氨磷汀配合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床分析

氨磷汀配合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床分析
【摘要】目的观察氨磷汀配合FOLFIRI方案(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)治疗晚期结直肠癌的疗效及对正常组织的保护作用和安全性。

方法56例晚期结直肠癌,随机分为两组,对照组28例,接受FOLFIRI方案。

治疗组28例,化疗方案同对照组,化疗前30 min应用氨磷汀500 mg静滴,15 min滴完。

化疗4周期后复查,评价疗效和毒性。

结果两组总有效率无统计学意义(P＞0.05)。

治疗组毒副反应明显低于对照组,两者差异有统计学意义(P＜0.05)。

结论氨磷汀能有效减低FOLFIRI方案的毒副反应,且不降低其抗癌作用。

【Abstract】Objective To observe efficacy,protective effect of normal tissue and safety of the amifostine combined with FOLFIRI(Irinotecan added fluorouracil、calcium folinate)treatment for late late colorectal cancer.Methods Fifty-eight cases of late colorectal cancer were randomly devided into treatment group(28cases)and control group(28cases).The control group received FOLFIRI(Irinotecan added fluorouracil、calcium folinate)treatment.Chemotherapy with the same control group,30 minutes before chemotherapy,amifostine 500 mg ivgtt,droping in 15 minutes.The efficacy and toxicity were evaluated affer four cycles.Results The total efficiency of the two groups was similar.There was no difference between two groups(P＞0.05).Two sets of toxicity after chemotherapy,the treatment group was significantly lower than the control group.There was difference between two groups(P ＜0.05).Conclusion Amifostine can significantly reduce the toxicity of FOLFIRI(Irinotecan added fluorouracil、calcium folinate)treatment for late colorectal cancer,protect normal tissue,but can not reduce its anti-cancer effect.
【Key words】
late colorectal cancer; Amifostine; Chemotherapy; Protective effect
我国结直肠癌的发病率正以年均4.2%的速度增长。

FOLFIRI方案(亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+伊立替康)是结直肠癌术后辅助化疗的首选方案和晚期姑息治疗常用方案。

但短时间大剂量或长期的化疗在杀伤肿瘤组织细胞的同时也会导致正常组织细胞严重受损[1]。

氨磷汀(am ifostine)作为一个广谱的选择性细胞保护剂能保护正常细胞免受化疗的毒性攻击,是一种很有发展前途的新药。

我科自2008年11月至2009年7月随机选出56例结直肠癌患者,应用氨磷汀配合FOLFIRI方案化疗,以观察联合方案的有效性和安全性。

现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料56例结直肠癌均经结肠镜镜活检或术中活检病理组织学确诊,经CT、MRI等检查,临床上属于不能手术,非根治术后以及根治术后复发转移的晚期结直肠癌患者,其中男30例,女26例,年龄35~73岁,平均年龄为54岁。

其中肝转移22例,肺转移20例,腹膜后淋巴结转移15例。

患者按随机原则分为两组,
治疗组28例,对照组28例。

全部为初治患者,均签署知情同意书。

血常规、肝肾功能、心电图均正常。

化疗、后每周复查血常规,每周期复查心电图、肝肾功能。

1.2 治疗方法所有患者化疗前均行PICC预防浅静脉炎。

对照组:伊立替康180 mg/m2 ivgtt 第1天,亚叶酸钙200 mg/m2 ivgtt d1,5-Fu 400 mg/m2 iv d1,5-Fu 2400 mg/m2静脉泵持续滴注46 h;治疗组:化疗方案同对照组,化疗前30 min输250 ml生理盐水,给予氨磷汀500 mg+生理盐水100 ml静滴,15 min滴完,每5 min 测量血压1次。

14 d1周期,连用4周期。

1.3 疗效评价结合体检及影像学资料(CT、MRI)测量,按WHO标准评定疗效,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。

总有效率(RR)=CR+PR。

毒副反应按WHO毒性判断标准,分为0~Ⅳ度。

1.4 统计学分析采用SPSS13.0统计学软件,采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 近期疗效56例结直肠癌均可评价疗效,所有患者均通过CT或MRI等相关检查评价疗效,其中,治疗组总有效率(CR+PR)46.4%(13/28),对照组总有效率(CR+PR)42.9%(12/28),经统计学分析,两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

