性与青海地区胃癌发生风险的相关性
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基金项目：青海大学中青年科研基金资助项目（２００８－ＱＹ．１０）。
・通讯作者
Ｆａｓ基因基因型分布胃癌组Ｆａｓ－６７０＋基因多
态分布为：纯合野生型从２９．５％（２８／９５）、杂合型
ＡＧ
４９．５％（４７／９５）、纯合突变型ＧＧ ２１．ｏ％（２０／
９５）；对照组分别为４１．９％（５４／１２９）、４７．３％（６１／ １２９）、１０．８％（１４／１２９）。
ｇｅｎｅｓ
区基因多态研究显示其与中国南方人群胃癌风险无 明显关联。他们检测了３３２例胃癌患者和３２４例健
康人的Ｆａｓ一１３７７、Ｆａｓ－６７０、ＦａｓＬ－８４４基因型，发现 Ｆａｓ和ＦａｓＬ基因型及其单体型与胃癌风险并无联 系。ｂ等喁１对中国３１４例原发性宫颈癌和６１５例健 康人行Ｆａｓ－１３７７、Ｆａｓ－６７０、ＦａｓＬ４Ｍ４基因型检测，发 现Ｆａｓ－６７０Ａ／Ｇ或一１３７７Ｇ／Ａ基因型均与宫颈癌发病 风险无关。Ｚｈａｉ等一１在对美国３０５例食管癌患者和 ３３９例健康人Ｆａｓ，ＦａｓＬ等基因多态性研究发现，这
性的关系争议较多。本研究显示Ｆ鹊石７０基因型与
注：‘双侧ｘ２检验
青海地区胃癌风险有关。
参考文献：
［１］Ｂｅｈｒｍａｎｎ
ＡＰＯ一１ Ｉ。Ｗａｌｃｍｋ Ｈ，ＫＩＲｉｎｎｌｅｒ
其中一个多态位点位于启动子区的增强子第６７０ 位、核转录元件ＧＡＳ的结合位点（ＡＴｒＣＣＡＧＡＡＡ）。 该位点发生ＧＡ＿÷ＧＧ替换可破坏转录因子ＳＴＡＴｌ 的结合位点，影响Ｆａｓ基因的表达帕Ｊ，使死亡信号转 导失调致细胞癌变。
ｂｐ；２０斗ｌ
员¨－，是调控细胞凋亡的重要因子之一。其启动区
存在的Ｆａｓ－６７０多态位点可影响Ｆａｓ基因表达，在肿 瘤的发生发展中起重要作用拉Ｊ。我国是胃癌的高 发区，青海省是我国的胃癌高发区之一，数据显示胃 癌病死率居全国首位¨Ｊ。２００８年１１月一２０１０年１ 月，我们检测了９５例青海地区胃癌患者Ｆａｓ－６７０基 因多态性并分析了其与青海地区胃癌风险的关系， 现报告如下。 １资料与方法
［３］贾映东，王子卫．ＭＭＰ－１４、ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－２在胃癌组织中表达及
关于Ｆａｓ４５７０基因型与肿瘤发生风险的关系目
前存在争议。Ｗａｎｇ等【７１在南京进行的Ｆａｓ启动子
意义［Ｊ］．重庆医科大学学报，２００８，３３（７）：７９９－８０２．
［４］Ｓｕｎ Ｔ，Ｍｉａｏ ＸＰ，Ｚｈａｎｇ ＸＭ，ｅｔ ８１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉａｍａ ０ｆｄｅａｔｈ ｐａｔｈｗａｙ
研究经青海大学医学研究伦理委员会审查认可。
１．２
酶切结果Ｆａｓ－６７０纯合野生型ＡＡ只有１９３
ｂｐ一个片段，纯合突变型ＧＧ有一个ＳｃｒＦ Ｉ酶切位
点，产生１３６ ｂｐ和５７ ｂｐ两个片段，杂合型ＡＧ产生
１９３ ｂｐ、１３６ ｂｐ和５７ ２．２
Ｆａｓ－６７０基因多态性检测采集两组外周血标
ｂｐ三个片段。
２．３
Ｆａｓ基因多态性与青海地区胃癌易感性的关
系见表１。 ３讨论
Ｆａｓ基因启动子区含有两个重要的多态位点”Ｊ，
４５
表１
Ｆａｓ－６７０的基因多态与胃癌易感性的关系［例（％）］
海地区胃癌风险有相关性。导致研究结果不同可能
与地区不同、环境不同、民族不同、病种不同等有关。 因此还需进一步深入研究。
总之，有关Ｆａｓ基因多态与各种疾病风险易感
结果
ＧＧ
