抗磷脂抗体综合征
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• 建议APS进一步分类：I：>1实验标准；IIa: LA; IIb: ACL；IIc：anti-beta2-GP1
Sydney-11th international APS的有一些观点
• 建议不用Secondary APS. 因多数的IIOAPS 为继发于SLE/LLD。Coexistence with SLE /other disease
治疗思路
分析2019－2009年在上海仁济医院收集的174例APS患者 的临床表现和实验室检查特点。 欧洲13个国家20个研究中心入组的1000例APS患者进行比 较
（ARTHRITIS & RHEUMATISM，2019，1019–1027；Lupus ，2009， 889–893 ）
一般情况
确诊条件 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标 2、aPL2次阳性，时间间隔>3月 3、随访5年以上，排除继发于SLE或其他自身免疫病
APS的分类标准
（2019年Sapporo-international Walson et al）
临床标准 血管栓塞
1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变
主动脉弓综合征 跛行 指端坏疽;慢性下肢溃疡;类血管炎样斑 视网膜动脉和小动脉血栓
研究内容
C4d的肾脏沉积与狼疮性肾炎肾小球微血栓
研究结果
免疫组化结果判定：在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。
图2 补体片段C4d肾小球沉积的光镜下表现 ×400 A：肾小球无C4d沉积；B：轻度到中度肾小球C4d沉积；C：重度肾小球C4d 沉积
APS的分类标准（Sapporo修正标准）
（2019年Sydney-11th international APS）
临床标准 血管栓塞
任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次；由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形 成（浅表V血栓除外）；组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变
异常妊娠 a) ≥1次无法解释的形态学正常（B超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， b）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产（胎儿 相态正常） c） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色 体的原因
• 诊断时要避免aPL阳性与临床表现间的时间少于 12周或大于5年
• 有关血栓的定义：注明(a)存在(b)不存在其他遗传 或获得性的致血栓的因素
如有以下因素应标明：男>55；女>65；高血压； 糖尿病；高LDL；低HDL；吸烟；BMI>30;微量白 蛋白尿；GFR<60;口服避孕药；肾病综合征；肿 瘤；手术
易
141例APS血栓患者
多
31.9%≥2次血栓
处
44%≥2处部位血栓
受 累
45例复发血栓患者
，
脑梗死16例,深静脉血
常
栓11例,肺栓塞5例
• 原发和继发APS在APS方面的表现上无明 显区别
• 建议不用Secondary APS. 因多数的IIOAPS 为继发于SLE/LLD。Coexistence with SLE /other disease
问题2-非APS分类标准的症状？
• 尽管没被列入分类标准，有以下情况应考 虑APS可能：
实验室检查 1） IgG-aCL/IgM-aCL （中、高水平>40GP/MP） ≥2次，时间间隔≥6周； 2） LA 阳 性 狼疮抗凝物(LA)阳性≥2次，时间间隔≥6周;3) IgG/IgM 类anti-Beta2-GP1(+)
确诊条件 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
标准的附注
异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常（B超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠≥10周以后 死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产（胎儿形态 正常） 3） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及 父母的染色体的原因
实验室检查 1） IgG-aCL/IgM-aCL （中、高水平） ≥2次，时间间隔≥6周；Beta2-GP1依 赖的aCL阳性 2） LA 阳性 狼疮抗凝物(LA)阳性≥2次，时间间隔≥6周
例 地区
数
性别 男 女 男/女
类型
年 龄 APS病程
PAPS
SAPS （岁） （月）
中国 174 23 151（1/6.6） 31 (17.8) 143(82.2) 42±13 80±74 欧洲 1000 180 820（1/ 5） 530(53.0) 470(47.0) 42±14 92±75
本组SAPS男/女比为1/10.9，PAPS中男/女比为1/1.8； 以SAPS为主 欧洲组SAPS男/女比为1/8.6，PAPS中男/女比为1/3.5； 以PAPS为主。
