应激与疾病专题知识讲座

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各系统改变
应激与制1
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第四节 应激与疾病
应激性疾病 应激起主要致病作用疾病,如应激 性溃疡
应激相关疾病
应激作为其发生发展主要原因或诱 因疾病,如原发性高血压、冠心病 等
主要讲述内容:应激性溃疡和原发 性高血压
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2、效应: (1)蓝斑:刺激—释放去甲肾上腺素
上行:投射大脑边缘系统 下行:脊髓侧角
边缘系统由杏仁核、海马、 隔核和下丘脑组成,它可 能是主司情绪位点。在学 习和记忆中也饰演着主要 角色。
调整交感神经系统和肾上腺髓质系统功效,(与 应激时警觉、兴奋、担心、焦虑情绪反应相关。)
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二、应激细胞体液反应
除了神经内分泌反应外,应激原可使细 胞出现细胞内信号转导和相关基因激活, 引发一些蛋白表示反应。
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(一)急性期反应蛋白
应激时因为感染、炎症或组织损伤等原 因使血浆中一些蛋白质浓度快速升高, 这种反应称为急性期反应。这些蛋白质 称为急性期反应蛋白,属于分泌型蛋白 质。
过分应激原和过分应激反应右造成疾病甚至 死亡。
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第一节 应激原与应激分期
一、应激原
应激原:凡是能引发机体出现应激反应刺激原因。 外环境原因:感染、缺氧、中毒、创伤
种类 内环境原因:饥饿、疼痛、失血、高热 心理社会原因:工作压力、职业竞争、精神刺激
应激对机体作用有双重性,不一样个体对应激原反应性 不一样。
(2)消极影响:
耗氧量增加、自由基损伤、造成腹腔器 官缺血……
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(二) 下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统 1、组成: 中枢:下丘脑室旁核和腺垂体 外周:肾上腺皮质
2、效应: 上行:投射大脑边缘系统
(1)下丘脑—垂体 下行:经过激素调控腺垂 体和肾上腺皮质将经元信 号转换为激素信号。
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第十一章 应激与疾病
应激(应激反应):机体受到各种强烈 或有害刺激后出现非特异性全身反应。
强烈刺激
特异性反应
非特异性反应:应激(应激 反应)
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应激意义:
适度应激反应可加强机体准备状态,提升对 内外环境适应能力,维持机体自稳态。
(3)遗传易感性激活
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2.心肌梗死与猝死
情绪心理应激是促发心律失常、 急性心肌梗死、 心源性猝死主要诱因,称为触发器.
机制 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺升高 经过β-受体使心室纤颤 经过α-受体使冠脉收缩
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二、应激与心理精神障碍
心理创伤后应激障碍是一组由心理社会原 因所致精神疾病。普通认为,决定本组精神障 碍发生、临床表现与病程原因有:生活事件和 生活处境;社会文化特点;个体人格特点、教 育程度、智力水平、生活态度、信念及当初躯 体功效情况等。
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3、意义
(1)主动意义
1)经过蛋白质分解和糖异生作用,使 血糖确保能量供给;并对儿茶酚胺、 胰高血糖素等脂肪动员起允许作用。
2)维持循环系统对儿茶酚胺正常反应 性。
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3)经过稳定溶酶体膜,预防溶酶 体外漏,使组织损伤减轻。 4)经过抑制炎症介质白三烯、前 列腺素、5-羟色胺、致炎细胞因子 等合成与释放,使炎症反应减轻、 组织损伤降低
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二、应激分期
(一)警觉期 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系
统兴奋为主,伴有肾上腺皮质激素增多, 有利于机体fight or flight
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(二)抵抗期
抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质 激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质 系统兴奋为主反应逐步消退, (应 尽可能缩短,去除应激原)
