296例儿童患者脾多肽注射液应用合理性分析及药物利用研究

296例儿童患者脾多肽注射液应用合理性分析及药物利用研究Δ
安㊀娜1∗,张古英1#,贾晨虹1,丁翔宇1,刘艳辉1,李瑞宏1,梁玉丽2
(1.河北省儿童医院药学部,河北石家庄050031;2.河北省儿童医院血液科,河北石家庄㊀050031)
中图分类号㊀R977文献标志码㊀A 文章编号㊀1672-2124(2021)03-0358-05
DOI㊀10.14009/j.issn.1672-2124.2021.03.023
摘㊀要㊀目的:探讨脾多肽注射液在儿童患者中的应用合理性及药物利用研究㊂方法:随机抽取2018年6月至2019年5月某儿童医院296例使用脾多肽注射液患儿的病历资料,结合药品说明书㊁‘处方管理办法“㊁‘儿童临床使用免疫调节剂专家共识“以及患儿年龄㊁体重,建立儿童脾多肽注射液临床合理应用评分标准,包括适应证㊁药物剂量㊁溶剂种类㊁药物浓度㊁给药频次㊁联合用药和免疫功能检查等7项指标,对各项指标进行合理性评价,合理记1分,计算各指标合理率及总得分百分率,初步探讨脾多肽注射液在儿童患者中的合理用药评价方法㊂结果:用药评价结果显示,得分率由高至低依次为药物剂量(100%,296例)㊁溶剂种类(100%,296例)㊁给药频次(100%,296例)㊁适应证(97.97%,290例)㊁联合用药(95.61%,283例)㊁药物浓度(79.73%,236例)㊁免疫功能检查(61.82%,183例)㊂对患儿的体重进行分组分析,结果显示,单位体质量用药量与体重呈负相关㊂药物利用分析结果显示,儿童剂量药物利用指数(dose of children drug utilization index ,dCDUI )随着体重的增加而降低,且低体重患儿的dCDUI>1,存在过度应用现象;高体重患儿的dCDUI<1,存在用药不足问题㊂不同体重分组患儿的儿童浓度药物利用指数(concentration of children drug utilization index ,cCDUI )均>1,超浓度应用现象严重㊂结论:应规范脾多肽注射液在儿童患者中的临床应用,促进合理用药㊂
关键词㊀脾多肽注射液;儿童剂量;儿童药物利用指数;合理用药
Δ基金项目:河北省2018年度医学科学研究重点课题(No.20180627)∗主管药师㊂研究方向:临床药学㊂E-mail:anan8539@
#通信作者:主任药师㊂研究方向:药学管理㊂E-mail:Zqf900810@
Analysis on Rationality and Research on Drug Utilization of Lienal Polypeptide Injection in 296Children Δ
AN Na 1,ZHANG Guying 1,JIA Chenhong 1,DING Xiangyu 1,LIU Yanhui 1,LI Ruihong 1,LIANG Yuli 2(1.Dept.of Pharmacy,Hebei Children s Hospital,Hebei Shijiazhuang 050031,China;2.Dept.of Hematology,Hebei Children s Hospital,Hebei Shijiazhuang 050031,China)
ABSTRACT ㊀OBJECTIVE:To probe into the application rationality and drug utilization of lienal polypeptide injection in children.METHODS:Medical history of 296children treated with lienal polypeptide injection in a certain children s hospital from Jun.2018to May 2019were randomly extracted,combining with the drug instructions,the Prescription Management Measures ,the Expert Consensus on Clinical Use of Immunomodulators in Children and the age and weight of children,a scoring standard for the clinical rational application of lienal polypeptide injection on children was established,including 7indicators of indications,drug dosage,solvent type,drug concentration,administration frequency,drug