晚期口腔鳞状细胞癌术前TOF与TPF方案诱导化疗的临床疗效比较

晚期口腔鳞状细胞癌术前TOF与TPF方案诱导化疗的临床疗
效比较
何影;韦名浪;王代友
【摘要】目的比较晚期口腔鳞状细胞癌术前多西他赛、奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案(TOF方案)与多西他赛、顺铂联合氟尿嘧啶方案(TPF方案)诱导化疗的疗效及不良反应.方法将67例晚期口腔鳞状细胞癌患者随机分为TOF组35例和TPF组32例.TOF组:多西他赛75 mg/m2,d1;奥沙利铂130 mg/m2,d1;氟尿嘧啶750
mg/m2,d1 ～d5.TPF组:多西他赛75 mg/m2,d1;顺铂75 mg/m2,d1;氟尿嘧啶750 mg,/m2,d1～d5.两组均静脉滴注,19d为一个周期,2个周期化疗后评价疗效及不良反应,随访中位生存时间.结果 TOF组和TPF组总有效率分别为65.71％(23/35)和62.50％(20/32),中位生存期分别为31个月(95％ CI:21.7～40.3)和33个月(95％ CI:25.8～40.1),两组总有效率和中位生存期比较差异均无统计学意义(P ＞0.05).TOF组骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应等发生率明显低于TPF组(P＜0.05),周围神经毒性发生率明显高于TPF组(P＜0.05),脱发发生率两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论晚期口腔鳞状细胞癌患者术前采用TOF和TPF方案诱导化疗的疗效相当,患者均可耐受,但TOF方案不良反应较轻,可作为晚期口腔鳞状细胞癌较理想的术前诱导化疗方案.
【期刊名称】《中国癌症防治杂志》
【年(卷),期】2016(008)003
【总页数】4页(P161-164)
【关键词】口腔鳞状细胞癌;晚期;诱导化疗;奥沙利铂;顺铂;多西他赛;氟尿嘧啶;疗效
【作者】何影;韦名浪;王代友
【作者单位】536300 宜州河池市第一人民医院口腔颌面外科;536300 宜州河池
市第一人民医院口腔颌面外科;536300 宜州河池市第一人民医院口腔颌面外科【正文语种】中文
【中图分类】R739.8
晚期口腔鳞状细胞癌因肿瘤侵犯范围大和（或）发生区域性淋巴转移，难以彻底切除，临床上提倡以手术、放疗、化疗为主的综合治疗，其中术前诱导化疗成为研究的热点之一。

顺铂与氟尿嘧啶联合的PF方案以及多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶联合的TPF方案是目前临床上治疗口腔鳞状细胞癌较为常用的方案［1］，但均存在一定程度的不良反应，严重者甚至可危及生命［2］。

本研究对比多西他赛、氟尿嘧啶与奥沙利铂联合的TOF方案与多西他赛、氟尿嘧啶与顺铂联合的TPF方案术前诱导化疗治疗晚期口腔鳞状细胞癌的疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1.1 一般资料
收集2010年2月至2015年5月本院收治的晚期口腔鳞状细胞癌患者67例，所有患者均经病理活检证实为口腔鳞状细胞癌，未接受相关治疗且无化疗禁忌证，有完整的随访资料。

将67例患者随机分为TOF组及TPF组。

TOF组35例，年龄21～72岁，中位年龄49.5岁，其中男性21例，女性14例；Ⅲ期13例，Ⅳ期
22例；舌鳞癌15例，口底鳞癌7例，牙龈鳞癌6例，颊黏膜鳞癌4例，腭黏膜
鳞癌3例；高分化25例，低分化10例。

TPF组32例，年龄21～70岁，中位年龄48.7岁，其中男性19例，女性13例；Ⅲ期12例，Ⅳ期20例；舌鳞癌13例，口底鳞癌8例，牙龈鳞癌5例，颊黏膜鳞癌4例，腭黏膜鳞癌2例；高分化24例，低分化8例。

两组患者性别、年龄、肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义
（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均签署知情同意书。