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(三)其它激素
1.胰高血糖素和胰岛素
交感兴奋 经过β-受体刺激胰岛A细 胞 胰高血糖素↑ 促进糖异生、 肝糖原分解 应激性高血糖
交感兴奋 经过α-受体抑制胰岛B 细胞 胰岛素分泌↓
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胰岛素和胰高血糖素
调整糖类代谢
胰岛分泌胰岛素
加速血糖分解 降低血糖浓度
促进血糖合成糖元
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(一)应激性溃疡
•定义
各类重伤(包含手术)\重病和其它应激情况
胃\十二指肠黏膜急性病变少 数溃疡可较深或穿孔
主要表现: 胃\十二指肠黏膜糜烂\浅溃疡\渗血等
主要临床表现: 出血
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发生机制
应激与疾病(2)
胃黏膜缺血(基础条件)
胃腔内H+向黏膜内逆向弥散(必要条件)
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3.醛固酮和抗利尿激素
交感-肾上腺髓质系统+ 肾缺血 肾素↑
肾血管收缩
激活肾素-血管担心素-醛固酮系统 保钠保水
抗利尿激素↑ 保水
4.生长激素
急性应激、生理应激
慢性应激、心理应激 生长发育迟缓
维持血容量
生长激素↑ 生长激素
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某人清晨到动物园去游览,走到老虎笼
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应激原 室旁核合成释放CRH 合成释放ACTH
腺垂体
CRH可调控情绪行为 适量:兴奋、欣快感
大量:焦虑、抑郁、
食欲性欲减退。
(2)肾上腺皮质
ACTH
肾上腺皮质合成释放糖皮质激素
(GC)(应激最主要反应)。
糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌,有氢 化可松和可松等,主要影响物质代谢过程,如增加肝糖原、 肌糖原含量并升高血糖超生理剂量糖皮质激素则还有抗 炎、抗免疫等药理作用。
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(2)消极影响
1)蛋白质大量分解,造成负氮平衡。
2)抑制免疫炎症反应,造成机体抵 抗力降低。
3)慢性应激时抑制生长激素作用, 造成生长发育迟缓。
4)抑制性腺轴,造成性功效减退、 月经失调。
5)引发物质代谢障碍,造成血糖增 高、血脂增高、胰岛素抵抗。
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4.补体
(1)种类:如C1s、C2、C3、C4、C5等。 (2)功效:补体成份增多可提升机体抗
感染能力。
5.其它
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(二)热休克蛋白
•定义:在热应激或其它应激时细胞新
合成或合成增加一组特殊蛋白质,它 能保护机体(or细胞)不受或少受伤害, 又称为热休克蛋白
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(三)衰竭期
肾上腺皮质激素连续升高, 机体内环境显著失衡,可出现应 激相关疾病,造成休克\死亡等
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第二节 应激反应发生机制
一、应激神经内分泌反应 (一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
1、组成 中枢:脑干蓝斑及相关去甲肾上 腺素能神经元 外周:交感-肾上腺素髓质系统
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2.凝血与抗凝血蛋白
(1)种类:如凝血酶原、纤维蛋白原、 纤溶酶原等。
(2)功效:有促进凝血与纤溶作用; 纤维蛋白在炎症区组织间隙有利于阻止 病原微生物及毒性产物扩散。
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3.运输蛋白
(1)种类:如血浆铜蓝蛋白、血红素 结合蛋白等。
(2)功效:运输作用,如血红素结合 蛋白可与血红素结合;铜蓝蛋白可与铜 结合,防止过多游离血红素和Cu2+对机 体危害,调整它们在体内生理功效和代 谢过程。并能去除自由基,如铜蓝蛋白 可活化超氧化物歧化酶,故有去除氧自 由基、降低组织损伤作用。
(2)去甲肾上腺素能神经元:调控交感—肾上腺髓 质应激反应;开启下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴应激
反应。
(3)交感—肾上腺髓质
交感兴奋
去甲肾上腺素
肾上腺髓质兴奋 肾上腺素
应激时表现为血浆儿茶酚胺浓度升高,调控机体反应。
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3.意义 (1)主动意义 1)提升中枢神经系兴奋性,使用机 体警觉性提升。 2) 心跳加紧、心输出量增加,使组织 器官血液供给改进. 3) 收缩皮肤、内脏血管,扩张冠状
