安慰剂对照-医时空-葛兰素史克

2017 Issue 7
舒利迭® 可使~80%的患儿达到真正的哮喘控制[1]
· 辅助供氧对COPD患者6分钟行走试验结局的短期影响：
一项随机、安慰剂对照、单盲、交叉性试验
Short-term effects of supplemental oxygen on 6-min walk test outcomes in patients with COPD: a randomized, placebo-controlled, single-blind, crossover trial 期刊：Chest
· 比较β受体阻滞剂与钙通道阻滞剂治疗合并COPD与急性冠脉综合征
患者的潜在偏倚证据：一项多国研究结果
Evidence of potential bias in a comparison of β blockers and calcium channel
blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease and acute coronary syndrome: results of a multinational study 期刊：BMJ Open
· 2017年COPD诊断、管理及预防全球策略：GOLD执行总结
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary 期刊：Eur Respir J
· PTTG1IP与MAML3：成人哮喘高反应性严重度的新全基因组相关性研究基因
PTTG1IP and MAML3, novel genomewide association study genes for severity of hyperresponsiveness in adult asthma 期刊：Allergy
目录
美泊利单抗加药治疗严重嗜酸性粒细胞哮喘对健康相关生活质量与哮喘控制 标志物的影响：一项随机双盲、安慰剂对照、平行组3b期试验响
Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group,
multicentre, phase 3b trial ARDS研究五十年：急性呼吸窘迫综合征的流行病学
Fifty Years of Research in ARDS. The Epidemiology of Acute Respiratory Distress Syndrome :
A 50th Birthday Review 2017年COPD诊断、管理及预防全球策略：GOLD执行总结
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease
2017 Report: GOLD Executive Summary 非洲婴儿生命早期肺功能的决定因素
Determinants of early-life lung function in African infants 为期12周的半自动电话辅导项目可使COPD患者的体力活动增加： 一项多中心随机对照试验
Physical activity is increased by a 12-week semiautomated telecoaching programme in patients with COPD: a multicenter randomised controlled trial 脂肪酸代谢改变与哮喘硬脂酰辅酶A去饱和酶活性降低
Altered fatty acid metabolism and reduced stearoyl-coenzyme A desaturase activity in asthma
持续气道正压可改善伴阻塞性睡眠呼吸暂停哮喘的预后
Asthma outcomes improve with continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnea
过敏性疾病中的趋化因子受体
Chemokine receptors in allergic diseases
过敏原免疫疗法降低发生新过敏原致敏可能性的效果：一项系统评价
Efficacy of allergen immunotherapy in reducing the likelihood of developing new allergen sensitizations:
a systematic review PTTG1IP与MAML3：成人哮喘高反应性严重度的新全基因组相关性研究基因
PTTG1IP and MAML3, novel genomewide association study genes for severity of hyperresponsiveness
in adult asthma (1)
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目录
RHS6通过募集GATA3、SATB1及IRF4协调Th2细胞因子基因
RHS6 coordinately regulates the Th2 cytokine genes by recruiting GATA3, SATB1, and IRF4血清骨膜蛋白骨膜蛋白与哮喘2型炎症及肺功能相关：大型人群为基础的瑞典队列GA(2)LEN研究数据
Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma; data from the large
population-based cohort Swedish GA(2)LEN 成人哮喘患者不依从的负担：共同决策作用
The burden of nonadherence among adults with asthma: a role for shared decision-making
哮喘成人患者的个体化哮喘行动方案
Personalised asthma action plans for adults with asthma
少数民族青年感受到歧视与哮喘及相关结局的相关性：GALA II与SAGE II研究
Perceived discrimination associated with asthma and related outcomes in minority youth:
The GALA II and SAGE II studies 辅助供氧对COPD患者6分钟行走试验结局的短期影响：一项随机、安慰剂对照、 单盲、交叉性试验
Short-term effects of supplemental oxygen on 6-min walk test outcomes in patients with COPD:
a randomized, placebo-controlled, single-blind, crossover trial 呼出气温度检测的验证：健康受试者的参考值
Validation of the exhaled breath temperature measure: reference values in healthy subjects 环境PM 2.5给中国带来的健康负担
Health burden attributable to ambient PM 2.5 in China
大鼠模型环境颗粒物质暴露诱发COPD及其潜在机制
Exposure to ambient particulate matter induced COPD in a rat model and a description of the underlying
mechanism 比较β受体阻滞剂与钙通道阻滞剂治疗合并COPD与急性冠脉综合征患者的潜在 偏倚证据：一项多国研究结果
Evidence of potential bias in a comparison of β blockers and calcium channel blockers in patients with chronic
obstructive pulmonary disease and acute coronary syndrome: results of a multinational study (6)
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美泊利单抗加药治疗严重嗜酸性粒细胞哮喘对健康相关生活质量与哮喘控制标志物的影响：一项随机双盲、安慰剂对照、平行组3b期试验
Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial
ARDS研究五十年：急性呼吸窘迫综合征的流行病学
Fifty Years of Research in ARDS. The Epidemiology of Acute Respiratory Distress Syndrome. A 50th Birthday Review
美泊利单抗是一种抗IL-5单克隆抗体，获准用于严重嗜酸性粒细胞哮喘患者的标准加药治疗。

