亮菌的临床应用与研究进展△

亮菌的临床应用与研究进展△
杨丽红;叶选怡;凌庆枝;钟仙龙;张超;何军邀
【摘要】Armillariella tabescens have armillarisin A,armillariella polysaccharide and polypeptide main effect ingredient richly.It has obviously therapeutic effect in treating cholecystitis, hepatitis and gastritis.The main application in clinical and research progress of Armillariella tabescens were summarized in this paper.It will to provide a reference for further research and applicaton of Armillariella tabescens.% 亮菌富含亮菌甲素、亮菌多糖、多肽等主要功效成分，治疗胆囊炎、肝炎、胃炎等有显著疗效，本文对亮菌的主要临床应用与研究进展进行了综述，为亮菌的进一步研究与应用提供参考。

【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2013(000)003
【总页数】2页(P66-67)
【关键词】亮菌;亮菌甲素;亮菌多糖;肝炎;胆囊炎
【作者】杨丽红;叶选怡;凌庆枝;钟仙龙;张超;何军邀
【作者单位】安徽理工大学医学院淮南 232001;丽水学院生态学院丽水 323000;浙江医药高等专科学校宁波 315100;丽水学院生态学院丽水 323000;安徽理工大学医学院淮南 232001;浙江医药高等专科学校宁波 315100
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
亮菌（Armillariella tabescens），又名假蜜环菌、发光小蜜环菌，因由柳树腐朽枝丫分离出菌种，菌丝在黑暗处可发出荧光，故得名。

亮菌属真菌界（Eummycota）、担子菌门（Bisidiomycotina）蜜环菌属的一种珍稀真菌，也是我国最初发现并具有自主知识产权的一种真菌。

民间用亮菌治疗胆囊炎和传染性肝炎疗效显著。

近年来，国内已开发出亮菌药物应用于临床，如亮菌甲素注射液、亮菌口服液、亮菌片剂、亮菌胶囊等，这些药物主要治疗肝胆及胃等疾患，本文对亮菌的临床应用与研究进展进行综述，为亮菌的进一步应用与研究提供参考。

1 亮菌的主要成分
研究表明，亮菌主要含有亮菌甲素（Armillarisin A）、亮菌乙素（Armillarisin B）、亮菌丙素（Armillarisin C）、多糖、氨基酸、多肽等有效成分。

亮菌正是凭借这些有效成分在临床方面发挥着治疗和预防作用。

目前应用、研究最多的是亮菌甲素与亮菌多糖。

2 亮菌甲素的研究与应用进展
2.1亮菌甲素的结构与理化性质：亮菌甲素（Armillarisin A）是从亮菌菌丝中分离得到的一种新的香豆素类化合物，又名假密环菌甲素，亦可人工合成，是黄色或略带橙黄色的长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭，水不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解。

化学名为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素（3-Acetyl-5-hydroxylmetyl-7-Hydro-xycoumarin），分子式为 C12H10O5，分子量为244.21[1]。

2.2亮菌甲素的药理作用：亮菌甲素的药理作用主要表现在对各级胆管均有明显的松弛作用，能促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧张度，调节胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，从而达到利胆、解痉止痛和消炎的作用。

还能改善肝细胞水肿、坏死和肝纤维组织增生，促进受损的肝细胞修复和再生、改善蛋白
质代谢、退黄疸、调节肝功能。

此外，亮菌甲素可调节并促进免疫功能提高，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用，从而起到消炎和退热的功效。

2.3亮菌甲素的临床应用：亮菌甲素临床应用广泛，主要用于治疗黄疸型肝炎、急慢性淤胆型肝炎、急慢性胆囊炎、急性胆源性胰腺炎、肝炎肝硬化重度胆汁淤积症等的治疗。

2.3.1亮菌甲素治疗肝炎的应用与研究进展：通过查阅2002年以后亮菌甲素治疗
肝炎相关疾病的研究资料，结果表明，亮菌甲素治疗肝炎及相关疾病有显著的疗效，经归纳分类，详见表1。

表1 亮菌甲素治疗肝炎的疗效研究肝炎类别组别（病例数）剂量（mg）疗程有效性评价安全性评价参考文献黄疸型肝炎亮菌甲素（36）：门冬氨酸钾镁（50）5 1月两组总疗效相似副作用少[2]急性淤胆型肝炎亮菌甲素＋一般护肝药（80）：一般护肝药（80）10 2月治疗组明显高于对照组无明显副作用 [3]慢性乙型肝
炎高胆红素血症亮菌甲素（49）：苦黄注射液（49）5 1月治疗组明显高于对照
组无明显副作用 [4]黄疸型肝炎亮菌甲素（40）：加清开灵（20）10 30天治疗
组明显高于对照组副作用轻[5]慢性淤胆型肝炎亮菌甲素＋甘草酸二铵（43）：甘
草酸二铵10 15～30天治疗组明显优于对照组无明显副作用 [6]黄疸型肝炎亮菌
甲素组（50）：一般护肝药+对症治疗（50）5 1月治疗组优于对照组无明显副作用 [7]急性黄疸型肝炎亮菌甲素＋异甘草酸镁（17）：甘草酸二铵＋复方丹参（15）10 3周治疗组明显优于对照组无明显副作用 [8]淤胆型肝炎复方甘草酸
苷＋亮菌甲素（36）：强的松（34）2～3 4 周两组疗效相似对照组副作用大副作用少[9]
2.3.2亮菌甲素治疗胆囊性疾病和肝硬化并发症的应用与研究进展：同上方法，查
阅2002年以后亮菌甲素治疗胆囊性疾病和肝硬化并发症等的研究资料，结果表明，亮菌甲素治疗胆囊性疾病和肝硬化并发症等有显著疗效，经归纳分类，详见表2。

