肿瘤课件：肿瘤命名、分类和生长扩散

❖ 非典型增生（dysplasia）：
細胞增生並出現異型性，但達不足以診斷為惡性的情況。常用 於描述上皮組織。
輕：下1/3，或腺體細胞數目的1/3以下，異型性小； 中：下2/3，或腺體細胞數目的2/3以下，異型性中等； 重：2/3以上，未達全層，或腺體細胞數目2/3以上，未累及全部細胞。
❖ 非典型增生現已用上皮內瘤變（intraepithelial neoplasia）或上皮內病變（Intraepithelial lesion）替代
臨床分期Ⅰ～Ⅳ期， Ⅳ期為晚期 5 or 10-year survival rate
5. 癌前病變、非典型增生和原位癌
❖ 癌前病變：具有發展為惡性 腫瘤潛在可能性的病變。 （1）大腸腺瘤
家族性腺瘤性息 肉病並癌變
（2）慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛
（3）乳腺纖維囊性病 （4）慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生 （5）潰瘍性結腸炎 （6）皮膚慢性潰瘍 （7）粘膜白斑
組織來源 鱗狀上皮 基底細胞
腺上皮
移行上皮
（1）上皮組織
良性 乳頭狀瘤
（囊）腺瘤 多形性腺瘤 乳頭狀腺瘤 移行細胞乳頭狀瘤
惡性 鱗狀細胞癌 基底細胞癌
（囊）腺癌
移行細胞癌
組織來源 纖維組織 脂肪組織 平滑肌 血管 淋巴管 骨 軟骨 滑膜 間皮
(2) 間葉組織
良性 纖維瘤 脂肪瘤 平滑肌瘤 血管瘤 淋巴管瘤 骨瘤 軟骨瘤
❖ 腫瘤在局部體積的增大，細胞數目增多
→生長 Growth/outgrowth
❖ 腫瘤通過組織間隙、血管、淋巴管或神經束衣，破壞鄰近組織和 器官
→蔓延 Spreading
❖ 腫瘤從原發部位侵入血管、淋巴管或體腔，在其他部位形成同樣 類型的腫瘤
→轉移 Metastasis
（1）腫瘤生長動力學
❖ 倍增時間：24-48h
肝內多發性轉移瘤
腦內粘液型肺腺癌轉移
骨內轉移性乳癌
實驗性血道轉移
C. 種植性轉移
❖ 胸腹腔播散：
肺癌→胸膜→胸水 消化道腫瘤→腹腔→
腹水 胸、腹水見癌細胞
❖ Krukenberg瘤
❖ 腦脊髓膜腔播散
中樞神經系統惡性腫 瘤
❖ 防止手術播散
要求無瘤操作
Krukenberg瘤：胃癌轉移到卵巢
在皮膚可見原位惡性黑色素瘤
小結
❖ 重點內容：
腫瘤命名原則 腫瘤生長特性 腫瘤擴散和轉移 癌前病變與原位癌
腺瘤樣瘤
惡性 纖維肉瘤 脂肪肉瘤 平滑肌肉瘤 血管肉瘤 淋巴管肉瘤 骨肉瘤 軟骨肉瘤 滑膜肉瘤 （惡性）間皮瘤
（3）淋巴造血與神經組織
組織來源 淋巴細胞 造血細胞 神經鞘細胞 膠質細胞
良性
神經鞘（膜）瘤 膠質瘤？
原始神經細胞
腦膜 神經細胞
腦膜瘤
節細胞瘤 節細胞神經瘤
惡性 淋巴瘤 白血病 惡性神經鞘瘤 膠質母細胞瘤/膠質肉瘤 髓母細胞瘤 尤文肉瘤 原始神經外胚層腫瘤/PNET 間變性腦膜瘤 神經母細胞瘤 節細胞神經母細胞瘤
腫瘤（二） 腫瘤命名、分類和生長擴散
1.命名和分類Nomenclature and Classification
❖ 命名原則：根據組織/細胞類型和生物學行為命名。
一般原則：
❖良性腫瘤：起源組織/細胞＋瘤（－oma） ❖惡性腫瘤：
上皮性惡性腫瘤：統稱為癌（carcinoma），起源組織/細胞＋癌。 間葉組織惡性腫瘤：肉瘤（sarcoma），起源組織/細胞＋肉瘤。 癌肉瘤：癌＋肉瘤。
特殊命名：
1. 結合形態命名：如乳頭狀瘤（癌）；乳頭狀囊腺瘤（癌）：漿液性或粘液性 乳頭狀囊腺瘤（癌）；葉狀腫瘤；透明細胞肉瘤；小細胞癌；肺巨細胞癌。
2. 幼稚組織來源腫瘤：母細胞瘤（-blastoma）
良性：骨母細胞瘤、脂肪母細胞瘤 惡性：神經母細胞瘤、髓母細胞瘤、腎母細胞瘤/Wilm’s瘤。
3. 稱為“病”或“瘤”：白血病、精原細胞瘤，為惡性腫瘤。 4. 冠以“惡性……瘤”：惡性黑色素瘤、惡性畸胎瘤、惡性外周神經鞘膜瘤。 5. 人名命名：尤文氏肉瘤（Ewing’s sarcoma）、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin
（3）局部浸潤和直接蔓延
1. 癌細胞間粘附力↓ 2. 癌細胞與基底膜粘附↑
3. 細胞外基質降解↑ 4. 遷移力↑→轉移力↑
原位大腸腺癌E－Cadherin
肝內轉移大腸腺癌E－Cadherin↓
上皮性鈣粘蛋白是細胞間連接的重要分子，束縛細胞逃逸
