外用药车间验证总计划资料

外用药车间验证总计划
目录
1概述 (3)
1.1 确认/验证的方针 (3)
1.2 指导原则 (3)
1.3参考文件 (3)
2确认/验证的目的 (3)
3组织机构与职责 (4)
3.1验证组织机构 (4)
3.2验证职责： (4)
4简介 (5)
4.1 厂房简介 (5)
4.2 生产区域 (6)
4.3 空气净化系统 (6)
4.4 制药用水系统 (7)
4.5 仓库 (7)
4.6 QC (7)
5、确认/验证项目和范围 (7)
5.1系统影响性评估 (7)
5.2风险评估 (8)
6验证时间与进度 (13)
6.1 外用药车间验证项目 (13)
6.2 QC验证项目 (15)
6.3 仓库验证项目 (16)
7验证的实施要求 (16)
8、验证状态维护 (16)
8.1 变更控制 (16)
8.2 验证回顾和再验证 (17)
9、附录 (17)
1概述
1.1 确认/验证的方针
为了确保影响产品质量的关键要素，包括厂房设施、生产设备、生产工艺、分析方法等符合GMP规定的要求，保证患者的用药安全。

因此，本公司特制订如下情况需进行验证：
➢所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证；
➢关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证；
➢当验证状态发生漂移时应进行再验证；
➢同时对关键的工艺/设备/设施等应进行定期再验证.
➢当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证；
➢检验方法发生变化时应进行验证。

1.2 指导原则
本次验证严格按照国家药监局颁布的新版GMP及其实施指南要求，参照WHO及ISPE有关技术指南的要求，在风险评估的基础上确定验证项目和范围，在完整的质量管理体系下实施验证，对验证过程中出现的偏差和变更进行严格控制，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

1.3参考文件
●中国药典China Pharmacopoeia（2010版）
●药品生产验证指南Guidelines of validation of manufacturing process（2003）
●药品GMP指南Guidelines of Good manufacturing practice for drug（2011）
●药品生产质量管理规范（2010）Good manufacturing practice（2010）
●欧盟GMP附录15：确认和验证Annex15 to the EU Guide to Good Manufacturing
Practice July 2001
●ISPE制药工程基准指南系列调试与确认ISPE Baseline® Pharmaceutical
Engineering Guide V olume 5 Commissioning and Qualification （2001）
●WHO质量风险管理指南WHO GUIDELINE ON QUALITY RISK
MANAGEMENT （2010）
●化学品毒性数据库/databases/
2确认/验证的目的
为公司的整个验证工作的实施提供指导，确保本公司的验证工作按照规定有序进行，符合GMP有关验证的要求。

其内容包括：确认/验证方针、指导原则、参考文件、组织机构及职责、验证的范围及程度、验证进度等。

3组织机构与职责
3.1验证组织机构
验证工作应在公司质量负责人的指导、监督下，技术科科长全面负责验证工作，根据验证项目组成相应验证小组，实施各项验证工作。

验证小组成员由QA，QC，生产，技术科、设动科等相关部门人员组成。

组织机构图如下：
组织机构图
3.2验证职责：
4简介
4.1 厂房简介
上海某某有限公司外用药车间分为激素区域、非激素区域。

根据新版GMP附录1
洁净度级别的规定，外用药车间的洁净厂房按工艺要求为D级。

2012年11月份开始，我公司按新版GMP（2010年修订）对外用药车间进行改造，于2013年1月份完成，完成后将申请对外用药车间进行GMP认证，生产的主要剂型为乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、滴耳液、溶液剂。

厂区内建筑物分布如下
4.2 生产区域
外用药车间分为激素和非激素两个生产区域，两个生产区域的剂型和主要品种如下表所示：
4.3 空气净化系统
现根据新版GMP要求，对外用药车间的空气净化系统进行了改造。

其中，激素区域增加了一组空调机组，但维持空调管道不变，并更新了部分初效、中效及高效过滤器，
增加了风量和风速，该变更已报上海市食品药品监督管理局备案；非激素区域由于原先的洁净级别为98版的10万级，与新版GMP要求的D级基本一致，因此，本次改造未进行变化，仅仅更新了部分初效、中效及高效过滤器。

