8磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床观察[1]

羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床观察
张秀丽（本溪市铁路医院肾内科117000 ）
摘要：目的：观察羟苯磺酸钙胶囊对早期糖尿病肾病患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、
肾小球滤过率(GFR)、血脂(TC、TG)及24 h尿蛋白定量(TP/24 h)的影响。

方法：将76例患者随机分为2组，治疗组(n =39)给予口服羟苯磺酸钙胶囊3月后，对照组(n =37)给予一般治疗,测定治疗前后血Cr、BUN以及GFR、TP/24 h、TC、TG的变化。

结果:对照组Scr、TC、TG、TP/24h较治疗前下降具有显著性(P <0.05)，BUN和GFR变化无统计学意义。

治疗组Scr、TC、TG、TP/24h、BUN、GFR较治疗前相比差异具有显著性(P <0.01)，与对照组同期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：羟苯磺酸钙胶囊可显著降低早期糖尿病肾病患者Scr、BUN、24 h尿蛋白含量和血脂水平，升高GFR,改善肾功能。

关键词：早期糖尿病肾病羟苯磺酸钙
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一，在世界范围内已成为糖尿病和终末期肾病的主要死因。

在美国糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位，约为38%。

在我国，糖尿病发病率呈上升趋势。

糖尿病肾病早期出现足细胞的损伤,进一步发展为蛋白尿，加速DN进展[1]。

羟苯磺酸钙胶囊(Calcium dobesilate Cap-sule)系2, 5-二羟苯磺酸钙一水合物，是一种微血管保护剂，是目前公认较理想的直接用于预防和治疗糖尿病微血管病变的药物[2]。

我科采用羟苯磺酸钙胶囊治疗早期糖尿病肾病患者76例，观察患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、血脂(TC、TG)、及24 h尿蛋白定量(TP/24 h)的影响。

1对象与方法
1．1对象
选择早期糖尿病肾病患者76例，全部病例来源于本院肾病科2006年8月~2007年10月的住院及门诊患者，糖尿病肾病诊断均符合美国糖尿病协会1997年制定标准,即早期DN的诊断标准为：(1)UAER 20~300μg/min(30~300mg/24h)；(2)肾小球滤过率(GRF)降低20%以上；
(3)常规UAER检测阴性。

除外标准：(1)重度高血压；(2)合并感染或其他疾病；(3)入选时已使用羟苯磺酸钙；(4)其他原因的肾脏疾病。

采用随机数字表法将76例患者随机分为羟苯磺酸钙治疗组和对照组。

羟苯磺酸钙治疗组39例中,男19例，女20例；年龄28~61岁,病程3~18.5年,均处于早期糖尿病肾病。

对照组37例中男19例,女18例；年龄27~62岁，病程2.5~19年。

治疗前2组患者年龄、性别、病程、肾功能损害程度及各项检测指标(见表1)比较差异无显著性(P <0.05)。

1．2方法
2组均给予一般治疗,包括抗感染、纠正水电解质、酸碱失衡、调整血压(CCB类药物)、控制血糖(短效胰岛素)、优质低蛋白低磷饮食。

治疗组采用羟苯磺酸钙胶囊500 mg口服, 3次/d。

分别于治疗前及治疗后第1、2、3月观察2组患者血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、血脂(TC、TG)、及24 h尿蛋白定量(TP/24 h)。

所有患者均未采用ACEI和/或ARB类药物治疗及肠道透析、血液透析及腹膜透析治疗。

无退出病例。

1·3统计学处理
数据以-x±s表示,数据处理采用SPSS10.0软件处理完成。

治疗前后的比较用配对t检验。

组间比较采用t检验。

P <0.05为差异有显著性。

2结果
2组治疗1、2月后,治疗组Scr虽较前轻度下降,但无统计学意义，其他指标变化亦无统计学
意义。

治疗3月后,对照组Scr、TC、TG、TP/24 h较治疗前下降(P<0.05),BUN和GFR变化
无统计学意义。

治疗组Scr、TC、TG、TP/24 h、BUN、GFR较治疗前相比差异具有显著性
(P <0.01)，与对照组同期比较,差异有统计学意义(P <0.05，见表1。

