甾体激素药物

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激素—由内分泌腺和散在内分泌细胞所分 泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞 之间信息传递的化学媒介，在保持机体体 内平衡和正常的生理活动、促进性器官的 发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗 及生育控制等方面有着广泛的作用。
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第1节 概述
一、甾体激素药物结构、分类 二、甾体激素药物的一般性质
二、典型药物
雌二醇
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1.加硫酸溶解后显绿色，并有黄绿色荧光，加 三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变 为红色 2. 遮光密封保存
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己烯雌酚
1.与硫酸作用显橙黄色，加水稀释颜色消失 2.稀乙醇溶解后，加入1%三氯化铁试液1滴, 生成绿色配合物，缓缓变成黄色 3.遮光密封保存
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第15章
甾体激素药物
08应化 李平 08313819
主要内容
一 、概述 1、甾体激素药物结构、分类 2、甾体激素药物的一般性质 二、雌甾类药物 1、雌甾类药物结构特征 2、雌甾类代表药物 3、雌甾类药物构效关系 三、雄甾类药物 1、雄甾类药物结构特征 2、雄甾类代表药物 3、蛋白同化激素 四、孕甾类药物 1、孕激素 2、肾上腺皮质激素 五、 避孕药
肾上腺皮质激素 盐皮质激素 雌甾烷类 按化学结构分 雄甾烷类 孕甾烷类
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第2节 雌甾类药物
一、雌甾类药物结构特征 二、雌甾类代表药物 三、雌甾类药物构效关系
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C CH OH H H HO H
炔雌醇
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一、结构特征
具有雌甾烷的基本母核，具有18个碳原子 A环为苯环，C3位上有酚羟基 C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成 酯，还有些在C17位上有甲基或乙炔基
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二、甾体激素药物的一般性质
（一）显色反应 1．与浓硫酸等强酸的显色反应 2．各种官能团的显色反应 （1）羰基的的显色反应 （2）17α-醇酮基的的显色反应 （3）甲基酮的的显色反应
（二）沉淀反应 （三）红外分光光度法
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性激素 按药理作用分
雄性激素 雌性激素 孕激素 甾体避孕药 糖皮质激素
H O
H
天然的皮质激素--氢化可的松
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（一）结构特征
糖皮质激素类药物具有孕甾烷的基本母核， 具有21个碳原子 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有β-构型的醇酮侧链，多数药物在 C17位上还有α-构型的羟基 C11位上有羟基或酮基 有些在C1位上有双键，在C6位、C9位上有卤 素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等
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一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素
性 质
主要活性基团 △4 – 3–酮
UV、与羰基试 剂反应
还原 性
C17 – α – 醇酮基
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（三）构效关系
1．4-烯-3-酮、C17位上β-构型的醇酮侧链是基本 结构 2．C17位上α-构型的羟基，C11位上羟基或酮基 （其中酮基在体内必须转化成羟基才能发挥作 用）是特性基团 3．C1、2位引入双键、C9引入氟原子、C16位引入α构型甲基效力增强，如地塞米松，如果地塞米 松的C16位α-构型甲基变成β-构型甲基（倍他 米松）效力更强
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如：
命名为孕甾-4-烯-3,20-二酮
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命名为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
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下列结构式的化学名称？
雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
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下列结构式名称？
16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕 甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯
△4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基 C17 –乙炔基
与AgNO3反应
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二、肾上腺皮质激素
盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持 电解质平衡。 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代 谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一 定的影响。又称为抗炎激素—主要介绍
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肾上腺皮质激素
O HO H OH CH2OH
二、典型药物
甲睾酮
