循环肿瘤细胞研究进展及其在胰腺癌诊疗中的应用

循 环 肿 瘤 细 胞 （ｃｉｒｃｕｌａ ｒｉｎｇ ｔｕｎｌｏｒ ｃｅｌｌｓ．ＣＴ（＇ｓ） 是 一 种 南 原 发 肿 瘤 组 织 脱 落 入 血 循 环 的 Ｈ中瘤 细
胞 。 ＣＴ（、Ｓ进 入 液 循 环 后 ．绝 大 部 分 脱 巢 州 ｒ＿（ａｎｏｉｋｉｓ）、ｔｉ ｌｔ流 剪应 力和 机体 免疫 识别 杀ｆ，ｊ．最终
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［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ； ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ； ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
【摘 要 】 循 环 肿 瘤 细 胞 （ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ，ＣＴＣｓ）是 一 种 由原 发 肿 瘤 组 织 释 放 进 入 血 液 循 环 系统 的 肿 瘤 细
胞 。ＣＴＣｓ的 释 放 受 到 上 皮 间 质 转 化 和 多 种 病 理 生 理 过 程 的 影 响 ，在 肿 瘤 的远 处 播 散 和转 移 中 发 挥 了 蕈 要 作 用 。
最 新 研 究 显 示 ＣＴＣｓ具 有 多 种 基 因 型 和 表 型 亚群 ，部 分 ＣＴＣｓ表 现 出 干 细 胞 特 征 。 由于 ＣＴＣｓ在 血 液 中 数 鼙 稀
少 ，ＣＴＣｓ的 分 离 富集 方 法 ，培 养 、扩 增 和下 游 功 能 分 析 是 当 今 肿 瘤 研 究 的 一 大 挑 战 。研 究 表 明 ，ＣＴＣｓ的 检 测 结
果 、计 数 、特 定 的表 面 标 志 物 与 胰 腺 癌 患 者 的辅 助 诊 断 、疗 效 判 断 和 预 后 显 著 相 关 ，显 示 出 指 导 胰 腺 癌 诊 疗 的 重
要 意 义 ．为 实 现 胰 腺 癌 的 个 体 化 诊 疗 提 供 了 可 靠 的 途 径 。
【关 键 词】 循 环 肿 瘤 细 胞 ； 胰 腺 癌 ； 临 床 应 用
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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ（ＣＴＣｓ）ａｒｅ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｆｒｏｍ ｐｒｉｍａｒｙ ｔｕｍｏｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｅｎｔｅｒｉｎｇ ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｅｍ ． Ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ＣＴ Ｃｓ ｉｓ ｍ ｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｍ ｅｓｅｎｃｈｙｍ ａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ （ＥＭ Ｔ ） ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ｗ ｈｉｃｈ ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒｓ．Ｉ．ａｔｅｓｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ｉｍ ｐｌｙ ｔｈｅ ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｍ ｕｌｔｉｐｌｅ ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ ａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ＣＴＣｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ． Ｄｅｓｐｉｔｅ ｔｈｅ ｓｃａｒｃｉｔｙ ｏｆ ＣＴＣｓ ｉｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ｅｎｃｏｕｒａｇｉｎｇ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｍ ａｄｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｔＯ ｄｅｖｅｌｏｐ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ ｅｎｒｉｃｈｍ ｅｎｔ，ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｏｗ ｎｓｔｒｅａｍ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＣＴＣｓ． Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ＣＴＣｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｅｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｈａｓ
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复 旦 学 报 （医学 版 ） ２Ｏ１ ８血 中存 活 的 ＣＴＣｓ数 量 很 少 ，通 常 为 １～ １０ ／ｍＬ（白细胞 数 量 为 １【） ～ １０ ／ｍＬ，红 细 胞 数 量 为 １ ０ ～ １０“’／ｍＩ ）。 目前 研 究 认 为 ，ＣＴＣｓ和 多 个 ＣＴＣｓ形 成 的 团 簇 在 肿 瘤 转 移 中 起 到 关 键 作 用 ～。 ＣＴＣｓ在 传播 过 程 中 的 表 面 抗 原 、基 因 型 及 其 病 理 学 表征 是 当前癌 症转 移机 制 的 研究 要 点 。以 ＣＴＣｓ 技 术为 代表 的“液体 活 检 ”取 样 简 易且 微 创 ，能 更 好 地 代表肿 瘤 的异 质 性 ，已被 视 为 一 种 新 型 的肿 瘤 生 物 标记 物 。ＣＴＣｓ计 数 、计数 变 化 、亚 群 特 征 等 与患 者 预后 密切 相关 。并 与个 体 化 治 疗 建 立起 越 来 越 多 的联 系 。利 用 ＣＴＣｓ的功能 性诊 断结 果 建立 个性 化 癌症 治疗 方 案 ，是实 现 癌 症 精 准 用 药 重要 而 可靠 的 途 径 。本 文 就 ＣＴＣｓ的 研 究 进 展 及 其 在 胰 腺 癌 诊 疗 中 的 应 用 作 一 综 述 。
【中 图 分 类 号 】 Ｒ７３５．９ 【文 献 标 识 码 】 Ｂ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ８４６７．２０１８．０Ｉ．０Ｉ９
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍ ｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ
复 里 亏 搪 （医 学 版 ）
Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖ Ｊ Ｍ ｅｄ Ｓｃ
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循 环 肿 瘤 细 胞 研 究 进 展 及 其 在 胰 腺 癌 诊 疗 中 的 应 用
陈 颐 （综述） 王小林 （审校）
复旦 大 学 附 属 ｝ 山 跃 院 介 入 治疗 科 Ｌ海 ！Ｉ…（）３２一 ｌ 海 市 影 像 医学 研 究 所 Ｌ海 （１１）０３２）