化疗致骨髓抑制的分级和处理
(完整版)化疗诱发骨髓抑制的分级和处理
(完整版)化疗诱发骨髓抑制的分级和处理简介化疗是一种常见的治疗癌症的方法。
然而，一些化疗药物可能导致骨髓抑制，这是一种破坏骨髓造血功能的副作用。
由于药物的不同和患者的个体差异，骨髓抑制的严重程度也会有所差异。
因此，对化疗诱发的骨髓抑制进行分级和适当处理非常重要。
分级1. 无骨髓抑制当患者在化疗过程中没有出现骨髓抑制的症状时，可被分级为无骨髓抑制。
2. 轻度骨髓抑制轻度骨髓抑制是指患者可能会出现一些轻微的造血功能损害，但没有明显症状的情况。
一般来说，血细胞计数在正常参考范围的下限附近。
3. 中度骨髓抑制中度骨髓抑制是指患者出现较为明显的造血功能损害，可能会导致贫血、血小板减少以及白细胞减少。
需要密切观察患者的症状并进行相应的处理。
4. 重度骨髓抑制重度骨髓抑制是最严重的分级，患者的造血功能受到严重破坏，可能会出现严重的贫血、出血倾向以及免疫功能低下。
这种情况需要及时采取紧急措施进行处理。
处理化疗诱发的骨髓抑制的处理应根据不同分级采取不同的策略。
1. 无骨髓抑制对于无骨髓抑制的患者，需密切监测血细胞计数，并定期进行化疗进展评估。
如果患者保持稳定状态，可继续进行正常的化疗计划。
2. 轻度骨髓抑制对于轻度骨髓抑制的患者，需要密切监测血细胞计数，并酌情调整化疗剂量或延长化疗间隔时间。
如果患者的骨髓功能恢复良好，可继续化疗。
3. 中度骨髓抑制对于中度骨髓抑制的患者，应及时采取措施进行治疗。
这包括鼓励患者适当休息、提供生活上的支持，以及应用支持性治疗如输血、使用生长因子等。
此外，可能需要调整化疗计划或暂停化疗，直到骨髓功能恢复。
4. 重度骨髓抑制对于重度骨髓抑制的患者，需要立即采取紧急措施进行处理。
这可能包括立即停止化疗、输血、使用生长因子、抗感染治疗等。
骨髓移植可能是一个选择性治疗方法。
总结化疗诱发的骨髓抑制需要进行分级和适当处理。
通过对患者的骨髓抑制程度进行分级，可以帮助医生确定相应的处理策略。
及时监测血细胞计数，并根据不同分级调整化疗剂量和计划，可以最大程度地减少骨髓抑制给患者带来的负面影响。
化疗后骨髓抑制的处理与预防
动态观察指标变化
密切关注血常规指标的变化趋势 ，一旦发现异常，及时采取干预
措施。
及时调整治疗方案
根据血常规指标的变化，及时调 整化疗方案或采取其他治疗措施
，以减轻骨髓抑制的程度。
预防性使用G-CSF
1 2
G-CSF的作用机制
G-CSF（粒细胞集落刺激因子）能够刺激骨髓中 的造血干细胞增殖和分化，促进中性粒细胞的生 成和释放。
适用人群与时机
对于存在高危骨髓抑制风险的患者，可在化疗后 适当使用G-CSF进行预防性治疗。
3
注意事项
在使用G-CSF时，需注意观察患者的反应，如出 现发热、肌肉疼痛等不良反应，应及时处理。
CHAPTER 04
骨髓抑制的护理与患者教育
护理措施
定期监测血常规
化疗后应定期监测血常规指标，以便 及时发现骨髓抑制的情况。
营养支持
根据患者的营养状况，制 定个性化的饮食计划，保 证营养摄入。
药物治疗
升白细胞药物
使用重组人粒细胞集落刺激因子 等药物，促进白细胞生成。
抗菌药物
在必要时预防性使用抗菌药物，降 低感染风险。
免疫调节剂
对于免疫功能低下的患者，可考虑 使用免疫调节剂进行辅助治疗。
输血治疗
输血指征
根据患者的具体情况，如血红蛋白、 血小板计数等指标，确定是否需要输 血。
02
预防感染
骨髓抑制期间，患者免疫力降低，容 易感染。应保持室内空气清新，减少 外出，避免接触感染源。
01
03
口腔护理
保持口腔卫生，避免口腔感染。可用 漱口水漱口，每天数次。
饮食调理
增加营养摄入，选择高蛋白、高维生 素、易消化的食物，避免刺激性食物 。
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化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一，但骨髓抑制是其主要的副作用。
骨髓抑制不仅会影响治疗效果，还可能导致并发症危及患者生命。
因此，及时发现骨髓抑制并给予相应处理是化疗的重要环节。
目前化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准（表1）。
对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。
注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L，二是血小板计数低于
50×109/L。
它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临
界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征。
化疗后骨髓抑制的规律具有以下意义：（1）它限定化疗
疗程的间隔时间。
