血液灌流次数对重度有机磷农药中毒疗效的影响

•临床研究-中国医药导报2021年4月第18卷第10期血液灌流次数对重度有机磷农药屮毒疗效的影响
赵杨李彩侠银王海梅黄坤
安徽省阜阳市人民医院急诊科，安徽阜阳236000
［摘要］目的观察血液灌流次数对重度有机磷农药中毒疗效的影响。

方法回顾性分析2017年1月一2020年2月安徽省阜阳市人民医院收治的160例重度有机磷农药中毒患者的临床资料，选取40例接受常规治疗的患者作为对照组,68例在常规治疗基础上接受单次血液灌流治疗的患者作为单次血液灌流组,52例在常规治疗基础上接受超过2次血液灌流治疗患者作为多次血液灌流组。

比较三组的疗效、并发症及病死率以及胆碱酯酶活性。

结果多次血流灌注组和单次血流灌注组机械通气时间、昏迷时间、住院时间、胆碱酯酶活性恢复80%.时间短于对照组，且多次血流灌注组短于单次血流灌注组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；多次血流灌注组和单次血流灌注组阿托品、碘解磷定总用量少于对照组，且多次血流灌注组少于单次血流灌注组，差异均有统计学意义(均P<0.05)o多次血流灌注组总并发症发生率、病死率低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)o治疗3d 后,三组胆碱酯酶活性均较治疗前增高，且多次血流灌注组和单次血流灌注组高于对照组,多次血流灌注组高于单次血流灌注组,差异均有统计学意义(均P<0.05)o结论多次血液灌流可提高重度有机磷农药中毒疗效，降低并发症发生。

［关键词］血液灌流;重度有机磷农药中毒;次数;疗效
［中图分类号］R595.4［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)04(a)-0092-04
Effect of hemoperfusion frequency on the efficacy of severe organophos­phorus pesticide poisoning
ZHAO Yong L/Coixia，WANG Haimei HUANG Kun
Department of Emergency,Fuyang People's Hospital,Anhui Province,Fuyang236000,China
［Abstract］Objective To observe the effect of hemoperfusion frequency on the efficacy of severe organophosphorus pesticide poisoning.Methods Clinical data of160patients with severe organophosphorus pesticide poisoning admitted to Fuyang People's Hospital,Anhui Province from January2017to February2020were retrospectively analyzed.Forty patients receiving conventional treatment were selected as the control group,68patients receiving single hemoperfusion therapy in addition to conventional treatment were selected as the single hemoperfusion group,and52patients receiv­ing more than two times of hemoperfusion therapy in addition to conventional treatment were selected as the multiple hemoperfusion group.The efficacy,complications,fatality rate and cholinesterase activity of the three groups were compared.Results The mechanical ventilation time,coma time,hospital stay time and80%recovery time of cholinesterase activity in the multiple hemoperfusion group and the single hemoperfusion group were shorter than those in the control group,and the multiple hemoperfusion group was shorter than the single hemoperfusion group,the differ­ences were statistically significant(all P<0.05).The total dosage of Atropine and Pralidoxime Iodide in the multiple hemoperfusion group and the single hemoperfusion group were less than those in the control group,and the multiple hemoperfusion group was less than the single hemoperfusion group,the differences were statistically significant(all P<
0.05).The rate of total complications and fatality in the multiple hemoperfusion group were lower than those in the con­
trol group,the differences were statistically significant(all P<0.05).After three days of treatment,cholinesterase activi­ty in the three groups was increased compared with before treatment,and the multiple hemoperfusion group and single hemoperfusion group were higher than the control group,and the multiple hemoperfusion group was higher than the single hemoperfusion group,the differences were statistically significant(all P<0.05).Conclusion Multiple hemoper­fusion can improve the efficacy of severe organophosphorus pesticide poisoning and reduce complications.
［Key words］Hemoperfusion;Severe organophosphorus pesticide poisoning;Frequency;Efficacy
［基金项目］安徽省阜阳市卫生健康委员会科研课题(fy2019-
014)。

▲通讯作者
92CHINA MEDICAL HERALD Vol.18No.10April2021
中国医药导报2021年4月第18卷第10期•临床研究-
世界卫生组织估计每年约有200000人死于有机磷农药中毒［1-3］。

急性重度有机磷农药中毒是急诊常见的紧急疾病，有机磷农药会抑制胆碱酯酶活性并聚集大量乙酰胆碱,大量乙酰胆碱引起血管痉挛、组织缺氧和局部缺血,从而导致大量炎症介质释放,并导致多器官功能障碍综合征和微循环障碍［4旳。

作为临床常用的血液净化方法,血流灌注已被证实在急性重度有机磷农药中毒中效果显著［7-9］,但目前临床对其治疗次数仍存在疑问，因此本研究观察血液灌流次数对重度有机磷农药中毒疗效影响。

