金刚烷衍生物的合成
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
℃反应５ ｈ，加盐酸调ｐＨ至酸性后以乙醚萃取两
次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水Ｎａ：ＳＯ。 干燥。过滤．减压回收溶剂，得白色固体粗品，用 无水乙醇重结晶，经干燥后，得到１．９ ｇ白色晶 体，收率６４．６％。ｍ．Ｐ．１６６～１６７ ｏＣ（文献∞１值：
１６６—１６７ 注：ｎ：ｎ：ｎ＝ｎ（金丹１烷胺）：ｎ（ＣＳ２）：ｎ（ＮＥｔ３）ｏ
性能。
醇，再氯代。产品纯度得到提高。另外，还以１－金 刚烷胺为原料合成了１．异硫氰酸金刚烷酯‘＂３。 合成路线如左下所示。
ｌ １．１
实验部分
主要仪器与试剂 薄层层析硅胶ＧＦ：，．（青岛海洋化工厂）； ２２型红外光谱仪（德国Ｂｒｕｋｅｒ公司）；ｌｎｏ－
Ｖｅｃｔｏｒ
ｖａ－４００核磁共振仪（ＣＤＣＩ，为溶剂，ＴＭＳ为内标，６ 以１０“为单位，美国Ｖａｒｉａｎ公司）。 所用试剂均为分析纯，均未经处理。
烷酮、２０ ｍＬ四氢呋喃及少量甲醇将其溶解，在冰 浴搅拌下分４次加入６．３ ｇ（１６６ ｍｍ０１）ＮａＢＨ．，加 完后在常温下搅拌反应。ＴＬＣ监测反应进程，６
ｈ
后停止反应。过滤，用甲醇洗涤滤饼，滤液用稀盐 酸调至中性，滤去不溶物，减压蒸除有机溶剂．冷 却后用二氯甲烷萃取（２０ ｍＬ×３），无水硫酸钠干 燥，减压回收溶剂，得到白色固体４．３ ｇ，收率
ｎｅｗ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉ－ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ
ｕｓｉｎｇ
ｄｉｃａｒｂｏｎａｔｅ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，２００８。４９
（１９）：３ １１７－３ １１９．
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａｄａｍａｎｔａｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ＬＩＵ Ｓｈｕａｉ，ＹＡＯ
Ｙｉｎｇ．
结论
ｃｈｌｏｒｉｄｅ
ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎ ｓｉｔｕ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｄｉ－ ａｃｉｄ
２一金刚烷酮经还原和氯代，得到２－氯金刚烷， 确定酮与硼氢化钠的物质的量比为ｌ：５，总收率 为４９．３％。合成ｌ・异硫氰酸金刚烷酯时，确定 厅（金刚烷胺）：儿（二硫化碳）：ｎ（三乙胺）＝ｌ： ２．５：２，选取氯乙酸钠为分解试剂，在反应中稍微 过量，总收率达５６．５％。两种方法原料廉价易 得、反应条件温和、操作简单、收率较高，适宜工业 化生产。
结果表明，中间体二硫代氨基甲酸盐的收率 随着二硫化碳及三乙胺用量的增加而增加，当 ｎ（金刚烷胺）：／＇１（二硫化碳）：，ｌ（三乙胺）＝ｌ： ２．５：２时。产品收率较高，继续增加二硫化碳和三 乙胺的量，对收率没有明显改善，因此确定投料比
为ｌ：２．５：２。
２．２．２
ｏＣ）。１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ，），６：１．６３８一１．７ｌ
应～鲫，，，Ｎ一应［（Ｃ２Ｈｓ）３ＮＨ＊］ 型坠磨
ＮＣＳ
收稿日期：２００９．Ｉｌ－３０ 作青简介：刘帅（１９８６－）．男．四川广安人．颈上生．研究方向 为制的中间体及药物合成。
万方数据
ｌｌ ３２
化学
试剂