combination and immune function examination,the rationality of each indicator was evaluated,and 1point scored when rational,the rational rate and total points were calculated,so as to preliminarily discuss the evaluation method of rational application of lienal polypeptide injection in children.RESULTS:Results of medication evaluation showed that the scoring rates from high to low were respectively drug dosage (100%,296cases),solvent type(100%,296cases),administration frequency (100%,296case),drug indications (97.97%,290cases),drug combination (95.61%,283cases),drug concentration (79.73%,236cases),immune function examination (61.82%,183cases).Results of analysis on children s weight showed that the amount of medicine used per unit body weight was negatively correlated with body weight.Results of drug utilization analysis showed that the dose of children drug utilization index(dCDUI)decreased with the increase of weight,and the dCDUI of children with low birth weight was >1,there was excessive application;the dCDUI of children with high body weight was <1,there
was insufficient application.All the concentration of children drug utilization index(cCDUI)of children in different weight groups was>1,there was over-concentration application.CONCLUSIONS:The application of lienal polypeptide injection in children should be standardized to promote rational drug application. KEYWORDS㊀Lienal polypeptide injection;Child dose;Children drug utilization index;Rational drug application
㊀㊀脾多肽注射液是一种免疫调节剂,在临床中广泛应用,多家医院已将其列为重点监控辅助用药,其在儿童中不合理应用现象较明显㊂儿童的机体组织㊁器官正处于发育阶段,其代谢及免疫调节功能与成人有很大差别,用药风险远大于成人㊂作为用药法定依据的药品说明书,对于儿童用法与用量㊁不良反应及药物相互作用方面的内容存在严重的缺失现象[1]㊂此时儿童用药方法多依据医师经验由成人用量推算得到,而药物在儿童体内的药动学参数与成人相比存在显著差异[2]㊂这给儿童的临床用药带来了巨大的安全隐患,导致药物资源的浪费及不良反应发生率增高[3-4]㊂因此,合理用药监管对于儿童这一特殊群体尤为重要㊂通过科学的方法规范儿童用药是提高儿科医疗质量的有效手段[5]㊂药物利用评价的核心指标为药物利用指数(drug utilization index,DUI),其是成人用药合理与否的快速评判标准[6]㊂但由于其计算方法基于成人用药剂量,所以不适用于儿童㊂韩璐等[7]借鉴DUI评价成人用药合理性的方法,提出了儿童药物利用指数(children drug utilization index,CDUI),为儿童用药合理性评价提供了依据㊂本研究通过随机抽取某儿童医院(以下简称 该院 )使用脾多肽注射液的儿童患者资料进行回顾性调查,制定评价指标,并基于CDUI对该药在儿童患者中的应用情况进行药物利用㊀㊀㊀㊀评价,为临床合理用药提供参考㊂
1㊀资料与方法
1.1㊀资料来源