既往研究显示，相比安慰剂，美泊利单抗可降低急性发作及口服糖皮质激素的依赖性。

为此，研究人员近期在
Lancet. Respiratory medicine 上在线发表了一项随机双盲、安慰剂对照、平行组3b 期试验，旨在通过探讨美泊利单抗对健康相关生活质量（HRQOL ）的影响评估该药治疗严重嗜酸性粒细胞哮喘患者的疗效。

研究共从全球19个国家146家医院或研究中心招募274名严重嗜酸性粒细胞哮喘患者，随机接受美泊利单抗100 mg 治疗，同时招募277名受试者接受安慰剂治疗。

美泊利单抗治疗24周相比安慰剂可使严重嗜酸性粒细胞哮喘患者的SGRQ 总分自基线显著改善（自基线均值改变：-15.6 vs. -7.9），治疗的差异性为-7.7（95% CI ： -10.5～-4.9，P ＜0.0001）。

研究期间无患者死亡。

70%的美泊利单抗治疗患者与74%的安慰剂治疗患者
自从五十年前急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）首次被描述，尚无其他的重症监护综合征像ARDS 一样得到广泛的研究。

尽管ARDS 得到广泛的研究，然而许多基本的流行病学问题仍未解决。

缺乏金标准检测影响了准确诊断与转化性研究。

目前已对人群发生率的广泛变异性进行了报告，从而可对疾病负担问题进行简单的评估。

除了这些局限性之外，对ARDS 病理生理学及其进展与重要患者为中心结局（如死亡率）重要危险因素的理解在不断增强。

为此，研究人员近期在American journal of respiratory and critical
【参考文献】
Chupp GL, Bradford ES, Albers FC, Bratton DJ, Wang-Jairaj J, Nelsen LM, Trevor JL, Magnan A, Ten Brinke A. Lancet Respir Med. 2017 Apr 5. pii: S2213-2600(17)30125-X.
【参考文献】
Pham T, Rubenfeld GD. Am J RespirCrit Care Med. 2017 Apr 1; 195(7):860-870.
报告至少一种治疗期不良事件，其中最常见的不良事件包括头痛（美泊利单抗治疗组为16%，而安慰剂组为21%）与鼻咽炎（美泊利单抗治疗组为11%，而安慰剂组为17%）。

美泊利单抗治疗组与安慰剂组治疗期严重不良事件发生率分别为5%与8%。

两组患者最常见的严重不良事件为哮喘（美泊利单抗治疗组为1%，而安慰剂组为3%）。

因此，美泊利单抗治疗与严重嗜酸性粒细胞哮喘患者的HRQOL 显著改善之间存在相关性，而且其安全性与安慰剂相似。

该研究结果支持使用美泊利单抗作为严重嗜酸性粒细胞哮喘患者标准治疗的良好加药选择。

care medicine 上在线发表了一篇重症监护观点性文章，旨在探讨ARDS 的历史背景及其定义尝试，强调研究ARDS 与其他重症监护综合征流行病学面临的挑战，同时提出解决方案。