• Probable APS: 1）aPL（+）无诊断标准上 的临床表现 2）有临床表现但无标准上的 aPL (+) ,其他种aPL(+)
问题1-APS是独立的疾病？
• APS绝大多数是继发于SLE，许多原发性 APS在以后出现SLE的表现
• 我们115例APS的分析，83.5%--SLE 13.5%为原发（其中今年又有3例符合SLE）
一般情况地区年龄aps病程papssaps中国欧洲174100023151166180820131178143822530530470470421342148074927534143例saps合并其他自身免疫病情况例数单纯系统性红斑狼疮126724系统性红斑狼疮合并干燥综合征1057系统性红斑狼疮合并类风湿关节炎06系统性红斑狼疮合并强直性脊柱炎06干燥综合征11类风湿关节炎11银屑病关节炎06系统性红斑狼疮继发aps138例占全组aps的793恶性抗磷脂综合征7例占全组aps的4035血管栓塞141例aps患者的血栓发生部位血栓事件例数发生率下肢深静脉血栓46246下肢动脉血栓1053上肢静脉血栓11肢端坏死1159脑梗死48257心肌梗死43肺栓塞1159下腔静脉综合征05布加综合征05门静脉血栓11腹主动脉血栓05肾动脉血栓11肾静脉血栓05肾小球微血栓37缺血性骨坏死37脾动脉血栓11脾静脉血栓05眼中央动脉栓塞21视网膜中央静脉栓塞21肠系膜上动脉栓塞21下肢皮肤溃疡1370下肢浅表静脉血栓16合计188100036141例aps血栓患者442处部位血栓3192次血栓45例复发血栓患者脑梗死16例深静脉血栓11例肺栓塞5例同类血管29例644paps血栓复发患者比例高于saps血栓复发paps419saps238均p005同类血管发复血栓paps290saps14037中国组10152025303540脑梗死深静脉血栓肺栓塞肾脏血拴276198276389631415727欧洲组年龄50岁的aps患者脑梗死发生率较50岁患者高11例肺栓塞6例为首发症状7例病理证实肾小球微血栓最常见的aps累及肾脏表中国组和欧洲组aps主要血栓事件的比较3839常用药物华法令华法令是维生素k的拮抗剂使肝仅能合成凝血因子的前体蛋白这些前体蛋白仅有其抗原活性而无凝血活性所以对已形成的凝血因子无影响需等体内原有的凝血因子消耗后才能起抗凝作用
1952年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS）
1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征
1987年正式命名APS
1990年发现2-GPⅠ
1955年发现 狼疮抗凝物（LA)
带负电、两性、中性等 多种磷脂
目前发现多种与磷脂 结合的血浆蛋白
抗磷脂抗体概念的演变
• 1952年发现梅毒血清学试验假阳性 • 1955年发现狼疮抗凝物（LA) • 心磷脂 (1983 Harris ) • 1990年B2糖蛋白-1 • 凝血酶原 / 凝血酶 • 蛋白 C, 蛋白 S 和Thrombomodulin • 其他血浆凝血因子
CAPS发生前--血栓累及的部位
CAPS血栓累及的部位
Peripheral thrombosis Cerebral Cardiac Pulmonary Abdominal Skin Other manifestations
34% 60% 52% 66% 86% 47% 25%
可能的诱发因素
APS的分类
• 原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) • 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) • 恶性抗磷脂综合征（ＣＡＰＳ）
原发性APS的分类标准 （Asherson,1988年）
临床 静脉血栓 动脉血栓 习惯性流产
血小板减少
实验室 IgG-aCL（中、高水平） IgM-aCL (中、高水平） 狼疮抗凝物(LA)阳性
可能的发病机制
• aPL对EC的影响 • aPL促进凝血
临床表现
APS的血栓临床表现
累及血管 静脉
肢体 脑 肝脏
大静脉 小静脉 肾脏 肾上腺
肺 大静脉 皮肤 眼
临床表现
深静脉血栓;血栓性静脉炎 中枢静脉窦血栓
Budd-Chaiari's综合证 肝肿大;酶升高 肾静脉血栓 中央静脉血栓;出血;梗死 Addison's病;肾上腺机能减退 肺血管栓塞;毛细血管炎;肺出血;肺高压 上/下腔静脉综合征 网状青紫;皮下结节 视网膜静脉血栓
• APS为SLE的forerunner?
Primary antiphospholipid syndrome as the forerunner of systemic lupus erythematosus Lupus 2019;16；324-328
Sydney-11th international APS的有一些观点
14
LN患者肾小球C4d沉积与血清IgG型抗β2GPI抗体
研究内容
肾小球C4d沉积 无C4d沉积 轻到中度C4d 沉积 重度C4d沉积
肾小球微血栓
有
无
抗β2GPI抗体阳性 抗β2GPI抗体阴性 P 值
N=20(%)
N=135(%)
2 (10) 10(50) 8 (40)
9 (45) 11(55)
26(19.3) 83(61.5) 26(19.2)
确诊条件 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
问题
• 老年人群常有血栓和aCL阳性-诊断标准的 特异性较差
• APS的患者可能存在其他遗传和获得性的 引起血栓的因素
• 仅有anti-b2GP1抗体阳性而aCL阴性的患者 如何诊断? Yang etal. Rheumatology Int 2019.
