第10章 老年人的用药问题

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泌尿系统
肾血流量、肾小球滤过率、肾小管排泄和重吸
收功能均下降,致肌酐清除率降低 ★80岁时肾脏重量为中青年时的4/5 ★ 80-90岁时肾单位减少40-50%
★肾小球滤过率下降32%,
★肾小管排泌功能下降30%
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衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
免疫系统
细胞免疫功能降低,T细胞调控网络失去平衡。
作 用
小气道和心率效应 急性抗高血压作用 急性抗高血压作用 变速作用 急性血管收缩;急性抗高血压作 用 变速作用 变速作用 急性抗高血压作用
老化的影响
←→ ↑ ↑ ↓ ←→ ↓ ←→ ↑
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三、对糖皮质激素、降血糖药物的反应
1、应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、
骨质疏松、白内障等
2、应用胰岛素,
12
12
衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
神经系统
脑萎缩、脑循环血管阻力增加,大脑血流量下
降、神经传导速度减慢,调节能力下降
★脑子重量—30岁时1400克
★30岁时1400克—65岁1360克—80岁1290克
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衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
内分泌系统
减少剂量
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五、老年人用药原则

应该考虑与注意的问题
药效和安全性,治疗方案,费用,依从性
仔细观察药物的不良反应
★确保老年人的处方既有效又相对安全
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五、老年人用药原则
明确用药目的,严格掌握适应症
恰当选择药物和剂型
给药方案应个体化,必要时应进行TDM
恰当联合用药
让病人将所有的药物带来 临时医嘱限于用来治疗轻症 选用一种药可能治疗一种以上的病症 开写药物前核对禁忌和潜在的药物互相作用
小剂量开始,根据对药物的效应逐步调节剂量
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安全有效处方的指导方针(2)
仔细观察病人的药物不良反应 指导病人有关药物治疗事项 鼓励病人并常规地核对病人服药地顺从性
吸 收
胃 pH 增高; 小肠表面积缩小
全身体液减少; 身体肌肉减少; 脂肪增加; 血清白蛋白减少 肝实质组织减少; 肝血流量减少 肾血浆流量减少; 肾小球滤过率减少
分 布
肝内代谢 肾清除
首次通过肝代谢者常减低; 一些药生物转化率减低; 个体之间的肝代谢率出现显著差异
肾清除药物及其代谢物减少; 有显著的个体之间的差别
>50
27 70
3.4
4.0 3.7
41.9
45.4 44.4
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表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(2)
药 物 水杨酸盐 保泰松
年龄 (岁) 27 79 27 79 <50 >50 29 76 31 79
苯妥英钠
奎尼丁 华法林
血浆蛋白 含量(%) 4.2 3.6 4.2 3.6 4.0 3.4
多种药物治疗 复杂的用药方案
长期治疗
病人认为药物可引起中毒
顺从性
病人相信药物是不需要的
认知下降
防幼儿的药丸容器
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如何提高老年患者服药的依从性
认为疾病是严重的 此与医生有良好共识与联系
药物的日程表和备忘卡
药物的薄膜包衣粒状包装
顺从性
多室隔开的药丸盒
顺从性指导
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安全有效处方的指导方针(1)

是一种不可抗拒的和不以人们意志为转移的自然
发展规律。
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衰老的形态与功能表现(特征)
形态表现 皮肤松弛、发皱 毛发变白、脱离、稀少 老年斑出现 牙齿脱落、齿骨萎缩 性腺和肌肉萎缩 血管硬化 肺和支气管的弹力组织萎缩 细胞结构改变
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功能表现 视力、听力降低 记忆力、思维力逐渐减退 反应迟钝、行为缓慢、适应力下降 心肺功能减退 代谢失调、酶、激素活力下降 免疫功能下降 易罹患多种老年病:心血管病、慢 性支气管炎、糖尿病、癌症及老年 精神病等。
-20
-40 -50 -60 -30 ~-40 -40
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表2
药 物
不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(1)
年龄 (岁) <50 >50 27 79 <50 血浆蛋白 含量(%) 3.9 3.8 4.2 3.6 4.1 最大血浆蛋白 结合率(%) 42.4 45.1 50.0 45.0 41.8
青霉素G 磺胺嘧啶 苯巴比妥 氯甲噻唑
目的
提高药物的老年患者的治疗效果,减少或避免
药物的毒副作用,提高老年机体和生命的素质、
而提供老年患者合理用药的科学依据。
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衰老(aging)

