溃疡性结肠炎发病机制及治疗研究进展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＰＲＡＣＴＩＣＡＬ ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ ＣＨＩＮＥＳＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ２０１８．Ｖｏ１．３４ Ｎｏ．７
溃疡性结肠炎发病机制及 治疗研 究进展
刘西 洋 ，梅 浙 川 （１．重庆医科大学２０１４￣Ｌ在职硕士研究生，重庆 ４０００１６； ２．重庆 医科 大学 附属 第二 医院 消化 内科 ，重庆 ４０００１０）
遗传 因素 。国外学 者 对 于４５４例ＵＣ患者进行研究 发 现 ，１０，１％患 者存在 有家族 病史 。另外 ，发现 ＵＣ发病率 与 人种有 关 ，如欧洲及 北美 白种人发 病率较 高 ，亚 洲黄种 人 发病 率较低 。ＵＣ遗 传基 础主 要在 于基 因 ，基 因与肠 上 皮细胞 屏 障功能 、先天免疫 应答 、细胞 自噬 和抗 原识别 有 关 。有研究 发现关系最为密切 的是ＨＬＡ—ＩＩ类基 因 ，ＵＣ患者 结 肠 黏 膜 上 皮 细 胞 ＨＬＡ—ＤＲ抗 原 表 达 增 多 ¨Ｊ。 也 有 研 究 发 现ｍｉＲＮＡ （￣［１ｍｉｃｒｏＲＮＡ）在 ＵＣ发病 中起重要作用 ，因为发 现其 中基 因可 影响肠 上皮 细胞异 常凋亡 ，破坏肠 粘膜完 整 性 及肠道屏 障 ，导致炎症反应 加重 。然而 ，基 因遗传 具 体 机制不 明 ，主要是 因ＵＣ遗传基 因具有多态性 ，主要表 现 为免疫 相关基 因多态 性 以及 与炎症 相关 因子 白介 素及 白介 素受体 基因多态性 。
和２８例 健康人 粪便标 本 中大 肠杆菌 、双歧杆 菌和乳 酸杆菌 数量 ，发现 ＵＣ患者大肠杆 菌数量显著 高于健康人 。双歧杆 菌和乳 酸杆菌数 量显 著低于健 康人 ；缓解期 患者大肠 杆菌 数量显 著低 于活动期 ，双歧杆 菌和乳 酸杆菌 数量显 著高 于 活动期 。Ｎｅｍｏｔｏ Ｈ等 ¨ 利用末 端 限制性 片段 长度 多态性 （Ｔ—ＲＦＬＰ）技术 和实时荧光定量ＰＣＲ分析４８例 ＵＣ患者 的粪 便 标本 ，发 现ＵＣ患者粪便微 生物菌群 多样性 明显 降低 ，主 要 表 现 为 厌 氧 菌 （拟 杆 菌 和 梭 菌 亚 群 Ｘ１Ｖａｂ）数 量 明 显 低 于健康人 ，肠球菌数 量显著高 于健 康人 。总之ＵＣ患者肠道 菌群失调 主要表 现为益 生菌数量 减少 ，病原微 生物大 量繁
Ｔ淋 巴细胞 凋亡 因素 。Ｔ淋 巴细胞凋亡 的异常调 节可导 致ｕｃ的发 生 。Ｂｃｌ一２蛋 白是一种 具有抑制 细胞凋 亡作用 的蛋 白 ，可抑制 ＣＤ４ Ｔ细胞 凋亡 。而ＣＤ４＋Ｔ细胞在 肠黏膜 内 过度 聚集 ，可释放 多种 炎性 因子和血管 活性 物质 ，促 进并 加 重 炎 性 反 应 。
有学者研究表明uc患者肠道内的普通拟杆菌脆弱拟杆菌和卵形拟杆菌属细菌的比例和数量与正常患者相比均明显增加?可造成肠道菌群的生态失衡而肠道有益菌群的补充可恢复肠道菌群的生态平衡降低肠道致病菌产生的肠源性毒素促进机体对营养物的消化合成机体所需要的维生素抑制病原菌的定植和侵袭