用饱和食盐水洗涤，无水Ｎａ：ＳＯ。干燥。过滤，减 压回收溶剂，得到类黄色固体３．１ ｇ，用甲醇重结
酸盐的分解效果，结果见表３。
裹３
Ｔａｂ．３
２－氯代金刚烷的制备 一般情况下，在制取卤代金刚烷产品时多采
用直接卤代法，但卤素单质不仅毒性较强，且得到 的产物多为混合物，不易分离。为了得到较高收 率和纯度的２．取代产品，我们利用更好合成的 ２．金刚烷酮进行先还原，再取代，收到了较好的 效果。
按照１．２的方法，考察了还原剂ＮａＢＨ．的量 对收率的影响，结果见表ｌ。
ｗｅｒｅ ｗ８８
１：
［４］ＳＡＬＬＡＹ
Ｓ，ＳＣＯＴＴ Ｍ．ＣＨＩＬＤＲＥＳＳ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｄａｍａｎｔａｎｙｌ
ｃｈｏｓｅｎ蛐ｔｈｅ ｄｅｃｏｍｐｏ・
ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｒｅａｃｈｅｄ
ｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｏｎｅｓ：ＵＳ，３ ４０６
１８０［Ｐ］．１９６６－１０－２０．
ｔａｒｇｅｔ
［５］刘秀莲，高中良，刘东．异硫氰酸叔丁酯的合成［Ｊ］．安
徽农业科学，２００９．３７（１５）：６ ８４３－６ ８４４．
５６．５％．Ｔｈｅ ｔｉｔｌｅ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ‘ＨＮＭＲ
ａｎｄ ＩＲ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：２－ｃｈｌｏｒｏａｄａｍａｎｔａｎｅ；Ｉ－ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｏａｄａｍａｎ—
［６］王玉炉．异硫氰酸酯的合成［Ｊ】．河南师范大学学报：
晶后，得２．６ ｇ白色固体，总收率５８％。ｍ．Ｐ．
１９０—１９２℃。１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），艿：４．４２（ｓ，ｌ Ｈ）；
５：ｌ时，收率再无明显变化，因此确定硼氢化钠的 量为２一金刚烷酮的５倍。 而第二步氯代时，加入氯化亚砜的量只需将 ２一金刚烷醇溶解即可，无增加用量的必要。
２．２
２．２７（ｄ，２Ｈ）；２．１０（ｓ，２Ｈ）；１．７７—１．９８（ｍ，７Ｈ）； １．６０（ｄ，３Ｈ）。
刚烷胺、２０ ｍＬ四氢呋喃、１０ ｍＬ（６６ ｍｍｏ｜）三乙 胺，冰浴搅拌下滴加５ ｍＬ（８３ ｍｍ０１）二硫化碳，滴 加完后在常温下搅拌反应３ ｈ，过滤，滤饼用四氢 呋喃洗涤两次，干燥，得到９．５ ｇ白色固体，收率
８７．５％。
１．３．２
投料比对盐收率的影响
按照１．３的方法，金刚烷胺与二硫化碳及三
乙胺的物质的量比为ｌ：Ｉ．２—３：１．５—２，在室温 下反应３ ｈ。考察了投料比对二硫代氨基甲酸盐 反应收率的影响，结果见表２。
ｔａｎｏｎｅ
ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ２．ａｄａｍａｎ．
ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｍｏｌａｒ
ｗａｓ
［２］高治，王艳，苏晓明，等．金刚烷的化学研究［Ｊ】．广州 化学，２００４，２９（４）：５９－“． ［３］ＧＥＬＵＫ
Ｈ Ｗ．Ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｌ，４－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ
自然科学版，１９８９．（４）：７４．７７．