此外，该观点性文章还对目前ARDS 发生率与死亡率趋势、风险因素及内表型等方面的认识进行了更新。

2017年COPD诊断、管理及预防全球策略： GOLD执行总结
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary
非洲婴儿生命早期肺功能的决定因素
Determinants of early-life lung function in African infants
European respiratory journal 近期在线发表了2017年COPD 诊断、管理及预防全球策略的执行总结，主要关注对这一文件的修订及更新部分。

该文件最显著的改变包括；1）将COPD 肺量计评估与症状评估分离。

提出ABCD 组来自患者的症状及急性发作病史；2）对于每一组，提出药物治疗的升阶梯策略；3）在治疗评估计划中引进降阶梯治疗概念；4）全面
生命早期肺功能低下与之后呼吸系统疾病之间存在相关性。

尽管呼吸系统疾病的患病率高，然而关于非洲婴儿肺功能方面的数据有限。

为此，研究人员近期在Thorax 上在线发表了一项研究，旨在评估非洲婴儿早期肺功能的决定因素。

从南非出生队列中入组婴儿，同时在年龄6～10周时检测肺功能。

共纳入675名婴儿，其中成功对95%的婴儿（中位年龄51天）进行检测。

婴儿大小、年龄及男婴与较大的潮气量之间存在相关性。

相比未暴露吸烟的婴儿，吸烟母亲所生婴儿的潮气量较小（-1.6mL ，95% CI ：-3.0～-0.1，P=0.04）且肺清除指数较高（0.1，95% CI ：0.01～0.3，P=0.03）。

子宫酒精暴露婴儿与家庭苯暴露婴儿相比无暴露婴儿的至呼气潮气峰流量时间与总呼吸时间比值均较小，分别降低10%（95% CI ：-15.4%～
【参考文献】
V ogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli
BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM, Frith P, Halpin DM, López Varela MV , Nishimura M, Roche N, Rodriguez-Roisin R, Sin DD, Singh D, Stockley R, Vestbo J, Wedzicha JA, AgustiA.EurRespir J. 2017 Mar 6; 49(3).
【参考文献】
Gray D, Willemse L, Visagie A, Czövek D, Nduru P, Vanker A, Stein DJ, Koen N,
Sly PD, Hantos Z, Hall GL, Zar HJ1.Thorax. 2017 May; 72(5):445-450.
提出非药物治疗；5）对管理COPD 共病的重要性进行了探讨。

-3.7%，P=0.002）与3.0%（95% CI ：-5.2%～-0.7%，P=0.01）。

HIV 暴露婴儿相比HIV 阴性母亲所生婴儿的潮气量较高（1.7 mL ，95% CI ：0.06～3.3，P=0.04）。

因此，该研究发现一些因素（婴儿大小、性别、母亲吸烟、母亲饮酒、母亲HIV 及家庭苯暴露）与早期肺功能改变之间存在相关性，而其中的大多数因素容易进行公共卫生干预。

需要优先在这些儿童中开展肺功能与呼吸系统疾病的长期研究，同时制定策略增强儿童健康。

为期12周的半自动电话辅导项目可使COPD患者的体力活动增加：一项多中心随机对照试验
Physical activity is increased by a 12-week semiautomated telecoaching programme in patients with COPD: a multicenter randomised controlled trial
脂肪酸代谢改变与哮喘硬脂酰辅酶A去饱和 酶活性降低
Altered fatty acid metabolism and reduced stearoyl-coenzyme A desaturase activity in asthma
COPD 患者的体力活动（PA ）下降与不良预后之间存在相关性。

增强PA 是COPD 的重要治疗目标，但尚未发现有效治疗这类患者的策略。

为此，研究人员近期在Thorax 上在线发表了一项多中心随机对照试验，旨在探讨对欧洲COPD 患者开展为期12周半自动电话辅导干预的效果。

研究在2014年6月与12月间共从欧洲6个中心纳入343名COPD 患者随机分配至常规护理组（UCG ）与电话辅导干预组（IG ）。

研究发现，两组患者影响PA 的基线因素相当。

两组患者12周干预后存在差异（PA 均值差异：+1469级台阶/天，95% CI ：971～1965级台阶/天；+10.4分钟/天，95% CI ：6.1～14.7分钟/天，偏向IG ，所有P 值
脂肪酸与脂质中间物信号在哮喘发病中发挥重要作用，然而这一领域仍在探索当中。