实 用中 医药杂志 ２０１８年７／１第３４卷７期 （总第３０６．－￣ ）
环 境 因素 。在 溃 疡性 结 肠炎 发 病 过程 中 ，环境 因素 也起 到 非 常重 要 的作 用 。包 括饮 食 ，抗 生素 和 非 甾体 类 抗 炎药 的 使用 ，主 要 是改 变 了黏膜 屏 障 的完 整 性 ，免 疫 应 答 或肠 腔 内 的微 环 境 ，最终 影 响炎症 敏感 性 Ｊ。 目前 有 研 究 发现 过量 摄 人 肉类 、蛋 奶类 等食 物 ，可 增 加ｕｃ的 患病 风 险 ¨ 。感 染和非 甾体类 抗炎药 能暂时性 启动非 特 异 性炎症 ，破 坏黏膜屏 障并 激活先 天性免疫 反应 ，在易 感 宿 主体 内导致共 生细 菌抗原 和佐剂 的吸收增 加 ，刺激持续
性 的Ｔ细胞 介导的肠炎产生 。 微生物 影响 。人体肠 道 内存 在结构 复杂 、数 量庞大 的
共 生微生 物群 ，其在人 体肠道 黏膜表 面附着定 植 ，构成肠 道 黏膜 的生物屏 障 。正 常人体肠 道菌 群作为 生物屏 障 ，对 肠道 的非特 异性 防御及 维持肠 道正常 生理功 能具有重 要作
［中图 分类 号 ］Ｒ２５６．３４７．４６２ ［文献 标识 码 ］Ａ ［文章 编 号 ］１００４—２８１４（２０１８）０７—０８８５—０３
溃疡 性结肠炎 （ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）又称非特异 性 结肠 炎 ，是一 种主要 累及结 直肠 的病 因尚不 十分 清楚 的慢 性 非特 异性炎 症性疾 病 ，病 变部位 主要在 直肠或 结肠 的黏 膜与黏 膜下层 。Ｉ临床以腹痛 、腹泻 、黏 液脓血便 为主要 表 现 ，发病 年龄主要为 １７ ４０岁 ¨ｊ。发病与免疫 系统紊 乱 、 遗传 因素 、环 境 因素 、微生 物感染 因素相 关 。现 将近年 来 溃疡性结肠炎的发病机制及治疗研究进展综述如下 。 １ 西 医 发 病 机 制
用。现在多 数学者认 为肠道菌群失 调与ＵＣ发病关 系密切 。 有 学 者研 究 表 明ＵＣ患 者肠 道 内的普通 拟 杆菌 、脆 弱 拟杆 菌和卵形 拟杆 菌属细 菌的 比例 和数量 与正 常患者相 比均 明 显增加 … ，可造 成肠道 菌群 的生 态失衡 ，而 肠道有 益菌 群 的补 充 可恢 复 肠 道菌 群 的生 态 平衡 ，降低 肠 道 致病 菌 产生 的 肠 源性 毒 素 ，促 进 机体 对 菌 的定 植 和侵 袭 。刘 志威 等 ¨ 通过分 析４６例 ＵＣ患者 （活 动期２６例 ，缓解期２０例 ）
免疫 因素 。肠道 黏膜 免 疫 系统 在ＵＣ的发 生 、发 展 、 转 归过程 中始终 发挥重 要作 用 ；主要 为肠道 分泌 细胞 因子 以及肠道 免疫 细胞 。研 究发 现免疫 细胞 （如淋 巴细胞 、单 核 细胞 等 ）和某 些非免 疫细 胞 （如 血管 内皮 细胞 、表皮 细 胞 ）经刺 激后可 合成一 类高 活性 、多功能 的小分 子多肽类 或糖蛋 白类 物质及细胞 因子 。研究发 现ＵＣ发生与这些 细 胞 因子 （包 括促炎 因子ＩＬ一６、ＩＬ一９、ＩＬ一１２、ＩＮＦ，抗炎 因 子ＩＬ一２、ＩＬ一４、ＩＬ一１９，脂肪组 织分泌瘦素 ，脂肪细胞分 泌 脂联 素 ）密切相 关 。 目前认 为ＵＣ患者 的肠黏膜 中抗炎细胞 因子 水平 下降 ，促 炎细 胞 因子水 平升 高 ，导 致免疫 调节失 衡 。此＃ｔ，ｕｃ的发病 还与免疫 细胞有关 ，如树 突状 细胞 、巨 噬细胞 的功能紊乱 可能促 进肠 道炎症反应的发展 Ｊ。