采用回顾性研究方法,按照分层随机法(按月份进行分层),从该院HIS系统中抽取2018年6月至2019年5月使用脾多肽注射液(生产企业:融致丰生制药有限公司;批准文号:国药准字H22026499)的患儿病例资料㊂采用公式n=Z2α/2ˑπˑ(1-π/E2)[8],按 E=5%,π=50%,α=0.1 计算得出样本量至少为270例㊂编制‘儿童脾多肽注射液临床应用调查表“,记录患儿基本情况(包括性别㊁年龄及体重)㊁疾病情况(包括就诊科室㊁临床诊断㊁病程记录及实验室检查)㊁用药信息(给药剂量㊁溶剂选择㊁给药途径及给药疗程)和不良反应等情况㊂1.2㊀儿童患者脾多肽注射液临床合理应用评价方法
根据药品说明书㊁‘处方管理办法“(卫生部令第53号)[9]及‘儿童临床使用免疫调节剂(上海)专家共识“(以下简称‘专家共识“)[10],建立儿童患者脾多肽注射液临床合理应用评分标准,通过组织专家进行会议讨论,确定最终评价标准内容㊂对各项指标进行合理性评价,再根据评价结果赋予分值,计算各指标合理率及总得分百分率㊂儿童患者脾多肽注射液临床合理应用评分标准见表1㊂
表1㊀儿童患者脾多肽注射液临床合理应用评分标准
Tab1㊀Criteria of clinical application of lienal polypeptide injection in children
评价指标依据(药品说明书/‘专家共识“/‘处方管理办法“)评分标准分值/分适应证 1.(1)原发性和继发性细胞免疫缺陷病(如湿疹㊁血小板减少及多次感染综合
征等);(2)呼吸道及肺部感染,辅助治疗放化疗引起的白细胞减少症㊁白血病㊁
再生障碍性贫血㊁淋巴瘤及其他恶性肿瘤㊁改善肿瘤患者恶病质㊁改善术后
或重症患者身体虚弱
依据药品说明书1
药物剂量成人:10ml 1.(1)根据年龄计算剂量:Freid s公式,婴儿药物剂量=月龄ˑ成人剂量/150;
Young s公式,小儿药物剂量=(月龄ˑ成人剂量)/(年龄+12);(2)根据体重计
算剂量:小儿剂量=成人剂量ˑ小儿体重(kg)/70
1
溶剂种类0.9%氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液依据药品说明书1药物浓度0.02ml/ml依据药品说明书1给药频次1日1次依据药品说明书1联合用药未联合应用其他免疫调节剂依据‘处方管理办法“1免疫功能检查进行免疫功能检查依据‘专家共识“1㊀㊀注:药物剂量得分标准为根据年龄或体重计算剂量即可得分
Note:the scoring standard of drug dose is based on age or weight to calculate the dose to score
1.3㊀儿童患者用药情况分析方法
1.3.1㊀不同年龄分组患儿的用药剂量比较:根据患儿的年龄,分为幼儿组(1~<3岁)㊁学龄前期儿童组(3~<6岁)和学龄期儿童组(6~<12岁),分别计算不同年龄分组患儿用药剂量的均数ʃ标准差( xʃs),并比较各年龄分组之间的差异,以P<
0.05判定为差异有统计学意义㊂
1.3.2㊀不同体重分组患儿的单位体质量用药剂量比较:按照每10kg体重为1个阶段对患儿进行分组,分别计算不同体重分组患儿单位体质量给药剂量(ml/kg)的 xʃs,并分别与成人平均单位体质量给药剂量进行比较㊂
1.4㊀儿童药物利用研究及给药剂量评价
限定日剂量(defined daily dose,DDD)为药品主要适应证的成人日平均剂量;儿童限定日剂量(children defined daily dose,CDDD)为儿童药物治疗中用于药品主要适应证的单位体质量日剂量,用于衡量儿童药品消耗量,本研究CDDD赋值主要依据药品说明书㊂限定日浓度(defined daily concentration, DDC)为某药物达到其主要适应证所需的成人平均日维持浓度,由于浓度指药物与溶剂的比例,而成人与儿童的区别在于
剂量而非浓度,因此,本研究中儿童的DDC与成人相同㊂评价指标:剂量药物利用指数(dose of drug utilization index,dDUI)=某药品总剂量/[DDDˑ总用药时间(d)];儿童
剂量药物利用指数(dose of children drug utilization index, dCDUI)=某药品单位体质量总剂量/[CDDDˑ总用药时间(d)][11];浓度药物利用指数(concentration of drug utilization index,cDUI)=某药品用药总浓度/[DDCˑ总用药时间(d)][8];儿童浓度药物利用指数(concentration of children drug utilization index,cCDUI)的计算同cDUI㊂
dDUI和cDUI为药物合理使用的计量单位,dDUI/cDUI< 1,说明该药品的日平均剂量或日平均浓度<DDD或DDC,反之依然,以其接近于1为合理㊂dCDUI和cCDUI与成人的意义相同,参照dDUI/cDUI评价成人用药剂量合理性的方法,建立dCDUI/cCDUI评价儿童用药剂量合理性方法,并分别计算不同体重分组患儿的dCDUI/cCDUI㊂
