高血压患者血清对氧磷酶1、中性粒细胞与淋巴细胞比值和颈动脉内膜中层厚度的相关性

• 264 •中华高血压杂志2021 年3 月第29 卷第 3 期Chin J H y p erten s，March 2021，Vol. 29 No. 3
•临床经验交流•
高血压患者血清对氧磷酶1、中性粒细胞与淋巴 细胞比值和颈动脉内膜中层厚度的相关性
张志良1,张玉鑫1，崔文2
1.南阳市中心医院心血管内科，河南南阳473000;
2.南阳医学高等专科学校第二附属医院心血管内科
摘要：目的探讨原发性高血压（E H)患者血清对氧磷酶l(P O N-l)、中性粒细胞与淋巴细胞比值（N L R)和颈动脉
内膜中层厚度（C IM T)的相关性。

方法研究对象选自2017年8月至2019年4月期间南阳市中心医院心血管内
科收治的E H患者426例。

根据C IM T值分为C IM T C1.0m m组125例，1.0〜1. 3 m m组133例，>1_ 3 m m组
168例。

比较各组间基本资料、血清PON-K N L R水平，并进行P earson相关性分析和多元线性回归分析。

结果
三组间性别比例、年龄、体质量指数（BM1)、吸烟史、饮酒史、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（H D b.C)、收
缩压、舒张压、降压药使用情况、血尿酸、血衆同型半胱氨酸（H ey)差异无统计学意义（均P>0.05),高血压病程、总
胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LD L-C)差异有统计学意义（均P C0.05)。

随着C1M T值的升高，血清P O N-1水平
降低.中性粒细胞、N L R水平升高（P<0.05)。

P earson相关性分析显示，病程、总胆固醇、LDL-C、N L R与E H患者
(：11^丁值呈正相关^=0.567、0.581、0.611、0.713)，1)(仍-1与£1^患者（：11^丁值呈负相关（；*=—0.664，尸<
0.05)。

多元线性回归分析显示，PON-l、N L R是E H患者C1M T的独立影响因素（/?=—0. 173、0. 114,P<0.05)。

结论 PON-1是E H患者C IM T的保护因素，N L R是其危险因素。

关键词：高血压；对氧磷酶1;中性粒细胞与淋巴细胞比值；颈动脉内膜中层厚度
原发性局血压（essential hypertension,EH)是最 常见的慢性疾病，是多种心血管病如冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑卒中、急性脑梗死等的重要危险因素颈动脉内膜中层厚度（。

31'0|：丨〇1丨111丨1113-media thickness，CIM T)增厚是反映早期动脉粥样硬化（atherosclerosis,A S)的重要指标，而A S是各种心血管病的病理基础人对氧鱗酶1 (paraoxonase-1，PON-1)是一种芳香酯酶.也是一类钙离子依赖性酯酶，参与低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)氧化修饰和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)抗氧化 修饰.进而参与A S过程[3]。

中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,N LR)是一-种新 的炎症标志物，与心血管病有密切关系，因为中性粒细 胞、淋巴细胞可以通过释放多种炎性介质，参与内皮细 胞的损伤.影响血管的通透性，从而参与A S过程 Cosan等m研究表明，随着冠心病病情的发展，患者血 清PON-1活性明显降低，P()N-1水平与A S相关的心 脑血管病有密切关系。

刘东凤等[6]研究表明，N L R是 E H患者A S的独立危险因素。

为了探讨E H患者血 清PON-l、N L R与C IM T的相关性，本文选取不同的
doi：10. 16439/j. issn. 1673-7245. 2021. 03. O il
通信作者：张志良，E-m ail:1142536745896@126. com 研究对象进行对比分析，为E H患者发生A S的机制提 供理论依据。

1对象与方法
1.1 对象研究对象为2017年8月至2019年4月南阳市中心医院（我院）心血管内科收治的患者426例。

根据C IM T值分为：<1.0 m m组125例，1.0 〜1.3 mm 组 133 例，>1. 3 mm 组 168 例。

纳人 标准：均符合《中国高血压防治指南2010》诊断标准[7;经医学伦理委员会批准；研究对象均知情同意。

排除 标准：H型高血压；继发性高血压；近3个月内发生过心力衰竭、心肌梗死、心功能三级及以上者；严重靶动 脉硬化迂曲；脑血管病；严重心、肝、肾等疾病；糖尿病；恶性肿瘤；严重贫血；血液系统疾病；免疫系统疾病；妊 娠期妇女；急慢性感染。

