化疗消化道反应的防治.
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
激素
➢ 止吐机理不明 ➢ 地塞米松最常用 ➢ 急性呕吐
家属
• 增加家属的心理负担 • 加重经济负担 • 增加护理工作量
静脉化疗药物致吐性强弱的分类
按不预防时呕吐发生的频率分：
高致吐性： >90%
中致吐性： 30%- 90%
顺铂>50mg/m2， Mechlorethamine，链氮 霉素，环磷酰胺〔>1.5g/m2〕，卡氮芥 >250mg/ m2 ，氮烯咪胺，AC
前驱性呕吐的发生率
15-60%
关键在于预防
预期性呕吐的预防
➢ 各类止吐药疗效均不理想
➢ 关键在于预防：在第一次化疗均采用最正确的止吐治疗，以减少突破性呕 吐 的发生
➢ 行为干预疗法： 放松/系统脱敏疗法 催眠/诱导联想 音乐 针灸
➢ 抗焦虑和镇静 Alprazolam〔阿普唑仑〕：0.5-2 mg 口服，tid ，从治疗前一天晚 上开始 Lorazepam〔氯普唑仑〕：0.5-2 mg 口服，治疗前一天晚上和治疗当 天早上
外 周
肝门静脉
化疗药物 及代谢产 物
化疗放疗 肠细胞受损伤
5－HT释放
化学感受区〔 CTZ 5 －HT3受体〕
呕吐中枢
呕吐
〔5－HT3受体〕迷走神经
中 枢
精神、感 觉因素
参与呕吐的神经递质和受体
• 多巴胺 • 组胺 • 乙酰胆碱 • 阿片类物质：δ、κ受体 • 5-HT • P物质：NK1
止吐药物的机理和分类
中致吐性抗癌药物:60%-85% ➢ 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% ➢ 对预期性恶心/呕吐控制不佳
CR: 无呕吐和没有明显 的恶心
➢ 常见的副作用:
头晕/头痛,腹部不适,便秘, 噬睡,腹泻,偶有转氨酶升高
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 Ｐalonosetron，帕洛诺司琼
➢ 2个随机试验证实常规的止吐方案联合Aprepitant增加对高剂量顺铂所 致急性和迟发性呕吐的控制
➢ 高剂量顺铂>70mg/m2,90% 以上的患者同时联合ADM和CTX为主的其它化 疗药物
➢ 随机接受以下的止吐方案：
A组〔n=516〕： 昂丹司琼 32mg, d1,
〔对照组〕
地塞米松 20mg, iv,d1, 8mg, po,bid, d2-4
Aprepitant: ➢ 为NK1〔P物质〕受Βιβλιοθήκη Baidu的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 ➢ 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性
和迟发性呕吐的疗效 ➢ 不单独应用 ➢ 用法:化疗前125mg 口服
化疗后80mg, 口服, 连用2天
Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂 引起的恶心/呕吐
Cancer. 2005 Aug 15;104〔4〕:8648
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
5-HT3受体拮抗剂
➢ 作用机理 通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用 高选择性
➢ 临床常用的5-HT3受体拮抗剂:
第一代5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
增加5-HT3受体拮抗剂的疗效5％-20% 推荐用法: 化疗前静脉单次
12-20mg> 8mg ➢ 迟发性呕吐:控制率45％左右
地塞米松 8mg, p.o., bid.