1.5㊀统计学方法
采用SPSS24.0统计学软件处理数据,分别对幼儿组㊁学龄前儿童组㊁学龄期儿童组的用药剂量两两之间进行两独立样本t检验,比较均值(置信区间为95%),P<0.05表示差异有统计学意义㊂
2㊀结果
2.1㊀患儿基本情况
随机抽取病例301例,剔除资料不完整的病例5例(4例体重缺项㊁1例中途转院治疗),共纳入296例使用脾多肽注射液的患儿,平均年龄为(3.96ʃ3.64)岁;男性患儿179例,平均年龄为(4.13ʃ3.70)岁;女性患儿117例,平均年龄为(3.69ʃ3.56)岁㊂参考相关文献[12],按体重以每增加10kg为1个梯度对患儿进行体重分组,见表2㊂
表2㊀患儿体重分组情况
Tab2㊀Grouping by children’s weight
体重分组/kg病例数平均体重/( xʃs,kg) <10687.94ʃ1.70
10~<2012713.75ʃ2.68
20~<305824.69ʃ3.09
30~<402333.29ʃ2.73
ȡ402047.97ʃ8.37
2.2㊀患儿用药情况
2.2.1㊀患儿合理用药情况:脾多肽注射液的临床诊断分布见图1㊂按照表1的评分标准对患儿用药情况进行评价,总体得分均值为6.35分,得分率由高至低依次为药物剂量(100%, 296例)㊁溶剂种类(100%,296例)㊁给药频次(100%,296例)㊁适应证(97.97%,290例)㊁联合用药(95.61%,283例)㊁药物浓度(79.73%,236例)㊁免疫功能检查(61.82%,183例)㊂183例进行免疫功能检验的患儿中,有62.30%的患儿(114例)存在免疫功能异常㊂患儿使用脾多肽注射液的剂量为0.05~4ml,平均(2.06ʃ0.62)ml;药物滴注浓度为0.01~ 0.2ml/ml,平均(0.02ʃ0.01)ml/ml;用药疗程为1~45d,平均(8.41ʃ6.48)d㊂
2.2.2㊀不同年龄分组患儿的用药剂量:不用年龄分组患儿脾多肽注射液的使用剂量见表3㊂由表3可见,
幼儿组与学龄前
图1㊀脾多肽注射液的临床诊断分布
Fig1㊀Distribution of clinical diagnosis of lienal
polypeptide injection
期儿童组脾多肽注射液使用剂量的差异不具有统计学意义(P>0.05);学龄期儿童组与幼儿组㊁学龄前期儿童组的差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂
表3㊀不用年龄分组患儿脾多肽注射液的使用剂量
Tab3㊀Dosages of lienal polypeptide injection
in children in different age groups
分组年龄/岁病例数平均剂量/( xʃs,ml)幼儿组1~<3171 1.96ʃ0.57
学龄前期儿童组3~<660 2.07ʃ0.61
学龄期儿童组6~<1265 2.29ʃ0.68ab ㊀㊀注: a 表示与幼儿组比较,P<0.05; b 表示与学龄前组比较,P<0.05 Note: a means compared with infant group,P<0.05; b means compared with preschool group,P<0.05
2.2.3㊀不同体重分组患儿的用药情况:不同体重分组患儿脾多肽注射液的使用剂量见表4㊂5个体重分组患儿的单位体质量用药量与成人单位体质量用药量(0.14ml/kg)比较结果见图2㊂
表4㊀不同体重分组患儿脾多肽注射液的使用剂量
Tab4㊀Tab4Dosages of lienal polypeptide injection
in children in different weight groups
体重分组/kg病例数单位体质量用药量/( xʃs,ml/kg) <10680.22ʃ0.05
10~<201270.15ʃ0.05
20~<30580.09ʃ0.03
30~<40230.07ʃ0.02
ȡ40200.04ʃ0.01
2.3㊀药物利用研究结果
2.3.1㊀各月的药物利用情况:2018年6月至2019年5月儿童患者使用脾多肽注射液的药物利用研究结果见图3㊂由图3可见,脾多肽注射液的dCDUI㊁cCDUI波动情况基本一致,但cCDUI(1.00~1.94)比dCDUI(0.77~1.39)的波动幅度更大,均值更高(cCDUI均值为1.30,dCDUI均值为1.03),提示从给药浓度角度来监测脾多肽注射液临床使用合理性与安全性更敏感㊂
2.3.2㊀不同体重分组患儿的药物利用情况:根据本研究方法计算得出,单位体质量总剂量为358.80ml/kg,CDDD为
0.14ml/kg㊂药品说明书推荐的DDC为0.02ml/ml㊂根据