ｔａｎｅ；２－ａｄａｍａｎｔａｎｏｎｅ；ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
（上接第１０５９页）
１一异硫氰酸金刚烷酯的合成
Ｔａｂ．２
表２
投料比对收率的影响洼
ｒａｔｅ
在２５０ ｍＬ烧瓶中，加入５ ｇ（１５ ｍｍ０１）上步得
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｆ ｃｈａｒｇｅ
ｏｎ
ｙｉｅｌｄ
到的二硫代氨基甲酸盐、５０ ｍＬ水、１．８ ｇ（４５ ｍｍ０１）ＮａＯＨ固体、１．７ ｇ（１８ ｍｍ０１）氯乙酸，在６０
表１
Ｔａｂ．１
分解试剂对收率的影响
ｒｅａｇｅｎｔ
ｏｎ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｎｇ
ｙｉｅｌｄ
ＮａＢＨ．的量对收率的影响
ｏｎ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ＮａＢＨ４
ｙｉｅｌｄ
结果表明，３种分解试剂中，（Ｂｏｅ）：Ｏ酸酐分 解效率最高，氯乙酸钠次之，氯甲酸乙酯最低，但 结果表明，２・金刚烷醇的收率随着硼氢化钠 量的增加而提高．当ｎ（ＮａＢＨ．）：ｎ（金刚烷酮）＞ （Ｂｏｃ）：Ｏ酸酐价格较贵，而氯甲酸乙酯毒性较大， 所以选择氯乙酸钠作为分解试剂。投料只需稍微
（ｆｌ，，６Ｈ）；１．９９４—２．００１（ｓ，６Ｈ）；２．１３ｌ（ｓ，３Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒ），∥，ｃｍ～：２ ９１３．７３，２ ８５２．７３，２ ２０８．４０，
２ １２３．７８，２ ０９１．２３，２ ０５９．２８。
分解试剂对收率的影响
２结果与讨论
２．１
分别参考文献［６－８］方法，考察了氯甲酸乙 酯、氯乙酸钠、（Ｂｏｅ）：Ｏ酸酐。９ｊ对二硫代氨基甲
选用氯乙酸钠酯化分解，总收率５６．５％。目标化合物结构用核磁和红外光谱进行了表征。 关键词：２・氯金刚烷；ｌ－异硫氰酸金刚烷酯；２一金刚烷酮；还原；合成 中圈分类号：Ｒ９７９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：０２５８．３２８３（２０１０）１２－１１３ｌ－０３
随着金刚烷化学的发展，金刚烷衍生物的合 成受到越来越多的关注。自从１９６０年发现１一氨 基金刚烷盐酸盐在体外对流感病毒具有抑制作用 以来。开辟了金刚烷化合物在医药上应用的新领 域，对金刚烷化合物进行结构改造更是引起了广 大医药工作者的极大兴趣。由于金刚烷基强脂溶 性的特点，还可将其引入已知有效药物分子中，能 使药物分子更易透过细胞膜，使药物更好地发生 作用…。在石油化工方面。目前已经知道许多烷 基取代的金刚烷衍生物可以作为某种石油产品， 将一些衍生物加至油品中，能改善油品的性能。 另外，由于金刚烷结构的特殊性，它还可以被引入 高分子材料中，显示出高强度、热稳定等优良
参考文献： ［１］程东亮．金刚烷化学概述［Ｊ］．兰州大学学报，１９７８，
（３）：７Ｉ－９６．
ｔｈｉｏｃａｒｂａｍｉｃ
ｓａｌｔｓ［Ｊ］．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００７。７２
（１０）：３ ９６９．３ ９７１．
［９］ＭＵＮＣＨ
Ｈ．ＨＡＮＳＥＮ
Ｊ Ｓ。ＰＩＴＴＥＬＫＯＷ Ｍ。ｅｔ ａ１．Ａ
ｉｓｏｔｈｉｏｅｙａｎａｔｅｓ ｆｒｏｍ ａｍｉｎｅｓ
ｒａｔｉｏ ｏｆ ２－ａｄａｍａｎｔａｎｏｎｅ ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ ｔｈｅ
ｗａｓ
１：５。ａｎｄ
ｐｒｏｄｕｃｔ ｙｉｅｌｄ ａｌｓｏ ｐｒｅｐａｒｅｄ
ｗａｓ