为此，研究人员近期在Allergy 上在线发表了一项研究，旨在探讨脂肪酸水平与肥胖及非肥胖哮喘患者的代谢，同时在实验模型中探讨脂肪酸改变带来的功能影响。

研究人员采用LC/MC 对161名志愿者的血清中长链脂肪酸水平进行定量分析。

在卵清蛋白（OVA ）与房尘螨（HDM ）鼠类模型中评估硬脂酰辅酶A 去饱和酶（SCD ）的表达与活性改变。

评估哮喘患者与对照组受试者的主要支气管上皮细胞的SCD 表达与活性。

研究发现，非肥胖哮喘患者与OVA 鼠类模型中，血清饱和酶指数（一种SCD 的间接检测值）显著降低。

OVA 或HDM 攻击后，肺SCD1基因表达显著降低。

抑制小鼠SCD 可促进气道高反应性。

哮喘患者支气管上皮细胞的SCD1表达
【参考文献】
Demeyer H, Louvaris Z, Frei A, Rabinovich RA, de Jong C, Gimeno-Santos E,
Loeckx M, Buttery SC, Rubio N, Van der Molen T, Hopkinson NS, V ogiatzis I, Puhan MA, Garcia-Aymerich J, Polkey MI, Troosters T; Mr Papp PROactive study group and the PROactiveconsortium.Thorax. 2017 May;72(5):415-423.
【参考文献】
Rodriguez-Perez N, Schiavi E, Frei R, Ferstl R, Wawrzyniak P, Smolinska S,
Sokolowska M, Sievi NA, Kohler M, Schmid-Grendelmeier P, Michalovich D, Simpson KD, Hessel EM, Jutel M, Martin-Fontecha M, Palomares O, Akdis CA, O'MahonyL.Allergy. 2017 Apr 11. doi: 10.1111/all.13180.
≤0.001）。

两组患者的6分钟行走距离改变存在显著性差异（13.4米，95% CI ：3.40～23.5米，P ＜0.01，偏向IG ）。

相比UCG ，IG 患者可观察到临床COPD 问卷功能状态领域显著改善（P=0.03）。

两组的其他健康状况结局无差异。

因此，采用为期12周的半自动电话辅导干预（包括楼梯计数同时安装智能电话）可显著改善COPD 患者的活动量及活动强度。

受到抑制。

IL-4与IL-13可降低上皮细胞SCD1的表达。

抑制SCD 可降低表面活性蛋白C 的表达，同时抑制鼻病毒诱导的IP-10分泌（与病毒滴度升高相关）。

因此，这是首个研究证实哮喘患者的脂肪酸去饱和酶活性降低。

小鼠实验模型与人上皮细胞分析提示，抑制去饱和酶活性可导致气道高反应性及抗病毒能力下降。

SCD 可能是哮喘患者的一种新治疗干预靶点。

持续气道正压可改善伴阻塞性睡眠呼吸暂停哮喘 的预后
Asthma outcomes improve with continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnea
过敏性疾病中的趋化因子受体
Chemokine receptors in allergic diseases
持续气道正压（CPAP ）似乎可对合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS ）哮喘患者的哮喘产生良好的影响，然而由于既往研究方法学方面的局限性而使数据存在不一致性。

为此，研究人员近期在Allergy 上在线发表了一项前瞻性多中心研究。

共纳入99名合并OSAS （呼吸紊乱指数≥20）的成人哮喘患者，平均年龄57岁。

评估这些患者的哮喘预后。

分别采用哮喘控制问卷（ACQ ）与简明哮喘生活质量问卷（MiniAQLQ ）评估哮喘控制与生活质量。

采用意向治疗分析数据。

研究发现，患者的平均ACQ 评分从基线时的1.39降至6个月时的1.0（P=0.003），未控制哮喘患者的比例从41.4%降至17.2%（P=0.006），治疗前后哮喘发
在稳态与不同疾病情况下，白细胞迁移对于免疫系统至关重要，主要通过激活不同组织中的骨髓来源细胞进行组织。