指人整个生命过程中成熟后的一个时期,此时期
随时间、年龄的增长而机体的细胞、组织、器官 乃至整个机体的功能、感受性和活动能力同步地、 进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现。
疗程不宜过长,长期用药应定期随访
减少和控制应用补养药
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表8 药物类型对老年人用药顺从性的影响
药物 抗生素类 顺从指数(%) 95
洋地黄类
胰岛素 利尿剂 抗高血压药 解痉剂
90
84 83 75 55
精神药物
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21
46
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( 217例患者统计,平均年龄70岁) 镇痛剂
影响顺从性的因素
血清抗体总量无变化,但抗体类型分布异常,
如IgA、IgG增加,IgM减少。血清中自身抗体
增高
其他
肌肉与体液减少,脂肪组织增加
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二、老年人用药的特点
用药机会、种类较多,疗程较长 不良反应发生率高 主观选择药物的要求高 依从性差
个体差异大
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三、老年人药代动力学特点
特别是长效胰岛素及口服
降糖药物时,易致低血糖
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表7
药 物 糖皮质 激素
衰老对某些药物药动学和药效学的影响
与增龄有关的 药动学/药效学改变 靶器官敏感性↑ 中枢神经系统敏感 性↑ 蛋白结合率↓, 中枢神经敏感性↑ 对药效/ADR 的影响 (↑) 处理原则 减少剂量
胰岛素
(↑)
剂量个体化
甲磺丁脲
(↑)
─吸收(absorption)
胃内pH上升 降低
胃肠排空 吸收表面积 胃肠活动度
对被动吸收的药物影响不大,对 主动吸收的药物影响较大
胃肠及肝血流--首关效应下降/吸收减少
22
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三、老年人药代动力学特点 ─分布(distribution)
减少
心输出量(减少40%) 总水分(减少8%)
★经肝代谢的药物在体内滞留时间延长
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表3 老化对肝内药物代谢的影响(1)
老化使代谢降低
止痛剂和抗炎剂 右丙氧酚 (dextropropoxyphene) 布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑 氯氮卓 地昔帕明 (desipramine) 地西泮 (安定,diazepam) 丙咪嗪
最大血浆蛋白 结合率(%) 73.0 72.0 96.0 94.0 82.4 83.6 75.0 7代谢(metabolism)
特点
肝脏重量(1200克减少至460克,>30% ) 功能性肝细胞数减少 肝血流(减少40-45%) 蛋白合成功能下降
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三、老年人药代动力学特点 ─排泄(excretion)
特点
肾脏重量( 减少20%) 肾小球细胞数(减少30-50%) 肾血流(下降50-60%)
肾小球滤过率(下降35%)
★肾脏药物排泄能力下降
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表4 老年人肾排泄减少的药物(1)
抗生素 丁胺卡那霉素(阿米卡星) 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 心血管病药 卡托普利 地高辛 依那普利 赖诺普利 (lisinopril) N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利
老化对代谢没有影响
扑热息痛
乙醇 奥沙西泮 (oxazepam) 替马西泮 (temazepam)
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表3
老化对肝内药物代谢的影响(2)
老化对代谢没有影响
拉贝洛尔
老化使代谢降低
心血管病药 氨氯地平 (amlodipine)
地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔
奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其他 红霉素、五氟尿嘧啶 异烟肼、华法林
“国际老人节”
联合国已将每年10月1日定为国际老人
节,并宣布1999年为国际老人年
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人口老龄化与疾病