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初步检验发觉他们有许多共同生理指标 改变,都有心跳加紧,血压上升,呼吸加 紧,血糖升高,颜面潮红,瞳孔增大,毛 发竖立,说明他们都处于生理应激状态, 有交感神经兴奋现象,有体内分解性新陈 代谢增加。不过某公处于高度心理应激状 态,体验到极度恐惧情绪应激,而长跑运 动员天天清晨锻炼体能,心态轻松平静, 只有生理应激,没有任何心理应激体验。 由此可见,生理应激状态能够单独存在, 不伴心理应激;而心理应激能够同时引发 生理应激。
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1.心理应激反应及异常
1)、认知功效
一定程度良性应激有利于神经系统发育, 增强认知功效
连续劣性应激可损害认知功效。
2)、情绪反应
由应激反应上行纤维抵达控制情绪反应脑
区引发,劣性应激可引发害怕、恐惧、悲伤 等
3)、社会行为异常
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2.精神创伤应激障碍(PTSD)
原因:缺血→不能产生足量HCO3- → 胃黏膜屏障破坏
缺血→弥散至黏膜内H+不能被
中和或带走
缺血→胃粘膜上皮再生能力降低
其它:胆汁返流
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(二)应激与心血管疾病
1.原发性高血压和冠心病
发生机制
(1)交感-肾上腺髓质系统兴奋
外周血管
肾素-血管担心素-醛固酮激活 收缩
(2)糖皮质激素 ,血胆固醇 ,血管平滑肌细胞 内水钠潴留,平滑肌细胞对升压原因敏感性 增高. 血压升高
PTSD
– 美国精神病协会于1987年定义:由强烈伤 害性应激造成心理精神障碍类疾病。(残酷 战争、严重创伤)
– 表现为神经、精神高反应性,病人对各种 刺激反应强度加大,易受惊吓,一直处于对 创伤事件强烈感受中,对现实世界麻木不仁。
白正确装配,其本身却不具功效最终装配 产物组成成份 HSP70是主要伴侣蛋白之一,作用: 与新生\未折叠\错折叠或聚集蛋白质结合 加速正确肽链折叠和重折叠
使一些蛋白质聚集物解离 促使一些变性蛋白降解和去除
机制2
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第三节 应激时机体功效代 谢改变
•代谢改变
高代谢率\糖原分解\肌肉蛋白质分解\脂 肪分解,糖异生增加
动脉血管,使血液重新分布以确保主 要生命器官血液供给。
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4)扩张支气管改进肺通气,使氧供满 应足应激时机体需求。
5)促进糖原与脂肪分解,使组织得到 更多能量。
6)抑制胰岛素分泌、促进促肾上腺皮 质激素、糖皮质激素、生长激素和甲状 腺素等分泌,使各激素间协同作用加强, 方便更广泛地动员机体各方面机制来应 付应激时各种改变。
调整糖类代谢
胰岛分泌胰高血糖素 促进糖元转变成血糖 提升血糖浓度
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2.β-内啡肽
① 抑制ACTH和糖皮质激素分泌,防止 垂体-肾上腺轴过分兴奋。
②抑制交感-肾上腺髓质系统活性,防止 心率过快、血管收缩过强。
③使应激时痛阈增高,降低机体不良反 应,称为应激镇痛。
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前,见虎近在咫尺,且向他张牙舞爪,想 把他当早点,他知道老虎吃不到他,所以 面不改色心不跳,然而他看见老虎转身向 笼子后面走去,撞开了铁栅门,把头伸了 出来,张大口打哈欠,说时迟,那时快, 他看见大势不好,报警都来不及,撒腿狂 奔逃命,出了动物园,碰到一个马拉松长 跑运动员,一同进入某医学院生理试验室
1962年 Ritossa 发觉 1974年 Tissieres 命名
•分类:Morimotor将其分为四个家族
HSP90(80-90KD); HSP70(6678KD)☆; HSP60; 小HSP(15-39KD)
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机制2
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基础功效:
•分子伴侣:是细胞内一类能介导其它蛋
合成细胞:主要为肝细胞,少数由单核 细胞、成纤维细胞合成。
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类型及功效
1.抑制蛋白酶 (1)种类:如α1蛋白酶抑制剂、α1抗糜
蛋白酶、α2巨球蛋白等。 (2)功效:有抑制蛋白酶作用,如感染、
创伤时体内蛋白酶增多,蛋白酶抑制剂 可防止蛋白酶对组织过分损伤。
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蓝斑核简称蓝斑,亦称青斑核,是位于脑 干一个神经核团。其功效与应激反应相关。 最早发觉了蓝斑这一解剖结构。
蓝斑位于第四脑室底,脑桥前背部。 蓝斑是脑中合成去甲肾上腺素主要部位。 蓝斑中神经元主要为中等大小神经元。蓝 斑蓝青色是因为其中黑色素颗粒。蓝斑中 这种神经黑色素是由去甲肾上腺素聚合所 产生。这与基底核黑质经过聚合多巴胺产 生神经黑色素现象类似.
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