溃疡性结肠炎发病机制及 治疗研 究进展
刘西 洋 ，梅 浙 川 （１．重庆医科大学２０１４￣Ｌ在职硕士研究生，重庆 ４０００１６； ２．重庆 医科 大学 附属 第二 医院 消化 内科 ，重庆 ４０００１０）
遗传 因素 。国外学 者 对 于４５４例ＵＣ患者进行研究 发 现 ，１０，１％患 者存在 有家族 病史 。另外 ，发现 ＵＣ发病率 与 人种有 关 ，如欧洲及 北美 白种人发 病率较 高 ，亚 洲黄种 人 发病 率较低 。ＵＣ遗 传基 础主 要在 于基 因 ，基 因与肠 上 皮细胞 屏 障功能 、先天免疫 应答 、细胞 自噬 和抗 原识别 有 关 。有研究 发现关系最为密切 的是ＨＬＡ—ＩＩ类基 因 ，ＵＣ患者 结 肠 黏 膜 上 皮 细 胞 ＨＬＡ—ＤＲ抗 原 表 达 增 多 ¨Ｊ。 也 有 研 究 发 现ｍｉＲＮＡ （￣［１ｍｉｃｒｏＲＮＡ）在 ＵＣ发病 中起重要作用 ，因为发 现其 中基 因可 影响肠 上皮 细胞异 常凋亡 ，破坏肠 粘膜完 整 性 及肠道屏 障 ，导致炎症反应 加重 。然而 ，基 因遗传 具 体 机制不 明 ，主要是 因ＵＣ遗传基 因具有多态性 ，主要表 现 为免疫 相关基 因多态 性 以及 与炎症 相关 因子 白介 素及 白介 素受体 基因多态性 。
和２８例 健康人 粪便标 本 中大 肠杆菌 、双歧杆 菌和乳 酸杆菌 数量 ，发现 ＵＣ患者大肠杆 菌数量显著 高于健康人 。双歧杆 菌和乳 酸杆菌数 量显 著低于健 康人 ；缓解期 患者大肠 杆菌 数量显 著低 于活动期 ，双歧杆 菌和乳 酸杆菌 数量显 著高 于 活动期 。Ｎｅｍｏｔｏ Ｈ等 ¨ 利用末 端 限制性 片段 长度 多态性 （Ｔ—ＲＦＬＰ）技术 和实时荧光定量ＰＣＲ分析４８例 ＵＣ患者 的粪 便 标本 ，发 现ＵＣ患者粪便微 生物菌群 多样性 明显 降低 ，主 要 表 现 为 厌 氧 菌 （拟 杆 菌 和 梭 菌 亚 群 Ｘ１Ｖａｂ）数 量 明 显 低 于健康人 ，肠球菌数 量显著高 于健 康人 。总之ＵＣ患者肠道 菌群失调 主要表 现为益 生菌数量 减少 ，病原微 生物大 量繁
Ｔ淋 巴细胞 凋亡 因素 。Ｔ淋 巴细胞凋亡 的异常调 节可导 致ｕｃ的发 生 。Ｂｃｌ一２蛋 白是一种 具有抑制 细胞凋 亡作用 的蛋 白 ，可抑制 ＣＤ４ Ｔ细胞 凋亡 。而ＣＤ４＋Ｔ细胞在 肠黏膜 内 过度 聚集 ，可释放 多种 炎性 因子和血管 活性 物质 ，促 进并 加 重 炎 性 反 应 。
有学者研究表明uc患者肠道内的普通拟杆菌脆弱拟杆菌和卵形拟杆菌属细菌的比例和数量与正常患者相比均明显增加?可造成肠道菌群的生态失衡而肠道有益菌群的补充可恢复肠道菌群的生态平衡降低肠道致病菌产生的肠源性毒素促进机体对营养物的消化合成机体所需要的维生素抑制病原菌的定植和侵袭
实 用中 医药杂志 ２０１８年７／１第３４卷７期 （总第３０６．－￣ ）