动脉
肢体 脑 大血管 小血管
心脏 大血管 小血管 急性 慢性
肾脏 大血管 小血管
肝脏 主动脉 主动脉弓 腹主动脉
皮肤 眼
缺血;坏疽
中风;短暂性脑缺血发作;Sneddon's 综合征 急性缺血性脑病;多发性脑梗塞性痴呆
心肌梗塞;静脉搭桥术后再梗塞
循环衰竭;心脏停搏 心肌肥厚;心律失常;心动过缓
肾动脉血栓;肾梗塞 肾血栓性微血管病 肝梗塞
系统性红斑狼疮继发APS138例，占全组APS的79.3%
恶性抗磷脂综合征7例，占全组APS的 4.0%
血管栓塞
141例APS患者的 血栓发生部位
分 布 广 泛
血栓事件
下肢深静脉血栓 下肢动脉血栓 上肢静脉血栓 肢端坏死 脑梗死 心肌梗死 肺栓塞 下腔静脉综合征 布－加综合征 门静脉血栓 腹主动脉血栓 肾动脉血栓 肾静脉血栓 肾小球微血栓 缺血性骨坏死 脾动脉血栓 脾静脉血栓 眼中央动脉栓塞 视网膜中央静脉栓塞 肠系膜上动脉栓塞 下肢皮肤溃疡 下肢浅表静脉血栓
合计
例数 发生率 （%）
46 24.6 10 5.3
2 1.1 11 5.9 48 25.7
8 4.3 11 5.9
1 0.5 1 0.5 2 1.1 1 0.5 2 1.1 1 0.5 7 3.7 7 3.7 2 1.1 1 0.5 4 2.1 4 2.1 2 2.1 13 7.0 3 1.6
188 100.0
• ①心脏瓣膜病②网状青斑③血小板减少④ 肾脏病⑤神经精神症状
问题3-针对凝血相关因子的抗体的意义？
• aCL、B2GP1抗体均未较合理的解释Ab-血 栓的机制
• 针对凝血过程中一些因子的抗体的体内外 研究已经证实-Ab可以诱发血栓
Yang CD, et al. J Immunol 2019.165; 243-258 Chen XX, Yang CD et at . J Immunol 2019,178 Wen Ao, Cheng-de Yang et al
抗磷脂抗体综合征
已完成的研究
抗磷脂综合征(APS ):
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (aPL)
a. 抗心磷脂抗体 (aCL) b. 狼疮抗凝物 (LAC)
历史回顾
1906年发现心磷脂
Hughes等（1983）报道BFP-STS、LA与APS 临床表现相关，建立了ELISA方法检测aPL
143例SAPS合并其他自身免疫病情况
例 数 （％）
单纯系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮合并干燥综合征 系统性红斑狼疮合并类风湿关节炎 系统性红斑狼疮合并强直性脊柱炎 干燥综合征 类风湿关节炎 银屑病关节炎
126 （72.4）
10 （5.7）
1
（0.6）
Hale Waihona Puke Baidu
1
（0.6）
2
（1.1）
2
（1.1）
1
（0.6）
Rheumatol Int. 2019,13; ）
CAPS 的分类标准
Asherson，Lupus (2019) 12, 530–534.
1)累及3个或以上的器官/组织（有相应的影像学依据；肾脏累及定义为 肌酐上升>50%或BP>180/100mmHg或尿Pro>0.5g/24h）
2)同时或一周内相继出现 3)至少有1个器官/组织的小血管阻塞的组织病理依据 4)aPL阳性的实验室依据（标准同APS的标准） 确诊的CAPS : 符合4条 可能的CAPS: 1)4条，除了累及器官为2个 2)4条，除了实验室检查的aPL（＋）２次间隔<６Ｗ（病人短期内死亡） 3) 1,2 and 4 4) 1,3 and 4. 2中的时间>1W 但在1月内
19 (14.1) 116(85.9)
0.488 0.328 0.036 0.001
Shen Y, Yang CD, et al.
Lupus,2019
15
实验室诊断
• aCL • LA • Anti-b2GP1 • Ab to Thrombin/PT, Plasmin, t-PA,
Protein C .