化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。
但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次；（2）涉及对2度骨髓抑制的
处理。
对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预，但对于2度骨
髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。
利用
上述规律，有助于决策（后述）；（3）有助于及早发现骨髓
抑制。
根据化疗后骨髓抑制的规律后，能及早发现这一问题并行相应处理。
化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的。
化疗后骨髓抑制的分度和处理
贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状况差，而且还可能降低放疗或化疗的效果。
对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。
注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L，二是血小板计数低于50×109/L。
它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征。
II度以上骨髓抑制：停止化疗。
粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常，呈U型。
血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型。
红细胞下降出现的时间更晚。
正常血细胞半数生存期： WBC 6-8小时，PLT 5-7天，RBC 120天；因而化疗后WBC↓出现早且重；PLT↓出现晚且相对轻；RBC↓少见。
白细胞下降呈“U”型，血小板下降呈“V”曲线。
化疗后骨髓抑制的规律具有以下意义：（1）它限定化疗疗程的间隔时间。
理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。
但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次；（2）涉及对2度骨髓抑制的处理。
对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。
利用上述规律，有助于决策（后述）烷化剂（环磷酰胺、氮芥等）和鬼臼毒素（VP16）的骨髓抑制作用较强。
在铂类药物中，卡铂的肾脏毒性小于顺铂，但其骨髓抑制的作用强于后者。
紫杉醇类药物的主要副作用是过敏反应和周围神经炎，骨髓抑制作用尚不及烷化剂，但多烯紫杉醇（泰索蒂）的骨髓抑制作用较强。
拓泊替康的骨髓抑制作用很强关于输入浓缩红细胞：输入浓缩红细胞的优点是能迅速提高贫血患者的携氧能力，缺点是存在输血相关的风险。
当血红蛋白达到70~80g/L时，绝大多数患者的携氧能力正常。
(详细版)化疗导致骨髓抑制的分级和处理
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引言
该文档旨在介绍化疗导致骨髓抑制的分级和处理方法。
骨髓抑制是化疗中常见的不良反应之一，对患者的健康状况和治疗结果有重要影响。
因此，正确地分级和处理骨髓抑制是至关重要的。
分级骨髓抑制
根据血液学检查结果，骨髓抑制可分为三个等级：轻度、中度和重度。
以下是每个等级的定义和特征：
1. 轻度骨髓抑制：血小板计数稍低但仍在正常范围，中性粒细胞计数正常。
2. 中度骨髓抑制：血小板计数明显降低，中性粒细胞计数较低但仍在正常范围。
3. 重度骨髓抑制：血小板计数极低，中性粒细胞计数明显降低或完全缺失。
处理骨髓抑制
处理骨髓抑制的方法取决于其严重程度：
1. 轻度骨髓抑制：通常不需要特殊处理，但需要密切监测患者的血液学指标。
2. 中度骨髓抑制：可能需要采取以下措施：
- 减少化疗剂量或延长化疗周期，以给骨髓更多时间恢复。
- 给予增加血小板计数的药物，如血小板生成素。
- 接受输血以增加血小板计数。
- 减少感染风险，避免接触感染源。
3. 重度骨髓抑制：需要紧急处理，可能需要以下措施：
- 停止或暂停化疗，直到骨髓指标得到恢复。
- 接受输血或血小板输注，以增加血液元素。
- 接受抗生素治疗以预防或治疗感染。
结论
化疗导致的骨髓抑制严重程度的准确分级和及时处理对患者的健康至关重要。
医护人员应密切监测患者的血液学指标，并根据不同等级的骨髓抑制采取适当的处理措施。
早期介入和合理处理可以最大限度地减少并发症和提高治疗效果。
化疗导致的骨髓抑制及其处理]
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无反应滴度
递增剂量维持疗效