1.4 项下公式,分别计算每个体重分组患儿脾多肽注射液的dCDUI㊁cCDUI,结果见表5㊂
图2㊀不同体重分组患儿单位体质量用药剂量Fig 2㊀Unit mass medication dosage of children in different
weight
groups
图3㊀2018年6月至2019年5月儿童患者使用脾多肽
注射液的药物利用研究
Fig 3㊀Drug utilization research of lienal polypeptide injection
in children from Jun.2018to May 2019
表5㊀不同体重分组患儿脾多肽注射液的DUI 分析Tab 5㊀DUI analysis of lienal polypeptide injection
in children in different weight groups
体重分组/kg 单位体质量总剂量/(ml/kg)
总用药时间/d
dCDUI cCDUI <10132.34583 1.59 1.7310~<20143.20911 1.12 1.1320~<3057.935980.69 1.2230~<4018.362330.56 1.32ȡ40
7.33
163
0.32
1.04
3㊀讨论
3.1㊀适应证
脾多肽注射液是一种由健康小牛脾脏提取物制成的免疫调节剂,具有双向调节机体免疫功能的作用,还可以通过抑制肿瘤细胞代谢过程起到抗肿瘤作用,多用于免疫功能低下及抗肿瘤的辅助治疗
[13-14]
㊂‘专家共识“指出,免疫调节剂应在临
床儿科专业人员动态㊁及时的评估患儿免疫功能情况下使用㊂本研究结果表明,97.98%的患儿用药符合脾多肽注射液药品说明书中的适应证;但仅61.61%的患儿进行了免疫功能检查,
其中37.71%免疫功能正常的患儿亦使用了免疫调节剂;尚有部分患儿使用了2种免疫调节剂,临床上存在过度应用现象㊂究其原因,主要有两点:(1)脾多肽注射液药品说明书适用范围较宽;(2)目前尚无免疫增强剂临床应用指导原则,临床医师使用该类药物多以经验为主,缺乏免疫方面的知识[15]㊂从脾多肽注射液的临床诊断分布可以看出,55%的患儿临床诊断为呼吸道或肺部感染,其并非均由免疫功能低下引起,且感染的发生率会随着年龄的增长而降低,此时应首先排除可能的其他因素,并进行免疫功能检查,明确患儿是否存在免疫功能异常,免疫功能正常者无需使用免疫调节剂㊂3.2㊀用法与用量
脾多肽注射液药品说明书中儿童用法与用量部分的描述
为 儿童酌减或遵医嘱 ,查阅相关文献,亦未找到该药可参考的儿童安全有效剂量㊂此种情况下,临床上医师多依据以往经验确定用法与用量,常出现用药剂量过大或不足㊁用药频次过多或过少的现象[6]㊂本研究结果发现,儿童患者使用脾多肽
注射液的单位体质量剂量随体重的增加而降低,体重<20kg 患儿的单位体质量用药剂量大于成人,体重>20kg 患儿的单
位体质量用药剂量小于成人㊂从不同年龄分组患儿给药剂量的差异同样可以看出,医师开具处方时可能以学龄期为界限进行简单划分,从而导致低体重患儿用药剂量相对偏高,高体重患儿用药剂量不足的现象㊂用药剂量不准确,不仅难以保证临床疗效,还可能增大不良反应发生风险[16]㊂儿童按年龄大致分为5个时期(新生儿期㊁婴幼儿期㊁学龄前期㊁学龄期和青少年期),儿童对药物的处置与成人不同,其在不同时期的药动学特点亦不同[14]㊂同样的剂量,对于年龄小㊁体重低的儿童可
能极大增加不良反应发生的风险,而对于年龄大㊁体重高的儿童则可能出现剂量相对不足导致临床效果欠佳的情况㊂该类超说明书用药的现象,归因于儿童专用药的短缺及儿童用药研究有限[17]㊂多数药品说明书中出现 儿童酌减或遵医嘱 和 儿童用药尚不明确 等模糊表达信息,多数药品在儿童疾病治疗中缺乏可靠的临床试验数据支持[18]㊂尽管超说明书用药有一定的客观因素,但仍属于不合理用药行为,医师与患儿均承担了一定的风险㊂为保障儿童的用药安全㊁降低医师执业风险,建议尽可能从同类药物中选取有儿童用法与用量的药品作为替代㊂同时,建议相关部门加强特殊人群临床药物试验,将药物的儿童用法与用量按不同年龄段㊁不同体重进行区分,使儿童用药更加安全㊁有效[19]㊂
3.3㊀滴注浓度
脾多肽注射液药品说明书中明确指出,静脉滴注时1次
10ml,溶于0.9%氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液500ml 中,即浓度为0.02ml /ml㊂本次调查中发现,临床配制
浓度范围为0.01~0.2ml /ml,最大浓度为规定浓度的10倍,极大增加了不良反应发生的风险㊂
3.4㊀药物利用分析
从整体上看,脾多肽注射液的dCDUIʈ1,即用药剂量基本合理㊂但不同分组的药物利用研究结果发现,dCDUI 随着体重的增加而降低,且低体重患儿的dCDUI>1,存在过度应用现象,体重越低,超剂量应用现象越严重;高体重患儿的dCDUI <1,㊀㊀㊀㊀
(下转第365页)
17-23.