)
表1患者治疗前后观察指标的变化
组别Scr/mmol.L -1BUN/ mmol.L -1GFR/ml.min -1TC/ mmol.L-1TG/ mmol.L -1TP/ g 对照组
治疗前
445.9±271.92 18.31±8.91 16 ±6 9.4 ±1. 5 2.6 ±0.6 2.8 ±1.4
治疗后1月2月3月441.78 ±262.11 18. 01 ±8.45 17 ±4 8.1 ±1. 7 2.5 ±0.8 2.9 ±1.3
421.78 ±251.76 17.05 ±8.02 17 ±4 8.5 ±1.7 2.4 ±0.6 2.6 ±1.7 331.98 ±97.68*16.65 ±7.4*16 ±3 7.21±1.2 * 2.2 ±0.1* 2.1 ±1.6*
治疗组
治疗前
440.32±267.75 16.82 ±8.76 16 ±8 8.8 ±2.2 2.5 ±0.4 2.8 ±1.7
治疗后1月2月3月
411.21 ±249.86 16.49 ±8.71 17 ±8 7.9 ±2.6 2.6 ±0.3 2.8 ±1.6
397.78 ±226.54 15.06 ±8.79 18 ±7 7.7 ±2.0 2.4 ±0.6 2. 7 ±1.7 208.4±212.25**#10.9±7.98 **#24 ±7**# 6.2±1.1**# 1.6 ±1.34**# 1.6 ±1.5 **#注: 组内治疗前后比较，*P < 0.05；**P < 0.01；组间同期比较,# P < 0.05。

本临床观察3月中，除治疗组1例有轻度皮肤过敏外，余未发现特殊不良反应。

3讨论
本临床观察表明,羟苯磺酸钙可显著升高慢性肾衰患者的GFR,降低血Cr、BUN水平，与其抑制血管活性物质(前列腺素等)，改善肾脏局部代谢供氧，纠正A/G比值，从而提高胶体渗透压及肾血流量有关，还可通过肾外机制如抑制肌酸的代谢作用而降低血Cr[3]；或其通过抑制蛋白激酶C (PKC)，使转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达下降，减慢肾小球硬化及肾间质纤维化的进程，从而延缓肾脏纤维化进展。

同时研究发现蛋白尿的产生与足细胞损伤有密切的关系。

高脂血症、高血糖、血流动力学因素及血管活性物质如血管紧张素、5-羟色胺、透明质酸酶、缓激肽、内皮素、活性氧基团等都与足细胞损伤有关。

而羟苯磺酸钙可减少血小板聚集因子的合成与释放，减轻毛细血管内皮的损害及血小板激活因子的合成，抑制血管活性物质的作用，降低纤维蛋白水平，降低血小板活性，抑制血栓形成，并通过减少毛细血管活性物质达到降低毛细血管通透性[4]，减少胶原蛋白在血管内皮下的沉积,阻止基底膜增厚的作用，此外羟苯磺酸钙还具有免疫调节作用，可使肾小球滤过膜的通透性降低,蛋白尿的排泄减少。

有报道该药除有胃肠不适、乏力、头痛、头晕、皮肤过敏等轻度不良反应外。

尚有药物热和粒细胞缺乏症的报道。

本临床观察中,除治疗组1例有轻度皮肤过敏外，未发现特殊不良反应。

但本研究临床观察疗程为3月，尚嫌短促，该药能否作为糖尿病肾病所致慢性肾功能衰竭非透析治疗中的重要手段，有待临床深入研究。

参考文献
[1]吕智美,甘华.足细胞损伤与糖尿病[J].中华老年医学杂志2005, 24(1):67-71.
[2]Tejerina T, Ruiz E·Calcium dobesilate: Pharmacology and fu-ture approaches·Gen Pharmac, 1998, 31: 357
[3]刘晓城·羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察[J]·中华医学杂志, 2004, 84 (22): 1892-1893
[4]Schmidt M, Michal M·Inhibition of sorbitol formation in hu-man erythrocytes by calcium dobesilate·Arznein-Forsch DrugRes, 1989, 39: 493。