应当调整每位患者的剂 量，以维持足以避免红 细胞输注的最低血红蛋 白水平。 如果Hb达到避免输血 所需的水平或在任何2 周时间内增加> 1 g/dL ，对于阿法依泊汀，降 低25%的剂量，对于阿 法贝泊汀，降低40%的 剂量。
•
增加阿法贝泊汀至300 mcg固定剂量， 每2周1次，皮下注射6 增加阿法贝泊汀至500 mcg固定剂量， 每3周1次，皮下注射
骨髓抑制作用突出的常用化疗药物
烷化剂（环磷酰胺、氮芥等）和鬼臼毒素（VP16）的骨髓抑制 作用较强。 在铂类药物中，卡铂的肾脏毒性小于顺铂，但其骨髓抑制的作 用强于后者。 紫杉醇类药物的主要副作用是过敏反应和周围神经炎，骨髓抑 制作用尚不及烷化剂，但多烯紫杉醇（泰索蒂）的骨髓抑制作 用较强。 拓泊替康的骨髓抑制作用很强，曾与卡铂联合用于大剂量化疗 加外周血造血干细胞移植时骨髓动员前的抑制药物。
化疗后血小板减少的处理
• 对因处理: 暂停化疗或化疗减量
• 刺激造血：IL-11、TPO
• 预防出血：输注血小板、减少创伤性出血机会
IL-11的使用及其不良反应
• 预防性应用：上程化疗出现III/IV度血小板下降，于化疗 后24-48小时开始。 • 治疗性应用：血小板减少时。 • 剂量：IL-11 50μg/kg sc qd。 • 停药指针：应用7-14天，或血小板计数恢复正常时及时停 药。 不良反应 • 心慌、心悸。有心衰、房颤、房扑病史的患者慎用。 • 血管渗漏综合征：结膜充血，胸腹腔积液、下肢浮肿、体 重增加。
癌症患者输注红细胞的适应证 （ NCCN指南2011 ）
目标：预防或治疗携氧能力不足 无症状性 • 血流动力学稳定的慢性贫血，无急性冠脉综合征 输血目标是维持血红蛋白在7 – 9 g/dL 症状性 • 有血流动力学不稳定或氧运输能力不足证据的急性出血: 输血目标是纠正血流动力学不稳定和保持充足的氧运输 • 症状性（包括心动过速、呼吸急促、体位性低血压）贫血（ 血红蛋白＜10 g/dL）: 输血目标是根据需要，维持血红蛋白在8 – 10 g/dL，以预防 症状 • 急性冠脉综合征或急性心肌梗死背景中的贫血： 输血目标是维持血红蛋白≥10 g/dL
骨髓抑制分级及处理原则范本
化疗致骨髓抑制的分级和处置方法化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，骨髓抑制是其主要的副作用。
骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果，而且可能导致并发症而危及患者生命。
一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身，却可能由于骨髓抑制致命。
因此，及时发现骨髓抑制并给予相应处理是化疗的重要环节。
一、化疗后骨髓抑制的分度、一般规律及其意义:目前化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准（表1）。
以前对红系抑制的关注较少，原因在于贫血的处理相对简单而且见效迅速，输血或输入浓缩红细胞均可。
但实际上贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状况差，而且还可能降低放疗或化疗的效果。
对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。
注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L，二是血小板计数低于50×109/L 。
它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征。
表1 化疗后骨髓抑制的分度一般认为，粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至第21~28天恢复正常，呈U型。
血小板降低比粒细胞降低出现稍晚，也在两周左右下降到最低值，其下降迅速，在谷底停留时间较短即迅速回升，呈V型。
红细胞下降出现的时间更晚。
化疗后骨髓抑制的规律具有以下意义：（1）它限定化疗疗程的间隔时间。
理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。
但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次；（2）涉及对2度骨髓抑制的处理。
对于3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识，但对于2度骨髓抑制，何时必须干预，何时可以短暂观察则较为困惑。
利用上述规律，有助于决策（后述）；（3）有助于及早发现骨髓抑制。
根据化疗后骨髓抑制的规律后，能及早发现这一问题并行相应处理。
最新化疗药物骨髓抑制的分度、治疗和护理
*≤0.5×109/L时
特殊护理措施