[5]李丹,龙云铸,黄彭,等.株洲地区80例新型冠状病毒肺炎患者
临床特征分析[J].中国感染控制杂志,2020,19(3):227-233. [6]刘赛朵,蒋贤高,宁洪叶,等.42例新型冠状病毒肺炎的临床特
征分析[J].上海预防医学,2020,32(9):736-739. [7]闫佳琳,庞文渊,王乔宇,等.洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病
毒治疗的可行性及临床评价[J].中国药业,2020,29(6):16-20.
[8]王斌,张瑜,陈碧翠,等.新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的潜
在抗病毒药物述评[J].中国药业,2020,29(6):10-15. [9]徐艳娇,王璐,郭洁茹,等.重症新型冠状病毒肺炎患者抗病毒
治疗的药物利用评价:α-干扰素[J].医药导报,2020,39(7):
918-922.
[10]㊀国家卫生健康委办公厅,国家中医药管理局办公室.关于印发
新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)的通知[S].国卫办
医函 2020 184号.2020-03-03.
[11]㊀戢太阳,陈全景,陈富超,等.4例儿童新型冠状病毒肺炎的临床
特点和药物治疗分析[J].儿科药学杂志,2020,26(4):24-27.
[12]㊀王智慧,曾江忠,张理想,等.温州地区52例新型冠状病毒肺炎
治愈患者的临床特征分析[J].浙江医学,2020,42(4):321-324.
[13]㊀张泽华,王乔宇,赵志刚.利巴韦林治疗新型冠状病毒等病毒性
疾病的应用评价与药学监护[J].中国医院药学杂志,2020,40
(7):721-725.
[14]㊀王妍妮,陈国忠.抗病毒药物在冠状病毒感染中的研究进展
[J].武汉大学学报:医学版,2020,41(3):373-377. [15]㊀高琪.氯喹药理特点及用于新型冠状病毒肺炎治疗的建议[J].
中国血吸虫病防治杂志,2020,32(2):119-122,139. [16]㊀Ponticelli C,Moroni G.Hydroxychloroquine in systemic lupus
erythematosus(SLE)[J].Expert Opin Drug Saf,2017,16(3):411-
419.
[17]㊀Wang M,Cao R,Zhang L.Remdesivir and chloroquine effectively
inhibit the recently emerged novel coronavirus(2019-nCoV)in vitro
[J].Cell Res,2020,30(3):269-271.
[18]㊀上海市2019冠状病毒病临床救治专家组.上海市2019冠状病
毒病综合救治专家共识[J].中华传染病杂志,2020,38(3):
134-138.
