实施GLP_确保临床用药安全
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回顾历史，上述药害事件的发生就是由于 当时没有进行临床前毒理观察评价或没有 进行充分、完善的毒理评价。
药害事件的严重教训，使人们认识到必需 运用严格而科学的方法评价药物的安全性， 为此许多国家制定了GLP。
我国1991年起草GLP，1999年9月 17日发布，10月h 1日起施行。 4
GLP目的
局部给药：
刺激性
免疫毒性 溶血性等，
特殊毒性试验：
致突变试验 生殖毒性 致癌试验
药物依赖性试验
h
12
上述药物安全性评价项目和方法选择主要根 据不同类别新药，不同给药途径和不同药品 作用性质来选择。
笔者认为凡是其技术指导原则有的，都应按 有关技术指导原则进行，这些指导原则，研 究的技术要求，虽不是法律文件，但具有法 律规定性质。
（1）“本规范适用于为申请药品注册而进行 的非临床研究”，主要应用于药品的安全性 试验。
1999年国家药监局制定发布《中药新药 研究的技术要求》指出：“从事新药安全性 研究的实验室应符合GLP的要求，药理研 究也可参照实行”。
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6
GLP的适用范围
（2）美国FDA规定GLP适用于：
食品和色素添加剂
动物饲料添加剂
因受试药品质量不稳定可控，其试验结 果不可能真正反映受试药品安全性。
人用和兽用药物
人用医疗器械
生物制品和医用电子产品，
这些产品的安全性评价研究的各项实验，均需 符合GLP规定。
h
7
GLP的适用范围
（3）为了与国际接轨，我国制定GLP的适用范 围.
从事新药安全性研究的实验
与安全性评价有关的实验
从事中药新药制备工艺、质量标准等的实验 室也应按GLP规定实施。
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8
“为提高药品非临床研究的质量，确保实 验资料的真实性，完整性和可靠性，保障 人民用药安全”国家食品药品监督管理局， 制定本规范（GLP）。
严格控制各种可能影响试验结果的主客观 因素，尽可能减少试验误差，确保受试药 物安全性评价的科学性和可靠性；使我国 新药研究的安全性试验符合国际公认标准。
h
5
GLP的适用范围
保障人民用药安全有h 密切关系，
14
（一）受试药品来源
中药新研究技术要求：
“处方固定、制备工艺及质量标本稳定。”
“供药理与毒理研究用的样品应是经中试 研究的成熟工艺制备的产品” 。
国家毒理学研究指导原则要求：
受试药物能充分代表临床试验受试药物和
上市药品，因此受试药物一定采用制备工
艺稳定，符合临床试用质量标准规定的中
认真学习国家药监局制定发布GLP，并按其 质量管理规范要求进行工作，这样我国药物 安全性评价完全可以达到国际研究水平。
达不到GLP资格认证的安全性评价实验室， 无法确保提高药品非临床研究质量。
h
11
二、药物安全性评价项目和方法
一般药物安全性评价实验，可分为如项目：
全身用药毒性试验：
急性毒性试验 长期毒性试验
h
17
（三）受试药品质量稳定问题
如何保证受试药品中所用原料中药材质量 稳定？
如何保证受试药品质量稳定、可控？
如何保证中药注射剂质量稳定？
关于制定标准操作规程（SOP）问题：
h
18
保证中药受试药品质量稳定可控，是实施 GLP、保障用药安全的先决条件。如果 供安全性评价的受试药品质量不稳定，那 么即使实验系统完全符合GLP规范要求， 毒性试验项目方法正确，完全按照SOP 操作，所获得试验结果，也不准确。
h
16
进行毒理学研究受试药物 采用制剂还是其原料药？
通过以往参加国家中药新药审评及参加省对
申报项目原始资料进行审核时，看到了不少申
报单位采用口服固体制剂作为受试药物，采用
最大给药容量、最大浓度进行毒理学研究。得
出结论是：该药高剂量组与空白对照组比较，
无明显差异，未发现毒性反应。上述结论欠妥，
因为所谓高剂量，不是真正高剂量，仅是由于 给药容量，给药浓度限制，则不能增加剂量。 所谓未发现毒性反应结论不是十分准确的。
1、20世纪30年代的“磺胺药事”； 2、1935～1937年，美国用二硝基酚减肥引起白
