三联疗法治疗胆汁反流性胃炎100例观察
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三联疗法治疗胆汁反流性胃炎100例观察
胆汁反流性胃炎是指胃手术后,先天幽门功能障碍,肝胆疾病等原因引起胆汁和(或)肠液
反流入胃中形成的慢性胃炎,其在慢性胃炎中近年越来越呈上升的趋势。
据统计2000-2010
十年间占到慢性胃炎的比例由5.12%上升到15.41%。
胆汁反流性胃炎病程长,易反复,临床
治疗效果不佳可能也是患病率高的原因之一。
1病因
1.1胃手术后术后胃肠液反流的发病率5%-6%,术后胃由于损害了幽门的正常的解剖结构和
生理功能,导致幽门抗十二指肠液屏障功能减弱或者消失,使过量的含胆汁的碱性肠液反流
至胃内,而导致残胃炎和胆汁性呕吐。
Griffiths报告71例术后胃41.9%见胆汁反流,61.5%有
弥漫性胃炎。
小肠液反流的严重程度与术式有明显的关系。
按出现的严重程度依次排列如下:
【1】幽门成形术【2】迷走神经干切断加幽门成形术【3】胃空肠吻合术【4】毕氏1式胃切
除术【5】毕氏2式胃切除术
1.2原发性幽门功能障碍幽门本身的缺陷,幽门括约肌功能失调。
比如幽门开放时间延长,
幽门高压带功能障碍等导致大量十二指肠液内容物反流入胃。
1.3胃排空迟缓无论是特发性或继发性的胃排空迟缓(如特发性胃轻瘫,糖尿病胃轻瘫),由于胃蠕动和幽门功能障碍使GDBP(胃十二指肠屏障压)降低而导致大量的十二指肠反流,一
旦十二指肠液反流发生,又可进一步使胃排空缓慢,因此胃排空迟缓和胆汁反流可互为因果。
1.4肝胆疾患肝硬化门脉高压患者有较高的发生率,其机制被认为是由于门脉高压引起循环
障碍,加之继发性高胃泌素血症,抑制缩胆囊素和促胰液素对幽门括约肌和Oddi括约肌的调节,使后两者张力下降,胆汁和胰液反流入胃。
许多胆道疾患(胆囊炎、胆结石、胆囊切除术后等)伴有明显的反流现象,由于胆道疾病,使
胆囊储备、浓缩胆汁的功能减退和消失,致使胆汁源源不断地自胆管流入十二指肠,并逆行
经幽门入胃。
1.5自主神经功能紊乱过度吸烟、饮酒、情绪波动、生活规律变化等这些情况可引起胃肠激
素分泌紊乱,并引起胃窦、十二指肠的逆蠕动和幽门的张力下降,导致胃、十二指肠动力功
能失衡,为反流物通过幽门提供了必需的压力梯度,促使反流的发生。
2胆汁反流性胃炎(BRG)的发病机制
大量动物实验和临床观察证明,胆汁和十二指肠内容物反流到胃可引起胃炎,并发现胃炎的
范围和严重性与胆汁反流的程度有线性关系,并与反流成分有关。
胆酸和溶血卵磷脂是损害
胃黏膜的主要成分,胆盐可以溶解来自胃黏膜的磷脂和胆固醇,并干扰胃黏膜上皮细胞的能
量代谢和使溶酶体膜破裂,同时对胃黏膜表面的黏液有清除作用,损害胃黏膜屏障,使H反
向弥散增加,从而引起肥大细胞释放组胺,导致胃炎发生。
大量的反流液不仅直接损害胃黏
膜发生胃炎,而且和胃溃疡的发生有关,Rhodes J等(1972)发现胃溃疡的病人DGR(十二指肠液反流)高于正常人,其机制可能是通过细胞毒性胆盐和胰蛋白酶的过量首先损伤胃黏膜,
继而发生增生性改变,肠化并形成溃疡。
此外,DGR可同时反流入食管,在反流食管炎和Barrett食管发生机制中起重要作用,称为十二指肠胃食管反流(DGER)。
有的研究报告DGR与食管癌和残胃癌发生也有关。
3胆汁反流性胃炎的三联疗法
本组100例BGR均经胃镜检查确诊,其中男42例,女58例;年龄21-68岁;病程15天-10年。
单纯性BGR38例,胃手术后15例,伴肝胆系统疾病20例,先天幽门括约肌障碍2例,
其他原因5例。
把100例分成2组,治疗组50例,男18例,女32例;对照组50例,男24例,女26例。
两组一般资料具有可比性(P》0.05).治疗组以熊去氧胆酸+奥美拉唑+多潘立
酮三联疗法。
对照组以奥美拉唑+多潘立酮治疗,疗程均为2个月。
结果:治疗组痊愈(自觉症状消失,胃镜示无胆汁存留)40例,有效(自觉症状消失,胃
镜示胆汁反流减少50%以上)8例,无效(自觉症状无减轻或者无明显减轻,胃镜示胆汁反
流无减少或者无明显减少)2例,总有效率96%。
对照组痊愈12例,有效20例,无效18例,有效率64%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。
4经验体会
熊去氧胆酸(UDCA)是亲水性胆汁酸,正常情况下占人体内胆汁酸约为3%,具有利胆,细胞调节,抗凋亡和抗氧化作用。
能抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中分泌,
降低胆汁中胆固醇的饱和,故具有溶解胆固醇结石的作用。
同时,UDCA可经肠肝循环进入
胆道,反流入胃里,可起局部保护的作用,减轻胆酸对胃粘膜的损害。
由于UDCA是主要通
过肝脏代谢,所以用药期间要定期检查肝功,肝功能不全者慎用。
奥美拉唑是目前最强的胃酸分泌抑制剂,作用强而维持时间长,能特异性地作用于胃粘膜壁
细胞,降低壁细胞的氢-钾-ATP酶的活性,从而抑制其基础胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌,保护胃粘膜屏障,促进病变胃粘膜愈合。
BGR主要累及胃和食管,而这些疾病常常同时有胃
酸的参与,故应用抑酸剂有重要作用。
抑酸剂的应用使胃液量减少,亦即减少了十二指肠液
反流的量,胆汁对胃和食管粘膜的损害常常因为胃酸的参与而增强,所以抑酸剂就显得尤为
重要。
多潘立酮能选择性的阻断多巴胺受体,促进胃排空,增加胃窦和十二指肠蠕动,抑制胃逆向
蠕动,减少胆汁的反流。
熊去氧胆酸+奥美拉唑+多潘立酮三联的应用,一方面减少了胆汁反流的量及其对胃粘膜的损害。
另一方面促进胃,十二指肠的协调蠕动,促进胃排空,减少了胆汁的反流,从而有利于
受损粘膜的修复,缩短了病程,加快了疾病的恢复,在临床应用中也获得了良好的效果。
最后,关于UDCA的服用方法,目前尚存在争议。
一种观点是我部采用的每次0.1,每日3次;另一种观点是睡前口服0.25,每日一次。
两种服用方法所产生的效果有何不同,还有待于在
今后临床应用中进一步观察和总结。