４９．３％．１－Ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｏａｄａｍａｎｔａｎｅ １－ａｍｉｎｏａｄａｍａｎｔａｎｅ，ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ １－
１．２ １．２．１
２・氯代金刚烷的合成 ２一金刚烷醇的合成 在１００ ｍＬ烧瓶中，加入５ ｇ（３３ ｍｍ０１）２．金刚
据文献报道，金刚烷的直接卤代方法较多，但 多为溴代，如相转移催化法、路易斯酸催化卤化法 等…。且得到的溴代产物一般较复杂。如ｌ・取代， １，３一二取代，甚至ｌ，３，５，７・四取代产物。而直接 氯代是很少见的，因此想要直接得到单一的２－氯 代产物非常困难。本实验为了取得收率和纯度均 较高的２－氯代金刚烷，摈弃了金刚烷直接卤代的 一般做法¨１。而是以２－取代酮为原料经还原得到
ＪＩＮＧ“喈・ｌｉｎｇ．ＬＩＵ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｈｕａｘｕｅ
Ｔｉｎｇ，ＬＩ
Ｚｉ・ｃｈｅｎｇ‘（Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ６１００６５．Ｃｈｉｎａ），
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ
Ｓｈｉｊｉ．２０１０，３２（１２），１１３１—１１３３
ｗ８８
Ａｂｓｔｒａｃｔ：２－Ｃｈｌｏｒｏａｄａｍａｎｔａｎｅ
８５％。 １．２．２
２・氯代金刚烷的合成
在１００ ｍＬ圆底烧瓶中。加入４ ｇ（２６ ｍｍ０１） ｌ：ＩＨ：
唧人ｓ．
２．金刚烷醇，再加入５ ｍＬ（７０ ｍｍ０１）ＳＯＣｌ２。固体 溶解后在７５℃下回流反应３ ｈ，析出固体。冷却 后加入水３０ ｍＬ进行稀释，用饱和Ｎａ：ＣＯ，溶液
调至ｐＨ ８，以乙醚萃取（３０ ｍＬ×２），合并有机相，
第３２拯第１２期
刘帅等：金刚烷衍生物的合成 化学试剂，２０１０，３２（１２），１１３ｌ—１１３３
金刚烷衍生物的合成
刘帅，姚颖，敬玲玲，刘婷。李子成’
（四川大学化工学院。四川成都６１００６５）
摘要：以２・金刚烷酮为原料，经还原、氯代．得到２－氯金刚烷，确定金刚烷酮：硼氢化钠的最佳物质的量比为ｌ：５，总收率 ４９．３％。以１．金刚烷胺为原料合成了１．异硫氰酸金刚烷酯。确定几（１．金刚烷胺）：ｎ（二硫化碳）：ｎ（三乙胺）＝ｌ：２．５：２，
，１．３ １．３．１
１．异硫氰酸金刚烷酯的制备
在反应过程中，形成二硫代氨基甲酸盐后有 多种分解试剂可以选择，如氯甲酸乙酯、氯乙酸 钠、对甲苯磺酰氯、硝酸铅等№剖。实验中考察了 投料比及不同分解试剂对收率的影响。
２．２．Ｉ
ｌ－异硫氰酸金刚烷酯的合成 二硫代氨基甲酸盐的合成
在２５０ ｍＬ圆底烧瓶中，加入５ ｇ（３３ ｍｍ０１）金
ｗｆｓ
ｆｒｏｍ
ａｄａｍａｎｔａｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．．１９７２：７．
ａｍｉｎｏａｄａｍａｎｔａｎｅ，ｃａｒｂｏｎ ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ ａｎｄ ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ ２．５：２．ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｅｈｌｏｒｏａｃｅｔａｔｅ ｓｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｔｈｅ
万方数据
第３２卷第１２期
刘帅等：金刚烷衍生物的合成
ＪＪ３３
过量即可，再增加分解试剂的量，收率无明显
变化。
［７］刘秀莲，高中良，刘东．等．异硫氰酸酯的合成［Ｊ］．农