Sydney-11th international APS的有一些观点
• 建议不用Secondary APS. 因多数的IIOAPS 为继发于SLE/LLD。Coexistence with SLE /other disease
治疗思路
分析2019－2009年在上海仁济医院收集的174例APS患者 的临床表现和实验室检查特点。 欧洲13个国家20个研究中心入组的1000例APS患者进行比 较
（ARTHRITIS & RHEUMATISM，2019，1019–1027；Lupus ，2009， 889–893 ）
一般情况
确诊条件 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标 2、aPL2次阳性，时间间隔>3月 3、随访5年以上，排除继发于SLE或其他自身免疫病
APS的分类标准
（2019年Sapporo-international Walson et al）
临床标准 血管栓塞
1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变
主动脉弓综合征 跛行 指端坏疽;慢性下肢溃疡;类血管炎样斑 视网膜动脉和小动脉血栓
研究内容
C4d的肾脏沉积与狼疮性肾炎肾小球微血栓
研究结果
免疫组化结果判定：在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。
图2 补体片段C4d肾小球沉积的光镜下表现 ×400 A：肾小球无C4d沉积；B：轻度到中度肾小球C4d沉积；C：重度肾小球C4d 沉积
APS的分类标准（Sapporo修正标准）
（2019年Sydney-11th international APS）
临床标准 血管栓塞
任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次；由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形 成（浅表V血栓除外）；组织病理证实-血栓形成的血管无明显的炎症改变
异常妊娠 a) ≥1次无法解释的形态学正常（B超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， b）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产（胎儿 相态正常） c） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色 体的原因
• 诊断时要避免aPL阳性与临床表现间的时间少于 12周或大于5年
• 有关血栓的定义：注明(a)存在(b)不存在其他遗传 或获得性的致血栓的因素
如有以下因素应标明：男>55；女>65；高血压； 糖尿病；高LDL；低HDL；吸烟；BMI>30;微量白 蛋白尿；GFR<60;口服避孕药；肾病综合征；肿 瘤；手术
易
141例APS血栓患者
多
31.9%≥2次血栓
处
44%≥2处部位血栓
受 累
45例复发血栓患者
，
脑梗死16例,深静脉血
常
栓11例,肺栓塞5例
• 原发和继发APS在APS方面的表现上无明 显区别
• 建议不用Secondary APS. 因多数的IIOAPS 为继发于SLE/LLD。Coexistence with SLE /other disease
问题2-非APS分类标准的症状？
• 尽管没被列入分类标准，有以下情况应考 虑APS可能：
实验室检查 1） IgG-aCL/IgM-aCL （中、高水平>40GP/MP） ≥2次，时间间隔≥6周； 2） LA 阳 性 狼疮抗凝物(LA)阳性≥2次，时间间隔≥6周;3) IgG/IgM 类anti-Beta2-GP1(+)
确诊条件 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
标准的附注
异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常（B超/胎儿直接检验）的胎儿在妊娠≥10周以后 死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产（胎儿形态 正常） 3） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及 父母的染色体的原因
实验室检查 1） IgG-aCL/IgM-aCL （中、高水平） ≥2次，时间间隔≥6周；Beta2-GP1依 赖的aCL阳性 2） LA 阳性 狼疮抗凝物(LA)阳性≥2次，时间间隔≥6周
例 地区
数
性别 男 女 男/女
类型
年 龄 APS病程
PAPS
SAPS （岁） （月）
中国 174 23 151（1/6.6） 31 (17.8) 143(82.2) 42±13 80±74 欧洲 1000 180 820（1/ 5） 530(53.0) 470(47.0) 42±14 92±75
本组SAPS男/女比为1/10.9，PAPS中男/女比为1/1.8； 以SAPS为主 欧洲组SAPS男/女比为1/8.6，PAPS中男/女比为1/3.5； 以PAPS为主。
• Probable APS: 1）aPL（+）无诊断标准上 的临床表现 2）有临床表现但无标准上的 aPL (+) ,其他种aPL(+)
问题1-APS是独立的疾病？
• APS绝大多数是继发于SLE，许多原发性 APS在以后出现SLE的表现
