第十章流感病毒ppt

H2N2
H2
N2
1957-1968
H3N2
H3
N2
1968-
H1N1
H1
N1
1977
近年来流行型别：H3N2、H1N1
三、病毒的复制
流 感 病 毒 的 复 制 过 程
四、理化特性
抵抗力不强； 56℃ 30min，灭活； 对干燥、日光、紫外线敏感； 室温下感染性很快消失； 乙醚、甲醛等敏感； 酸性条件下更易灭活； 但在-70℃或冷冻干燥后活性可长期保存。
• 取材：鼻粘膜，呼吸道脱落上皮细胞 • 免疫荧光法、ELISA
– 检测核酸：RT-PCR
2.血清学
急性期，恢复期双份血清检测抗体效价， 如果后者比前者升高4倍以上，可作出诊 断。
3. 病毒分离鉴定
– 取急性期患者咽嗽液或鼻咽拭子，加抗生素 处理后，放冰瓶内送实验室
– 接种鸡胚 – 接种培养细胞
第九章 流感病毒
传染性强，传播速度快； 引起的并发症严重； 全球每年流感病例为6亿～12亿，重症流
感的病死率为8％～10％；
人感染高致病性禽流感，死亡率60%； 容易变异，人群缺乏持久免疫力。
• 20世纪5次大流行：
• 1900、1918、1957、1968、1977
1918-1919第一次世界大战期间， 发生一次大流行，当时全世界20 亿人口，10亿被感染
2）NA糖蛋白
完 整 的 N A 糖 蛋 白 为 蘑 菇 状 ， 由 4 × 8 . 5 n m 的 头 部 和
4×10nm的柄组成，单一的寡糖链可决定病毒的亚型。
作用：
1) 可水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰基 神经氨酸。 2) 病毒在细胞表面成熟时，NA可以移去细胞膜出芽点 上的神经氨酸酶，有利于病毒粒子的成熟和释放。 3) 具有免疫原性，能诱发相应的抗体
七、预防与治疗
1、建立流感检测站，及时发现与隔离 病人
2、预防接种 亚单位疫苗，70% protection.
抗流感病毒药物
• 金刚烷胺：M2阻滞剂 • 奥司米韦：可以抑制神经氨酸酶活性。 • 干扰素 • 中药：清热解毒 板蓝根、大青叶、连翘、鱼腥草，等
抗流感新药“达菲”
八角＋大肠杆菌+炸药
莽草酸 葡萄糖
抗原转变（antigenic shift)：由于突变幅度较 大，导致产生新的亚型，这种变异称为抗原转变。
变异机理：基因重组(交换核酸片断）
变异幅度大，质变，大流行。每10-40年出现一次。
人流感病毒
人 肺细胞
鸡流感病毒
新病毒株
甲型流感病毒抗原转变与流行年代
亚型
HA
NA
流行年代
H1N1
H1
N1
1918-1957
抗原漂移（antigenic drift)：由于基因组自发 的点突变引起小幅度的变异，当氨基酸的改变积 累到一定程度或突变氨基酸正好使抗原决定簇改 变，则引起抗原性的变异。
变异机理：编码血凝素基因发生一系列点突变， （某一核苷酸的碱基发生改变）导致氨基酸序 列改变。
抗原变异幅度小，属于量变，中小型流行，每年有发生。
2、亚型 A型流感病毒根据血凝素（HA）和神经氨
酸酶（NA）的不同进一步分成亚型。 禽流感病毒的HA有16个亚型（H1-H14），
NA有9个亚型（N1-N9）。
二、病毒的性质
1. 形态
典型的流感病毒粒子呈球状，直径 80~120nm，平均为100nm。病毒体有多形性， 新分离的毒株通常为丝形，长短不一，长的可 达数微米。
五、致病性
（一）传染源、传播方式、潜伏期
• 传染源Source 急性感染者
• 传播方式Spread 飞沫或污染物
• 潜伏期Incubation 1-3 days.
(二)流感病毒的致病机制
呼吸道局部感染, 不引起病毒血症
病毒
呼吸道
局部炎症
少数
肺炎
毒素样物质
血流
全身症状
致病性
（三）常见症状
• 全身症状：发热fever、头痛headache， 肌肉酸痛myalgia（重）
死亡人数2000万，超过一战中死 亡人数的总和
中层
基质蛋白： M1,M2
外层
包膜蛋白
NA
M1
M2
1 2 34 5 6 7 8
HA
内层
① 分节段的(-)ssRNA
② 核蛋白（NP)
核衣壳
③ 3种RNA多聚酶 (PA, PB1, PB2)
PB2 PB1 PA RNA
RNA多聚酶
核糖核蛋白（RNP）
2. 基百度文库组：
A、B两型流感病毒由8个节段的单股负链 RNA组成
C型流感病毒基因组由7个RNA节段组成。
流感病毒RNA总分子量为5.9×106~6.3 ×106，甲、乙、丙流感病毒基因组的大小和碱基组 成不尽相同，AU：GC比率甲型为1.25，乙型为 1.42，丙型为1.46。
3. 病毒体表面结构
HA和NA的关系
HA结合唾液酸
NA水解唾液酸
病毒与受体结合， 进入细胞
病毒释放
3)抗原性
流感病毒的主要抗原成分有NP、MA、HA和NA。 NP、MA具有型特异性，相应抗体对病毒感染无保护
力。
HA、NA是种特异性抗原，HA能使动物产生中和抗
体，对机体有保护作用；NA抗体不能中和病毒，但 能减少病毒增殖，改变病程。
• 上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽（轻）
（四）并发症
• 1. 肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎 球菌、金黄色葡常萄发球生菌于等老）年人、儿童、
• 2.其他病毒的双重感心染肺, e功g能. A异de常n者ovirus （腺病毒）
（五）免疫性：感染后获得对 同型V免疫力
六. 微生物学检查法
1.快速诊断
– 检测病毒抗原：
•1）HA糖蛋白
HA内有4个抗原位点，这些位点中个 别氨基酸的改变可引起病毒抗原性的微小 改变，即发生抗原性漂移。
HA的生物学活性： 1）是病毒的吸附蛋白； 2）与病毒的侵入过程有关。病毒以膜融合方 式进入细胞需要HA的水解； 3）有血细胞凝集活性； 4）是病毒表面的主要抗原，诱生中和抗体和 细胞免疫反应，决定病毒的亚型。
NP
一、分类
1、型
根据核蛋白（NP）和基质蛋白（MA）抗原性的不 同，分A、B和C 3型，或称甲、乙、丙3型。
甲型（A)： – 易变异，常可造成大流行。 – 宿主：多种动物、人。 – 根据HA和NA抗原性的不同，再区分若干亚型： H1~H16, N1~N9
• 乙型（B)：变异小，造成局部爆发。感染人和猪 • 丙型（C)：不易变异，主要侵犯婴幼儿。只感染人