➢ 副作用: 体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高
Aprepitant-NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂
P物质: ➢ P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里 ➢ P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少局部与5-HT共同存在于嗜铬细胞 ➢ P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用
B组〔n=522〕： Aprepitant 125mg, po,d1
〔 Aprepitant组〕
80mg,d2-4
昂丹司琼 32mg, d1,
地塞米松 12mg, iv,d1,
8 mg, po,qd, d2-4
结果：对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率
• 结论: 加用Aprepitant后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐 控制率〔分别提高２２％和３５％〕
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
迟发性呕吐处理的几点共识
➢ 高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天 ➢ 第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反响无明显疗效 ➢ 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂palonosetron对中致吐性化疗药物引
博来霉素,马利兰，氟达拉宾，长春花碱， 长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗 〔avastin, bevacizumab〕，门冬酰氨酶， 甲氨喋呤<50mg/ m2 ，美罗华， pentostatin
口服化疗药物的致吐性强弱
按不预防时呕吐发生的频率分：
高致吐性： >90% 中致吐性：30%- 90%
低致吐性：10%-30% 很低致吐性：<10%
第一代５－ＨＴ３受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 ,格拉司琼,托烷司琼 ,多拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：
➢ 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均<9小时
➢ 肝肾功能异常不必调整剂量
➢ 个体差异大,建议用最小有效剂量
➢ 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率〔CR〕:
高剂量顺铂:48%-73%
抗癌药物消化道反响的防治
➢ 恶心/呕吐的处理 ➢ 腹泻的处理
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
多拉司琼
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 Ｐalonosetron，帕洛诺司琼
高选择性5-HT3受体拮抗剂
英文名 Ondansetron Granisetron Tropisetron Ramosetron
Azasetron Dolasetron Palonosetron
通用中文名〔商品名〕
上市时间
恩丹西酮 〔 枢复宁〕 1990年
➢ 迟发性呕吐：用药24小时后出现，常见于DDP，CBP，草酸铂, CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72
小时达最顶峰，可持续6-7天。 ➢ 预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次
化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率 18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。
起的迟发性呕吐有效 ➢ 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效, 完全控制率45%左右
地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 > 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松 ≈ 地塞米松单药 ➢ Aprepitant+地塞米松提高疗效,完全控制率６８％ ➢ 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明
Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究
• III期临床研究〔99-05〕, 双盲随机对照 • 化疗方案: DDP≥60mg/m2，或CTX>1500mg/m2 ，或dacarbazine • 667例可评价病例 • 止吐方案:
Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 67％的患者预防性应用皮质类固醇
生产公司 葛兰素史克
格拉司琼 〔凯特瑞〕
1994年
罗氏
托烷司琼 〔呕必停〕 雷莫司琼 〔奈西雅〕
1992年 1996年
阿扎司琼 〔苏罗同〕 1994年
诺华公司
山之内公 司
烟草
多拉司琼
1997年
安万特公司
帕洛诺司琼
2003 .7.25 Helsinn Healthcare
高选择性5-HT3受体拮抗剂的特点
结果：对呕吐的完全控制率〔ＣＲ〕
结论：palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完 全控制率与Ondansetron相似, 对迟发性恶心/呕吐的完全 控制率梢好于Ondansetron
★P<0.05
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
