脓毒症的机体反应机制

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反应失衡
细胞因子释放抑制
通过免疫细胞上的a7胆碱能 受体
过度炎症反应 细胞因子调节机制 凝血激活 补体激活
早期死亡 急性器官功能障碍
免疫抑制 TLR信号抑制 免疫细胞凋亡
晚期死亡 继发再次感染
van der Poll T. Lancet Infect Dis 2008;8:32-43
Pathways of immune dysfunction and targetsMfaole-rnurse immune enhancing therapy in sepsis.
MARS状态 代偿性抗炎反应综合征
mixed anti-inflammatory Response syndrome
失代偿性炎症反应综合征
脓毒症
脓毒症发生的中心环节 ——促炎反应和抗炎反应机制的失衡
Male-nurse
M受体
PAMPs
DAMPs
反应平衡 病原体清除 组织恢复
完全恢复
TLRs

宿主细胞 先天性免疫反应
Male-nurse
2.诱导炎症反应
补体活化
凋亡 免疫麻痹
3.临床脓毒症 免疫学网络效应
促炎与抗炎示意图
促炎机制
抗炎机制
正常状态
SSIysRtemSic状inf态lammatory
Response syndrome
CARS状态
Compensated anti-inflammatory Response syndrome
➢ 严重的感染不但造成更多的细菌毒素和代谢、IL-1β、IL-6等这些被认为是最重要的促炎细胞素,几乎能被所有类型细胞释放。 ➢ 在严重免疫抑制和感染状态下,所有被全身炎症反应推动的病理学变化和器官衰竭不但不会
缓解,反而更加恶化直至患者死亡。
微生物引爆不同的“瀑布”反应 相互影响 导致脓毒症发生
Male-nurse
脓毒症的机体反应机制
脓毒症的机体反应机制
Male-nurse
➢ 脓毒症实际上就是机体对损伤的反应已经从有益走向有害、从保护走向破坏,是一个失调的 状态。
➢ 脓毒症的先决条件是感染诱发的,其作用机制是机体早期以制衡过度炎症反应、保护机体为 目的的免疫调节,但严重感染却在后续的病程中使机体代偿机制失败,引起了失调的反应导 致器官功能不全(陷入脓毒症的标志)
Male-nurse
细菌
PAMPs
DAMPs
PRRs
NO释放 血管舒张
凝血
中性粒细胞、 淋巴细胞、树 突状细胞激活
细胞因子 释放
线粒体功 能障碍
脓毒症
Reetta H.et al, Journal of Infection (2011) 63, 407e419
1.PAMPs和DAMPs 与PRRs结合
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