抗恶性肿瘤药 (2)ppt课件
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2. 破坏DNA的抗生素类
• 博来霉素 (bleomycin):含多种糖肽的复合抗生素;G2和 M期;在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻; 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌;肺间质纤维化。
• 丝裂霉素 (mitomycin):含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团, 具有烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA 断裂);广谱;消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。
19
四、干扰蛋白质合成与功能的药物
1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停止 (M期) • 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine):急性
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX):P450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 ;广谱;恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨 髓瘤、神经母细胞瘤;免疫抑制;丙烯醛 化学性膀胱炎。
(2)乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA):较广谱;乳腺癌、卵 巢癌、膀胱癌、肝癌;局部刺激性小,可注射和腔内给药。
3
化疗的两大障碍
• 毒性反应 • 耐药性
4
恶性肿瘤治疗的新方向
• 生物治疗:免疫治疗、细胞因子治疗 • 基因治疗:将目的基因、抑癌基因导入靶细胞
5
恶性肿瘤治疗的新药物
生物反应调节药(如干扰素、Gleevec) 肿瘤细胞诱导分化药(如维A酸) 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药(Avastin,04-02-26) 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性)6
13
二、影响DNA结构与功能的药物
1. 烷化剂 • 特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。 • 作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、
羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡
14源自文库
• 分类及代表药
(1) 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2):恶性淋巴瘤;高效、速 效。
8
二、作用机制
1. 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,
分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡
9
细胞增殖周期动力学
1
2
3
2001年生理学或医学奖: 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK);
第四十六章 抗恶性肿瘤药物
Antineoplastic Drugs
1
概述
恶性肿瘤的传统治疗方法
• 手术 • 放疗 • 化疗(药物治疗) • 中医治疗
2
化疗适应证
造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋 巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄 胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者
• 放线菌素D (dactinomycin):G1期; G1S;肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。
• 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期;急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤;心脏毒性。
• 普卡霉素 (plicamycin):降低血钙;睾丸胚胎瘤。
n
15
(3)甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran):慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细 胞增多症;久用可致肺纤维化(马利兰肺)、闭经 、 睾丸萎缩。
(4)亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine):脂溶性高,易 透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤(methotrexate):儿童急性白血病、绒癌、恶性 葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官 移植、类风湿关节炎等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶(fluorouracil):消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵 巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。
卡培他滨(capecitabine)
12
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(mercaptopurine):儿童急淋(维持治疗)、绒癌。 硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide): 慢粒;同步化(G1期)。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytaraabine):急非淋(急粒、单核细胞白血病)。
第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类
• 烷化剂
• 抗代谢药
• 抗肿瘤抗生素 • 抗肿瘤植物药
• 激素
• 其它(铂类、酶)
7
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 • 干扰核酸生物合成的药物 • 影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
3. Timothy Hunt (1943-, UK) 生长比率(growth fraction,GF)
控制点(check point)
10
2. 生物化学角度
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡
11
第二节 常用抗恶性肿瘤药物
M;胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 • 鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide):II;
S和G1期;睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白)。
18
三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
• 共性:抗癌抗生素;嵌入DNA碱基对,干扰转录过程, 阻止RNA合成;周期非特异性。
17
3. 破坏DNA的铂类配合物
• 顺铂 (cisplatin, DDP):Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结; 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌; 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4. 拓朴异构酶(I或II)抑制药 • 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:I;S期,G2
2. 破坏DNA的抗生素类
• 博来霉素 (bleomycin):含多种糖肽的复合抗生素;G2和 M期;在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻; 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌;肺间质纤维化。
• 丝裂霉素 (mitomycin):含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团, 具有烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA 断裂);广谱;消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。
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四、干扰蛋白质合成与功能的药物
1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停止 (M期) • 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine):急性
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX):P450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 ;广谱;恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨 髓瘤、神经母细胞瘤;免疫抑制;丙烯醛 化学性膀胱炎。
(2)乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA):较广谱;乳腺癌、卵 巢癌、膀胱癌、肝癌;局部刺激性小,可注射和腔内给药。
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化疗的两大障碍
• 毒性反应 • 耐药性
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恶性肿瘤治疗的新方向
• 生物治疗:免疫治疗、细胞因子治疗 • 基因治疗:将目的基因、抑癌基因导入靶细胞
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恶性肿瘤治疗的新药物
生物反应调节药(如干扰素、Gleevec) 肿瘤细胞诱导分化药(如维A酸) 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药(Avastin,04-02-26) 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性)6
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二、影响DNA结构与功能的药物
1. 烷化剂 • 特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。 • 作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、
羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡
14源自文库
• 分类及代表药
(1) 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2):恶性淋巴瘤;高效、速 效。
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二、作用机制
1. 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,
分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡
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细胞增殖周期动力学
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3
2001年生理学或医学奖: 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK);
第四十六章 抗恶性肿瘤药物
Antineoplastic Drugs
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概述
恶性肿瘤的传统治疗方法
• 手术 • 放疗 • 化疗(药物治疗) • 中医治疗
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化疗适应证
造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋 巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄 胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者
• 放线菌素D (dactinomycin):G1期; G1S;肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。
• 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期;急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤;心脏毒性。
• 普卡霉素 (plicamycin):降低血钙;睾丸胚胎瘤。
n
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(3)甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran):慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细 胞增多症;久用可致肺纤维化(马利兰肺)、闭经 、 睾丸萎缩。
(4)亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine):脂溶性高,易 透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤(methotrexate):儿童急性白血病、绒癌、恶性 葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官 移植、类风湿关节炎等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂
氟尿嘧啶(fluorouracil):消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵 巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。
卡培他滨(capecitabine)
12
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(mercaptopurine):儿童急淋(维持治疗)、绒癌。 硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide): 慢粒;同步化(G1期)。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytaraabine):急非淋(急粒、单核细胞白血病)。
第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类
• 烷化剂
• 抗代谢药
• 抗肿瘤抗生素 • 抗肿瘤植物药
• 激素
• 其它(铂类、酶)
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2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 • 干扰核酸生物合成的药物 • 影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
3. Timothy Hunt (1943-, UK) 生长比率(growth fraction,GF)
控制点(check point)
10
2. 生物化学角度
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡
11
第二节 常用抗恶性肿瘤药物
M;胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 • 鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide):II;
S和G1期;睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白)。
18
三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
• 共性:抗癌抗生素;嵌入DNA碱基对,干扰转录过程, 阻止RNA合成;周期非特异性。
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3. 破坏DNA的铂类配合物
• 顺铂 (cisplatin, DDP):Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结; 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌; 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4. 拓朴异构酶(I或II)抑制药 • 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:I;S期,G2