1.2方法
1.2.1临床基本资料记录三组研究对象的性别、年 龄、病程、吸烟史、饮酒史，测量身高、体质量、血压及用 药情况[血管紧张素转换酶抑制药（angiotensin con­verting enzyme inhibitor，A C EI)、血管紧张素受体阻滞药（angiotensin receptor blocker，A R B)、p受体阻滞 剂、钙通道阻滞剂、他汀类药物、利尿剂]，计算体质量 指数（body mass index.BM I)
BMI=体质量（kg)/身高2(m2)。

1.2.2血液指标抽取患者清晨空腹静脉血离心获得血清，采用日本奥林巴斯A U5800全自动生化分析 仪及其配套试剂盒检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘 油、HDL-C、LDL-C、尿酸、同型半胱氨酸（homocys­teine，Hey)。

PON-1 采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，E L ISA)法检测，试剂盒 来自上海恪敏生物科技有限公司。

用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪及其配套试剂盒检测中 性粒细胞、淋巴细胞，N L R定义为中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值的比值。

1.2.3 CIMT检测采用德国SiemensAcusonS2000 型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为10 MHz,患者 取仰卧位，充分暴露颈部。

检查颈总动脉、颈动脉分叉 及颈内动脉二维图像，于左、右侧颈动脉各取3点检 测，取C IM T平均值。

C IM T定义为管腔内膜交接面与外膜之间的垂直距离。

以C IM T C l.O m m为正常，1.0〜1.3 m m为增厚，>1.3m m或突出管腔、表面不 光滑的回声结构判定为斑块
1.3统计学方法应用SPSS 19.0软件对研究结果进行统计学分析和处理，正态分布的计量资料以均数士标准差（7±s)表示；多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用S N K检验；计数资料以例(%)表示.组间比较采用X2检验；采用Pearson相关 分析与多元线性回归分析对相关影响因素进行分析。

以P<0. 05为差异有统计学意义。

2结果
2.1三组研究对象基本资料三组间性别比例、年 龄、BM I、吸烟史、饮酒史、空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、收缩压、舒张压、降压药使用情况、尿酸、Hey 差异无统计学意义（P>〇.〇5),高血压病程、总胆固 醇、LDL-C差异有统计学意义（P<0.05),见表1。

表1三组研究对象基本资料
C IM T (m m)
例数
(男/女)
年龄
(岁）
高血压病程
(年）
BMI
(k g/m2)
收缩压
(m m Hg)
舒张压
(m m H g)
吸烟史
[例(％)]
<1.0125(65/60)61. 25 士 5. 68 5. 26士 2. 1724.78士3.12135. 91 士 8. 8780. 03士8.8216(12.8) 1.0 〜1.3133(70/63)61. 51 士 6. 148. 92士 2. 14a25. 61士3.50137.02士9.5281. 56士8. 9320(15. 0)
>1.3168(88/80)61. 84 土 6. 2213.27±3.76a b25. 48士 3. 02140. 26士 9. 1183. 14±9. 4226(15.5) X2/F值0. 0100. 689 6.3840. 934 1. 115 1. 4640. 449 P值0. 9950. 5030. 0020. 3940. 3290. 2320. 799
CIM T (m m)
饮酒史
[例（％)]
空腹血搪
(m m o l/L)
总胆固醇
(m m o l/L)
三酰甘油
(m m o l/L)
LDL-C
(m m ol/L)
HDL-C
(m m o l/L)
屎酸
(p m o l/L)
<1.010(8.0) 5. 53士 1. 19 6. 91 士 1. 11 2. 46 士 1.08 3. 21 士 0.65 1.21 士 0.29253. 27士42. 17 1. 0 〜1. 310(7.5) 5. 61 士 1. 337. 58士 1. 34a 2. 70 士 1. 14 3. 69士0. 82a 1. 17 土 0.28258. 39士51. 42
>1.315(8.9) 5. 87 土 1.247. 97士 1.33a b 2. 56 土 1. 31 4. 23 士 1.07a b 1. 12 士 0.26261.38士54. 37 Z2/F值0. 207 1.078 3.870 2. 767 3. 334 2. 765 2. 479
P值0. 9020. 3410.0220.0640. 0360.0640. 085
C IM T (m m)
Hey
(^m o l/L)
ACEI
[例（％)]
ARB
[例(％)]
P受体阻滞剂
[例（％)]
钙通道阻滞剂
[例（％)]
他汀类药物
[例（％)]
利尿剂
[例（％)]
<1.08. 64 士 1. 1516(12.8)41(32.8)22(17.6)48(38.4)51(40.8)12(9.6)
1.0 〜1.38. 81 士 1.2320(15.0)40(30. 1)30(2
2.6)51(38.3)53(39.8)14(10. 5)
>1.38. 95 士 1. 6227(16. 1)54(32.1)39(23. 2)62(36.9)64(38.1)18(10. 7)
；C2/F值 2. 5530. 6180.247 1.5090. 0930.2330. 104
P值0.0790. 7340.8840.4700.9540. 8900. 949注：正态分布的计量资料以（r±s)表示。