在美国,近年大范围的调查显示

在>65岁人群中,有66%的人使用处方和非处 方药,只有约<13%的不服用任何药物

老年人每年平均服用4.5种处方药和2.1种非 处方药,总计有12至17次的处方
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人口老龄化对医疗的需求
药品开支
65岁以上老年人占总人口12%时,其药品开
支占总支出的30%
老年人的医疗安全
安全和有效的药物治疗成为临床老年病学中
最大的研究课题之一
老年药理学研究应运而生
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老年药理学研究
定义
针对老年机体特点,研究药物的药效学、药动
学和不良反应的一门新兴的药理学分支学科。
定期简化治疗方案,如有可能停用一些药物
临床药理学
葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:6221230@
1
第10章 老年人的用药问题
2
主要内容
一、概述 二、老年人用药的特点
三、老年人药代动力学特点
四、老年人药效学特点 五、老年人用药原则 六、老年人应慎用的药物
3
一、概 述
4
老年人群 ─人口老龄化(population aging)
内分泌腺体重量减轻,激素分泌减少,激素 受体减少
★如,每个细胞内糖皮质激素绝对数和浓度下降,
使糖皮质激素对萄葡糖转运和代谢的抑制作用 下降3-5倍
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衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
心血管系统
脂肪与结缔组织增加 ,心搏出量与心输出量 降低
★30-90岁,心脏每年增加1-1.5克,脂肪增多
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衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
呼吸系统
肺泡膜变薄,肺小血管硬化,肺毛细血流量减
少,弥散能力降低。肺组织弹性下降、呼吸肌
肌力下降等
★30岁以后,肺组织结构出现退行性改变
★60岁时肺功能下降25%
★80岁时肺功能下降40%
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衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
★70岁时,心脏50%淀粉样改变 ★70岁与20岁相比,心输出量减少40%
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衰老的生理、生化特点--各器官系统变化
消化系统
胃黏膜萎缩,胃肠运动减弱,胃肠道和肝血流 量减少,肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低 ★肝血流量减少40-50% ★胃酸分泌减少,胃蛋白酶活性下降
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表4 老年人肾排泄减少的药物(2)
利尿剂 阿米洛利 (amiloride) 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂
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表5 老化对药动学的影响
药代动力学参数 老化的生理性改变 临床意义
老化对吸收变化影响很少 (无临床意义)
体液内药物浓度分布增高; 脂溶性药物分布增加,而清除半衰 期延长; 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内 游离部分增加
↑ ↑
39
(二)对心血管系统药物反应性
1、心脏传导减慢或阻滞,
对β-阻滞剂等
对心脏有传导抑制作用药物应减量。
2、动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位
性低血压及高血压时易出血。
3、低钾:
低蛋白血症及心肌损害,易出
现地高辛中毒。
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表6 老化对心血管药物效应的影响 (2)
药 物
腺苷 地尔硫卓 依那普利 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 哌唑嗪 噻吗洛尔 维拉帕米
近年来我国老年人口以>3.2%的速度增长 1994年,60岁老年人约1.1亿,占总人口9.5% 目前,60岁老年人达到1.3亿,占总人口10% 2050年,老年人将超过4亿,约占总人口25%
5
6
老年人群
─人口老龄化(population aging)
平均寿命
解放前35岁延长至现在大于70岁
瘦体质(Lean
血清白蛋白 α1
body mass) (减少7%)
酸性糖蛋白
脂肪增加
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表1 身体组分与功能的变化
观察指标
体脂/总体重 血浆容量 血浆白蛋白
从20岁到80岁的变化(%)
+35 -8 -10
血浆球蛋白
总液体 细胞外液
-10
-17 -40
传导速度
心脏指数 肾小球滤过率 肺活量 心输出量 内脏和肾血流量
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四、老年人药效学特点
(一)对中枢神经系统抑制药敏感性
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表6 老化对中枢神经药物效应的影响 (1)
药 物
地西泮 苯海拉明 氟哌啶醇
作 用
急性镇静 精神运动功能 急性镇静 脑电图活性
老化的影响
↑ ←→ ↓ ↑
咪达唑仑 (midazolam) 替马西泮 (temazepam) 三唑仑
位置摇晃,精神运动作 用,镇静 精神运动活性
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