药，２００９，４８（５）：３２２－３２５． Ｊ．１ｓｏｔｈｉｅｙａｎａｔｅｓ ｆｒｏｍ
ｔｏｓｙｌ
次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水Ｎａ：ＳＯ。 干燥。过滤．减压回收溶剂，得白色固体粗品，用 无水乙醇重结晶，经干燥后，得到１．９ ｇ白色晶 体，收率６４．６％。ｍ．Ｐ．１６６～１６７ ｏＣ（文献∞１值：
１６６—１６７ 注：ｎ：ｎ：ｎ＝ｎ（金丹１烷胺）：ｎ（ＣＳ２）：ｎ（ＮＥｔ３）ｏ
性能。
醇，再氯代。产品纯度得到提高。另外，还以１－金 刚烷胺为原料合成了１．异硫氰酸金刚烷酯‘＂３。 合成路线如左下所示。
ｌ １．１
实验部分
主要仪器与试剂 薄层层析硅胶ＧＦ：，．（青岛海洋化工厂）； ２２型红外光谱仪（德国Ｂｒｕｋｅｒ公司）；ｌｎｏ－
Ｖｅｃｔｏｒ
ｖａ－４００核磁共振仪（ＣＤＣＩ，为溶剂，ＴＭＳ为内标，６ 以１０“为单位，美国Ｖａｒｉａｎ公司）。 所用试剂均为分析纯，均未经处理。
烷酮、２０ ｍＬ四氢呋喃及少量甲醇将其溶解，在冰 浴搅拌下分４次加入６．３ ｇ（１６６ ｍｍ０１）ＮａＢＨ．，加 完后在常温下搅拌反应。ＴＬＣ监测反应进程，６
ｈ
后停止反应。过滤，用甲醇洗涤滤饼，滤液用稀盐 酸调至中性，滤去不溶物，减压蒸除有机溶剂．冷 却后用二氯甲烷萃取（２０ ｍＬ×３），无水硫酸钠干 燥，减压回收溶剂，得到白色固体４．３ ｇ，收率
ｎｅｗ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉ－ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ
ｕｓｉｎｇ
ｄｉｃａｒｂｏｎａｔｅ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．，２００８。４９
（１９）：３ １１７－３ １１９．
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａｄａｍａｎｔａｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ＬＩＵ Ｓｈｕａｉ，ＹＡＯ
Ｙｉｎｇ．
结论
ｃｈｌｏｒｉｄｅ
ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎ ｓｉｔｕ ｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｄｉ－ ａｃｉｄ
２一金刚烷酮经还原和氯代，得到２－氯金刚烷， 确定酮与硼氢化钠的物质的量比为ｌ：５，总收率 为４９．３％。合成ｌ・异硫氰酸金刚烷酯时，确定 厅（金刚烷胺）：儿（二硫化碳）：ｎ（三乙胺）＝ｌ： ２．５：２，选取氯乙酸钠为分解试剂，在反应中稍微 过量，总收率达５６．５％。两种方法原料廉价易 得、反应条件温和、操作简单、收率较高，适宜工业 化生产。
结果表明，中间体二硫代氨基甲酸盐的收率 随着二硫化碳及三乙胺用量的增加而增加，当 ｎ（金刚烷胺）：／＇１（二硫化碳）：，ｌ（三乙胺）＝ｌ： ２．５：２时。产品收率较高，继续增加二硫化碳和三 乙胺的量，对收率没有明显改善，因此确定投料比
为ｌ：２．５：２。
２．２．２
ｏＣ）。１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ，），６：１．６３８一１．７ｌ
应～鲫，，，Ｎ一应［（Ｃ２Ｈｓ）３ＮＨ＊］ 型坠磨
ＮＣＳ
收稿日期：２００９．Ｉｌ－３０ 作青简介：刘帅（１９８６－）．男．四川广安人．颈上生．研究方向 为制的中间体及药物合成。
万方数据
ｌｌ ３２
化学
试剂
用饱和食盐水洗涤，无水Ｎａ：ＳＯ。干燥。过滤，减 压回收溶剂，得到类黄色固体３．１ ｇ，用甲醇重结
