药物制剂中药物与辅料的相互作用研究王文健左云

药物制剂中药物与辅料的相互作用研究王文健左云
发布时间：2023-06-21T23:58:01.233Z 来源：《药物与人》2023年6期作者：王文健左云[导读] 随着人们对药品质量的重视，有关药物制剂的研究力度不断加大
山东齐都药业有限公司 255400摘要：随着人们对药品质量的重视，有关药物制剂的研究力度不断加大，药物与辅料相互作用的研究便是探索药物制剂制备的又一新途径，其对提升药品质量以及控制药物成分吸收效率有突出作用。

本文通过对药物制剂中药物与辅料的相互作用进行研究，从药物与辅料在固体制剂与液体制剂的相互作用差异入手，探究药物制剂中药物与辅料相互作用机制、影响因素，希望能为相关研究人员提供一定参考，以更好地促进我国药品质量的提高。

关键词：药物制剂；药物与辅料；药品质量
1、研究药物与辅料的重要意义药品由药物活性成分和辅助材料组成，不同的辅料会与药物形成不同的相互作用，正确的辅料对最终药品质量至关重要。

药物与辅料的配适存在多对多的复杂关系，不能简单地一一对应。

从药物制剂形态角度来可将辅料分为液体、固体、半固体、雾剂、透皮这几个大类，每一类又可继续细化，例如固体中有滴丸、胶囊、颗粒等细分，整个药物制剂中的固体制剂辅料有接近七成的占比。

由于药物制剂中药物与不同辅料间的相互作用效果不同，有的相互作用可提高人体对药物的利用率，但有些会导致药物与辅料提前分解，增加安全隐患。

因此在制定药物制剂配方时，必须对辅料进行严格的筛选，在药物制剂所需求的基础上，适当参考药物与辅料的相互作用，从而配置出质量与成本并存的药品。

现如今，药物制剂通过对药物和辅料的合理配置，甚至可以将药物在人体发挥作用的时间精确到分钟，为临床医疗做出卓越贡献。

研究药物制剂中药物与辅料的相互作用，一方面可以为现代药品生产提供新思路，另一方面可以引导医生合理应用药品，确保患者安全有效地使用药物，减少药物制剂的不良反应。

研究药物制剂中药物和辅料的相互作用，可以更好地优化药品的质量，提高药物的利用效率，避免因不良因素导致药品效果削弱甚至失效[1]。

2、药物制剂中药物与辅料的相互作用与研究方法常规药物包括药丸、溶液、颗粒和片剂，药物辅料可用作药物制剂中的润滑剂、分解剂、抗氧化剂和粘合剂等。

在常用药品中，药物辅料在药品的生产、储存、临床应用等方面中有着重要作用[1]。

近年来，越来越多的药物辅料研究表明，药物辅料通过与药物的相互作用改变药品的表面性质，例如改变药品的PH值，从而控制其在人体内溶解速度，人体吸收口服类药物的关键在于药物在胃与肠道环境中的溶解特性以及药物在胃与肠道的消化时间。

为了充分了解药物辅料与药物成分的内在相互作用，采用合理的相互作用研究方法尤为重要，在这些药物与辅料的相互作用中，药物成分的结构特性研究也十分重要，了解相互作用和结构特性可以更好地促进辅料的筛选和应用。

在制定常用药物制剂配方时，还应着重研究药物与辅料的相容性，探究如何分离对药物制剂产生不利影响的成分[2]。

2.1研究方法常见的药物与辅料相互作用的研究方法有四种，分别是热分析、光谱分析、HPLC和PXRD。

其中热分析法可缩短样品制备时间，并可在短时间内进行大量的药物辅料筛选。

热分析法进一步细化可分为三类，一是热重分析法（TG）、二是差式扫描热法（DSC）、三是差热分析法（DTA），其中DSC法应用相较广泛。

由于热分析法在研究药物与辅料之间的相容性时需将试验样品长时间放置于高温环境中，且有机物的热降解特征大多相似，因此无法利用DSC法对重叠的熔融峰进行区分，判别出的数值也会因环境因素而无法与实际生产情况一致。

因此需要使用因此分析法在DSC与TG基础上对难以区分的数据进行重新处理，因子分析法（FA）可同时研究涉及数百个变量的测量项目，通过对变量数据进行相关性分类，提取潜在变量，从而降低原始数据的多维性，并利用相关制图软件将结果简化，方便研究人员的理解。

例如利用FA法处理DSC的数据后使用相关软件进行数据计算，以二维散射点图的形式直观地呈现FA结果。

光谱分析法包括FT-IR法、拉曼光谱法等，其中FT-IR法（傅里叶变换红外光谱法）应用最为广泛，该方法研究图谱中特征吸收峰变化，判断药物与辅料结合生成新物质的情况，从而在检测药物水合物形成的基础上探究相互作用机制。