免疫细胞的转运由趋化因子（一种小蛋白家族）策划。

白细胞表达的细胞表面受体可与趋化因子结合同时触发跨内皮迁移。

一般可根据组织而不是炎症类型对多数过敏性疾病（如哮喘、鼻炎、食物过敏及特应性皮炎）进行分类，从而使趋化因子/趋化因子受体系统成为免疫反应的关键点。

此外，由于小拮抗剂能够简单的阻断此类受体，因此已经研发
【参考文献】
Serrano-Pariente J, Plaza V , Soriano JB, Mayos M, López-Viña A, Picado C, Vigil
L; CPASMA Trial Group. Allergy. 2017 May; 72(5):802-812.
【参考文献】
Castan L, Magnan A, BouchaudG.Allergy. 2017 May; 72(5):682-690.
作的患者比例从35.4%降至17.2%（P=0.015）。

患者的平均mAQLQ 评分从5.12增至5.63（P=0.009）。

患者的胃食管反流与鼻炎症状、支气管可逆性及吸入一氧化氮值均显著改善（所有P 值＜0.05）。

哮喘患者的药物治疗、共病及体重未出现显著改变。

因此，合并中重度OSAS 哮喘患者开始CPAP 后可改善哮喘控制（真实与未来风险）、生活质量及肺功能。

了各种分子抑制过敏反应时免疫细胞的聚集（可作为过敏性疾病的潜在新药）。

为此，研究人员近期在
Allergy 上在线发表了一篇综述，旨在回顾哮喘、食物过敏及特应性皮炎中重要的趋化因子与趋化因子受体及研发的拮抗剂。

过敏原免疫疗法降低发生新过敏原致敏可能性 的效果：一项系统评价
Efficacy of allergen immunotherapy in reducing the likelihood of developing new allergen sensitizations: a systematic review
PTTG1IP与MAML3：成人哮喘高反应性严重度的新全基因组相关性研究基因
PTTG1IP and MAML3, novel genomewide association study genes for severity of hyperresponsiveness in adult asthma
指南与立场文件提示，过敏原免疫疗法（AIT ）是唯一的疾病修饰治疗，包括预防新过敏原致敏发作。

然而，仅在一些观察性研究中观察到这一预防效果。

为此，研究人员近期在Allergy 上在线发表了一项系统评价，旨在系统探讨AIT 预防新过敏原致敏发作的效果。

该系统评价共纳入18项符合入组标准的研究，共包含1049名儿童与10 057名成人。

除了一项研究外，其余研究的偏倚风险均较高。

低质量证据支持AIT 预防新过敏原致敏发作这一立场。

相比安慰剂组，有10
支气管高反应性严重度（BHR ）是哮喘的基本特征。

不同哮喘患者的BHR 严重度之间存在差异，同时与哮喘缺乏控制之间存在相关性。

这一特征的潜在机制仍不清楚。

为此，研究人员近期在Allergy 上在线发表了一项研究，采用成人哮喘患者的BHR 斜率相关全基因组相关性研究（GWAS ）探讨与BHR 严重度相关的基因。

共从荷兰哮喘GWAS 队列中纳入650名成人哮喘患者。

校正吸烟与吸入性糖皮质激素的使用后，对这些成人患者的BHR 严重度进行GWAS 分析，同时在其他三个队列中验证这些结果。

此外，对肺组织进行表达数量性状基因座（eQTL ）与共表达分析。

在探索队列中发现一个全基因组显著撞击点位于PDE4D 与26个SNP （P ＜1 x 10-5）。

但在成人与儿童期组合复制队列中未能复制这一结果。

在成人队列中，PTTG1IP 的rs1344110与MAML3的rs345983名义上
【参考文献】
Di Bona D, Plaia A, Leto-Barone MS, La Piana S, Macchia L, Di Lorenzo G. Allergy. 2017 May; 72(5):691-704.
【参考文献】
Nieuwenhuis MA, V onk JM, Himes BE, Sarnowski C, Minelli C, Jarvis D, Bouz-igon E, Nickle DC, Laviolette M, Sin D, Weiss ST, van den Berge M, Koppelman
GH, Postma DS. Allergy. 2017 May; 72(5):792-801.
项研究报告AIT 治疗患者的新致敏发作减少。