皮肤护理:（1）严格无菌操作技术，进入隔离房间前用消毒液洗手 （2）注意清洁腋窝、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下方等容
易出现皮肤损伤感染部位 （3）大便后用1：5000高锰酸钾坐浴，以预防肛周感染 （4）保留锁骨下或颈静脉插管时，插管处每周消毒换药3次
下注射，7天为一疗程。 ▪ 在有Ⅳ度血小板减少历史的患者中预防性
使用，其效果更好。
骨髓抑制的护理
▪ 一般护理措施 ▪ 保护性隔离 ▪ 特殊护理措施 ▪ 密切观察 ▪ 健康教育
一般护理措施
（1）注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生
（2）保持室内空气新鲜，经常通风，室温、湿度适宜 （3）避免去公共场所以减少感染机会，如果必须外出最好
▪ 3、菌类中的香菇、蘑菇、猴头菇、木耳之类的 食品，对提高人体的细胞免疫功能有很大功效，
▪ 如果患者有Ⅲ度血小板减少而且有出血倾 向，则应输注单采血小板；
▪ 如果患者为Ⅳ度血小板减少，无论有无出 血倾向，均应使用。
▪ 缺点：产生抗体。 ▪ 新型药物：如重组人促血小板生成素。
重组人促血小板生成素 TPO
▪ TPO为特异性的巨核细胞生长因子。 ▪ 优点：能减少单采血小板的输入量和够缩
短血小板降低持续的时间。 ▪ 用法为300 Iu/kg/d，（15000u/d）皮
✓过去主要是G-菌常见，现在G+菌更易成为 最先感染的病菌，表葡、草链、金葡和肺 链
感染
▪ 最常见于粒细胞低于1.0*109/L者。
▪ 超过14天者出现重复感染的危险性明显增 加。
▪ 80%霉菌为白色念珠菌。
骨髓抑制分级及处理原则资料
骨髓抑制分级及处理原则资料
骨髓抑制最常见的是化疗药物，引起对骨髓的破坏。
骨髓抑制其实最常累及的是白细胞和血小板，因为白细胞在血液里的生存时间是7-8个小时的时间，然后就分布到组织里。
血小板的生存时间是7天，而红细胞的生存时间是120天，所以一组化疗药给进去，影响最大最快的就是白细胞和血小板，红细胞实际变化不快，一般到1个月左右才会看到下降。
骨髓抑制也主要是看白细胞和血小板，血小板的在骨髓抑制当中的分级是以分为四级，一般以小板100×10^9/L为正常值，虽然现在正常值也有所上升，但是认定血小板减少还是从100×10^9/L往下认为是血小板减少症。
一级就是75-100×10^9/L，二级就是定在50-75×10^ 9/L三级是30-50×10^9/L，四级是＜30×10^9/L。
最严重的就是四级骨髓抑制＜30×10^9/L。
白细胞以粒细胞为标准，粒细胞＜1.5×10^9/L的时候，认为是粒细胞减少症到第二个级别，即1.0-1.5×10^9/L。
第三个级别是0.5-1.0×10^9/L，到＜0.5×10^9/L 粒细胞，叫粒细胞缺乏症，就是Ⅳ度骨髓抑制。
化疗导致的骨髓抑制及处理
白细胞减少
白细胞分类
＊中性粒细胞—— 最早以及最常见的下降组分 淋巴细胞 —— 稍晚下降 单核细胞 嗜酸细胞 嗜碱细胞
白细胞减少
分级
（NCI-CTC 3.0)
白细胞 （109/L)
中性粒 （109/L)
I 3.0-3.9 1.5-2.0
II 2.0-2.9 1.0-1.4
III 1.0-1.9 0.5-0.9
粒细胞减少
2个疗程的3周方案
粒细胞减少性发热
中性粒细胞减少性发热（FN）： 发热（≥38.3oC 1次， 或≥38.0oC 1小时） 中性粒细胞减少（≤0.5*109/L） 其中有20-25%临床判定为感染，20-25%病原学判定为感染。
粒细胞减少性发热
有研究表明，有病原学证据的患者中
肺炎：38% 败血症：35% 尿路感染：11% 皮肤及软组织：6% 其它：10%
IV <1.0 <0.5 <65 <10
概述
不同药物的骨髓抑制作用各不相同，多于2-3周恢复。MMC、 亚硝脲类则有积蓄性，恢复需6周。
与患者骨髓储备密切相关，肝病、脾亢、既往放化疗后骨 髓抑制患者高危。
骨髓抑制可使患者因此出现感染、出血，生活质量下降， 化疗剂量减少，无法耐受化疗，甚至死亡。
治疗性处理 已出现粒细胞减少患者给予治疗性措施。
处理措施
刺激造血：集落刺激因子选择性地作用于粒系造血祖细胞，
促进其增殖分化，可增加粒系终末分化细胞的数目与功能。
G-CSF：粒细胞集落刺激因子： GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
Hale Waihona Puke CCN预防性处理建议高危 中危 低危
辅助化疗
G-CSF/ GM-CSF
化疗致骨髓抑制的分级和处理