• 我们115例APS的分析，83.5%--SLE 13.5%为原发（其中今年又有3例符合SLE）
一般情况地区年龄aps病程papssaps中国欧洲174100023151166180820131178143822530530470470421342148074927534143例saps合并其他自身免疫病情况例数单纯系统性红斑狼疮126724系统性红斑狼疮合并干燥综合征1057系统性红斑狼疮合并类风湿关节炎06系统性红斑狼疮合并强直性脊柱炎06干燥综合征11类风湿关节炎11银屑病关节炎06系统性红斑狼疮继发aps138例占全组aps的793恶性抗磷脂综合征7例占全组aps的4035血管栓塞141例aps患者的血栓发生部位血栓事件例数发生率下肢深静脉血栓46246下肢动脉血栓1053上肢静脉血栓11肢端坏死1159脑梗死48257心肌梗死43肺栓塞1159下腔静脉综合征05布加综合征05门静脉血栓11腹主动脉血栓05肾动脉血栓11肾静脉血栓05肾小球微血栓37缺血性骨坏死37脾动脉血栓11脾静脉血栓05眼中央动脉栓塞21视网膜中央静脉栓塞21肠系膜上动脉栓塞21下肢皮肤溃疡1370下肢浅表静脉血栓16合计188100036141例aps血栓患者442处部位血栓3192次血栓45例复发血栓患者脑梗死16例深静脉血栓11例肺栓塞5例同类血管29例644paps血栓复发患者比例高于saps血栓复发paps419saps238均p005同类血管发复血栓paps290saps14037中国组10152025303540脑梗死深静脉血栓肺栓塞肾脏血拴276198276389631415727欧洲组年龄50岁的aps患者脑梗死发生率较50岁患者高11例肺栓塞6例为首发症状7例病理证实肾小球微血栓最常见的aps累及肾脏表中国组和欧洲组aps主要血栓事件的比较3839常用药物华法令华法令是维生素k的拮抗剂使肝仅能合成凝血因子的前体蛋白这些前体蛋白仅有其抗原活性而无凝血活性所以对已形成的凝血因子无影响需等体内原有的凝血因子消耗后才能起抗凝作用
1952年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS）
1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征
1987年正式命名APS
1990年发现2-GPⅠ
1955年发现 狼疮抗凝物（LA)
带负电、两性、中性等 多种磷脂
目前发现多种与磷脂 结合的血浆蛋白
抗磷脂抗体概念的演变
• 1952年发现梅毒血清学试验假阳性 • 1955年发现狼疮抗凝物（LA) • 心磷脂 (1983 Harris ) • 1990年B2糖蛋白-1 • 凝血酶原 / 凝血酶 • 蛋白 C, 蛋白 S 和Thrombomodulin • 其他血浆凝血因子
CAPS发生前--血栓累及的部位
CAPS血栓累及的部位
Peripheral thrombosis Cerebral Cardiac Pulmonary Abdominal Skin Other manifestations
34% 60% 52% 66% 86% 47% 25%
可能的诱发因素
APS的分类
• 原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) • 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) • 恶性抗磷脂综合征（ＣＡＰＳ）
原发性APS的分类标准 （Asherson,1988年）
临床 静脉血栓 动脉血栓 习惯性流产
血小板减少
实验室 IgG-aCL（中、高水平） IgM-aCL (中、高水平） 狼疮抗凝物(LA)阳性
可能的发病机制
• aPL对EC的影响 • aPL促进凝血
临床表现
APS的血栓临床表现
累及血管 静脉
肢体 脑 肝脏
大静脉 小静脉 肾脏 肾上腺
肺 大静脉 皮肤 眼
临床表现
深静脉血栓;血栓性静脉炎 中枢静脉窦血栓
Budd-Chaiari's综合证 肝肿大;酶升高 肾静脉血栓 中央静脉血栓;出血;梗死 Addison's病;肾上腺机能减退 肺血管栓塞;毛细血管炎;肺出血;肺高压 上/下腔静脉综合征 网状青紫;皮下结节 视网膜静脉血栓
• APS为SLE的forerunner?
Primary antiphospholipid syndrome as the forerunner of systemic lupus erythematosus Lupus 2019;16；324-328
Sydney-11th international APS的有一些观点
14
LN患者肾小球C4d沉积与血清IgG型抗β2GPI抗体
研究内容
肾小球C4d沉积 无C4d沉积 轻到中度C4d 沉积 重度C4d沉积
肾小球微血栓
有
无
抗β2GPI抗体阳性 抗β2GPI抗体阴性 P 值
N=20(%)
N=135(%)
2 (10) 10(50) 8 (40)
9 (45) 11(55)
26(19.3) 83(61.5) 26(19.2)
确诊条件 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
问题
• 老年人群常有血栓和aCL阳性-诊断标准的 特异性较差
• APS的患者可能存在其他遗传和获得性的 引起血栓的因素
• 仅有anti-b2GP1抗体阳性而aCL阴性的患者 如何诊断? Yang etal. Rheumatology Int 2019.