内障、骨髓抑制死亡177人； 3、60年代的反应停惨案，引起万名婴儿畸型。 4、日本氯碘喹啉事件，造成千人失明或下肢瘫痪； 5、美国妇女用黄体酮保胎，治疗先兆流产，结果
使600多名女婴发生生殖器男性化等。
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3
GLP含义
建立符合GLP实验室必须遵循GLP基本原则：
建立相应的实验设施和配备相应的仪器设备及 维护保养条件；
工作人员需经过专业培训，具备完成所承担研 究工作所需知识结构、工作经验和业务能力等。
应建立质量保证部门
实验方案需经专门负责人、研究室主任或主办 者签字。
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10
GLP的基本内容
笔者认为： 从事安全性评价的非临床研究机构，一定要
GLP的基本内容
现行的GLP，共九章，31条，基本内容可 分为硬件和软件两部分。
所谓硬件就是实验室的建设方面
实验动物室 仪器设备
研究实验室 实验设施
所谓软件就是对从事安全性研究中心等非临 床研究机构工作人员的素质。
符合GLP要求的五个条件
严格执行SOP（共1h4个方面）。
9
GLP的基本内容
试产品。
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15
（二）进行毒理学研究受试药物 采用制剂还是其原料药？
受试药物可采用制剂，也可用原料药（提 取物），两者各有利弊，按具体情况而定。
用制剂做毒性试验，与临床用药更为相似， 更合理。但由于制剂辅料的添加使灌胃不 便，含药量低，无法浓缩提高含药量，因 而，难于提高给药剂量，为提高给药剂量， 口服固体制剂，可采用提取物进行试验。
h
13
三、中药新药实施GLP中几个问题。
（一）受试药品（或称受试药物）来源
（二）进行毒理学研究受试药物采用制剂还 是其原料药？
（三）受试药品质量稳定问题
（四）建议应统一中药毒性涵义，开展对中
药毒性定级研究，逐步建立中药毒性定级/ 分级标准。
这几个问题与GLP实施的目的，确保安全
性评价实验资料的真实性、完整性和可靠性，
实施GLP 确保临床用药安全
作者：吴秉纯 单位：黑龙江省中医研究院
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1
主要内容：
一、GLP含义、目的、适用范围及基本内容 二、药物安全性评价项目和方法 三、中药新药实施GLP中的几个问题（重点）
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一、GLP含义、目的、 适用范围、基本内容
GLP含义： 药物
药害事件的严重教训，使人们认识到必需 运用严格而科学的方法评价药物的安全性， 为此许多国家制定了GLP。
我国1991年起草GLP，1999年9月 17日发布，10月h 1日起施行。 4
GLP目的
局部给药：
刺激性
免疫毒性 溶血性等，
特殊毒性试验：
致突变试验 生殖毒性 致癌试验
药物依赖性试验
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上述药物安全性评价项目和方法选择主要根 据不同类别新药，不同给药途径和不同药品 作用性质来选择。
笔者认为凡是其技术指导原则有的，都应按 有关技术指导原则进行，这些指导原则，研 究的技术要求，虽不是法律文件，但具有法 律规定性质。
（1）“本规范适用于为申请药品注册而进行 的非临床研究”，主要应用于药品的安全性 试验。
1999年国家药监局制定发布《中药新药 研究的技术要求》指出：“从事新药安全性 研究的实验室应符合GLP的要求，药理研 究也可参照实行”。
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GLP的适用范围
（2）美国FDA规定GLP适用于：
食品和色素添加剂
动物饲料添加剂
因受试药品质量不稳定可控，其试验结 果不可能真正反映受试药品安全性。
人用和兽用药物
人用医疗器械
生物制品和医用电子产品，
这些产品的安全性评价研究的各项实验，均需 符合GLP规定。
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GLP的适用范围
（3）为了与国际接轨，我国制定GLP的适用范 围.
