齐鲁医学希罗达-结直肠癌.pptx

次要研究终点: 安全性,方便性,药物经济学
完成入组时间: 2004年9月
Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)
XELOX vs 5FU/LV安全性评估
Grade 3/4 AEs (%)
XELOXA1 XELOX 5-FU/LV
老年患者依然安全、适用 (3/4级AE)
卡培他滨
<65
65
(n=596) (n=397)
5-FU/LV
<65
65
(n=562) (n=412)
白细胞减少(%)
2
3
腹泻(%)
10
13
26
27
13
13
手足综合征(%) 16
20
口腔粘膜炎(%) 1
3
<1
<1
11
18
X-ACT试验结论： 希罗达辅助治疗Dukes C期结肠癌
X-ACT试验：
两个治疗组患者资料具有很好的可比性
年龄, 中位年龄 (范围)
ECOG 0/1 男 /女
正常 CEA
T1–2 T3 T4
N1/2 高分化 中分化 低分化/未分化
卡培他滨
n=1 004 (%)
62 (25–80) 85/15 54 / 46
83 10 76 14 70/30 9 65 17
希罗达规格
希罗达® ：500mg/片，12片/盒。
希罗达®用法和用量
单药治疗：
希罗达® ：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天7-8片，分二次口服
联合治疗：
希罗达® ：2000mg/m2 /日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天5-6片，分二次口服
辅助治疗标准疗程：6个月（希罗达服用8疗程）
Stage I Stage II Stage III Stage IV
适合辅助化疗的CRC患者
T1, N0, M0 T2, N0, M0
A: T3, N0, M0 高危患者→ 推荐辅助治疗
B: T4, N0, M0
Xeloda或5-FU单药方案辅助治疗
A: T1-2, N1, M0
B: T3-4, N1, M0 Xeloda或5-FU联合奥沙利铂 C: Any T, N2, M0 进行辅助治疗
内容
●结直肠癌流行病学及治疗现状 ●产品介绍 ●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 ●希罗达的规格及用法、用量
不同临床分期的结直肠癌的5年生存率
5年生存率
100
90.1
80
62.3
65.5
60
40
20
9.2
0
所有分期
局部
(I/II期)
侵犯淋巴结
(III期)
远处转移
(IV期)
Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000. National Cancer Institute. Bethesda, MD. At: /csr/1975_2000.
希罗达®与静脉推注5-FU/LV相比 安全性更好
患者 (%) 100
80
治疗相关不良反应 (所有级别)
希罗达 (n=993) 5-FU/LV (n=974)
60 *
40
* 20
0
腹泻
*p<0.001 †实验室指标
口腔炎
*
*
*
HFS
†
白细胞减少
恶心/呕吐
*
脱发
Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:1735–43
HR = 0.86 (95% CI: 0.74–0.99) p=0.0407
0.6 3年的绝对差异: 3.6%
0.4
年
0
1
2
3
4
5
6
The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704
希罗达®改善总生存率（OS）
概率 1.0
0.8 3年的绝对差异: 3.7%
内容
●结直肠癌流行病学及治疗现状 ●产品介绍 ●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 ●希罗达的规格及用法、用量
X-ACT试验：辅助治疗Dukes’ C期结肠癌
患者入组 1998–2001
希罗达 (8个周期) 1 250mg/m2 每天两次,
d1–14, q21d
n = 1 004
未经化疗 Dukes’ C, 切除术后《8周
Any T, Any N, M1
标准治疗周期
II期有高危因素和所有III期患者需要术后辅助化疗
术后辅助标准治疗周期：6个月
Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 P
内容
●结直肠癌流行病学及治疗现状 ●产品介绍 ●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 ●希罗达的规格及用法、用量
静脉推注 5FU/LV
n=983 (%)
63 (22–82)
85/15
54 / 46
84
10 76 14
71/29
10 63 20
希罗达®改善无疾病生存率（DFS）
概率 1.0
0.8
0.6
0.4 0
希罗达 (n=1004) 5-FU/LV (n=983)
3-year 64.2% 60.6%
HR = 0.87 (95% CI: 0.75–1.00) P=0.05
351
乳腺 309
309
宫颈 8
13
子宫 17
18
卵巢 14
23
肾脏 24
37
膀胱 13
11