从表1、表2中可看出，亮菌甲素治疗肝炎、胆源性疾病的显著疗效是肯定的，且副作用甚少。

但现有的亮菌甲素临床应用研究文献资料还存在一些不足，如研究疗程偏短，样本数量偏少，阳性对照药选择代表性不强等。

如果能够有更严格的设计、更大的样本量、更长的治疗周期的临床应用资料，则对亮菌甲素的临床合理应用将具有更强的指导意义。

3 亮菌多糖的研究进展
亮菌多糖是从亮菌菌丝体和发酵液中分离获得，具有控制细胞分裂分化、调节细胞生长衰老的功能。

亮菌发酵的菌丝体可提取出均质多糖，为白色粉末，由D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、L-木糖和L-岩藻糖组成。

功能实验表明，亮菌多糖具有抗衰老、抗肿瘤、增强机体免疫力、防辐射多方面显著功效[16]。

表2 亮菌甲素治疗胆囊性疾病和肝硬化并发症的疗效疾病类别组别（病例数）剂
量（mg）有效性评价安全性评价参考文献急性胆囊炎亮菌甲素＋常规治疗（125）：常规治疗组（75）5亮菌甲素效果明显，值得临床推广无明显不良反应[10]急性胆囊炎亮菌甲素＋常规治疗（65）：常规治疗组（55）2亮菌甲素组疗效显著高于常规组无明显副作用 [11]胆源性急性胰腺炎亮菌甲素＋常规治疗（42）：常规治疗组（40）5亮菌甲素组疗效显著高于常规组无明显副作用 [12]胆囊切除术后综合征亮菌甲素＋胆维他（30）：胆维他（30）5联合治疗优于单
用胆维他无明显毒副作用 [13]肝炎肝硬化重度胆汁淤积症常规治疗＋亮菌甲素（35），无对照10明显改善肝功能和阻塞指标无副作用 [14]肝硬化高胆红素血
症亮菌甲素注射液＋保肝药（35）：茵栀黄（36）20治疗组明显优于对照组无明显副作用 [15]
3.1亮菌多糖的提取纯化：亮菌多糖是极性大分子化合物，常用水提醇沉的方法进行分离提取，工业生产中需要解决的首要难题是提取工艺的优化。

高婷等的实验证明了采用反复冻融破碎细胞和高速离心的方法来处理液体发酵产物，提取亮菌胞内
多糖，可以减少工作量与多糖活性的破坏，且多糖的提取率提高了约30%[17]。

另一个难题是除去蛋白质、色素、低聚糖等杂质，黄纯等的研究表明，Sevage法脱蛋白效果较好，且多糖得率最高，过氧化氢的脱色效果优于活性炭，因此，Sevage法和过氧化氢法是亮菌多糖提取的脱蛋白和脱色的较好方法[18]。

3.2亮菌多糖的功能
3.2.1亮菌多糖的增强免疫作用：高婷等通过对血清溶血素值、RES吞噬功能、IL-2的检测、NK细胞活性检测，研究亮菌多糖对小鼠免疫功能的影响。

结果表明：亮菌多糖体内给药能激活小鼠网状内皮系统，增强其吞噬功能；能明显拮抗环磷酰胺所致的小鼠溶血素抗体的降低；能提高Con A诱导小鼠体内淋巴细胞产生白介
素-2的能力；可以增强小鼠脾脏NK细胞的活性。

说明亮菌多糖能使小鼠机体免
疫力增强[17]。

3.2.2亮菌多糖的保肝作用：李峰等观察亮菌多糖ATPS-2对卡介苗加脂多糖（BCG+LPS）引起的小鼠免疫性肝损伤的影响，结果亮菌多糖ATPS-2对
BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤具有显著的保护作用。

随后又研究了亮菌多糖ATPS-2对小鼠四氯化碳和酒精肝损伤的保护作用，结果亮菌多糖ATPS-2的护肝作用明显[19]。

3.2.3亮菌多糖的抗肿瘤作用：赵戈清等针对亮菌多糖抗肿瘤活性和抗肿瘤机理等
问题进行研究，结果表明，从亮菌发酵液中提取的亮菌多糖在体内具有良好的抗肿瘤作用[20]。

黄纯等研究亮菌多糖的体内抗肿瘤活性，药效试验表明，亮菌多糖ALP2具有抗肿瘤活性[21]。

3.2.4其他功能：研究还表明，亮菌多糖还具有良好的辐射防护功能、清除自由基
和抗衰老等作用[22，23]。

4 结语
亮菌自发现至今已有40多年，目前国内亮菌药物主要应用于临床上肝炎、胆囊炎、
胃炎等相关疾病的治疗，疗效显著，毒副作用少，此外还有抗肿瘤、免疫调节等报道。

基础研究主要集中在亮菌固体和液体深层发酵及其工艺优化，功效成分分析，亮菌制剂的制备工艺以及与亮菌有关的酶的研究等方面[25]。

随着研究的深入，必将会开发出更多的亮菌制剂，开辟更多的应用领域造福人类。

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