胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展

胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展
胃漂浮制剂以其长时间漂浮、缓慢释药的特点成为备受关注的新剂型，本文综述了近年来消化性溃疡治疗药物领域采用胃漂浮制剂技术的应用进展。

标签：胃漂浮消化性溃疡幽门螺杆菌
胃漂浮制剂是根据流体动力学平衡体系设计，使制剂在胃中的密度小于胃内容物密度，从而能长时间漂浮于胃液之上。

胃漂浮制剂可延长药物在胃肠道的停留时间，从而延长药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和十二指肠的吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，提高生物利用度，降低毒副作用。

理想的胃漂浮制剂具有如下特征：①与胃液接触后表面迅速发生水化并形成凝胶层屏障，继而膨胀但依然保持片剂原有形状；②膨胀后制剂的密度小于胃液的密度；③药物可以缓慢的释放，制剂在胃中能够维持较长的停留时间，一般为5-6个小时。

消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是具有反复发作倾向的消化系统疾病。

幽门螺杆菌（HP）感染是引起消化性溃疡的重要因素，根除HP是主要的治疗措施。

质子泵抑制剂、抗生素等药物是目前治疗消化性溃疡的主要药物，但由于药物在胃中停留的时间太短，黏膜层不能达到杀菌的有效浓度，导致治疗效果大打折扣[1]。

因此采用新型制剂技术，延长抗消化性溃疡药物在胃内的停留时间，对消化性溃疡的治疗具有重大意义。

1 常用辅料
1.1 骨架材料骨架材料是保持制剂长时间漂浮的重要因素，骨架材料遇水后会迅速在制剂表面形成一层胶体屏障，既可保持制剂的漂浮，又可阻止水分向内渗透，从而控制药物的溶解和扩散[2]。

常用的骨架材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（EC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）等。

1.2 其他材料为了提高制剂的漂浮性能可在处方中加入碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等起泡剂或加入高级醇、油类、蜡质等轻质水水性材料。

此外还可加入乳糖、甘露醇等水溶性辅料或疏水性辅料以调节药物的释放速度。

2 胃漂浮技术在消化性溃疡治疗药物的应用
2.1 克拉霉素胃漂浮制剂边佳明等[3]将海藻酸钠和液体石蜡乳化后经钙离子交联后制备克拉霉素的胃漂浮小丸，结果表明当液体石蜡和2%海藻酸钠水溶液比例为2：10，乙基纤维素增重达到10%时，小丸在pH为1的盐酸溶液中漂浮超过12个小时，持续释放时间达5个小时。

郑建华等[4]将溶有克拉霉素和乙基纤维素的二氯甲烷溶液滴入PV A 的水溶液中，经连续搅拌后过滤，将形成的
微球与1.5%海藻酸钠溶液混合均匀，利用微胶囊制备仪，将该混悬液滴入CaCl2溶液中进行凝胶化反应，继续钙化15min，洗涤后真空干燥，制备成克拉霉素的胃漂浮小丸。

其体外释放实验表明，小丸具有较好的漂浮性能，药物的释放时间超过6个小时。

2.2 阿莫西林胃漂浮制剂刘卫卫[5-6]等以羟丙甲基纤维素和卡波姆等辅料制备阿莫西林的胃漂浮片，以正交设计对处方进行优化，体外实验表明所制备的胃漂浮片起漂时间小于2分钟，胃内漂浮时间超过6个小时，且加速稳定性结果表明贮存6个月后漂浮时间和释药速率无明显变化；体内γ- 闪烁扫描结果表明，自制的阿莫西林胃滞留片在胃中的滞留时间比市售胶囊显著延长，达到了缓释、长效的目的。

2.3 替硝唑的胃漂浮制剂张瑜等[7]采用离子胶凝法制备替硝唑胃漂浮小丸，其中海藻酸钠：十六醇：替硝唑质量比为1∶4∶3，将替硝唑与十六醇加热熔融混匀后冷却固化，粉碎加至海藻酸钠溶液中制得混悬液，滴加至含氯化钙的凝胶液中形成小丸，小丸体外可缓慢释药达10个小时以上。

李学桐[8]采用Box-Behnken设计试验，考察羟丙基甲基纤维素（HPMC）、卡波姆及海藻酸钠三者在处方中的用量对替硝唑胃漂浮片漂浮性能和释药性能的影响，优化后处方为HPMC30%、卡波姆14%、海藻酸钠18%，体外实验表明制得的胃漂浮片具有良好的漂浮性和缓释效果。

2.4 庆大霉素胃漂浮制剂徐琛等[9]对复方硫酸庆大霉素胃内滞留型缓释片的制备进行了研究。

将硫酸庆大霉素、葡萄糖酸锌混合后加入粘合剂，按湿法制粒压片法制备胃漂浮片。

体内γ- 闪烁扫描结果表明，复方硫酸庆大霉素缓释片在胃内滞留时间长达4-6个小时，明显长于普通片的1-2个小时。

2.5 法莫替丁胃漂浮制剂郝吉福[10]等以羟丙甲基纤维素、卡波姆和海藻酸钠为辅料，采用湿法制粒压片法制备莫替丁胃漂浮片，结果表明制备的胃漂浮片在人工胃液中能持续漂浮16个小时以上，药物释放时间也超过8个小时，说明达到了胃内滞留、缓慢释放的效果。

于鹏宇[11]等以碳酸氢钠、羟丙甲基纤维素为产气层材料，丙烯酸树脂为阻滞层材料，在法莫替丁微丸的外部依次包衣，制备法莫替丁的产气型胃漂浮微丸。

结果表明，制得的微丸可以在5分钟内起漂，持续漂浮达8小时以上，药物5小时释放率达到9
3.5%。

2.6 雷尼替丁胃漂浮制剂任新荣等[12]以羟丙甲基纤维素为骨架材料，硬脂酸和交联聚维酮为助漂剂，采用湿法制粒压片法制备枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片。

体外释放度实验表明，制得的胃漂浮缓释片10分钟内起漂，续漂时间在20小时以上，体外释放均匀缓慢达到了缓释的效果。

2.7 泮托拉唑的胃漂浮制剂杨劼等[13]托拉唑钠、枸橼酸铋钾、替硝唑为复方药物，使用交联聚维酮、微晶纤维素和卡波姆作为辅料，采用粉末直接压片法制备成胃漂浮片。

体外释放度实验表明，制得的胃漂浮片在人工胃液中持续漂浮8个小时以上，药物8小时累积释放度达到80%以上。

3 结语
消化性溃疡治疗药物已有多年的临床应用研究，随着制剂技术的发展，越来越多的消化性溃疡治疗药物被开发成胃漂浮制剂，但这些报道仅停留在实验室开发阶段，上市的产品较少。

为了加快胃漂浮制剂的开发及应用，制剂工作者更应关注胃漂浮制剂的产业化工作，使其成为真正的上市产品，让消化性溃疡患者享用。

参考文献：
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[4]郑建华，包德才，刘朝武.克拉霉素胃漂浮小丸的制备[J].化工学报，2006，57（2）：363-366.
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[13]杨劼，刘珠.复方泮托拉唑钠胃内漂浮片的研制[J].河北医药，2007，29（4）：393-394.
基金项目：河北省科学技术研究与发展计划（No.11217183）。