（4）轉移(metastasis)
❖原發瘤 → 遠隔器官腫瘤
Ⅰ級 或 低級別：輕度 Ⅱ級 或 中級別：中度 Ⅲ級 或 高級別：重度
❖ 重度不典型增生與原位癌難以區別，處理原則一致。
❖ 原位癌（carcinoma in situ）：癌組織僅局限於上皮 層內，沒有突破基底膜向下浸潤。
宮 頸 鱗 狀 上 皮 原 位 癌
乳 腺 導 管 內 原 位 癌
肺 原 位 腺 癌
❖ 生長分數：（S+G2）
生長分數↑ → 化療 生長分數↓ → 放療、手術切除
❖ 瘤細胞生成/丟失(壞死/凋亡) ❖ 腫瘤血管生成：<1-2mm(107)
血管生成因數(angiogenesis factor)：VEGF, bFGF 抗血管生成因數：血管抑素(angiostatin)，內皮抑素
(endostatin)
❖ /0：良性，卵巢漿液性囊腺瘤，8441/0 ❖ /1：交界性，卵巢漿液性交界性腫瘤，8442/1 ❖ /2：原位癌，卵巢非浸潤性低級別漿液性癌，8460/2 ❖ /3：惡性腫瘤，卵巢低級別漿液性癌，8460/3
5. WHO腫瘤分類是不斷更新與完善的過程。
6. 常用分類方案：
❖ 按組織分化及生物學行為 ❖ 統一的疾病編碼與分類：WHO腫瘤分類
lymphoma）、默克爾細胞癌（Merkel cell carcinoma）、Paget病，基 本上是惡性腫瘤。 6. 瘤病：多發性腫瘤，如神經纖維瘤病、脂肪瘤病、血管脂肪瘤病。 7. 畸胎瘤(teratoma)：來源於性腺或胚胎殘餘成分，由兩個以上胚層的多種成 分。
神經母細胞瘤
霍奇金淋巴瘤
腎Wilm’s瘤
淋巴道轉移 血道轉移 種植性轉移
A. 淋巴道轉移
大體：淋巴結增大、質硬、相互融合、不能推動 腫瘤根治術：清掃淋巴結
B. 血道轉移
❖ 肺、肝多發，器官周邊 ❖ 器官選擇性 ❖ 種子土壤學說
肺腺癌腦轉移
結腸原發癌
肺轉移癌
CSC Progenitor Mature cells EMT
EMT和癌細胞血管轉移過程
❖ 病理診斷：組織學、 細胞學
❖ 免疫組化： 標誌物
❖ 基因診斷及分子遺傳 學：
PCR/RT-PCR ISH、FISH 染色體分析 基因晶片、基因測序 抗體/蛋白晶片
2.腫瘤的診斷
VIM CD68
濾泡性淋巴瘤，BCL2/IGH融合探針FISH（螢光原位雜交）檢查陽性
3.腫瘤的生長與擴散Growth and expansion
4.腫瘤分級與分期 Grade and stage
❖ 分級→描述惡性程度
Ⅰ級：高分化，低度惡性； Ⅱ級：中分化，中度惡性； Ⅲ級：低分化，高度惡性。
❖ 分期→腫瘤生長範圍和播散，是制訂治療方案和估計預後的主 要參考指標
TNM：
❖ T：原發灶大小與侵犯範圍 ❖ N：區域淋巴結受累 ❖ M：遠處轉移
❖ 腫瘤分類：
1. 以腫瘤組織/細胞類型和生物學行為為依據，包括腫瘤的臨床 病理特徵和預後情況。
2. 腫瘤分類是擬定治療計畫、預後判斷的重要依據。
3. 腫瘤類型可通過臨床表現、影像學檢查、病理形態特徵、免 疫組織化學、流式細胞術檢查、分子遺傳學改變進行確定。
4. ICD－O編碼表示腫瘤類型與生物學行為。
（2）腫瘤的演進與異質化
❖ 演進 (progression)：腫瘤在生長過程中變得越來越具有侵襲性 的現象。
生長速度↑ 浸潤能力↑ 轉移↑
❖ 異質化(heterogeneity)：由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過 程中，形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥的 敏感性等方面不同的亞克隆的過程。
（4）其他組織腫瘤
組織來源 黑色素細胞 滋養葉細胞
生殖細胞
膠質細胞 性腺或胚胎剩件細胞
良性 痣 葡萄胎
膠質瘤？ 成熟性畸胎瘤
惡性
（惡性）黑色素瘤
惡性葡萄胎 絨毛膜上皮癌
精原細胞瘤 無性細胞瘤 內胚竇瘤 胚胎性癌 絨毛膜上皮癌
膠質母細胞瘤/膠質肉瘤
不成熟畸胎瘤
❖ 臨床表現：症狀、體 征、實驗室檢查、影 像學檢查
乳 腺 小 葉 瘤 變
❖ 原位癌的特點
原位癌是早期病變，不等於癌。如能 及時發現和治療，可治癒
原位癌→浸潤性癌 原位癌一般不轉移 不同組織的原位癌表現形式不同：
❖ 鱗狀上皮和移行上皮位於上皮層內 ❖ 乳腺原位癌：導管內原位癌和小葉瘤變 ❖ 腺上皮原位癌：粘膜內癌。 ❖ 肺原位腺癌：沿肺泡壁生長，直徑＜3cm ❖ 累及導管、腺體，仍為原位癌