胸腺 36
35
肝脏 25
27
肝脏(转移灶) 16
20
0
*p<0.05
肿瘤组织 健康组织
100
200
300
TP活性(µg 5-FU/mg蛋白/小时)
400
500
Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81
静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症 XELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源 XELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量 本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗 Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物
Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)
XELOX研究： XELOX对比 5-FU / LV辅助治疗结肠癌
未接受过化疗的 III结肠癌患者
n=1886
主要研究终点: DFS : XELOX >5-FU/LV – 两者绝对差值≥6%
XELOX
24 weeks
Bolus 5-FU/LV
Mayo Clinic or
Roswell Park 24 or 32 weeks
3年的绝对差异: 3.6%
1
2
3
4
5
6
年
The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704
希罗达®提高无复发生存率（RFS）
概率 1.0
0.8
希罗达 (n=1004) 5-FU/LV (n=983)
3-year 65.5% 61.9%
5'-DFCR CyD
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
5'-DFUR
胸苷磷酸化酶(TP)
5-FU
5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布
(n=)
结直肠 115
115
胃 291
II、III期结直肠癌辅助化疗趋势
X-ACT
过去标准 5FU/LV
现在标准 希罗达®
XELOXA
(CAPOX) 未来标准 XELOX（A) CAPOX (A)
MOSAIC
联合标准
FOLFOX4
内容
●结直肠癌流行病学及治疗现状 ●产品介绍 ●希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 ●希罗达的规格及用法、用量
与5-FU/LV比较，
希罗达在结直肠癌(新)辅助治疗的临床结果显 示： 疗效确实，改善预后 安全性好，耐受良好 治疗方便
希罗达－NCCN结直肠癌治疗指南推荐辅助治
疗首选化疗药物。
结直肠癌2008 NCCN 治疗指南---辅助治疗 (v.1)
5Fu/LV/Oxa Or Capecitabine or 5Fu/LV
氟嘧啶类药物的发展历史
5FU 已经应用于临床治疗结直肠癌近40年
5-FU 开发
5-FU针剂
非选择性口服 肿瘤选择性
5－FU FT207
口服5－FU 前体药 Futulon
新一代高 效
肿瘤内激 活
希罗达
50
60
70
80
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
90 2000
希罗达®（卡培他滨）的作用机理
小肠
肝
卡培他滨
卡培他滨
CE
肿瘤 >> 正常组织
腹泻
19
20
口炎
<1
9
恶心
5
4
呕吐
6
3
神经毒性
11
<1
HFS
5
<1
中性粒细胞减少 8
16
中性粒细胞减少性发热 <1
4
1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)
XELOX辅助化疗总结
XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用 XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期
24周
1° 终点: (DFS) 2° 终点
– RFS
– 总生存期
静注5-FU/LV (6个周期) 5-FU 425mg/m2加
LV 20mg/m2, d1–5, q28d
n = 983
– 安全性 (NCIC CTG)
The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704
注意：
以上推荐剂量按中国人平均体表面积计算，早餐或晚餐后30分钟内服用
其他适应症
同时，希罗达在胃癌、乳腺癌辅助治疗方面 国际的多中心的Ⅲ期临床试验正在进行中， 前期已经取得了令人鼓舞的数据。
胃癌辅助治疗推荐方案：希罗达、XELOX、 XT。
乳腺癌辅助治疗推荐方案：CMX、CAX、XT。
谢 谢！
希罗达 (n=1004) 5-FU/LV (n=983)
3年 81.3% 77.6%
0.6
HR = 0.84 (95% CI: 0.69–1.01) p=0.0706
0.4
0
1
2
3
4
5
6
年
The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704