与热分析类似，当存在吸收峰重叠情况时，采用FA方法也可解决此类问题，例如使用FA方法处理FT-IR获得的测试数据，并采用Statistica 10软件计算数据，以确定药物成分和其他辅料的兼容性，同样FA计算的结果可以通过二维分形色散图直观表示。

HPLC法具有很高的灵敏度，通过将样品在高温或高湿环境中放置数周或数月，并在此基础上定期进行分析，着重探究样品在不同存储环境中的差异性变化。

PXRD法可直接分析药物晶体形状变化，可评估药物制剂中晶态或非晶态药物的含量，从而了解晶体变化对药品质量的影响，例如PXRD方法可用于使用线性、检测限和定量限等参数估计华法林钠（WS）制剂中结晶态WS的百分比。

此外，最新出现的紫外成像技术可实时捕获药物制剂溶解阶段的内部变化，从而研究初始溶解阶段容易被忽视的现象，确保研究结果的准确[1]。

2.2相互作用
固体制剂与液体制剂中药物成分与药物辅料的相互作用包含物理层面和化学层面，在物理层面这类相互作用会引起药物制剂在外观、气味、溶解度、多晶形状的变化。

在化学层面这类相互作用产生的作用程度与温湿度、光照、PH、O2有关，会影响药物制剂的降解与产生杂质的情况，会对药物制剂的安全性造成影响，在相互作用性研究中，药物成分和药物辅料通常以1:1的比例混合，以最大限度增加以上两者的接触面，从而增加产生相互作用反应的可能。

近年来研究学者发现药物中的相互作用还可能取决于药物成分和药物辅料的实际制备过程，例如在对不同剂量MS对阿司匹林颗粒降解影响的实验中，MS剂量与溶解速度呈非线性降解，因此可能是特殊浓度下固态颗粒中药物扩散特性的变化所致。

此外，在配置药物制剂时，关于辅料之间相互作用的研究相对较少，然而在制备药物制剂时，药物辅料之间的相互作用也会影响药物成分的溶解或释放，影响药物辅料的功能和药物制剂的安全。

通过研究药物制剂中药物成分与辅料的相互作用，可以充分理解药品制备的内涵。

例如茶碱缓释片制备中，将茶碱与SAL、CG按一定比例混合并研磨，用约3%的水加湿并干燥，再与卡波姆934、MS混合，最后压成片状得到药品，结果实验表明，SAL和CG可以相互作用形成一个交联基质调节茶碱的释放速率。

在体外释放试验中，与市售的缓释片剂相比，其在6小时内释放的茶碱约占总药物成分的四分之三，显著减缓了药物的释放速度。

在药品开发与制备过程中，表面活性物质也可作为增溶剂来提高药物的溶解性，但水溶液中阴离子表面活性物质可以与之聚合物结合，从而影响药物的溶解性，因此有必要检查药物制剂中的表面活性物质和聚合物的比例[1]。

3、研究建议
药物制剂中药物成分与辅料成分的相互作用会影响药品的质量，因此需要进行深入的研究以确保药品的安全性。

药物成分与辅料成分的相互作用会影响药物制剂的物理、化学性质和药物利用度，会对药物制剂的稳定性和安全性产生不容忽视的影响，因此应重视药物制剂中药物和辅料的配比，加大研究力度，力求有效控制药物制剂中药物和辅料的相互作用，保障药品的使用效果。

目前，国内外有关法律法规对药物制剂中药物与辅料的配比尚无明确规定，由于我国相关研究还处于起步阶段，还存在许多不足，导致药物制剂在临床应用中出现许多问题，例如在药物配料的选择上，国内一直存在“只进口”的现象，与国外制药厂商相比存在着质的差距。

在研究药物和辅料在药物制剂中相互作用的方面，国内尚缺一个完整的研究系统，定性分析方法只对辅料进行定性、定量分析，无法形成完整的研究框架。

此外还应加强不断完善相关标准和法规建设，建立和完善相应的管理体系，提高医药工作者对药物与辅料在药物制剂中相互作用的重视，促进我国药品质量的提高。

4、结论
总而言之，药物制剂中药物与辅料相互作用的研究可为国内药品制备带来新的方向，虽然对于这类相互作用的研究我国仍处于起步阶段，尚未形成一个完整的体系，但随着我国药品审批制度改革的实施和医药行业的转型升级，药物制剂中药物与辅料相互作用的研究会逐渐受到社会的重视，从而得到长足的发展。

随着科学技术的不断发展与经济水平的不断提高，医药行业产业结构调整步伐的加快与市场需求的增长，我国药物制剂的质量必将在此督促下得以提高，药物与辅料相互作用的研究也将更加深入，从而进一步促进医药行业的发展。

参考文献
[1]赵文静,李亚男,王玉丽,任晓文,汤立达,徐为人. 药物与辅料相互作用差异与结构特征的相关性研究[J]. 天津医科大学学报,2021,27(03):279-284+290.
[2]张倩,夏学军. 药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展[J]. 中国医药工业杂志,2021,52(01):32-41.。