1.2 化疗方案
TOF组：多西他赛75mg/m2，d1；奥沙利铂130mg/m2，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2，d1～d5。

TPF组：多西他赛75 mg/m2，d1；顺铂75 mg/m2，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2，d1～d5。

两组均静脉滴注，19 d为一个周期，完成2个周期化疗后行口腔癌根治术。

1.3 近期疗效评价
完成2个周期化疗后1周进行疗效评价，近期疗效参照WHO实体瘤客观疗效评
价标准［3］分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进
展（PD），以CR+PR计算总有效率。

不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性
不良反应分级标准［3］进行评价。

总生存期（OS）为自接受化疗开始到死亡或末次随访时间。

1.4 统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理，计数资料比较采用Χ2检验，生存曲线绘制采用Kaplan-Meier法。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 近期疗效比较
两组患者均完成2个周期化疗，可评价疗效。

TOF组获CR 2例、PR 21例、SD 12例、PD 0例，总有效率为65.71%（23/35）；TPF组获CR 1例、PR 19例、SD 10例、PD 2例，总有效率为62.50%（20/32），两组总有效率比较差异无
统计学意义（Χ2=0.08，P＞0.05）。

2.2 不良反应比较
TOF组骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应的发生率明显低于TPF组（P＜0.05），周围神经毒性发生率明显高于TPF组（P＜0.05），脱发发生率两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

见表1。

2.3 生存分析
末次随访为2015年5月，共随访12～60个月，其中TOF组死亡13例，中位生存期为31个月（95%CI：21.7～40.3）；TPF组死亡12例，中位生存期为33
个月（95%CI：25.8～40.1），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

见图1。

口腔鳞状细胞癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，生长迅速，易发生区域淋巴结转移，确诊时多为中晚期，预后较差。

多数学者提倡晚期患者行以手术、放疗、化疗为主的综合治疗［3，4］。

诱导化疗主要通过控制癌细胞播散转移，改变癌细胞的辐
射剂量效应曲线，干扰细胞动力学，以缩小肿瘤体积，减少副作用，便于手术操作并降低癌细胞的活性。

但化疗作为口腔鳞状细胞癌三大治疗手段之一目前仍存在争议，尤其是术前诱导化疗。

多西他赛是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，抗肿瘤机制是其酯侧链能特异地结合到微管β位，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞增殖
停止，达到抗肿瘤的作用，已被证实是单一治疗头颈部肿瘤的有效药物［5］。

多西他赛、氟尿嘧啶及顺铂联合的TPF方案是口腔鳞状细胞癌术前诱导化疗、术后
综合治疗或不能手术患者姑息治疗较为常用的化疗方案之一［6］，但该方案化疗不良反应明显，主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应、脱发等［7，8］。

奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，是继顺铂、卡铂之后抗癌谱更广、疗效更好、毒性更低且与顺铂及卡铂无交叉耐药的铂类抗癌药物。

多项临床研究证实，在头颈部恶性肿瘤中，多西他赛、氟尿嘧啶联合铂类药物方案较顺铂、氟尿嘧啶方案具有更好的疗效［9～11］。

动物实验证实多西他赛可降低奥沙利铂对细胞核的损害和神经毒性，奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同作用［12］。

本研究将TPF方案中的顺铂改为奥沙利铂，观察两种化疗方案治疗晚期口腔鳞状细胞癌的疗效及不良反应。

结果发现两种方案的近期疗效无明显差异，但TOF方案的骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应等较TPF方案有明显优势，仅周围神经毒性较TPF
方案严重。

可见，两种化疗方案近期疗效相当，但TOF方案对患者生活质量影响较小。

远期随访发现TOP组中位生存期为31个月，TPF组为33个月，两组无明显差异，与刘晓楠等［4］报道结果相似。

综上所述，本研究表明晚期口腔鳞状细胞癌患者术前采用TOF方案与TOP方案诱导化疗的疗效相当，患者均可耐受，但TOF方案的不良反应较轻，对患者生活质量影响较小，可作为临床治疗的有效方案之一。

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