化疗致骨髓【2 】克制的分级和处理一、界说骨髓克制是指骨髓中的血细胞前体的活性降低.血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的干细胞.血流里的血细胞寿命短,常常须要不断补充.为了达到实时补充的目标,作为血细胞前体的干细胞必须快速决裂.化学治疗（Chemotherapy）和放射治疗（radiation）.以及很多其它抗肿瘤治疗办法,都是针对快速决裂的细胞,因而常常导致正常骨髓细胞受抑.骨髓克制是多半化疗药的常见毒性反响.化疗是恶性肿瘤的重要治疗办法之一,骨髓克制是其重要的副感化.骨髓克制不仅延缓化疗的进行而影响治疗后果,并且可能导致并发症而危及患者性命.一些恶性肿瘤患者或许不会很快逝世于疾病本身,却可能因为骨髓克制致命.是以,实时发明骨髓克制并赐与响应处理是化疗的重要环节.二.诊断与辨别诊断骨髓克制平日产生在化疗后.因粒细胞平均生计时光最短,约为6-8小时,是以骨髓克制常最先表现为白细胞降低;血小板平均生计时光约为5-7天,其降低消失较晚较轻;而红细胞平均生计时光为120天,受化疗影响较小,降低平日不显著.多半化疗药物所致的骨髓克制,平日见于化疗后1-3周,约中断2-4周逐渐恢复,并以白细胞降低为主,可有伴血小板降低,少数药如健择.卡铂.丝裂霉素等则以血小板降低为主.所以在化疗后可检测白细胞和血小板的数目来断定是否产生了骨髓克制.三.骨髓克制的分度今朝化疗后骨髓克制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反响分度标准（表1）.以前对红系克制的存眷较少,原因在于贫血的处理相对简略并且奏效敏捷,输血或输入浓缩红细胞均可.但现实上贫血不仅使患者的组织乏氧导致一般状态差,并且还可能降低放疗或化疗的后果.对粒系克制而言,中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要.留意两个症结节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L,二是血小板计数低于50×109/L .它们分离是3度粒细胞削减和3度血小板削减的临界点,是轻易消失并发症的旌旗灯号,也是须要赐与干涉的指征.表1 化疗后骨髓克制的分度一般以为,粒细胞的削减平日开端于化疗停药后一周,至停药10-14日达到最低点,在低程度保持2~3天后迟缓回升,至第21~28天恢复正常,呈U型.血小板降低比粒细胞降低消失稍晚,也在两周阁下降低到最低值,其降低敏捷,在谷底逗留时光较短即敏捷回升,呈V型.红细胞降低消失的时光更晚.化疗后骨髓克制的纪律具有以下意义：（1）它限制化疗疗程的距离时光.理论上,化疗应当在最短时光内施以最强剂量,以敏捷克制或杀灭肿瘤细胞.但化疗后骨髓克制的恢复须要时光,故很多化疗是3~4周进行一次;（2）涉及对2度骨髓克制的处理.对于3度和4度骨髓克制必须赐与干涉已经成为共鸣,但对于2度骨髓克制,何时必须干涉,何时可以短暂不雅察则较为迷惑.运用上述纪律,有助于决议计划（后述）;（3）有助于及早发明骨髓克制.根据化疗后骨髓克制的纪律后,能及早发明这一问题并行响应处理.化疗后每两天检讨一次血常规即可达到这一目标.二.骨髓克制造用凸起的常用化疗药物.病理心理及一般处理原则化疗药物针对的是发展活泼的细胞.除恶性肿瘤细胞外,骨髓造血干细胞.消化道粘膜.皮肤及其从属器.子宫内膜和卵巢等器官或组织的细胞更新亦较快,这是化疗药物导致响应不良反响的组织学基本.可以以为,几乎所有化疗药物都具有骨髓克制造用,差别仅在于程度罢了.在常用化疗药物中,烷化剂（环磷酰胺.氮芥等）和鬼臼毒素（VP16）的骨髓克制造用较强.在铂类药物中,卡铂的肾脏毒性小于顺铂,但其骨髓克制的感化强于后者.紫杉醇类药物的重要副感化是过敏反响和四周神经炎,骨髓克制造用尚不及烷化剂,但多烯紫杉醇（泰索蒂）的骨髓克制造用较强.拓泊替康的骨髓克制造用很强,曾与卡铂结合用于大剂量化疗加外周血造血干细胞移植时骨髓发动前的克制药物.下列“顺口溜”或许有助记忆：顺铂稍弱卡铂强,鬼臼毒素不推让,紫杉不若烷剂狠,托泊替康堪称王.三.化疗后贫血的处理关于输入浓缩红细胞[4]：输入浓缩红细胞的长处是能敏捷进步贫血患者的携氧才能,缺陷是消失输血相干的风险.当血红蛋白达到70~80g/L时,绝大多半患者的携氧才能正常.对于化疗患者,假如有显著乏力.气短.心动过速等,有输血指征.假如患者血红蛋白为70g/L,每单位浓缩红细胞可增长10g/L的血红蛋白.关于重组人促红细胞生成素（促红素,EPO）的运用：EPO是由肝脏和肾脏合成的激素,能调节红细胞的生成.很多化疗药物都不同程度地影响肾功效（尤其是铂类药物）,从而引起促红素排泄削减.是以,促红素尤其实用肾功效有伤害的患者,或对输血相干风险挂念过多的患者.用法为促红素150u/kg 皮下打针,每周三次.运用的同时应当补充铁剂和维生素B12 .叶酸等.当血红蛋白高于80g/L或红细胞压积大于40%后应停药.副感化少见.四.化疗后沾染的预防及粒细胞削减的处理关于抗生素的运用：（1）何时用？一般以为,对于粒细胞削减伴有发烧的患者,均运用抗生素;对于4度骨髓克制的患者,无论有无发烧,均必须预防性运用抗生素.（2）用什么？理论上抗生素的运用应当以药敏为根据,但现实工作中很难实现,故多为经验性用药.平日用广谱抗生素,特殊是须要涵盖革兰氏阴性菌和厌氧菌,如三代或四代头孢菌素.（3）何时停？