胃癌组Ｆａｓ－６７０基因多态分布为：纯合野生型从２９．５％（２８／９５）、杂合型ＡＧ ４９．５％（４７／９５）、纯合突变型 ２１．０％（２０／９５）。对照组Ｆａｓ－６７０基因多态分布为：纯合野生型从频率４１．９％（５４／１２９）、杂合型ＡＧ频率
４７．３％（６１／１２９）、纯合突变型ＧＧ频率１０．８％（１４／１２９）。Ｆａｓ－６７０基因型与青海地区胃癌风险有统计学意义（Ｐ＝ ０．０４７）。结论Ｆａｓ－６７０基因多态可能与青海地区胃癌发生风险有相关性。 关键词：胃癌；凋亡基因；Ｆａｓ；基因多态性 中图分类号：Ｒ７３５．２ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）０７－００４５－０２
Ｆａｓ一６７０基因多态性与青海地区
胃癌发生风险的相关性
胡英１。金丽艳２。黄欣１，耿排力ｈ （１青海大学医学院基础医学部，西宁８１０００１；２青海大学附属医院）
摘要：目的探讨凋亡基因Ｆａｓ－６７０基因多态性在青海地区胃癌发生中的作用。方法采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ法检
测９５例胃癌患者（胃癌组）和１２９例健康人（对照组）Ｆａｓ－６７０基因多态性，分析基因多态性与胃癌易感性的关系。
ＰＨ．Ｓｔｎｗｎｍ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｈｕｍａｎ
ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９４，２４（１２）：３０５７－３０６２．
［２］Ｍｕ８ｃｈ∞Ｍ，Ｗａｍｋｕｌａｔ Ｕ，Ｂ∞ｋｍａｎｎ ＭＷ．Ｄｅｆｉｎｉｎｇ ＣＤｇｓ∞ａ
ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ
ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０００，７８（６）：３１２－３２５．
本，用血液基因组ＤＮＡ提取试剂盒（天根生化科技 北京有限公司）提取外周血基因组ＤＮＡ。聚合酶链 反应～限制性片段长度多态性（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）方法检
测Ｆａｓ－６７０基因型。引物序列参照文献¨】，由上海 捷瑞生物工程有限公司合成。ＰＣＲ反应体系２５斗ｌ， 含１００ ｎｇ模板ＤＮＡ，１０ ｌｕｎｏＶＬ，上、下游引物各
细胞增殖与细胞凋亡间的不平衡是肿瘤形成的 基础。Ｆａｓ基因属于肿瘤坏死因子受体超家族成
１一，１２．５—２×Ｔａｑ
ＰＣＲ
ＭａｓｔｅｒＭｉｘ（天根生化科技
北京有限公司），加ｄｄＨ２０至２５山。反应条件：９５ ℃预变性３ ｍｌｎ，９４℃变性３０ ｓ，退火温度为５７℃， ７２℃延伸３０ ｓ，共３０个循环后，７２℃最终延伸１０ ｍｉｎ。ＰＣＲ产物片段大小为１９３
处理。以Ｐｅａｒｓｏｎ ｘ２检验分析Ｆ髂石７０与胃癌易感 性的关系。检验方法均为双侧概率检验，Ｐ≤０．０５ 为差异有统计学意义。 ２结果
２．１
临床资料
１２９例体检健康者（对照组）和９５例胃癌（Ｉ一Ⅳ
期）患者（胃癌组）。两组均为青海地区常住汉族人 口，胃癌组男６８例，女２７例；年龄３４—７８岁，平均
５８．１岁，中位年龄５７岁。对照组男８８例，女４ｌ例； 年龄３７—７８岁，平均４７．７岁，中位年龄４６岁。本
１．１
ＰＣＲ产物
用限制性核酸内切酶ＳｃｒＦ Ｉ（纽英伦生物技术北京 有限公司）于３７℃孵育２ ｈ以上，酶切产物于２．５％ 琼脂糖凝胶（含溴化乙锭０．５斗ｇ／ｍ１）电泳（７０Ｖ，６０
ｒａｉｎ）。凝胶成像系统观察酶切结果。分析Ｆａｓ－６７０
