补肾活血方通过调节MGP、BMP-7因子对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用
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ＷａｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ（１００１０２）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（ＢＨＤ）ｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＶＣ）
·６７２·
中国中西医结合肾病杂志 ２０１８年 ８月第 １９卷第 ８期 ＣＪＩＴＷＮ，Ａｕｇｕｓｔ２０１８，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．８
பைடு நூலகம்
补肾活血方通过调节 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７因子对 慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用
柳诗意① 张 宁① 孟祥飞① 石凯峰① 刘世巍① 朱宏伟② 李兰芳③
〔摘 要〕 目的：观察补肾活血方通过调节基质 Ｇｌａ蛋白（ｍａｔｒｉｘＧｌａｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＧＰ）、骨形态发生蛋白 －７（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅ ｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ－７，ＢＭＰ－７）因子对慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）大鼠血管钙化（ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＶＣ）的抑制作 用，探讨补肾活血方抑制 ＣＫＤ大鼠 ＶＣ的作用机制。方法：６０只 ＳＤ大鼠随机分为正常组、模型组及中药组，每组 ２０只，模型 组与中药组大鼠实验第 １～４周给予 ２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１腺嘌呤混悬液灌胃及含 １．８％高磷饲料喂养，第 ５～８周腺嘌呤改为 隔日灌胃。中药组同时按 ５５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量给予补肾活血方灌胃治疗，每日 １次。正常组灌胃等量生理盐水。给药 ８周 后，ＨＥ染色观察肾组织变化，茜素红染色观察主动脉钙化结节情况，检测主动脉钙含量及 ＡＬＰ活性，腹主动脉取血检测血清 钙（Ｃａ２＋）、磷（Ｐ３－）、血肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、全段甲状旁腺激素（ｉＰＴＨ），Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测主动脉 α－平滑肌蛋白 （α－ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，α－ＳＭＡ）、碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）蛋白的表达，Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ法检测主动脉 ＭＧＰ、 ＢＭＰ－７ｍＲＮＡ表达。结果：ＨＥ染色观察提示：中药组较模型组正常肾小球数目增多，肾小管扩张程度降低，炎性细胞数量下 降，腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示：与正常组比较，模型组主动脉出现钙化结节，广泛红色颗粒物沉着；与模型组比 较，中药组钙化结节减少。与正常组比较，模型组主动脉钙含量及 ＡＬＰ活性升高，血 Ｐ３－、Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｉＰＴＨ水平升高，血 Ｃａ水 平下降（Ｐ＜０．０１），主动脉 ＡＬＰ蛋白表达明显升高、α－ＳＭＡ蛋白表达明显下降（Ｐ＜０．０１），模型组主动脉 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７ｍＲ ＮＡ表达下调（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，中药组主动脉钙含量及 ＡＬＰ活性明显降低（Ｐ＜０．０５），血 Ｐ３－、Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｉＰＴＨ水平 均下降（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），血 Ｃａ２＋水平升高（Ｐ＜０．０１），中药组主动脉 ＡＬＰ蛋白表达降低、α－ＳＭＡ蛋白表达升高（Ｐ＜ ０．０１），且中药组 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７ｍＲＮＡ表达上调（Ｐ＜０．０１）。结论：补肾活血方能够改善 ＣＫＤ大鼠肾脏组织学、肾功能、改善 钙磷代谢，上调 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７因子表达，这可能是其抑制 ＣＫＤ大鼠 ＶＣ的作用机制。
〔关键词〕 慢性肾脏病 补肾活血方 血管钙化 基质 Ｇｌａ蛋白 骨形态发生蛋白 －７
ＥｆｆｅｃｔｏｆＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅＤｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＶａｓｃｕｌａｒＣａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎ ＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅＲａｔｓｂｙＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＭＧＰａｎｄＢＭＰ－７Ｆａｃｔｏｒｓ ＬＩＵ Ｓｈｉｙｉ，ＺＨＡＮＧ Ｎｉｎｇ，ＭＥＮＧ Ｘｉａｎｇｆｅｉ，ｅｔａｌ
ＷａｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ（１００１０２）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（ＢＨＤ）ｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＶＣ）
·６７２·
中国中西医结合肾病杂志 ２０１８年 ８月第 １９卷第 ８期 ＣＪＩＴＷＮ，Ａｕｇｕｓｔ２０１８，Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．８
பைடு நூலகம்
补肾活血方通过调节 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７因子对 慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用
柳诗意① 张 宁① 孟祥飞① 石凯峰① 刘世巍① 朱宏伟② 李兰芳③
〔摘 要〕 目的：观察补肾活血方通过调节基质 Ｇｌａ蛋白（ｍａｔｒｉｘＧｌａｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＧＰ）、骨形态发生蛋白 －７（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅ ｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ－７，ＢＭＰ－７）因子对慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）大鼠血管钙化（ｖａｓｃｕｌａｒｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＶＣ）的抑制作 用，探讨补肾活血方抑制 ＣＫＤ大鼠 ＶＣ的作用机制。方法：６０只 ＳＤ大鼠随机分为正常组、模型组及中药组，每组 ２０只，模型 组与中药组大鼠实验第 １～４周给予 ２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１腺嘌呤混悬液灌胃及含 １．８％高磷饲料喂养，第 ５～８周腺嘌呤改为 隔日灌胃。中药组同时按 ５５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１剂量给予补肾活血方灌胃治疗，每日 １次。正常组灌胃等量生理盐水。给药 ８周 后，ＨＥ染色观察肾组织变化，茜素红染色观察主动脉钙化结节情况，检测主动脉钙含量及 ＡＬＰ活性，腹主动脉取血检测血清 钙（Ｃａ２＋）、磷（Ｐ３－）、血肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、全段甲状旁腺激素（ｉＰＴＨ），Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测主动脉 α－平滑肌蛋白 （α－ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，α－ＳＭＡ）、碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）蛋白的表达，Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ法检测主动脉 ＭＧＰ、 ＢＭＰ－７ｍＲＮＡ表达。结果：ＨＥ染色观察提示：中药组较模型组正常肾小球数目增多，肾小管扩张程度降低，炎性细胞数量下 降，腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示：与正常组比较，模型组主动脉出现钙化结节，广泛红色颗粒物沉着；与模型组比 较，中药组钙化结节减少。与正常组比较，模型组主动脉钙含量及 ＡＬＰ活性升高，血 Ｐ３－、Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｉＰＴＨ水平升高，血 Ｃａ水 平下降（Ｐ＜０．０１），主动脉 ＡＬＰ蛋白表达明显升高、α－ＳＭＡ蛋白表达明显下降（Ｐ＜０．０１），模型组主动脉 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７ｍＲ ＮＡ表达下调（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，中药组主动脉钙含量及 ＡＬＰ活性明显降低（Ｐ＜０．０５），血 Ｐ３－、Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ｉＰＴＨ水平 均下降（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），血 Ｃａ２＋水平升高（Ｐ＜０．０１），中药组主动脉 ＡＬＰ蛋白表达降低、α－ＳＭＡ蛋白表达升高（Ｐ＜ ０．０１），且中药组 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７ｍＲＮＡ表达上调（Ｐ＜０．０１）。结论：补肾活血方能够改善 ＣＫＤ大鼠肾脏组织学、肾功能、改善 钙磷代谢，上调 ＭＧＰ、ＢＭＰ－７因子表达，这可能是其抑制 ＣＫＤ大鼠 ＶＣ的作用机制。
〔关键词〕 慢性肾脏病 补肾活血方 血管钙化 基质 Ｇｌａ蛋白 骨形态发生蛋白 －７
ＥｆｆｅｃｔｏｆＢｕｓｈｅｎＨｕｏｘｕｅＤｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＶａｓｃｕｌａｒＣａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎ ＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅＲａｔｓｂｙＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＭＧＰａｎｄＢＭＰ－７Ｆａｃｔｏｒｓ ＬＩＵ Ｓｈｉｙｉ，ＺＨＡＮＧ Ｎｉｎｇ，ＭＥＮＧ Ｘｉａｎｇｆｅｉ，ｅｔａｌ