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1.遇硫酸铁铵溶液显橙红色，继而转 变为樱红色 2.遮光密封保存
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三、蛋白同化激素
O
O
H H H O H
苯丙酸诺龙---最早使用的
蛋白同化激素，主要的副作用 是男性化及对肝脏的毒性，遮 光密封保存
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雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团
△4 – 3–酮
性
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（一）结构特征
具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有甲基酮结构，有些在C17位上还 有乙炔基、羟基或羟基与酸形成酯 有些在C6位上有双键、甲基、卤素原子等
(二)典型药物
黄体酮
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1.羰基的的显色反应 2.甲基酮的的显色反应 3.对光和碱敏感，应遮光密封保存
结构上的差异主要在于甾核上取代基 的种类、数目和位置，双键的数目和 位置，以及C10上有无角甲基，C17上有 无侧链基等
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甾体激素药物的命名
母核名称的前后分别加上取代基的位置、
构型和名称 1、如分子结构中有羰基存在时，命名 为某-甲基-某-羟基-某-卤素某甾-某-烯某-炔-某-酮 2、无羰基、有羟基存在时，命名为某甲基-某-卤素某甾-某-烯-某-炔-某-醇
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第3节 雄甾类药物
一、雄甾类药物结构特征 二、雄甾类代表药物 三、蛋白同化激素
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主要包括雄性激素 与蛋白同化激素
O
O CH3 H
H H O H
丙酸睾酮
酯化吸收减慢，作用时间长。
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一、结构特征
具有雄甾烷的基本母核 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成 酯 有些在C17位上有甲基或乙炔基 雄性激素母核具有19个碳原子，蛋白同化 激素母核具有18个碳原子（C10上无角甲基）
雌激素
主要活性基团 A环为3–OH 苯环
C17 –乙炔基 C17 –羟基
性
质
UV、与重氮苯磺酸 盐反应 与AgNO3反应 可成酯
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三、构效关系
1．天然雌激素具有的共同结构是A环为苯环，C3 位有酚羟基，C17位上有羟基或酮基，C10无角 甲基 2．C17位上羟基β-构型的活性强于α-构型 3．C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可 以口服 4．C3位或者C17位引入酯键，作用时间延长
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第5节 避孕药
1.大多数甾体口服避孕药是孕激素和雌激素 的复合物 2.抗孕激素——米非司酮
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米非司酮
第一个抗孕激素，能干扰早孕并终止妊娠， 可作为非手术性抗早孕药，与前列腺素制剂 合用，疗效更好
质
UV、与羰基 试剂反应 可成酯
C17 – β – 羟基
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第4节 孕甾类药物 一、孕激素 二、肾上腺皮质激素
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一、孕激素
孕激素是卵巢黄体分泌的甾体激素。最重 要的天然孕激素是黄体酮。 天然的孕激素黄体酮具有维持妊娠和正常 月经的功能，同时在妊娠期间有抑制排卵 的作用
（二）典型药物
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醋酸氢化可的松
1.加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即 显黄色 2.应遮光密封保存
醋酸地塞米松
1 2
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3
醋酸地塞米松为地塞米松 C21位上的羟基所形成的醋 酸酯，肌注延长时间
1.17α-醇酮基的的显色反应 2.与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上加热，冷却，加 硫酸溶液（1→2）缓缓煮沸，产生乙酸乙酯的香气 3.氧瓶燃烧后，显氟化物的鉴别反应 4.遮光密封保存
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甾体激素类药物含义
甾体激素类药物(steroid hormone drugs)—— 是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物， 是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮 质激素和性激素两大类。
C21
基本结构：环戊烷骈多氢菲
1 19 10 5 11
18 13
C20
17
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Fra Baidu bibliotek
一、结构与分类
醋酸甲地孕酮
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1
1.与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上加热，冷却，加 硫酸溶液（1→2）缓缓煮沸，产生乙酸乙酯的香气 2.遇硫酸铁铵溶液显黄绿色至绿色 3.遮光密封保存
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炔诺酮
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1.乙醇溶液加硝酸银试液，立即生成白色 的炔化银沉淀 2.遮光密封保存
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孕激素
主要活性基团 性 质 UV、与羰基试剂反 应 与亚硝基铁氰化纳 反应