小型研究及随访期较短研究显示AIT 具有最大获益。

因此，低级别证据支持AIT 预防新过敏原致敏发作的效果，然而高质量证据会改变这一评估结果。

复制，而rs345983及rs1344110的少数等位基因与严重程度较低的BHR 及表达较高的肺组织基因之间存在相关性。

PTTG1IP 显示与PTTG1（PTTG1lP 的结合因子）、波形蛋白及E 钙粘连素1显著共表达。

MAML3与MAML2显著共表达，两者共同参与Notch 信号。

因此，PTTG1IP 及MAML3与成人哮喘BHR 严重度存在相关性。

eQTL 分析、PTTG1IP 与波形蛋白及E 钙粘连素1的共表达、MAML3与MAML2的共表达支持这些基因的相关性。

RHS6通过募集GATA3、SATB1及IRF4协调 Th2细胞因子基因
RHS6 coordinately regulates the Th2 cytokine genes by recruiting GATA3, SATB1, and IRF4
血清骨膜蛋白骨膜蛋白与哮喘2型炎症及肺功能相关：大型人群为基础的瑞典队列GA(2)LEN研究数据
Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma : data from the large population-based cohort Swedish GA(2)LEN
哮喘是一种Th2细胞驱动的炎性疾病，同时是一大公共卫生问题。

Th2基因座控制区的顺式作用元件Rad50高敏感位点6（RHS6）对于Th2细胞因子基因的调节至关重要，然而RHS6在变应性气道炎症中的作用及潜在分子调节机制仍不清楚。

研究人员近期在Allergy 上在线发表了一项研究，旨在探讨RHS6在变应性气道炎症进展中的作用，同时探讨其在Th2细胞因子表达中的分子机制。

使用RHS6缺失小鼠卵清蛋白诱发的过敏性炎症模型探讨RHS6的作用。

为了探讨RHS6在Th2细胞因子表达中的分子机制，采用DNA 亲和层析与质谱、定量RT-PCR 、ELISA 、细
既往研究提示，骨膜蛋白是2型炎症驱动哮喘的新表型特异性标志物。

然而，缺少探讨循环骨膜蛋白与患者特征相关性方面的大型研究，同时骨膜蛋白是否适合作为哮喘标志物仍不清楚。

研究人员近期在
Allergy 上在线发表了一项研究，旨在探讨一般人群中不同严重度与治疗谱健康对照受试者与哮喘患者（伴与不伴慢性鼻窦炎）的循环骨膜蛋白与其他生物标志物及临床特征之间的相关性。

共从瑞典GA(2)LEN 研究中纳入460名伴或不伴慢性鼻窦炎的哮喘患者，97名仅伴慢性鼻窦炎的受试者及203名健康对照受试者。

检测这些受试者的血清骨膜蛋白。

临床检测指标包括肺功能、FeNO 、IgE 、尿液嗜酸性粒细胞来源的神经毒素（U-EDN ）、血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（S-ECP ）及呼吸症状、药物治疗及生活质量问卷。

尽管疾病组
【参考文献】
Hwang SS, Jang SW, Lee KO, Kim HS, Lee GR.Allergy. 2017 May; 72(5):772-782.
【参考文献】
James A, Janson C, Malinovschi A, Holweg C, Alving K, Ono J, Ohta S, Ek A,
Middelveld R, Dahlén B, Forsberg B, Izuhara K, DahlénSE.Allergy. 2017 Apr 11. doi: 10.1111/all.13181.
胞内细胞因子染色、染色质免疫沉淀及免疫共沉淀。