假如患者有发烧,应在发烧消退至少48小时后停;假如患者为4度粒细胞削减但无发烧,待粒细胞上升至正常后可停用.关于重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 的运用：G-CSF的人工合成被以为是恶性肿瘤化疗的重要里程碑,若何运用好这一类药物对于保障化疗的进行平常重要.（1）何时用？对于3和4度粒细胞削减,必须运用.对于I度粒细胞削减,原则上不用;对于2度粒细胞削减,是否运用基于两点：查汗青,即检讨患者是否有3度以上骨髓克制的汗青.假如有,则须要运用;不雅近况,即明白患者今朝处于化疗后的时光.假如化疗后很快消失2度骨髓克制（两周以内）,尤其是患者有3度以上粒细胞削减汗青,最好运用.假如患者是在化疗两周今后消失2度粒细胞削减,而此前又没有3度以上骨髓克制的汗青,则可以亲密不雅察,临时不用.（2）若何用？ A. 治疗性：5~7ug/kg/d,假如按体重平均50kg盘算,一般用300ug/d;重要用于3～4度粒细胞削减;B. 预防性：3-5ug/kg/d,一般用150ug/d,重要用于此前有过4度骨髓克制汗青的患者,或者为了保障短疗程高密度化疗（如周疗）的进行.平日自化疗停滞后48小时开端运用.C “对于性”：如前所述,对于I度粒细胞削减,原则上不用.但假如患者即将化疗而又挂念很大,为了安慰患者和规避风险,有时也运用G-CSF 150ug 1~2天.一般不倡导这种用法.（3）何时停？对于治疗性运用,应在中性粒细胞绝对值中断两次大于10*109/L后停药.然而,临床上很多患者因为重复化疗,两次中性粒细胞绝对值大于上述标准比较艰苦,故当白细胞总数两次超过10×109/L亦可斟酌停药.对于预防性运用,应鄙人次化疗前48小时停用.五.化疗后血小板削减的处理关于血小板削减患者的护理：对于血小板削减而言,护理与药物一致重要.应留意以下问题：（1）削减活动,防止受伤,必要时绝对卧床;（2）避免增长腹压的动作,留意通便和镇咳;（3）削减粘膜毁伤的机遇：进软食,制止掏鼻挖耳等行动,制止刷牙,用口腔护理代替.（4）鼻出血的处理：假如是前鼻腔,可采取榨取止血.假如是后鼻腔,则须要请耳鼻喉科会诊,进行填塞;（5）颅内出血的不雅察：留意患者神志.感到和活动的变化及呼吸节律的转变.关于单采血小板的运用：输注单采血小板能敏捷晋升血小板数目,从而防止在血小板最低阶段出血的产生.假如患者有3度血小板削减并且有出血偏向,则应输注单采血小板;假如患者为4度血小板削减,无论有无出血偏向,均应运用.一般而言,一单位单采血小板可进步血小板计数1~2万阁下.然而,外源性血小板的寿命平日仅能保持72小时阁下,并且重复输入后患者体内会产生抗体.是以,近年消失了一些新型药物,如重组人促血小板生成素.关于重组人促血小板生成素（TPO）的运用：TPO为特异性的巨核细胞发展因子,感化于血小板生成阶段的多个环节,能削减单采血小板的输入量和够缩短血小板降低中断的时光.用法为300 Iu/kg/d,（15000u/d）皮下打针,7天为一疗程.当血小板计数超过50×109/L可停用.其不足之处是起效较慢,平日须要中断运用5天今后才有后果,故在有4度血小板削减汗青的患者中预防性运用,其后果可能更好,有关的临床实验正在进行之中. 最后,用如下一段话作为骨髓克制处理的小结：一度不雅察二考量,三度四度措施上;改正贫血抗沾染,防止出血心不慌;晋升粒系有讲求,抗菌药物谱要广;单采济急一根草,创新药物接力棒.化疗药物对血液体系克制重要有以下及各方面理论.1.毁伤肿瘤细胞DNA,影响细胞决裂导致细胞凋亡.2.克制细胞RNA合成.3.影响蛋白质合成的抗肿瘤.这三个方面.骨髓中各类细胞对化疗药的迟钝性决议于它们半率期长短,白细胞半衰期最短仅6小时,是以最轻易引起白细胞削减;血小板的半衰期为5－7天,较易引起削减;红细胞的半衰期长达120天,是以红细胞系干细胞数削减,不易从外周红细胞计数中反响出来.有一类化疗药如：亚硝脲类.丝裂霉素类..放线菌素D等对增殖及不增值的造血细胞均有影响,是以可以消失全血细胞削减,骨髓克制（PANCYTOPENIA）.还有少数药对骨髓无毒性感化,如：博来霉素.长春新硷.强的松及L－门冬酰胺酶等少数抗肿瘤药.故在用药时要斟酌到化疗药药物感化特色.今朝治疗肺癌的药物重要有：1.烷化剂类：环磷酰胺.异环磷酰胺;2.长春硷类：长春花硷酰胺.异长春花硷.长春新硷.3. 抗生素类：丝裂霉素.4.鬼臼类：鬼臼乙叉甙.鬼臼晒分甙.5.阿霉素类：阿霉素.表阿霉素.铂类：顺氯氨铂.卡铂.下面分离对以上临床常用药进行分述：1.烷化剂的细胞毒感化主如果DNA受到烷化,影响细胞决裂,DNA 构造受到损坏的成果.双功效基团烷化剂比单功效基团烷化剂为强.烷化剂还可导致平常核硷基配对,导致细胞变异.还可脱票林导致DAN分子断裂.以上感化机制大多可使细胞逝世亡,有些可修复形成耐药细胞株.烷化剂属于周期非特异性药物,对G1.S.G2.M及G0期细胞均有感化,以G1.G2.S为主.