动脉
肢体 脑 大血管 小血管
心脏 大血管 小血管 急性 慢性
肾脏 大血管 小血管
肝脏 主动脉 主动脉弓 腹主动脉
皮肤 眼
缺血;坏疽
中风;短暂性脑缺血发作;Sneddon's 综合征 急性缺血性脑病;多发性脑梗塞性痴呆
心肌梗塞;静脉搭桥术后再梗塞
循环衰竭;心脏停搏 心肌肥厚;心律失常;心动过缓
肾动脉血栓;肾梗塞 肾血栓性微血管病 肝梗塞
系统性红斑狼疮继发APS138例，占全组APS的79.3%
恶性抗磷脂综合征7例，占全组APS的 4.0%
血管栓塞
141例APS患者的 血栓发生部位
分 布 广 泛
血栓事件
下肢深静脉血栓 下肢动脉血栓 上肢静脉血栓 肢端坏死 脑梗死 心肌梗死 肺栓塞 下腔静脉综合征 布－加综合征 门静脉血栓 腹主动脉血栓 肾动脉血栓 肾静脉血栓 肾小球微血栓 缺血性骨坏死 脾动脉血栓 脾静脉血栓 眼中央动脉栓塞 视网膜中央静脉栓塞 肠系膜上动脉栓塞 下肢皮肤溃疡 下肢浅表静脉血栓
合计
例数 发生率 （%）
46 24.6 10 5.3
2 1.1 11 5.9 48 25.7
8 4.3 11 5.9
1 0.5 1 0.5 2 1.1 1 0.5 2 1.1 1 0.5 7 3.7 7 3.7 2 1.1 1 0.5 4 2.1 4 2.1 2 2.1 13 7.0 3 1.6
188 100.0
• ①心脏瓣膜病②网状青斑③血小板减少④ 肾脏病⑤神经精神症状
问题3-针对凝血相关因子的抗体的意义？
• aCL、B2GP1抗体均未较合理的解释Ab-血 栓的机制
• 针对凝血过程中一些因子的抗体的体内外 研究已经证实-Ab可以诱发血栓
Yang CD, et al. J Immunol 2019.165; 243-258 Chen XX, Yang CD et at . J Immunol 2019,178 Wen Ao, Cheng-de Yang et al
抗磷脂抗体综合征
已完成的研究
抗磷脂综合征(APS ):
• 反复动脉、静脉血栓 • 习惯性流产 • 血小板减少 • 抗磷脂抗体 (aPL)
a. 抗心磷脂抗体 (aCL) b. 狼疮抗凝物 (LAC)
历史回顾
1906年发现心磷脂
Hughes等（1983）报道BFP-STS、LA与APS 临床表现相关，建立了ELISA方法检测aPL
143例SAPS合并其他自身免疫病情况
例 数 （％）
单纯系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮合并干燥综合征 系统性红斑狼疮合并类风湿关节炎 系统性红斑狼疮合并强直性脊柱炎 干燥综合征 类风湿关节炎 银屑病关节炎
126 （72.4）
10 （5.7）
1
（0.6）
Hale Waihona Puke Baidu
1
（0.6）
2
（1.1）
2
（1.1）
1
（0.6）
Rheumatol Int. 2019,13; ）
CAPS 的分类标准
Asherson，Lupus (2019) 12, 530–534.
1)累及3个或以上的器官/组织（有相应的影像学依据；肾脏累及定义为 肌酐上升>50%或BP>180/100mmHg或尿Pro>0.5g/24h）
2)同时或一周内相继出现 3)至少有1个器官/组织的小血管阻塞的组织病理依据 4)aPL阳性的实验室依据（标准同APS的标准） 确诊的CAPS : 符合4条 可能的CAPS: 1)4条，除了累及器官为2个 2)4条，除了实验室检查的aPL（＋）２次间隔<６Ｗ（病人短期内死亡） 3) 1,2 and 4 4) 1,3 and 4. 2中的时间>1W 但在1月内
19 (14.1) 116(85.9)
0.488 0.328 0.036 0.001
Shen Y, Yang CD, et al.
Lupus,2019
15
实验室诊断
• aCL • LA • Anti-b2GP1 • Ab to Thrombin/PT, Plasmin, t-PA,
Protein C .