酸盐的分解效果，结果见表３。
裹３
Ｔａｂ．３
２－氯代金刚烷的制备 一般情况下，在制取卤代金刚烷产品时多采
用直接卤代法，但卤素单质不仅毒性较强，且得到 的产物多为混合物，不易分离。为了得到较高收 率和纯度的２．取代产品，我们利用更好合成的 ２．金刚烷酮进行先还原，再取代，收到了较好的 效果。
按照１．２的方法，考察了还原剂ＮａＢＨ．的量 对收率的影响，结果见表ｌ。
ｗｅｒｅ ｗ８８
１：
［４］ＳＡＬＬＡＹ
Ｓ，ＳＣＯＴＴ Ｍ．ＣＨＩＬＤＲＥＳＳ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｄａｍａｎｔａｎｙｌ
ｃｈｏｓｅｎ蛐ｔｈｅ ｄｅｃｏｍｐｏ・
ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｒｅａｃｈｅｄ
ｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｏｎｅｓ：ＵＳ，３ ４０６
１８０［Ｐ］．１９６６－１０－２０．
ｔａｒｇｅｔ
［５］刘秀莲，高中良，刘东．异硫氰酸叔丁酯的合成［Ｊ］．安
徽农业科学，２００９．３７（１５）：６ ８４３－６ ８４４．
５６．５％．Ｔｈｅ ｔｉｔｌｅ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ‘ＨＮＭＲ
ａｎｄ ＩＲ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：２－ｃｈｌｏｒｏａｄａｍａｎｔａｎｅ；Ｉ－ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｏａｄａｍａｎ—
［６］王玉炉．异硫氰酸酯的合成［Ｊ】．河南师范大学学报：
晶后，得２．６ ｇ白色固体，总收率５８％。ｍ．Ｐ．
１９０—１９２℃。１ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），艿：４．４２（ｓ，ｌ Ｈ）；
５：ｌ时，收率再无明显变化，因此确定硼氢化钠的 量为２一金刚烷酮的５倍。 而第二步氯代时，加入氯化亚砜的量只需将 ２一金刚烷醇溶解即可，无增加用量的必要。
２．２
２．２７（ｄ，２Ｈ）；２．１０（ｓ，２Ｈ）；１．７７—１．９８（ｍ，７Ｈ）； １．６０（ｄ，３Ｈ）。
刚烷胺、２０ ｍＬ四氢呋喃、１０ ｍＬ（６６ ｍｍｏ｜）三乙 胺，冰浴搅拌下滴加５ ｍＬ（８３ ｍｍ０１）二硫化碳，滴 加完后在常温下搅拌反应３ ｈ，过滤，滤饼用四氢 呋喃洗涤两次，干燥，得到９．５ ｇ白色固体，收率
８７．５％。
１．３．２
投料比对盐收率的影响
按照１．３的方法，金刚烷胺与二硫化碳及三
乙胺的物质的量比为ｌ：Ｉ．２—３：１．５—２，在室温 下反应３ ｈ。考察了投料比对二硫代氨基甲酸盐 反应收率的影响，结果见表２。
ｔａｎｏｎｅ
ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ２．ａｄａｍａｎ．
ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｍｏｌａｒ
ｗａｓ
［２］高治，王艳，苏晓明，等．金刚烷的化学研究［Ｊ】．广州 化学，２００４，２９（４）：５９－“． ［３］ＧＥＬＵＫ
Ｈ Ｗ．Ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｌ，４－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ
自然科学版，１９８９．（４）：７４．７７．
ｔａｎｅ；２－ａｄａｍａｎｔａｎｏｎｅ；ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