CIMT:颈动脉内膜中层厚度；BM1:体质量指数；LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇；HD1--C:高密度脂蛋白胆固醇；Hey:同型半胱氨酸；ACEI:血管紧张素转换酶抑制药；ARB:血管紧张素受体阻滞药。

与C IM T<1.0 m m组比较/P<0_05;与CIMT 1.0~1.3mm 组比较.bP<0.05。

2. 2 三组研究对象血清PON-1、N LR水平随着
C IM T值的升高，血清PON-1水平降低，中性粒细胞、N L R水平升高（均P<0. 05)，见表2。

2.3 PON-U N L R与EH患者CIMT值的相关性分析Pearson相关性分析显示，病程、总胆固醇、LDL-C、N L R与E H患者C IM T值呈正相关（r = 0.567、0.581、0.611、0. 713,均 P<0.01)，P O N-1与EH 患者 CIMT值呈负相关（r=一0•664，P<0.05)。

2.4 EH患者CIMT的多元线性回归分析以CIMT 为因变量，以高血压病程、总胆固醇、LDL-C、P()N-1、N L R为自变量进行多元线性回归分析.PON-l、NLR 是E H患者C IM T的独立影响因素（/?=—0• 173、0.114,均 P<0.05)，见表 3。

表2三组研究对象血清P O N-1和N L R水平(7±s)
CIMT
例数PON-1中性粒细胞淋巴细胞
NLR
(m m)(U/L)(X109/L)(X109/L)
<1.0125154. 38 士 34. 27 3. 94 士0.83 2. 61 土0.58 1.51 士 0. 72 1.0 〜1.3133140. 16 士 30. 64a4. 53 士 0. 76a 2. 55 士0.60 1.78 士 0.84a
>1.3168124. 73±27. 59ab4. 80土0. 63a b2. 43 土0.56 2. 15 土 0. 92a b F值8. 745 3. 844 1. 503 3. 325
P值<0.0010. 0220. 2240.037注：C IM T:颈动脉内膜中层厚度；P()N-1:对氧磷酶1;N L R:中性
粒细胞与淋巴细胞比值。

与C IM T< 1.0m m组比较，aP <0.05;与 C IM T 1.0〜1.3mm 组比较，bP<0.05。

表 3 E H患者C IM T的多元线性回归分析U = 426)
影响因素B S E/值P值
病程0.2370. 0590. 087 4. 018<0.001
总胆固醇0. 1230.0390. 105 3. 1540.002 LDL-C0. 1350. 0440. 212 3.0700.002 PON-1-0.308-0.115-0.173 2. 6760. 007 NLR0. 1120. 0110. 11410. 182<0. 001注：E H:原发性高血压;C IM T:颈动脉内膜中层厚度；LDL-C:低密度
脂蛋白胆固醇；P O N-1:对氧磷酶I;N L R:中性粒细胞与淋巴细胞比值。

3讨论
E H表现为机体循环动脉压增高，会导致A S进 展，并增加心血管事件的发生[9]。

C IM T增厚是AS 的早期表现。

E H患者存在明显的血管壁炎症反应，两者互为因果关系，且互相影响[1°]。

目前认为，氧化 型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)在A S发生过程中起重要作用，〇x-L D L可弓丨发炎症反应，还可刺激基质金属蛋白酶的表达，从而降 解细胞外基质，导致斑块的破裂，ox-L D L水平越高，斑块越不稳定[1112]。

本研究结果表明，三组间性别比例、年龄、BM I、吸 烟史、饮酒史、空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、收缩压、舒张压、降压药使用情况、尿酸、H ey差异无统计学意义，说明本研究选取的研究对象的基本资料处于同一水平，保证了研究结果的科学性和可靠性。

另外，高血 压病程、总胆固醇、LDL-C差异有统计学意义，提示高 血压病程及血脂可能对C IM T有影响。

P O N-1是一种钙离子依赖的芳香酯酶，主要由肝 脏合成，与H D L-C具有亲和力，具有抗炎和抗氧化作用13]。

P O N-1主要与H D L-C紧密相连，可通过抑制 L D L-C的氧化修饰，降低o x-L D L水平，破坏ox-LDL 中具有细胞毒性的溶血磷脂，从而使H D L-C发挥抗 氧化作用[14]。

另外，P O N-1参与脂蛋白中过氧化物的 水解，可抑制过氧化物在U D L-C中聚集•抑制ox-LDL 的活性，发挥血管保护作用。

本研究结果表明，随着 C I M T值的升高，血清P O N-1水平降低，Pearson相关性分析显示，PON-1与E H患者C IM T值呈负相关，说明PON-1与E H患者C IM T值有密切关系。