(收稿日期:2020-05-15)
(上接第361页)
存在用药不足的问题,体重越高,剂量不足现象越严重㊂如果给药剂量过大,在造成医疗资源浪费的同时也增加了药品不良反应发生概率;如果给药剂量不足,患儿将在承受不良反应风险的同时面临药物治疗效果不佳的情况㊂本研究结果还显示,不同体重分组患儿脾多肽注射液的cCDUI均>1,超浓度给药的现象普遍存在,特别是低体重患儿超浓度应用情况更为严重,此为发生不良反应的一大隐患,更应引起高度重视㊂总之,规范儿科用药对提高儿科诊疗水平㊁保证患儿的用药安全和有效有着深远的意义㊂本研究根据药品说明书㊁相关专家共识及药物利用研究等综合评价方法,初步完成了对儿童患者使用脾多肽注射液合理性的研究,并通过dCDUI和cCDUI从剂量和浓度2个方面对不同体重分组患儿脾多肽注射液的使用进行评价,为保障儿童用药的安全性㊁有效性和经济性发挥了积极的作用㊂本研究的不足之处为各评价指标尚缺少权重系数,该评价体系仍需不断完善㊂
参考文献
[1]王雪韵,苏巍巍,丁宏,等.我国儿童药品在临床使用中存在的
问题及对策分析[J].中国药房,2019,30(2):149-153. [2]Ferrajolo C,Sultana J,Ientile V,et al.Gender differences in
outpatient pediatric drug utilization:A cohort study from Southern
Italy[J].Front Pharmacol,2019,10:11.
[3]林荣芳,黄品芳,方素君,等.基于合理用药调研指标及儿童药
物利用指数的儿科合理用药情况调研[J].中国现代应用药学,
2015,32(7):867-870.
[4]李忻,崔海珍,关丽英.我院2017年儿科住院患儿用药情况及
不良反应分析[J].中国药物应用与监测,2018,15(6):352-
355.
[5]张惠琴,党媛,杨丽芳,等.我院儿童病院2012 2016年处方合
理性评价[J].中国药房,2017,28(26):3614-3617. [6]杨婷.儿童药物利用指数在儿科用药管理中的应用价值[J].中
医药管理杂志,2019,27(1):103-104.
[7]韩璐,曾力楠,郭远超,等.329例汶川地震妇女儿童伤病员药物
利用分析[J].中国循证医学杂志,2009,9(3):265-272. [8]陈亚丹,孙秀波,刘雅竹,等.注射用核糖核酸Ⅱ专项评价方法
的构建与安全合理性[J].中国医院药学杂志,2018,38(11):
1180-1182.
[9]卫生部.处方管理办法[S].卫生部令第53号.2007-02-14.
[10]㊀沈朝斌,蒋瑾瑾,陈同辛.儿童临床使用免疫调节剂(上海)专家
共识[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(9):651-664. [11]㊀张伶俐,李幼平,曾力楠,等.用儿童药物利用指数评价儿科用
药剂量合理性的思考与探索[J].中国循证医学杂志,2012,12
(2):125-128.
[12]㊀陈小燕.用儿童药物利用指数评价儿科用药剂量合理性[J].中
国医学创新,2013,10(2):156-157.
[13]㊀高源,刘迎春.脾多肽辅助治疗婴幼儿迁延性慢性腹泻疗效及
对T淋巴细胞亚群变化影响[J].药物流行病学杂志,2017,26
(6):386-388.
[14]㊀李秀艳,陶娌娜,张杰,等.脾多肽注射液辅助化疗治疗肿瘤的
疗效与安全性meta分析[J].中国现代应用药学,2019,36(8):
977-984.
[15]㊀刘伟浩.对免疫增强用药处方医嘱点评和干预效果分析[J].现
代医院,2014,14(6):86-88.
[16]㊀杜忠东.儿童用药特点及目前存在的问题[J].中国临床医生杂
志,2015,43(12):1-3,100.
[17]㊀俞彩霞,金姬,王陈裕,等.248种常用药品说明书中儿童用药信
息的调查分析[J].中医药管理杂志,2019,27(13):46-48. [18]㊀吴柳娟,柳龚堡,史雨,等.儿童超说明书用药的伦理实践[J].
中国医院用药评价与分析,2020,20(6):734-737,741. [19]㊀周瑞瑞,王晓玲,陈哲,等.部分儿童适宜药品在五项权威资料
中的适宜年龄段分析[J].中国医院药学杂志,2019,39(6):
632-635.
(收稿日期:2020-04-01)。