从事新药安全性研究的实验
与安全性评价有关的实验
从事中药新药制备工艺、质量标准等的实验 室也应按GLP规定实施。
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“为提高药品非临床研究的质量，确保实 验资料的真实性，完整性和可靠性，保障 人民用药安全”国家食品药品监督管理局， 制定本规范（GLP）。
严格控制各种可能影响试验结果的主客观 因素，尽可能减少试验误差，确保受试药 物安全性评价的科学性和可靠性；使我国 新药研究的安全性试验符合国际公认标准。
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GLP的适用范围
保障人民用药安全有h 密切关系，
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（一）受试药品来源
中药新研究技术要求：
“处方固定、制备工艺及质量标本稳定。”
“供药理与毒理研究用的样品应是经中试 研究的成熟工艺制备的产品” 。
国家毒理学研究指导原则要求：
受试药物能充分代表临床试验受试药物和
上市药品，因此受试药物一定采用制备工
艺稳定，符合临床试用质量标准规定的中
认真学习国家药监局制定发布GLP，并按其 质量管理规范要求进行工作，这样我国药物 安全性评价完全可以达到国际研究水平。
达不到GLP资格认证的安全性评价实验室， 无法确保提高药品非临床研究质量。
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二、药物安全性评价项目和方法
一般药物安全性评价实验，可分为如项目：
全身用药毒性试验：
急性毒性试验 长期毒性试验
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（三）受试药品质量稳定问题
如何保证受试药品中所用原料中药材质量 稳定？
如何保证受试药品质量稳定、可控？
如何保证中药注射剂质量稳定？
关于制定标准操作规程（SOP）问题：
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保证中药受试药品质量稳定可控，是实施 GLP、保障用药安全的先决条件。如果 供安全性评价的受试药品质量不稳定，那 么即使实验系统完全符合GLP规范要求， 毒性试验项目方法正确，完全按照SOP 操作，所获得试验结果，也不准确。
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进行毒理学研究受试药物 采用制剂还是其原料药？
通过以往参加国家中药新药审评及参加省对
申报项目原始资料进行审核时，看到了不少申
报单位采用口服固体制剂作为受试药物，采用
最大给药容量、最大浓度进行毒理学研究。得
出结论是：该药高剂量组与空白对照组比较，
无明显差异，未发现毒性反应。上述结论欠妥，
因为所谓高剂量，不是真正高剂量，仅是由于 给药容量，给药浓度限制，则不能增加剂量。 所谓未发现毒性反应结论不是十分准确的。
1、20世纪30年代的“磺胺药事”； 2、1935～1937年，美国用二硝基酚减肥引起白
内障、骨髓抑制死亡177人； 3、60年代的反应停惨案，引起万名婴儿畸型。 4、日本氯碘喹啉事件，造成千人失明或下肢瘫痪； 5、美国妇女用黄体酮保胎，治疗先兆流产，结果
使600多名女婴发生生殖器男性化等。
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GLP含义
建立符合GLP实验室必须遵循GLP基本原则：
建立相应的实验设施和配备相应的仪器设备及 维护保养条件；
工作人员需经过专业培训，具备完成所承担研 究工作所需知识结构、工作经验和业务能力等。
应建立质量保证部门
实验方案需经专门负责人、研究室主任或主办 者签字。
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GLP的基本内容
笔者认为： 从事安全性评价的非临床研究机构，一定要
GLP的基本内容
现行的GLP，共九章，31条，基本内容可 分为硬件和软件两部分。
所谓硬件就是实验室的建设方面
实验动物室 仪器设备
研究实验室 实验设施
所谓软件就是对从事安全性研究中心等非临 床研究机构工作人员的素质。
符合GLP要求的五个条件
严格执行SOP（共1h4个方面）。
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GLP的基本内容
试产品。
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（二）进行毒理学研究受试药物 采用制剂还是其原料药？
受试药物可采用制剂，也可用原料药（提 取物），两者各有利弊，按具体情况而定。
用制剂做毒性试验，与临床用药更为相似， 更合理。但由于制剂辅料的添加使灌胃不 便，含药量低，无法浓缩提高含药量，因 而，难于提高给药剂量，为提高给药剂量， 口服固体制剂，可采用提取物进行试验。
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三、中药新药实施GLP中几个问题。
（一）受试药品（或称受试药物）来源
（二）进行毒理学研究受试药物采用制剂还 是其原料药？
（三）受试药品质量稳定问题
（四）建议应统一中药毒性涵义，开展对中
药毒性定级研究，逐步建立中药毒性定级/ 分级标准。
这几个问题与GLP实施的目的，确保安全
性评价实验资料的真实性、完整性和可靠性，
实施GLP 确保临床用药安全
作者：吴秉纯 单位：黑龙江省中医研究院
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主要内容：
一、GLP含义、目的、适用范围及基本内容 二、药物安全性评价项目和方法 三、中药新药实施GLP中的几个问题（重点）
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一、GLP含义、目的、 适用范围、基本内容
GLP含义： 药物