IGF-I在线粒体介导的心肌细胞凋亡中的作用(文献综述)

许晓玲
ห้องสมุดไป่ตู้
李晋 菊 吴柱 国
２ 线 粒体 与细胞 凋 亡
细胞凋 亡是 细胞 有机体为调控机体发 育、 维护 内环境稳
定 而主动采 取的 、 由基 因决定 的、 自动结束 细胞生命 的过程 。
殖调控 因子 。在细 胞 的分化 、 增殖 、 个 体 的生长发 育 中具有 重要的促进作 用。Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ 对 心 肌细胞 的保 护 作用 已在 动物
［ ２ ６ ］ Ｍ ｏ ｌ ｉ ｎ ａ Ｒ ， Ａ ｕ ｇ ｅ Ｊ Ｍ， Ｆ ｌ ｆ ｅ Ｈ ａ Ｘ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｐ ｒ ｏ — ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｌ ｎ — ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ
（ ｐ ｒ ｏ Ｇ Ｒ Ｐ） ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｂ ｅ ｎ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｄ ｍ ａ ｌ ｉ ｎａ ｇ ｎｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ： ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｉ ｓ ｏ ｎ ｗ ｉ ｈ ｔ
（ ２ ｏ １ ２ — １ ２ ４ ３ ５收稿 ， ２ ０ １ ２ ． １ ２ ． １ ２修 回）
Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ 在 线 粒 体 介 导 的 心 肌 细胞 凋 亡 中 的作 用 △
（ 文 献综 述 ）
广东医学院附属医院儿科（ ５ ２ ４ ｏ ｏ １ ）
心肌细胞凋亡是人 的心脏功能呈 衰退 的主要原 因 ， 心脏 功能的丧失是健康人 自然死 亡 的主要 原 因… 。细 胞凋亡 在 心脏的生理 、 病理 发展 过程 中起重 要作 用 ， 与许多 心血 管疾
ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ， Ｒ Ｏ Ｓ ） 其诱 导凋 亡的过程 均有 线粒体的参与 。线粒体 在这些 因素 的诱导 下膜 势能发 生改 变 ， 膜通 透性增 加 ， 线粒 体 内的细胞色素 ｃ和其 它代谢类 蛋白酶释放入 胞浆 ， 诱导细 胞发生凋亡 ； 另一种是 由于 电子传 递链 被打 断 ， 氧 化磷 酸化
体 内外得到证 实 “ ｊ 。Ａ ｂ ｂ ａ ｓ 等 研究 发 现 ， 在动 脉硬 化 和 冠心病患者 的体 内血清 Ｉ Ｇ Ｆ ． Ｉ 浓度较 健康对照组偏低 ， 并证 实Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ 具有卓越 的保护心肌和对抗心 肌细胞凋亡的作用 ，
故认为非常具有成为一个 临床应 用潜力 的心脏保护类 药物 。 随着研究 的深入 ， 发现 Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ 保护心肌细胞免 于凋亡与线 粒
线粒体不仅是细胞 的能量工厂 ， 也是氧 自由基产生 的主 要 场所 ， 在凋亡 过程 中发挥着 非 常重要 的调 控作 用 ” 。线 粒体的破坏可两种途径促使细胞死亡 ， 一种是 释放细胞 色素
Ｃ （ Ｃ ｙ ｔ ｏ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｅ Ｃ，Ｃ ｙ ｔ Ｃ） 、 凋亡诱导因子（ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ — ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ｇ
Ｃ Ｅ Ａ， Ｓ Ｃ Ｃ ， Ｃ Ｙ Ｆ Ｒ Ａ ２ １ — １ ａ ｎ ｄ Ｎ Ｓ Ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｉ ｆ ｅ ｎ ｍ ｗ ｉ ｈ ｔ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｎ ｔ ｉ —
ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ８ ， ２ ５ （ ３ Ａ）： １ ７ ７ ３ ・ １ ７ ７ ８ ．
体介导 的心肌细胞凋亡密切相关 ， 故本文就 Ｉ Ｇ Ｆ － Ｉ 和线粒 体在心肌 细胞凋亡 中的作用 做一系统综述 。
ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ａ Ｉ Ｆ ） 等， 活化 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ９ ， 启动 内源 性细 胞凋亡 。并且 可能直接释放储 备态 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３而诱导 凋亡 。研究 发现 ， 大部分诱导凋亡 因素特别是还原性 氧 自由基 （ ｒ ｅ ｃｔ ａ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ
线粒体 在细胞凋 亡 发生 中具有 极其 关键 的作 用 ， 它可 接 受 外界各 种各 样死亡信 号 的诱 导 ， 并 以一 种 近乎恒 定 的模式 启 动一系列涉及多层 次生 命 现象 的级联 反应 ， 导 致 细胞 凋
亡 。而线粒 体是细胞 内进行 氧化还 原反 应产 生能量 的细 胞 器， 其与细胞凋亡 的关 系 日益受 到关 注。
．－—
—
２９６ ． — — —
放射免疫学杂志 ２ ０ １ ３年 第 ２ ６卷 第 ３期 Ｊ ｏ ｆ Ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｉ ｍ ｍｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ￣２ ０ １ ３ ， ２ ６ （ ３
［ Ｊ ］ ． Ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｌ ｎ ｌ ｎ ｔ ｍ ｉ ｔ ｙ ， ２ ０ ０ ５ ， ３ ８ （ ６ ） ： ４ ＿ ４ ５ ・ ４ ４ ８ ． ［ ２ ４ ］ Ｗａ ｎ ｇ Ｘ Ｃ ， Ｔ ｉ ａ ｎ Ｌ Ｌ ， Ｗｕ Ｈ Ｌ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ・ １ ３ ０ ａ ｉ ｎ ｎ ｏ ｎ — ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｍ Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｓ ｃ ｉ ， ２ ０ １ ０ ， ９ （ ４ ） ： １ ６ ７ — １ ７ ４ ． ［ ２ ５ ］ 赵士艳 ， 聂秀利 ， 杨莉 ， 等． 肿瘤 标志物 研究进 展 ［ Ｊ ］ ． 标 记免 疫分析 与临床 ， ２ ０ １ １ ， １ ８ （ ２ ） ： ５ ９ － ６ ２ ． １ Ｄ ０Ｉ ｌ ｌ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８ － ９ ８ １ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ３ ． ０ ２ ５
病的发生发展密切相关 ， 被认为是心脏 由代偿性变化 向生理 性、 病理性 变化 发 展 的细 胞学 基础 。胰 岛素样 生 长 因子 Ｉ
（ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｌ ｉ ｋ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｉ，Ｉ Ｇ Ｆ －Ｉ） 是 一类 多功能 细胞增