有研 究表明，PON-1能够提高血管的抗黏附力，减少氧化 应激损害，抑制机体的动脉粥样硬化.降低血栓形成的 风险[15]。

李宏伟等161研究表明，男性E H患者血清PON-1水平下降与颈动脉硬化相关。

A S发生的机制较为复杂，其中炎症反应是A S形 成的重要病理发生机制，参与动脉粥样斑块形成、变大 及破溃的全过程171!0。

中性粒细胞是一种炎症激活因 子，可以通过促进炎症因子的释放，对内皮细胞产生损 伤.淋巴细胞计数是一种炎症调节因子，可通过促进促 氧化剂和凝血因子的释放，损伤血管内皮细胞和引起血小板聚集[192°]。

N L R是中性粒细胞和淋巴细胞的比值，其水平越高，表示两者失衡越严重，从而反映心 血管病患者的炎症程度。

外周白细胞计数及其分类容 易受到多种因素的影响，而N L R更稳定，其包含中性 粒细胞和淋巴细胞两种白细胞亚型信息，检测更简便，因此具有更高的临床应用价值[2122]。

本研究结果还表 明，随着C IM T值的升高，中性粒细胞、N L R水平越 高；Pearson相关性分析结果显示，病程、总胆固醇、LDL-C、N L R与E H患者C IM T值呈正相关，说明 N L R与E H患者C IM T值有密切关系。

经过多元线性回归分析，P〇N-l、N L R是E H患 者C IM T的独立影响因素。

分析其可能原因是EH 患者由于长期的高血压导致PON-1活性降低，使机体 对脂质过氧化物的降解能力减弱，导致脂质过氧化物的聚集，刺激大量炎性介质的释放，导致中性粒细胞和 淋巴细胞比值失衡，释放出来的炎性因子进人血管内皮细胞，刺激泡沫细胞的形成，加速A S的进程，引起 C IM T值上升；另外，PON-1活性的降低也会降低对氧化应激损伤的抵抗作用，使LDL-C发生氧化修饰.形成〇x-LD L,引发炎症反应，刺激基质金属蛋白酶的表达，加速斑块的破裂。

因此，PON-1与N L R对EH 患者C IM T值的影响过程，可能存在一个上下游关系。

本研究自身也存在一定的局限性：①本研究结论为推断，需要更多研究加以证实；②本研究是从临床角 度去探讨两指标之间的相关性.没有深人去探讨其分子生物学机制。

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收稿日期：2019-12-06 责任编辑：陈小明
.简讯.
长期减重干预与血压的关系：一项18个月的随机对照试验
袁源（摘译），郑武洪（审校)
肥胖与血压升高相关。

肥胖合并高血压的患者，减重可降低血压，但减重对血压的长期作用尚不清楚。

本研究是随机对照试验，纳人腹型肥胖或血清三酰甘油升高和低高密度脂蛋白的受试者278例为研究对象，年龄（47.9±9.3)岁，男性占89%,高血压患者占56%，进行18个月的减重干预，观察受试者在基线，6和18个月测体质量和血压，旨在评估长期减重干预对 正常血压者和高血压患者血压的影响。

结果：干预6 个月后，在减重阶段，体质量指数（body mass index，BMI)降低（2. 2±1.5) kg/m2(P<0.001)，收缩压和 舒张压分别降低（2. 1士8.8)和（2.3±12. 9)mm Hg (lm m H g=0.133kPa，均 P<0.01)。

正常血压和高 血压组的B M I变化差异无统计学意义[(—2.0±1.6)和（一2.3±1. 5)kg/m2，P=0. 246]，但收缩压和舒张 压，高血压组显著降低[(_5. 2±7. 1)和（一6.2士12.5)mm Hg，均尸<0.001]，正常血压组升高[(1.8士9.3) mm 只8，尸=0.04142.7±11. 7)mm H g，P= 0.017]。

18个月后，在体质量维持阶段，B M I轻微增 长[(0• 9±1. 3) kg/m2，P<0.001]，但仍低于基线水平（P<0. 01)。

而高血压患者收缩压和舒张压显著升高（P<0. 001),几乎回到基线水平。

结论：减重千预可降低高血压患者血压，但此效应不能长期保持。

[Gepner Y, Goldstein N, Shelef I, Schwarzfuchs D, Zelicha H, Meir AY, Tsaban G, Grossman E. Dissociation between long-term weight loss intervention and blood pressure：an 18-month randomized controlled trial. J Gen Intern Med ,2〇21(Epub ahead of p rin t).]。