（上接第１０５９页）
１一异硫氰酸金刚烷酯的合成
Ｔａｂ．２
表２
投料比对收率的影响洼
ｒａｔｅ
在２５０ ｍＬ烧瓶中，加入５ ｇ（１５ ｍｍ０１）上步得
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ
ｏｆ ｃｈａｒｇｅ
ｏｎ
ｙｉｅｌｄ
到的二硫代氨基甲酸盐、５０ ｍＬ水、１．８ ｇ（４５ ｍｍ０１）ＮａＯＨ固体、１．７ ｇ（１８ ｍｍ０１）氯乙酸，在６０
表１
Ｔａｂ．１
分解试剂对收率的影响
ｒｅａｇｅｎｔ
ｏｎ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｎｇ
ｙｉｅｌｄ
ＮａＢＨ．的量对收率的影响
ｏｎ
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ＮａＢＨ４
ｙｉｅｌｄ
结果表明，３种分解试剂中，（Ｂｏｅ）：Ｏ酸酐分 解效率最高，氯乙酸钠次之，氯甲酸乙酯最低，但 结果表明，２・金刚烷醇的收率随着硼氢化钠 量的增加而提高．当ｎ（ＮａＢＨ．）：ｎ（金刚烷酮）＞ （Ｂｏｃ）：Ｏ酸酐价格较贵，而氯甲酸乙酯毒性较大， 所以选择氯乙酸钠作为分解试剂。投料只需稍微
（ｆｌ，，６Ｈ）；１．９９４—２．００１（ｓ，６Ｈ）；２．１３ｌ（ｓ，３Ｈ）。 ＩＲ（ＫＢｒ），∥，ｃｍ～：２ ９１３．７３，２ ８５２．７３，２ ２０８．４０，
２ １２３．７８，２ ０９１．２３，２ ０５９．２８。
分解试剂对收率的影响
２结果与讨论
２．１
分别参考文献［６－８］方法，考察了氯甲酸乙 酯、氯乙酸钠、（Ｂｏｅ）：Ｏ酸酐。９ｊ对二硫代氨基甲
选用氯乙酸钠酯化分解，总收率５６．５％。目标化合物结构用核磁和红外光谱进行了表征。 关键词：２・氯金刚烷；ｌ－异硫氰酸金刚烷酯；２一金刚烷酮；还原；合成 中圈分类号：Ｒ９７９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：０２５８．３２８３（２０１０）１２－１１３ｌ－０３
随着金刚烷化学的发展，金刚烷衍生物的合 成受到越来越多的关注。自从１９６０年发现１一氨 基金刚烷盐酸盐在体外对流感病毒具有抑制作用 以来。开辟了金刚烷化合物在医药上应用的新领 域，对金刚烷化合物进行结构改造更是引起了广 大医药工作者的极大兴趣。由于金刚烷基强脂溶 性的特点，还可将其引入已知有效药物分子中，能 使药物分子更易透过细胞膜，使药物更好地发生 作用…。在石油化工方面。目前已经知道许多烷 基取代的金刚烷衍生物可以作为某种石油产品， 将一些衍生物加至油品中，能改善油品的性能。 另外，由于金刚烷结构的特殊性，它还可以被引入 高分子材料中，显示出高强度、热稳定等优良
参考文献： ［１］程东亮．金刚烷化学概述［Ｊ］．兰州大学学报，１９７８，
（３）：７Ｉ－９６．
ｔｈｉｏｃａｒｂａｍｉｃ
ｓａｌｔｓ［Ｊ］．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００７。７２
（１０）：３ ９６９．３ ９７１．
［９］ＭＵＮＣＨ
Ｈ．ＨＡＮＳＥＮ
Ｊ Ｓ。ＰＩＴＴＥＬＫＯＷ Ｍ。ｅｔ ａ１．Ａ
ｉｓｏｔｈｉｏｅｙａｎａｔｅｓ ｆｒｏｍ ａｍｉｎｅｓ
ｒａｔｉｏ ｏｆ ２－ａｄａｍａｎｔａｎｏｎｅ ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ ｔｈｅ
ｗａｓ
１：５。ａｎｄ
ｐｒｏｄｕｃｔ ｙｉｅｌｄ ａｌｓｏ ｐｒｅｐａｒｅｄ
ｗａｓ
４９．３％．１－Ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｏａｄａｍａｎｔａｎｅ １－ａｍｉｎｏａｄａｍａｎｔａｎｅ，ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ １－