4.4 制药用水系统
适用于改造后的外用药车间及迁建固体制剂车间头孢生产区域的制药用水系统位于我公司F号楼（外用药车间)的一楼的制水站。

本系统为纯化水系统，系统含有预处理、制备、储存、输送及消毒等系统，符合新版GMP要求，满足制药用水要求。

纯水系统位于制水站的纯水间内，本系统计划纯化水产量为3.0T/h，收得率不低于65%。

纯水储罐数量为4只容积为1T。

采用原水预处理，进行单级反渗透，终端采用EDI（电子离子交换）处理制备纯化水。

纯化水制备完毕后，通过分配系统（包括储罐、卫生输送泵、紫外灯消毒器）传输到车间各用水点供车间生产使用。

4.5 仓库
公司的仓储系统主要包括以下几个：
常温库1个（0－30℃）
阴凉库3个（20℃以下）
冷库1个（2－8℃）
由于公司原先在仓库进行取样工作时，采用取样车内部进行操作，空间较为狭小，为使用新版GMP的要求，我们在原常温库内部新建了取样间，并在取样间内部建立独立的空调系统，空气净化系统的洁净级别为D级。

仓库分布图见附件2。

4.6 QC
QC实验室位于B号楼，其中化学分析位于2楼，微生物实验室位于1楼，为公司所有的生产活动提供质量检验，包括环境检测、制药用水检验等。

不同阶段的物料及产品的检验应符合相应的要求，检验方法应经过验证或确认。

5、确认/验证项目和范围
5.1 系统影响性评估
根据《ISPE制药工程基准指南系列（调试与确认）》中的原则按GMP的规定，对本厂的厂房、设施设备是否能符合GMP要求的风险（产品质量的影响）进行影响
评估，具体将其分为直接影响系统，间接影响系统和无影响系统，
直接影响系统指对产品质量有直接影响的系统。

间接影响系统指该系统将不会对产品质量有直接影响，但是通常会对直接影响系统提供支持。

无影响系统指该系统将不会对产品质量有任何直接的或间接的影响。

将对直接影响系统进行确认/验证，间接影响系统和无影响系统将按照GEP进行调试，同时对直接影响系统中的设备/组件分为关键设备/组件和非关键设备/组件。

5.2风险评估
根据本厂质量风险管理的标准管理规程(SMP－QA－003)启动风险评估，决定确认/验证项目的范围及程度。

产品工艺“确认或验证范围和程度”详见各产品的风险评估报告
公用系统及生产设备、QC设备的确认/验证项目的范围及程度风险评估见下表。

公用系统“确认或验证范围和程度”风险评估表
生产车间设施设备“确认或验证范围和程度”风险评估表
生产车间包装设备“确认或验证范围和程度”风险评估表
检验仪器确认或验证范围和程度”风险评估表
6验证时间与进度
各项验证时间进度要求详见下表。

6.1 外用药车间验证项目
1）洁净厂房设施及公用系统验证项目
2）设备验证项目
3）清洁验证项目（举例）
4）工艺验证项目
6.2 QC验证项目
6.3 仓库验证项目
7验证的实施要求
依据本验证总计划成立验证小组，制订具体验证项目的验证方案，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案。

当验证结束后，所有的验证结果必须记录包括变更和偏差并评估验证过程，得出验证结论。

验证总计划，所有的验证方案，验证报告应经过相关部门的审核，经公司质量负责人批准。

GMP改造验证项目必须严格执行新版GMP，严格执行各项技术标准，严格按照“确认和验证的标准管理规程”（SMP-JS-03）实施，严格按照时间进度准时完成。

8、验证状态维护
验证状态通过变更控制，验证回顾报告，再验证等方式进行维护。

8.1 变更控制
在验证过程中，验证总计划及其附件可能需要修订，修订历史见批准页面。

修订原因要详细记录在历史中，修订的VMP要在修订页上重新签名，并重新批准。

验证过程中出现的除VMP修订外的其他变更，均按照“变更控制的标准管理规程”的规定执行，对相关变更进行GMP影响评估。

判断变更对产品质量的影响程度，决定是否将对其进行验证。

8.2 验证回顾和再验证
本年度验证项目全部结束之后，技术科对所有验证项目进行总结，说明验证完成的情况，主要偏差、措施及综合评估意见。

同时对各验证项目制定合理的再验证范围及程度，进而保证各系统、设备持续处于可控状态，但所有再验证项目确认的范围和程度都应基于风险评估原则。

9、附录
1．参考的法规与指南
2．厂区平面图
3．仓库分布图
4．各个品种工艺流程图。