药理特色：○1抗肿瘤感化为广谱抗肿瘤药物○2免疫调节感化在不同前提下对体液及细胞免疫反响可产生克制或加强○3药物互相感化与P－450.强的松龙.氯霉素都有互相感化.2.其感化机制是是肿瘤细胞的有丝决裂停滞于中期,可引起核崩裂.代谢特色：患者运用本药后5～10天白细胞可降低至最低值,1～2周后不能完整恢复正常,两次给药时光不得短于一周.3.丝裂霉素中含有三个活性基团,他们是苯醌.氨甲酰基团.乙烯亚胺.可克制哺乳动物及肿瘤细胞的DNA合成,高浓度时可使已形成的DNA崩解.感化特色：此药毒副感化较大,骨髓克制是常见的剂量－限制性毒性,一般于停药后2～4周恢复.4.与长春硷类一样为植物起源,它不引起肿瘤细胞的决裂中期停滞,而是感化于细胞周期的较早阶段,可使S及G2期延缓,阻拦细胞周期于G2期.其感化特色：对小细胞肺癌有显著感化常与顺铂合用治;胞后几乎所有药物结合于核蛋白部分.经由过程毁伤DNA及克制重要生化酶而导致细胞逝世亡.对S期的细胞有最大杀伤感化.巴比妥可增长期药物毒性.治疗肺癌的化疗药物及其感化特色,现已明白.在现实临床工作中,化疗药对骨髓的克制造用今朝尚无有用的预防或治疗办法,在化疗进程当中,每周至少检讨1次白细胞和血小板,若白细胞低于3×10/L,或血小板低于50×10/L,应临时停滞治疗.如有发烧等沾染症状的患者,还应帮助赐与抗沾染药物治疗.结合以上理论,本人经由过程与现实工作相结合,提出了几条关于肺癌化疗药物对骨髓的克制防治的办法.1.从给药门路削减药物毒副感化;经由过程介入局部化疗既可以进步局部药物浓度,又可削减肿瘤耐药几率.特殊是肺癌癌患者的介入化疗,临床取得了优越的疗效.如小细胞肺癌患者采取口服鬼臼乙叉甙,较静脉打针显著进步患者生涯质量,削减毒副感化.2.设计最合理的给药计划;间歇给药（除少数如：6－巯基嘌呤.连黑霉素）大多半采取间歇给药.因肿瘤中有大量细胞处于DNA合成期,而正常骨髓中少量细胞处于改期.结合用药物时尽量采用互相协同药物,削减单剂量用药毒性.3.给药的时光; 如顺铂于凌晨给药时的毒性最大,而阿霉素则晚间给药毒性最大,采用阿霉素.顺铂计划治疗肺癌时先给阿霉素再给顺铂.4.对于老年患者进行大剂量化疗之前,还可合营自身骨髓移植,即在化疗前先抽出病人骨髓,待大剂量化疗岑岭事后,再将骨髓输回患者体内,以助病人渡过白细胞降低期.5.对质处理;今朝临床常采用重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子等,治疗血细胞削减症.6.开辟新一代化疗药物,其针对性强,副感化小.7.采用多学科分解治疗计划,如中医.生物治疗等使治疗后果最大化.等等。
骨髓抑制的分级和处理
▪ 几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差别仅在于程度而 已
贫血的处理
▪ 输入浓缩红细胞
▪ 促红素
用法: 促红素150u/kg 皮下注射，每周三次。使用的 同时应该补充铁剂和维生素B12 、叶酸等。 当血红蛋白高于80g/L或红细胞压积大于40%后应停药。副 作用少见
化疗后感染的预防及粒细胞减少 的处理
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 < 0.5
75～99 50～74 25～49 < 25
瘀点 轻度出血 明显失血 严重失血
概述
▪ 对粒系抑制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总 数更为重要
▪ 注意两个关键节点：一是中性粒细胞绝对值低于 1×109/L，二是血小板计数低于50×109/L
它们分别是3度粒细胞 减少和3度血小板减少 的临界点，是容易出现 并发症的信号，也是需 要给予干预的指征
概述
世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性 反应分度标准
血液学
血红蛋白 (g/L)
白细胞 (×109/L) 粒细胞 (×109/L) 血小板 (×109/L)
出血
0度 ≥ 110 ≥ 4.0 ≥ 2.0 ≥ 100
无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
95～109 80～94 65～79 < 65
3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 < 1.0
化疗后骨髓抑制的一般规律
化
疗
限定化疗疗程的间隔时间
后
（化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗是3~4周进行一次）
骨
髓
抑
涉及对2度骨髓抑制的处理。对于3度和4度骨
制
髓抑制必须给予干预已经成为共识
化疗导致的骨髓抑制及处理
发热性粒细胞减少 Febrile Neutropenia
• 发热：≥38.3-38.5 ℃ • 粒细胞减少： N<0.5*109/L
感染
• 最易感染的部位：消化道（包括口 腔），呼吸道，皮肤