环 境 因素 。在 溃 疡性 结 肠炎 发 病 过程 中 ，环境 因素 也起 到 非 常重 要 的作 用 。包 括饮 食 ，抗 生素 和 非 甾体 类 抗 炎药 的 使用 ，主 要 是改 变 了黏膜 屏 障 的完 整 性 ，免 疫 应 答 或肠 腔 内 的微 环 境 ，最终 影 响炎症 敏感 性 Ｊ。 目前 有 研 究 发现 过量 摄 人 肉类 、蛋 奶类 等食 物 ，可 增 加ｕｃ的 患病 风 险 ¨ 。感 染和非 甾体类 抗炎药 能暂时性 启动非 特 异 性炎症 ，破 坏黏膜屏 障并 激活先 天性免疫 反应 ，在易 感 宿 主体 内导致共 生细 菌抗原 和佐剂 的吸收增 加 ，刺激持续
性 的Ｔ细胞 介导的肠炎产生 。 微生物 影响 。人体肠 道 内存 在结构 复杂 、数 量庞大 的
共 生微生 物群 ，其在人 体肠道 黏膜表 面附着定 植 ，构成肠 道 黏膜 的生物屏 障 。正 常人体肠 道菌 群作为 生物屏 障 ，对 肠道 的非特 异性 防御及 维持肠 道正常 生理功 能具有重 要作
［中图 分类 号 ］Ｒ２５６．３４７．４６２ ［文献 标识 码 ］Ａ ［文章 编 号 ］１００４—２８１４（２０１８）０７—０８８５—０３
溃疡 性结肠炎 （ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）又称非特异 性 结肠 炎 ，是一 种主要 累及结 直肠 的病 因尚不 十分 清楚 的慢 性 非特 异性炎 症性疾 病 ，病 变部位 主要在 直肠或 结肠 的黏 膜与黏 膜下层 。Ｉ临床以腹痛 、腹泻 、黏 液脓血便 为主要 表 现 ，发病 年龄主要为 １７ ４０岁 ¨ｊ。发病与免疫 系统紊 乱 、 遗传 因素 、环 境 因素 、微生 物感染 因素相 关 。现 将近年 来 溃疡性结肠炎的发病机制及治疗研究进展综述如下 。 １ 西 医 发 病 机 制
用。现在多 数学者认 为肠道菌群失 调与ＵＣ发病关 系密切 。 有 学 者研 究 表 明ＵＣ患 者肠 道 内的普通 拟 杆菌 、脆 弱 拟杆 菌和卵形 拟杆 菌属细 菌的 比例 和数量 与正 常患者相 比均 明 显增加 … ，可造 成肠道 菌群 的生 态失衡 ，而 肠道有 益菌 群 的补 充 可恢 复 肠 道菌 群 的生 态 平衡 ，降低 肠 道 致病 菌 产生 的 肠 源性 毒 素 ，促 进 机体 对 菌 的定 植 和侵 袭 。刘 志威 等 ¨ 通过分 析４６例 ＵＣ患者 （活 动期２６例 ，缓解期２０例 ）
免疫 因素 。肠道 黏膜 免 疫 系统 在ＵＣ的发 生 、发 展 、 转 归过程 中始终 发挥重 要作 用 ；主要 为肠道 分泌 细胞 因子 以及肠道 免疫 细胞 。研 究发 现免疫 细胞 （如淋 巴细胞 、单 核 细胞 等 ）和某 些非免 疫细 胞 （如 血管 内皮 细胞 、表皮 细 胞 ）经刺 激后可 合成一 类高 活性 、多功能 的小分 子多肽类 或糖蛋 白类 物质及细胞 因子 。研究发 现ＵＣ发生与这些 细 胞 因子 （包 括促炎 因子ＩＬ一６、ＩＬ一９、ＩＬ一１２、ＩＮＦ，抗炎 因 子ＩＬ一２、ＩＬ一４、ＩＬ一１９，脂肪组 织分泌瘦素 ，脂肪细胞分 泌 脂联 素 ）密切相 关 。 目前认 为ＵＣ患者 的肠黏膜 中抗炎细胞 因子 水平 下降 ，促 炎细 胞 因子水 平升 高 ，导 致免疫 调节失 衡 。此＃ｔ，ｕｃ的发病 还与免疫 细胞有关 ，如树 突状 细胞 、巨 噬细胞 的功能紊乱 可能促 进肠 道炎症反应的发展 Ｊ。