➢ 突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。
➢ 难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。
影响呕吐的因素
➢ 化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法 ➢ 既往化疗史 ➢ 性别：女性病人呕吐重 ➢ 年龄：年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 ➢ 引酒量：常大量引酒者呕吐轻
化疗药物引起呕吐的机理
顺铂<50mg/ m2 ,奥沙利铂，amifostine, 三氧化二砷，卡铂, 阿糖胞苷>1g/m2，环 磷酰胺<1.5g/m2，更生霉素，异环磷酰胺， 伊立替康，阿霉素,表阿霉素,去甲氧柔红 霉素，环己亚硝脲，甲氨喋呤>250mg/ m2 , 卡氮芥<250mg/ m2
低致吐性： 10%-30%
甲基苄肼，六甲嘧胺
环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑 胺，去甲长春花碱，格列为
希罗达，氟达拉宾
瘤可宁，羟基尿，米尔法兰， 巯鸟嘌呤，吉非替尼 〔gefitinib, irresa〕，厄 罗替尼〔erlotinib, tarceva〕
呕吐的类型
➢ 急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解， 一般用药后5-6小时最顶峰
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： • 多巴胺受体拮抗剂 • ５－HT3受体拮抗剂 • 皮质类固醇 • 苯二氮卓类 • 大麻类 • 抗胆碱能药和抗组胺药 • NK-1〔P物质〕受体拮抗剂
➢止吐药物的作用机理和分类
➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 ５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
紫杉醇,多西紫杉醇,米托蒽昆，托泊替康， 足叶乙甙，alimta，甲氨蝶呤，丝裂霉素， 健择，阿糖胞苷<100mg/ m2 ，氟尿嘧啶, 西妥昔单抗〔C225，Cetuximab〕
曲妥珠单抗〔herceptin〕，bexarotene, 吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋 呤<250mg/ m2
很低致吐性： <10%-30%
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂的特点 ➢ 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 ➢ 药物血浆半衰期长达40小时 ➢ 临床疗效:
对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 ➢ 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 ➢ FDA批准的适应症〔 2003 .7.25〕: 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
5〔54〕
不得不接受注射
6〔53〕
呼吸短促
7〔49〕
持续疲劳
8〔47〕
失眠
9〔40〕
影响家庭/伴侣
10〔39〕
影响工作/家务
11〔34〕
焦虑/紧张
12〔29〕
抑郁
13〔26〕
体重下降
13〔26〕
全世界每年至少有28万癌症患者需接受抗呕吐治疗！
呕吐所产生的危害
病人 • 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 • 虚弱，精神抑郁 • 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗． • 更改治疗方案
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
恶心，呕吐—最令癌症患者恐惧的经历
癌症患者对化、放疗 的担忧……
病症
严重程度〔评分〕
呕吐
1〔168〕
恶心
2〔156〕
脱发
3〔108〕
顾虑将要进行的化疗 4〔96〕
在门诊接受治疗
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
激素
➢ 止吐机理不明 ➢ 地塞米松最常用 ➢ 急性呕吐
家属
• 增加家属的心理负担 • 加重经济负担 • 增加护理工作量
静脉化疗药物致吐性强弱的分类
按不预防时呕吐发生的频率分：
高致吐性： >90%
中致吐性： 30%- 90%
顺铂>50mg/m2， Mechlorethamine，链氮 霉素，环磷酰胺〔>1.5g/m2〕，卡氮芥 >250mg/ m2 ，氮烯咪胺，AC
前驱性呕吐的发生率
15-60%
关键在于预防
预期性呕吐的预防
➢ 各类止吐药疗效均不理想
➢ 关键在于预防：在第一次化疗均采用最正确的止吐治疗，以减少突破性呕 吐 的发生
➢ 行为干预疗法： 放松/系统脱敏疗法 催眠/诱导联想 音乐 针灸
➢ 抗焦虑和镇静 Alprazolam〔阿普唑仑〕：0.5-2 mg 口服，tid ，从治疗前一天晚 上开始 Lorazepam〔氯普唑仑〕：0.5-2 mg 口服，治疗前一天晚上和治疗当 天早上
外 周
肝门静脉
化疗药物 及代谢产 物
化疗放疗 肠细胞受损伤
5－HT释放
化学感受区〔 CTZ 5 －HT3受体〕
呕吐中枢
呕吐
〔5－HT3受体〕迷走神经
中 枢
精神、感 觉因素
参与呕吐的神经递质和受体
• 多巴胺 • 组胺 • 乙酰胆碱 • 阿片类物质：δ、κ受体 • 5-HT • P物质：NK1
止吐药物的机理和分类
中致吐性抗癌药物:60%-85% ➢ 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% ➢ 对预期性恶心/呕吐控制不佳
CR: 无呕吐和没有明显 的恶心
➢ 常见的副作用:
头晕/头痛,腹部不适,便秘, 噬睡,腹泻,偶有转氨酶升高
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 Ｐalonosetron，帕洛诺司琼
➢ 2个随机试验证实常规的止吐方案联合Aprepitant增加对高剂量顺铂所 致急性和迟发性呕吐的控制