多态性与胃癌易感性的关系。
１．３统计学方法应用ＳＰＳＳ １３．０软件行统计学 研究对象为青海大学附属医院
・通讯作者
Ｆａｓ基因基因型分布胃癌组Ｆａｓ－６７０＋基因多
态分布为：纯合野生型从２９．５％（２８／９５）、杂合型
ＡＧ
４９．５％（４７／９５）、纯合突变型ＧＧ ２１．ｏ％（２０／
９５）；对照组分别为４１．９％（５４／１２９）、４７．３％（６１／ １２９）、１０．８％（１４／１２９）。
ｇｅｎｅｓ
区基因多态研究显示其与中国南方人群胃癌风险无 明显关联。他们检测了３３２例胃癌患者和３２４例健
康人的Ｆａｓ一１３７７、Ｆａｓ－６７０、ＦａｓＬ－８４４基因型，发现 Ｆａｓ和ＦａｓＬ基因型及其单体型与胃癌风险并无联 系。ｂ等喁１对中国３１４例原发性宫颈癌和６１５例健 康人行Ｆａｓ－１３７７、Ｆａｓ－６７０、ＦａｓＬ４Ｍ４基因型检测，发 现Ｆａｓ－６７０Ａ／Ｇ或一１３７７Ｇ／Ａ基因型均与宫颈癌发病 风险无关。Ｚｈａｉ等一１在对美国３０５例食管癌患者和 ３３９例健康人Ｆａｓ，ＦａｓＬ等基因多态性研究发现，这
性的关系争议较多。本研究显示Ｆ鹊石７０基因型与
注：‘双侧ｘ２检验
青海地区胃癌风险有关。
参考文献：
［１］Ｂｅｈｒｍａｎｎ
ＡＰＯ一１ Ｉ。Ｗａｌｃｍｋ Ｈ，ＫＩＲｉｎｎｌｅｒ
其中一个多态位点位于启动子区的增强子第６７０ 位、核转录元件ＧＡＳ的结合位点（ＡＴｒＣＣＡＧＡＡＡ）。 该位点发生ＧＡ＿÷ＧＧ替换可破坏转录因子ＳＴＡＴｌ 的结合位点，影响Ｆａｓ基因的表达帕Ｊ，使死亡信号转 导失调致细胞癌变。
ｂｐ；２０斗ｌ
员¨－，是调控细胞凋亡的重要因子之一。其启动区
存在的Ｆａｓ－６７０多态位点可影响Ｆａｓ基因表达，在肿 瘤的发生发展中起重要作用拉Ｊ。我国是胃癌的高 发区，青海省是我国的胃癌高发区之一，数据显示胃 癌病死率居全国首位¨Ｊ。２００８年１１月一２０１０年１ 月，我们检测了９５例青海地区胃癌患者Ｆａｓ－６７０基 因多态性并分析了其与青海地区胃癌风险的关系， 现报告如下。 １资料与方法
［３］贾映东，王子卫．ＭＭＰ－１４、ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－２在胃癌组织中表达及
关于Ｆａｓ４５７０基因型与肿瘤发生风险的关系目
前存在争议。Ｗａｎｇ等【７１在南京进行的Ｆａｓ启动子
意义［Ｊ］．重庆医科大学学报，２００８，３３（７）：７９９－８０２．
［４］Ｓｕｎ Ｔ，Ｍｉａｏ ＸＰ，Ｚｈａｎｇ ＸＭ，ｅｔ ８１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉａｍａ ０ｆｄｅａｔｈ ｐａｔｈｗａｙ
研究经青海大学医学研究伦理委员会审查认可。
１．２
酶切结果Ｆａｓ－６７０纯合野生型ＡＡ只有１９３
ｂｐ一个片段，纯合突变型ＧＧ有一个ＳｃｒＦ Ｉ酶切位
点，产生１３６ ｂｐ和５７ ｂｐ两个片段，杂合型ＡＧ产生
１９３ ｂｐ、１３６ ｂｐ和５７ ２．２
Ｆａｓ－６７０基因多态性检测采集两组外周血标
ｂｐ三个片段。
２．３
Ｆａｓ基因多态性与青海地区胃癌易感性的关
系见表１。 ３讨论
Ｆａｓ基因启动子区含有两个重要的多态位点”Ｊ，
４５
表１
Ｆａｓ－６７０的基因多态与胃癌易感性的关系［例（％）］
海地区胃癌风险有相关性。导致研究结果不同可能
与地区不同、环境不同、民族不同、病种不同等有关。 因此还需进一步深入研究。
总之，有关Ｆａｓ基因多态与各种疾病风险易感
结果
ＧＧ
胃癌组Ｆａｓ－６７０基因多态分布为：纯合野生型从２９．５％（２８／９５）、杂合型ＡＧ ４９．５％（４７／９５）、纯合突变型 ２１．０％（２０／９５）。对照组Ｆａｓ－６７０基因多态分布为：纯合野生型从频率４１．９％（５４／１２９）、杂合型ＡＧ频率
