乌体林斯联合正规抗结核治疗初治菌阳肺结核的疗效及对免疫功能的影响

乌体林斯联合正规抗结核治疗初治菌阳肺结核的疗效及对免疫功能
的影响
目的探讨乌体林斯联合正规抗结核治疗初治菌阳肺结核的疗效及其对免疫功能的影响。

方法将108例初治菌阳肺结核患者随机分为两组，每组各54例。

对照组采用2HRZE/4HR（H：异烟肼，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，R：利福平）标准化疗方案正规治疗，治疗组在此基础上加用乌体林斯，疗程均为2个月。

观察两组患者的临床疗效、痰菌转阴情况及免疫功能指标的变化。

结果治疗组的总有效率和痰菌转阴率为88.9%和83.3%，显著高于对照组74.1%和64.8%（χ2=3.93、4.82，均P 0.05），具有可比性。

本研究经我院伦理委员会通过，患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法
对照组采用2HRZE/4HR标准化疗方案正规治疗，治疗期间全疗程常规护肝治疗。

H：异烟肼（广东远大药业有限公司，批号：国药准字H44023691），Z：吡嗪酰胺（上海五洲药业股份有限公司，批号：国药准字H31020105），E：乙胺丁醇（广东远大药业有限公司，批号：国药准字H44022 588），R：利福平（湖北仁悦药业有限公司，批号：国药准字H42021721）。

药物剂量及用法：H 0.3 g 口服，1次/d，Z 1.5 g口服，1次/d，E 0.75 g口服，1次/d，R 0.45～0.60 g加入5%的葡萄糖200 mL静脉滴注。

治疗组在此基础上加用乌体林斯（草分枝杆菌F.U.36注射液，成都金星健康药业有限公司，批号：国药准字S2*******）每周1次，每次1支（1.72 μg），用灭菌注射用水1 mL溶解后，在臀部轮换行深部肌内注射，并密切观察局部有无过敏及不良反应。

两组的疗程均为2个月。

1.3 评价指标
1.3.1 疗效标准参照《肺结核化学疗法》中的相关疗效判定标准[5]，临床治愈：肺部病灶基本吸收，无活动性病灶；显效：病灶吸收≥50%；好转：病灶吸收0.05）；治疗2个月末，治疗组痰菌转阴率为83.3%，显著高于对照组（64.8%），差异有统计学意义（P 0.05）；治疗2个月后，两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均有所改善。

与对照组比较，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低，差异均有统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组的IFN-γ、IL-10水平均明显改善（P < 0.05）。

治疗后，与对照组比较，治疗组IFN-γ显著上升，血清IL-10水平显著下降，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

见表4。

3 讨论
目前学者普遍认为，肺结核是结核分枝杆菌感染所致免疫应答功能紊乱的一种免疫疾病，以T淋巴细胞介导的细胞免疫抑制为主，且其抑制程度与肺结核病情的严重程度密切相关[6-7]。

由于肺结核早期治疗极为关键，初治菌阳肺结核
患者通常采用2个月强化期的标准治疗。

因此，肺结核患者在接受正规抗结核治疗的同时，联合一种可增强机体细胞免疫功能，实现T细胞对分枝杆菌共同抗原应答的保护性免疫机制的免疫调节剂，有可能提高化疗效果。

乌体林斯又称灭活草分枝杆菌，是辅助治疗结核的多功能免疫调节剂，其可通过激活T细胞、释放淋巴因子、促进巨噬细胞增殖与活化等途径发挥增强免疫力和抗结核病的作用。

临床上应用较多的是乌体林斯注射剂，其安全性好，易于保存，虽然存在低热、局部红肿、硬结等不良反应，但均较为轻微，且停药或对症治疗即可好转，可作为初治菌阳肺结核辅助治疗的一种理想的选择[8]。

本研究结果显示，初治菌阳患者在经抗结核和免疫调节剂治疗2个月后，治疗组的总有效率和痰菌转阴率为88.9%和83.3%，显著高于对照组（74.1%、64.8%）（P < 0.05），与耐多药、复治肺结核效果一致[9-10]，说明该联合治疗方案的临床疗效优于标准抗痨方案，可改善患者的症状，激活机体修复功能，促进病灶的吸收，加快痰菌阴转速度。

研究认为，T淋巴细胞可通过CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等亚群细胞实现对机体的免疫调节作用，其中IFN-γ是由Th1细胞分泌分泌的抗结核因子，而IL-10是Th2型细胞因子，主要参与体液免疫，并对Th1型反应产生拮抗作用[11-13]。

本研究结果还发现，治疗2个月后，两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均有所改善，但与对照组比较，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低（P < 0.05）。

治疗组IFN-γ显著上升，血清IL-10水平显著下降（P < 0.05）。

由此可见，上述因子均参与了肺结核免疫发病的过程，而其表达失调是导致病情发生、发展的重要环节。

同时也说明乌体林斯可增强机体的体液免疫及细胞免疫，提高患者免疫力，具有一定的保护性免疫调节作用[14-15]。

综上所述，在正规抗结核的基础上联合乌体林斯治疗初治菌阳肺结核安全有效，初治菌阳阴转率高，病灶吸收快，且可提高患者机体免疫水平，可考虑作为初治菌阳肺结核的理想治疗方案。

但对于该联合用药方案的远期疗效尚需进行大样本、随机、多中心的对照研究进一步证实。

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