• 过去主要是G-菌，绿脓、克雷伯和 大肠最常见
• 现在G+菌更易成为最先感染的病菌， 表葡、草链、金葡和肺链
贫血
• 肿瘤患者贫血常见，并可因化疗而 加剧
• 化疗主要损害了干细胞，与剂量强 度成比例
• 铂类药物的肾损害可造成EPO减少
红细胞生成因子 EPO
• EPO可以减少输血需求和提高生活质 量
• FDA推荐：150-300u/kg，tiw • 美国目前多采用：40000U, SC, qw • 国内一般3000-6000u，tiw • Hct>40%应停用
红细胞成分输血
• 维持足够携氧能力：Hb>7g/L， Hct>21%
• 1U可升高Hb1g/，Hct2-3%3 • 全血用于大出血或同时缺乏凝血因
子者
血小板减少 Thrombocytopenia
• IL11是唯一被FDA批准可用于临床提 高血小板的细胞因子
• 50ug/kg/d
血小板减少 Thrombocytopenia
0
1
2
3
4
Hb ≥11.0 9.5-10.9 <9.5
WBC ≥ 4.0 3.0-3.9 2.0-3.0 1.0-2.0 <1.0
N ≥ 2.0 1.5-1.9 1.0-1.4 0.5-0.9 <0.5
Plt ≥ 100 75-99 50-74 25-49 <25
粒细胞减少 Nutropenia
化疗导致骨髓抑制及处理
骨髓抑制是化疗最常见的 重要限制性毒副反应
• 各系血细胞半数生存期不同，所受化 疗的影响也各不相同
• 不同药物的骨髓抑制各不相同 • 患者状况、肿瘤性质、化疗方案、给药
方式，etc
骨髓抑制分度
0
1
2
3
4
Hb ≥11.0 9.5-10.9 <9.5
WBC ≥ 4.0 3.0-3.9 2.0-3.0 1.0-2.0 <1.0
• 治疗：非发热性粒细胞减少可不用
• 提高化疗剂量强度：并不改善预后
GCSF, GMCSF的应用 (ASCO)
• 推 荐 剂 量 ： GCSF 5ug/kg/day，GMCSF
250ug/m2/d • SC or IV • 化疗后24-48h，化疗前24h • 大剂量不能改善效果，仅用于动员干
细胞
• 血小板输注： –Plt<5*1012/L
–Plt<10*1012/L，伴发热或出血症状 • 新鲜冰冻血浆：补充凝血因子
教学资料
• 资料仅供参考
• 化疗主要损害了干细胞，与剂量强度 成比例
• 铂类药物的肾损害可造成EPO减少
红细胞生成因子 EPO
• EPO可以减少输血需求和提高生活质量
• FDA推荐：150-300u/kg，tiw • 美国目前多采用：40000U, SC, qw
• 国内一般3000-6000u，tiw • Hct>40%应停用
• 发热：≥38.3-38.5 ℃ • 粒细胞减少： N<0.5*109/L
感染
• 最易感染的部位：消化道（包括口腔）， 呼吸道，皮肤
• 过去主要是G-菌，绿脓、克雷伯和大肠
最常见 • 现在G+菌更易成为最先感染的病菌，表
化疗后骨髓抑制的处理与预防
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
95～109 80～94
65～79
< 65
3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 < 1.0
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 < 0.5
75～99
50～74
25～49
< 25
瘀点
轻度出血 明显失血 严重失血
特点
粒细胞 血小板 红细胞
化疗停药后一周，至停药10-14日达到最低 点，在低水平维持2-3天后缓慢回升，至第 21-28天恢复正常，呈U型
50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗 方案：第1天 利妥昔单抗 (375 mg/m2)
第2天 CHOP (标准剂量) 第3天 聚乙二醇化G-CSF (6 mg) 结果：
﹣ 化疗按时率：92% ﹣ CTX和ADM剂量强度：95% ﹣ 4度粒缺周期数：19% ﹣ 发热性粒缺周期数：4%；患者比例：16%
FN是肿瘤急症第一位
IDSA指南要求，一旦诊断粒缺伴发热，须2h 内进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中感染可能进展非常快。
在FN致死的患者群体中， 2小时后接受治疗的患者占86%
发热
三大指南推荐：FN风险>20%的方案 需要CSF的支持
CACA/CSCO？
NCCN指南FN高度风险的化疗方案
G-CSF的应用情况
粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者
1523例菌血症患者死亡率的二变量协方差分析
中性粒细胞数（×109/L） P值
OR值(95%CI)
<0.1 (与>0.5相比)
6.00 (3.09-11.67)
<0.01
0.1-0.5(与>0.5相比)