４７．３％（６１／１２９）、纯合突变型ＧＧ频率１０．８％（１４／１２９）。Ｆａｓ－６７０基因型与青海地区胃癌风险有统计学意义（Ｐ＝ ０．０４７）。结论Ｆａｓ－６７０基因多态可能与青海地区胃癌发生风险有相关性。 关键词：胃癌；凋亡基因；Ｆａｓ；基因多态性 中图分类号：Ｒ７３５．２ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）０７－００４５－０２
Ｆａｓ一６７０基因多态性与青海地区
胃癌发生风险的相关性
胡英１。金丽艳２。黄欣１，耿排力ｈ （１青海大学医学院基础医学部，西宁８１０００１；２青海大学附属医院）
摘要：目的探讨凋亡基因Ｆａｓ－６７０基因多态性在青海地区胃癌发生中的作用。方法采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰ法检
测９５例胃癌患者（胃癌组）和１２９例健康人（对照组）Ｆａｓ－６７０基因多态性，分析基因多态性与胃癌易感性的关系。
ＰＨ．Ｓｔｎｗｎｍ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｈｕｍａｎ
ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９４，２４（１２）：３０５７－３０６２．
［２］Ｍｕ８ｃｈ∞Ｍ，Ｗａｍｋｕｌａｔ Ｕ，Ｂ∞ｋｍａｎｎ ＭＷ．Ｄｅｆｉｎｉｎｇ ＣＤｇｓ∞ａ
ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ
ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０００，７８（６）：３１２－３２５．
本，用血液基因组ＤＮＡ提取试剂盒（天根生化科技 北京有限公司）提取外周血基因组ＤＮＡ。聚合酶链 反应～限制性片段长度多态性（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）方法检
测Ｆａｓ－６７０基因型。引物序列参照文献¨】，由上海 捷瑞生物工程有限公司合成。ＰＣＲ反应体系２５斗ｌ， 含１００ ｎｇ模板ＤＮＡ，１０ ｌｕｎｏＶＬ，上、下游引物各
细胞增殖与细胞凋亡间的不平衡是肿瘤形成的 基础。Ｆａｓ基因属于肿瘤坏死因子受体超家族成
１一，１２．５—２×Ｔａｑ
ＰＣＲ
ＭａｓｔｅｒＭｉｘ（天根生化科技
北京有限公司），加ｄｄＨ２０至２５山。反应条件：９５ ℃预变性３ ｍｌｎ，９４℃变性３０ ｓ，退火温度为５７℃， ７２℃延伸３０ ｓ，共３０个循环后，７２℃最终延伸１０ ｍｉｎ。ＰＣＲ产物片段大小为１９３
处理。以Ｐｅａｒｓｏｎ ｘ２检验分析Ｆ髂石７０与胃癌易感 性的关系。检验方法均为双侧概率检验，Ｐ≤０．０５ 为差异有统计学意义。 ２结果
２．１
临床资料
１２９例体检健康者（对照组）和９５例胃癌（Ｉ一Ⅳ
期）患者（胃癌组）。两组均为青海地区常住汉族人 口，胃癌组男６８例，女２７例；年龄３４—７８岁，平均
５８．１岁，中位年龄５７岁。对照组男８８例，女４ｌ例； 年龄３７—７８岁，平均４７．７岁，中位年龄４６岁。本
１．１
ＰＣＲ产物
用限制性核酸内切酶ＳｃｒＦ Ｉ（纽英伦生物技术北京 有限公司）于３７℃孵育２ ｈ以上，酶切产物于２．５％ 琼脂糖凝胶（含溴化乙锭０．５斗ｇ／ｍ１）电泳（７０Ｖ，６０
ｒａｉｎ）。凝胶成像系统观察酶切结果。分析Ｆａｓ－６７０
多态性与胃癌易感性的关系。
１．３统计学方法应用ＳＰＳＳ １３．０软件行统计学 研究对象为青海大学附属医院