➢ 高剂量顺铂>70mg/m2,90% 以上的患者同时联合ADM和CTX为主的其它化 疗药物
➢ 随机接受以下的止吐方案：
A组〔n=516〕： 昂丹司琼 32mg, d1,
〔对照组〕
地塞米松 20mg, iv,d1, 8mg, po,bid, d2-4
Aprepitant: ➢ 为NK1〔P物质〕受Βιβλιοθήκη Baidu的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 ➢ 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性
和迟发性呕吐的疗效 ➢ 不单独应用 ➢ 用法:化疗前125mg 口服
化疗后80mg, 口服, 连用2天
Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂 引起的恶心/呕吐
Cancer. 2005 Aug 15;104〔4〕:8648
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
5-HT3受体拮抗剂
➢ 作用机理 通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用 高选择性
➢ 临床常用的5-HT3受体拮抗剂:
第一代5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
增加5-HT3受体拮抗剂的疗效5％-20% 推荐用法: 化疗前静脉单次
12-20mg> 8mg ➢ 迟发性呕吐:控制率45％左右
地塞米松 8mg, p.o., bid.
➢ 副作用: 体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高
Aprepitant-NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂
P物质: ➢ P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里 ➢ P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少局部与5-HT共同存在于嗜铬细胞 ➢ P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用
B组〔n=522〕： Aprepitant 125mg, po,d1
〔 Aprepitant组〕
80mg,d2-4
昂丹司琼 32mg, d1,
地塞米松 12mg, iv,d1,
8 mg, po,qd, d2-4
结果：对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率
• 结论: 加用Aprepitant后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐 控制率〔分别提高２２％和３５％〕
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
迟发性呕吐处理的几点共识
➢ 高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天 ➢ 第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反响无明显疗效 ➢ 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂palonosetron对中致吐性化疗药物引
博来霉素,马利兰，氟达拉宾，长春花碱， 长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗 〔avastin, bevacizumab〕，门冬酰氨酶， 甲氨喋呤<50mg/ m2 ，美罗华， pentostatin
口服化疗药物的致吐性强弱
按不预防时呕吐发生的频率分：
高致吐性： >90% 中致吐性：30%- 90%
低致吐性：10%-30% 很低致吐性：<10%
第一代５－ＨＴ３受体拮抗剂
第一代5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 ,格拉司琼,托烷司琼 ,多拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：
➢ 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均<9小时
➢ 肝肾功能异常不必调整剂量
➢ 个体差异大,建议用最小有效剂量
➢ 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率〔CR〕:
高剂量顺铂:48%-73%
抗癌药物消化道反响的防治
➢ 恶心/呕吐的处理 ➢ 腹泻的处理
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
多拉司琼
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 Ｐalonosetron，帕洛诺司琼
高选择性5-HT3受体拮抗剂
英文名 Ondansetron Granisetron Tropisetron Ramosetron
Azasetron Dolasetron Palonosetron
通用中文名〔商品名〕
上市时间
恩丹西酮 〔 枢复宁〕 1990年
➢ 迟发性呕吐：用药24小时后出现，常见于DDP，CBP，草酸铂, CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72
小时达最顶峰，可持续6-7天。 ➢ 预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次
化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率 18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。
起的迟发性呕吐有效 ➢ 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效, 完全控制率45%左右