研究显示，RHS6缺失可引起对变应性气道炎症的剧烈抵抗。

RHS6可募集转录因子GATA3、SATB1及IRF4，同时在这三种Th2细胞因子基因的表达中发挥重要作用。

RHS6缺失可引起转录因子诱导的Th2细胞因子表达的抑制。

与健康对照组受试者的中位骨膜蛋白检测值无差异，然而多变量回归分析显示，骨膜蛋白与较高的FeNO 、U-EDN 及总IgE 之间存在正相关。

哮喘患者中可观察到骨膜蛋白与肺功能存在负相关。

目前吸烟与骨膜蛋白水平降低相关，而高龄及较低的BMI 与哮喘及非哮喘受试者较高的骨膜蛋白水平相关。

因此，该研究证实骨膜蛋白与2型炎症标志物及肺功能之间的相关性，同时发现重要的新体质因素，可使用骨膜蛋白作为哮喘的表型特异性标志物。

成人哮喘患者不依从的负担：共同决策作用
The burden of nonadherence among adults with asthma: a role for shared decision-making
哮喘成人患者的个体化哮喘行动方案
Personalised asthma action plans for adults with asthma
共同决策框架建议用于慢性疾病的管理，特别是存在多种治疗选择的情况下。

共同决策（SDM ）需要医师与患者主动参与决策过程，包括信息交流、表达治疗偏好、最终达成一致的治疗决策。

尽管SDM 似乎同样得到患者、医师及政策制定方的良好支持，然而现有的挑战是如何更好的在临床实践中实现SDM 。

哮喘的依从率不佳，同时与一些不良结局相关（如哮喘控制减少、症状增加、医疗花费及患者生活质量较低）。

有研究提示，SDM 可提高治疗依从性，而忽视患者的个人目标与偏好可能导致依从率降低。

此外，理解治
哮喘治疗的关键目标是使每位患者能够控制自我的状况。

个体化哮喘行动方案（PAAP ）（也称为书面行动方案、个体化行动方案或自我管理行动方案）有助哮喘患者达成这一目标。

PAAP 包括设计个体化自我管理指导与患者合作，帮助患者维持哮喘控制及重新控制急性发作。

PAAP 包括基线特征（如肺功能）、维持药物治疗、指导如何应对症状的增加及何时寻求医疗帮助。

研究人员近期在Cochrane database of
systematic reviews 上在线发表了一篇文章，旨在评估单独使用PAAP 相比PAAP 联合教育对成人哮喘患者报告结局、资源使用及安全性的影响。

研究在27篇文章中共纳入15项符合纳入标准的随机对照研究，共3062名受试者，其中2602名受试者进行PAAP 与未使用PAAP 的比较，而460名受试者进行PAAP 联合教育与单独教育的比较。

有10项研究提供可量化分析
【参考文献】
Pollard S, Bansback N, FitzGerld JM, Bryan S. Allergy. 2017 May; 72(5):705-712.
【参考文献】
Gatheral TL, Rushton A, Evans DJ, Mulvaney CA, Halcovitch NR, Whiteley G,
Eccles FJ, Spencer S.Cochrane Database Syst Rev. 2017 Apr 10; 4:CD011859.
疗依从性差的预测因素是制定改善患者报告结局与临床重要结局有效策略的必要步骤。

为此，研究人员近期在Allergy 上在线发表了一篇综述，旨在探讨为何哮喘共同治疗决策法可作为改善依从性（与临床与患者结局相关）的潜在有效工具，同时探讨为何SDM 未能在常规临床实践中实施。

的结局数据。

由于研究分析受到主要与次要结局报告变异性的限制，因此很难得出PAAP 对成人哮喘管理相关方面的明确结论。

未能在随机对照试验中发现使用PAAP 相比未使用PAAP 或使用PAAP 联合教育相比单独教育相关获益或伤害方面的证据。

然而，考虑到证据质量较低或极低，也就是说研究人员对于治疗效应的幅度或趋势缺乏信心。

此外，未能观察到对哮喘急性发作入院主要结局、哮喘症状评分或不良事件的影响。

研究人员推荐在更广泛的成人哮喘患者（包括60岁以上患者）中开展进一步的研究探讨关键的患者相关结局（包括急性发作频率与生活质量）。

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少数民族青年感受到歧视与哮喘及相关结局 的相关性：GALA II与SAGE II研究
Perceived discrimination associated with asthma and related outcomes in minority youth: The GALA II and SAGE II studies
辅助供氧对COPD患者6分钟行走试验结局的短期 影响：一项随机、安慰剂对照、单盲、交叉性试验
Short-term effects of supplemental oxygen on 6-min walk test outcomes in patients with COPD: a randomized, placebo-controlled, single-blind, crossover trial
哮喘可对少数民族人群产生不相称的影响，同时与社会心理应激相关（如种族歧视）。