1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2017年1月一2020年2月安徽省阜阳市人民医院（以下简称“我院”）收治的160例重度有机磷农药中毒患者的临床资料，根据治疗方法分为三组。

纳入标准:具有有机磷农药服用史，符合相关诊断标准［10］；入院时全血胆碱酯酶活性<30%；直系亲属签署本研究知情同意书；口服量50-500mL；服毒至抢救臆8h。

排除标准：自行中断治疗或出院;入院前接受其他有机磷相关治疗；哺乳或妊娠；对治疗药物过敏;合并肿瘤、精神疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、严重内科疾病;长期服用药物;近期服用激素或免疫抑制剂;既往存在有机磷农药中毒史。

三组一 般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。

见表1o本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2治疗方法
1.2.1对照组接受常规治疗。

入院后进行洗胃、导泻、补液、维持水电解质平衡，抗感染治疗，阿托品（上海
表1三组一般资料比较
组别例数
性别
（男/女，例）
胆碱酯酶
(U/L,x±s)
年龄
（岁,X±s）
服药至治疗时间
（h,x±s）
急性生理学及慢性健
康状况评分（分,X±s）
体重指数
(kg/m2,x±s)
服药量
(mL,x±s)
对照组4022/18476.8±110.344.5±8.1 5.4±2.118.9±4.223.5±3.8169.1±32.9单次血流灌注组6838/30482.4±108.443.7±8.5 5.6±2.418.9±4.323.6±3.9171.9±35.9多次血流灌注组5228/24479.9±111.044.6±8.7 5.5±2.318.7±4.423.8±3.8173.4±32.1 X2/F值0.0490.0330.2010.0980.0390.0750.183
P值0.9760.9670.8180.9670.9630.9270.832
禾丰制药有限公司，批号：1808161,10mg/支）、盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司生产，批号: 191003）、碘解磷定（信合援生制药股份有限公司生产，批号:2005095,首次剂量一般中毒患者用0.8g,严重患者用1.6g,以后按临床症状和血胆碱酯酶水平，每2-6小时重复注射1次，或静脉滴注每分钟100-300mg,共2-3d）等治疗，根据患者病情的变化调整阿托品、盐酸戊乙奎醚的剂量和注射间隔。

1.2.2单次血液灌流组在常规治疗的基础上，入院2h 内经股静脉插管建立临时血管通路，使用健帆医用生物材料公司生产的JF-801血液灌流机，使用健帆HA230一次性血液灌流器,血流量设置为130~ 190mLmin。

首次肝素（杭州九源基因工程有限公司，批号:200505）使用量1mg/kg,后续每30分钟增加4mg 肝素,每次使用2个健帆HA230血液灌流器，灌流时间为4h/次。