地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 > 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松 ≈ 地塞米松单药 ➢ Aprepitant+地塞米松提高疗效,完全控制率６８％ ➢ 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明
Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究
• III期临床研究〔99-05〕, 双盲随机对照 • 化疗方案: DDP≥60mg/m2，或CTX>1500mg/m2 ，或dacarbazine • 667例可评价病例 • 止吐方案:
Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 67％的患者预防性应用皮质类固醇
生产公司 葛兰素史克
格拉司琼 〔凯特瑞〕
1994年
罗氏
托烷司琼 〔呕必停〕 雷莫司琼 〔奈西雅〕
1992年 1996年
阿扎司琼 〔苏罗同〕 1994年
诺华公司
山之内公 司
烟草
多拉司琼
1997年
安万特公司
帕洛诺司琼
2003 .7.25 Helsinn Healthcare
高选择性5-HT3受体拮抗剂的特点
结果：对呕吐的完全控制率〔ＣＲ〕
结论：palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完 全控制率与Ondansetron相似, 对迟发性恶心/呕吐的完全 控制率梢好于Ondansetron
★P<0.05
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
➢ 突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。
➢ 难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。
影响呕吐的因素
➢ 化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法 ➢ 既往化疗史 ➢ 性别：女性病人呕吐重 ➢ 年龄：年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 ➢ 引酒量：常大量引酒者呕吐轻
化疗药物引起呕吐的机理
顺铂<50mg/ m2 ,奥沙利铂，amifostine, 三氧化二砷，卡铂, 阿糖胞苷>1g/m2，环 磷酰胺<1.5g/m2，更生霉素，异环磷酰胺， 伊立替康，阿霉素,表阿霉素,去甲氧柔红 霉素，环己亚硝脲，甲氨喋呤>250mg/ m2 , 卡氮芥<250mg/ m2
低致吐性： 10%-30%
甲基苄肼，六甲嘧胺
环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑 胺，去甲长春花碱，格列为
希罗达，氟达拉宾
瘤可宁，羟基尿，米尔法兰， 巯鸟嘌呤，吉非替尼 〔gefitinib, irresa〕，厄 罗替尼〔erlotinib, tarceva〕
呕吐的类型
➢ 急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解， 一般用药后5-6小时最顶峰
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
抗癌药物所致恶心/呕吐的处理
➢止吐药物的作用机理和分类 ➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石
５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： • 多巴胺受体拮抗剂 • ５－HT3受体拮抗剂 • 皮质类固醇 • 苯二氮卓类 • 大麻类 • 抗胆碱能药和抗组胺药 • NK-1〔P物质〕受体拮抗剂
➢止吐药物的作用机理和分类
➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 ５－HT3受 体 拮 抗 剂
➢ 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1〔Ｐ物质〕受体拮抗剂 – Aprepitant 皮质类固醇激素
紫杉醇,多西紫杉醇,米托蒽昆，托泊替康， 足叶乙甙，alimta，甲氨蝶呤，丝裂霉素， 健择，阿糖胞苷<100mg/ m2 ，氟尿嘧啶, 西妥昔单抗〔C225，Cetuximab〕
曲妥珠单抗〔herceptin〕，bexarotene, 吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋 呤<250mg/ m2
很低致吐性： <10%-30%
第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂的特点 ➢ 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 ➢ 药物血浆半衰期长达40小时 ➢ 临床疗效:
对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 ➢ 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 ➢ FDA批准的适应症〔 2003 .7.25〕: 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
5〔54〕
不得不接受注射
6〔53〕
呼吸短促
7〔49〕
持续疲劳
8〔47〕
失眠
9〔40〕
影响家庭/伴侣
10〔39〕
影响工作/家务
11〔34〕
焦虑/紧张
12〔29〕
抑郁
13〔26〕
体重下降
13〔26〕
全世界每年至少有28万癌症患者需接受抗呕吐治疗！
呕吐所产生的危害
病人 • 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 • 虚弱，精神抑郁 • 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗． • 更改治疗方案
➢特殊类型恶心／呕吐的处理
迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 ➢NCCN止吐指南
恶心，呕吐—最令癌症患者恐惧的经历
癌症患者对化、放疗 的担忧……
病症
严重程度〔评分〕
呕吐
1〔168〕
恶心
2〔156〕
脱发
3〔108〕
顾虑将要进行的化疗 4〔96〕
在门诊接受治疗