１．２ １．２．１
２・氯代金刚烷的合成 ２一金刚烷醇的合成 在１００ ｍＬ烧瓶中，加入５ ｇ（３３ ｍｍ０１）２．金刚
据文献报道，金刚烷的直接卤代方法较多，但 多为溴代，如相转移催化法、路易斯酸催化卤化法 等…。且得到的溴代产物一般较复杂。如ｌ・取代， １，３一二取代，甚至ｌ，３，５，７・四取代产物。而直接 氯代是很少见的，因此想要直接得到单一的２－氯 代产物非常困难。本实验为了取得收率和纯度均 较高的２－氯代金刚烷，摈弃了金刚烷直接卤代的 一般做法¨１。而是以２－取代酮为原料经还原得到
ＪＩＮＧ“喈・ｌｉｎｇ．ＬＩＵ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｈｕａｘｕｅ
Ｔｉｎｇ，ＬＩ
Ｚｉ・ｃｈｅｎｇ‘（Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ６１００６５．Ｃｈｉｎａ），
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ
Ｓｈｉｊｉ．２０１０，３２（１２），１１３１—１１３３
ｗ８８
Ａｂｓｔｒａｃｔ：２－Ｃｈｌｏｒｏａｄａｍａｎｔａｎｅ
８５％。 １．２．２
２・氯代金刚烷的合成
在１００ ｍＬ圆底烧瓶中。加入４ ｇ（２６ ｍｍ０１） ｌ：ＩＨ：
唧人ｓ．
２．金刚烷醇，再加入５ ｍＬ（７０ ｍｍ０１）ＳＯＣｌ２。固体 溶解后在７５℃下回流反应３ ｈ，析出固体。冷却 后加入水３０ ｍＬ进行稀释，用饱和Ｎａ：ＣＯ，溶液
调至ｐＨ ８，以乙醚萃取（３０ ｍＬ×２），合并有机相，
第３２拯第１２期
刘帅等：金刚烷衍生物的合成 化学试剂，２０１０，３２（１２），１１３ｌ—１１３３
金刚烷衍生物的合成
刘帅，姚颖，敬玲玲，刘婷。李子成’
（四川大学化工学院。四川成都６１００６５）
摘要：以２・金刚烷酮为原料，经还原、氯代．得到２－氯金刚烷，确定金刚烷酮：硼氢化钠的最佳物质的量比为ｌ：５，总收率 ４９．３％。以１．金刚烷胺为原料合成了１．异硫氰酸金刚烷酯。确定几（１．金刚烷胺）：ｎ（二硫化碳）：ｎ（三乙胺）＝ｌ：２．５：２，
，１．３ １．３．１
１．异硫氰酸金刚烷酯的制备
在反应过程中，形成二硫代氨基甲酸盐后有 多种分解试剂可以选择，如氯甲酸乙酯、氯乙酸 钠、对甲苯磺酰氯、硝酸铅等№剖。实验中考察了 投料比及不同分解试剂对收率的影响。
２．２．Ｉ
ｌ－异硫氰酸金刚烷酯的合成 二硫代氨基甲酸盐的合成
在２５０ ｍＬ圆底烧瓶中，加入５ ｇ（３３ ｍｍ０１）金
ｗｆｓ
ｆｒｏｍ
ａｄａｍａｎｔａｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．．１９７２：７．
ａｍｉｎｏａｄａｍａｎｔａｎｅ，ｃａｒｂｏｎ ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ ａｎｄ ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ ２．５：２．ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｅｈｌｏｒｏａｃｅｔａｔｅ ｓｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｔｈｅ
万方数据
第３２卷第１２期
刘帅等：金刚烷衍生物的合成
ＪＪ３３
过量即可，再增加分解试剂的量，收率无明显
变化。
［７］刘秀莲，高中良，刘东．等．异硫氰酸酯的合成［Ｊ］．农
药，２００９，４８（５）：３２２－３２５． Ｊ．１ｓｏｔｈｉｅｙａｎａｔｅｓ ｆｒｏｍ
ｔｏｓｙｌ