1.2.3多次血流灌注组血流灌注方法同单次血流灌注组,根据患者病情治疗2-4次。

1.3观察指标
1.3.1疗效比较三组阿托品总用量、胆碱酯酶活性恢复80%时间、昏迷时间、机械通气时间、住院时间和碘解磷定总用量等。

1.3.2并发症及病死率比较三组中间综合征、中毒反跳、心律失常、多器官功能障碍综合征发生率和病死情况。

1.3.3胆碱酯酶活性治疗前、治疗3d的胆碱酯酶活性採用贝克曼全自动生化仪检测（型号:AU5800）。

1.4统计学方法
采用SPSS25.0统计学软件对所得数据进行分析,计量资料采用均数士标准差（X±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验;计数资料采用例数或百分率表示,组间比较采用字2检验或Fisher精确概率法。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1三组疗效比较
多次血流灌注组和单次血流灌注组机械通气时间、昏迷时间、住院时间、胆碱酯酶活性恢复80%时间短于对照组，且多次血流灌注组短于单次血流灌注组,差异均有统计学意义（均P<0.05）；多次血流灌注组和单次血流灌注组阿托品、碘解磷定总用量少于对照组,且多次血流灌注组少于单次血流灌注组,差异均有统计学意义（均P<0.05）o见表2o
2.2三组并发症及病死率比较
多次血流灌注组总并发症发生率、病死率低于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.05）o见表3o CHINA MEDICAL HERALD Vol.18No.10April2021|93
•临床研究-中国医药导报2021年4月第18卷第10期
表2三组疗效比较
组别例数机械通气
（例）
机械通气时间阿托品总用量昏迷人数
（例）
昏迷时间
（h,X土s）
住院时间
（d,X±s）
碘解磷定总用量
（g，x±s）
:胆碱酯酶活性恢复
80%时间（d,X±s）(h,X土s)(mg,X土s)
对照组402027.8±4.1199.9±29.1818.0±3.39.6±2.420.8±3.57.1±1.9
单次血流灌注组683221.1±3.2*160.6±24.6*1415.0±2.7*8.3±1.6*16.9±2.6* 6.3±1.5*
多次血流灌注组522818.0±2.2*#122.2±23.7*#1112.0±2.4*# 6.4±0.7*#12.3±2.1*# 5.1±1.2*#
X2/F值0.543109.906105.4650.01853.32840.039113.13620.369
P值0.762<0.001<0.0010.991<0.001<0.001<0.001<0.001
注:与对照组比较,*P<0.05；与单次血流灌注组比较,#P<0.05
表3三组并发症及病死率比较
组别例数中间综合征（例）中毒反跳（例）心律失常（例）多器官功能障碍综合征（例）并发症合计［例渊%）］病死［例（％）］对照组40226414(35.0)8(20.0)
单次血流灌注组68326415(22.7)7(10.3)
多次血流灌注组5202114(7.7)*1(1-9)* X2值 2.5140.298 5.257 2.79310.4368.220
P值0.2850.8620.0720.2470.0050.016注:与对照组比较,*P<0.05
2.3三组治疗前后胆碱酯酶活性比较
治疗前，三组胆碱酯酶活性比较,差异无统计学意义（P>0.05）o治疗3d后，三组胆碱酯酶活性均较治疗前增高,且多次血流灌注组和单次血流灌注组高于对照组,多次血流灌注组高于单次血流灌注组，差异均有统计学意义（均P<0.05）o见表4o
表4三组治疗前后胆碱酯酶活性比较渊U/L,X土s）
组别例数治疗前治疗3d t值P值对照组40486.9±89.71654.2±310.222.863<0.001单次血流灌注组68491.5±90.5*1951.1±387.4*30.255<0.001多次血流灌注组52494.6±92.2*#2394.5±411.3*#32.503<0.001 F值0.08145.374
P值0.922<0.001
注:与对照组同期比较,*P<0.05；与单次血流灌注组同期比较,#P< 0.05
3讨论
有机磷中毒是一种临床急性疾病，伴有头晕、乏力等症状，在某些严重情况下，患者可能表现为意识丧失、阵发性抽搐、中枢性呼吸衰竭甚至死亡［11］o目前有机磷中毒主要的治疗方法包括静脉内输注阿托品和血液灌流［12］o血液灌流是一种血液净化技术，使用表面吸附剂消除体内毒素，并且已有文献报道其可以提高有机磷中毒治疗的成功率［13-14］。

Liang等［15］研究认为,血液灌流可改善有机磷中毒患者预后,提高治疗效果,降低病死率。

本研究也得到类似结论,单次血流灌注及多次血流灌注疗效均高于常规治疗患者,并发症发生率低、病死率低［16］o
对于重度有机磷农药中毒患者,血流灌注是血液净化的首选方法［17］。

有机磷可以与血液中的蛋白质结合,从而形成大分子,而血流灌注在清除脂溶性大分子毒素方面效果显著。

因此在有机磷中毒患者中,血流灌注可以迅速清除血液中的有机磷,阻断其与胆碱酯酶的结合,提高患者的存活率,并降低并发症发生率［18］o研究证实,血流灌注可减少有机磷中毒患者发生中间综合征概率及阿托品用量［19］o常规使用阿托品可以缓解患者的毒蕈碱症状并抵抗中枢性呼吸抑制。

但是如果大剂量重复使用阿托品,则会出现许多副作用。

阿托品不能使衰老的磷酰化胆碱酯酶和普拉多肟碘化物恢复活力。

此外,常规药物无法有效消除中毒过程中形成的炎症介质，以及体内器官损害或有机磷农药引起的代谢产物。

因此，阿托品基础上联合血流灌注可促进炎症介质、代谢产物滤过,提高治疗效果［20勺。

虽然血液灌流已被临床广泛使用,但其治疗次数对疗效的影响尚不清楚，临床主要以经验性治疗为主。

本研究证实多次血流灌注在重度有机磷中毒患者中的效果优于单次血流灌注。

研究显示,单次血流灌注可清除中毒患者30%~50%毒素［21］o多次血流灌注可多次对有毒代谢物质、有机磷结合蛋白质大分子滤过，故效果更加显著［21］o有机磷中毒引起的器官衰竭与有机磷农药的直接作用和引起继发性损害的间接作用有关,早期呼吸衰竭、缺氧导致机体损伤,释放出 内毒素和炎症介质,损害机体器官［23-24］。

早期的血液灌流可促进内毒素的消除,迅速恢复胆碱酯酶的活性，还可减轻肾脏负担,故并发症发生率低。

本研究结果与既往研究相符［2口］。

但是多次血液灌流存在一些局限性,如增加费用,且不适用于患有心力衰竭和低血压患者。

综上,多次血液灌流可提高重度有机磷农药中毒疗效,改善炎症水平,降低并发症发生。

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