见表1。

2.2 毒副反应56例患者均可参与毒性反应评价。

均于化疗2个周期后出现,经相应处理恢复,不影响治疗。

治疗组:中性粒细胞减少发生率为21.4%,多为Ⅰ~Ⅱ度,未出现Ⅲ~Ⅳ度;恶心呕吐发生率25.0%;口腔黏膜炎发生率
3.6%;腹泻发生率17.9%;对照组中性粒细胞减少发生率78.6%;恶心呕吐发生率75.0%;口腔黏膜突发生率35.7%;腹泻发生率71.4%;治疗组的各项毒副反应率均较对照组明显降低,两者比较差异有显著统计学意义(P＜0.05)。

见表2。

3 讨论
结直肠癌的患病率及死亡率在我国乃至世界有逐渐上升的趋势,是常见的十大恶性肿瘤之一。

联合化疗是结直肠癌综合治疗的重要内容,结直肠癌常用的联合化疗方案一般6个疗程。

但由于化疗药物的相关近期或远期毒性,限制了治疗剂量强度,也影响了患者的生活质量,甚至危及患者生命。

氨磷汀(Amifostine)是近年来研究最多的广谱细胞保护剂,它是一种亲核性含硫的前体药物,在膜结合碱性磷酸酯酶作用下脱磷酸,生成有活性的代谢物WR-1065(游离硫醇),是氨磷汀在体内发挥细胞保护作用的主要形式。

游离硫醇能与细胞毒药物结合形成复合物,阻止化疗药物-DNA形成,游离硫醇还有清除组织自由基和抗氧化作用,在放、化疗过程中有保护肾、骨髓和心脏等器官的作用。

肿瘤细胞表面碱性磷酸酶的活性远较正常细胞低,且该酶在碱性条件下活性最强,肿瘤细胞一般是酸性环境,而正常组织处于中性环境,因此氨磷汀对正常组织和细胞的保护作用远大于肿瘤细胞,具有作用的相对选择性。

Saltz[2]2000年首次报道了伊立替康联合5-Fu/Lv一线治疗转移性结直肠癌患者的结果,采用IFL方案的有效率为39%,而5-Fu/LV方案只有21%,中位生存期分别为:14.8个月和12.4个月(P＜0.05)。

同期由Douillard[3]报道的研究结果显示,在伊立替康联合5-Fu/LV的FOLFIRI治疗组,有效率为49%,而5-Fu/LV组只有31%。

本研究显示治疗组有效率(RR)46.4%,对照组42.9%。

与以上文献报道相符。

两组有效率无统计学意义(P＞0.05)。

说明氨磷汀不降低抗肿瘤作用。

与文献报道一致[4-6]。

毒副反应方面,本研究显示,治疗组的各项毒副反应率均较对照组明显降低,两者比较差异有统计学意义(P＞0.05),提示氨磷汀对接受化疗的正常组织有明显的保护作用。

总之,氨磷汀是一种安全的细胞保护剂,伊立替康联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶[FOLFIRI]方案在晚期结直肠癌治疗中起着重要的作用,氨磷汀的应用可减轻化疗的毒性作用,从而提高了对肿瘤治疗的效果,改善肿瘤患者的生活质量。

参考文献
[1] Movsas B.Innovative treatment strategies in locally advanced and/or unresectable non-small cell lung cancer.Cancer Control,2000,7:25-34.
[2] Saltz LB,Cox JV,Blanke C,et al.Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin fo metastatic colorevctal cancer.Irinotecan study group.N Engl J Med,2000,343:905-914.
[3] Douillard JY,Cunningham D,Routh AD,et al.Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer.a multicentre randomized ncet,2000,355:1041-1047.
[4] Bennett CL,Lane D,Stinson T,et al.Economic analysis of amifostine as adjunctive support for patients with advanced head and neck cancer:preliminary results from a randomized phase Ⅱclinical.Cancer Invest,2001,19(2):107-113.
[5] 蒋一玲,张菡.氨磷汀对卵巢癌化疗患者的保护作用25例分析.肿瘤学杂志,2007,13(3):212-214.
[6] 左明新,李琼,傅得兴.氨磷汀的药理和临床应用.药物不良反应杂志,2001,9(1):60-61.。