为此，研究人员近期在Chest 上在线发表了一项研究，旨在探讨非洲裔美国与拉丁裔青年感受到歧视与哮喘及哮喘控制不佳之间的相关性。

研究共纳入954名非洲裔美国青年、1086名墨西哥裔美国青年、522名其他拉丁裔青年及1025名波多黎各岛青年（年龄8～21岁）。

研究显示，感受到歧视的非洲裔美国儿童出现哮喘的可能性比未感受到歧视的儿童增加78%（OR=1.78，95% CI ：1.33～2.39）。

相比未经历歧视的儿童，经历歧视的非洲裔美国儿童出现哮喘控制不佳的可能性增加（OR=1.97，95% CI ：1.42～2.76）。

然而，在拉丁裔儿童中未发现这些相关性。

研究人员基于社会
COPD 患者运动期间急性辅助供氧的影响存在很大差异。

尚不清楚影响供氧反应性的因素。

研究人员近期在Chest 上在线发表了一项随机单盲试验，共招募124名COPD 患者。

这些患者供氧时接受6分钟行走试验（6MWTO 2）
，同时在实践6分钟行走试验后在室内空气中进行6分钟行走试验。

采用标准鼻套管输送两种气体（2L/分钟）。

根据PaO 2值对患者进行分层，同时对不同的患者组进行比较[34名静息低氧血症（HYX ）患者、43名运动诱发低氧血症（EIH ）患者及31名正常血氧（NOX ）患者]。

研究发现，辅助供氧可增加总体队列与HYX 及EIH 亚组患者的6分钟行走距离（总体队列：27米，P ＜0.001）；HYX ：37米，P ＜0.001；EIH ：28米，P ＜0.001），但未增加NOX 亚组的6分钟行走距离（15米，P=0.065）。

【参考文献】
Thakur N, Barcelo NE, Borrell LN, Singh S, Eng C, Davis A, Meade K, LeNoir
MA, Avila PC, Farber HJ, Serebrisky D, Brigino-Buenaventura E, Rodriguez-Cin-tron W, Thyne S, Rodriguez-Santana JR, Sen S, Bibbins-Domingo K, Burchard-EG.Chest. 2017 Apr; 151(4):804-812.
【参考文献】
Jarosch I, Gloeckl R, Damm E, Schwedhelm AL, Buhrow D, Jerrentrup A, Spruit
MA, KennK.Chest. 2017 Apr; 151(4):795-803.
经济状况（SES ）观察到报告的歧视与哮喘相关性存在异质性，其中低SES 墨西哥裔美国青年（相互作用P=0.01）与高SES 其他拉丁裔青年感受到歧视后出现哮喘的可能性增加（相互作用P=0.04）。

因此，非洲裔青年感受到歧视与出现哮喘的可能性增加之间存在相关性。

SES 可加重感受到歧视对墨西哥裔美国青年与其他拉丁青年出现哮喘的影响。

42%的HYX 患者与47%的EIH 患者供氧后可使6分钟行走距离提高至具有临床意义的距离（≥30米）。

供氧有效患者的6分钟行走距离相比无效患者显著更短（306 vs. 358米，P ＜0.05）。

尽管所有3个亚组患者6MWTO 2期间的血氧饱和度高于室内空气6分钟行走试验时，然而73.5%的HYX 患者6MWTO 2期间的血氧饱和度降至88%以下。

因此，相比NOX 患者，HYX 与EIH 患者一般可通过增强运动能力从辅助供氧中获益。

然而，不到一半的患者达到具有临床意义提高的阈值。

供氧有效患者可表现为显著较低的运动能力。