【CN109662957A】一种释药可控的聚乳酸聚乙醇酸载药微球的制备方法【专利】
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CN 109662957 A
权 利 要 求 书
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将配置的茶多酚水相溶液经加液漏斗加入三口烧瓶中； 将配置的聚山梨酯-80、明胶、去离子水水相溶液加入三口烧瓶中； ④加热 开启电加热器，加热温度50℃±1℃，加热时间15min； ⑤开 启水循环冷凝管及出气口 ； ⑥在50℃±1℃状态下打开三口烧瓶，使二氯甲烷挥发，挥发时间1 .5h； ⑦冷却，停止加热，使三口烧瓶内的反应液体自然冷却至25℃； (4)抽滤 将三口 烧瓶内的反应液体倒入离心机的 离心管内 ，进行离心分离 ，分离后得最终产物 即：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球； (5)真空干燥 将分离后的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球置于石英容器中 ，然后置于真空干燥箱中 ，真空 度2Pa，干燥温度25℃，干燥时间12h； 干燥后成终产物：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球； (6)检测、分析、表征 对制备的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球进行检测、分析、表征； 对载药微球进行载药量测量； 用扫描电子显微镜观察载药微球； 用T红外光谱仪对载药微球进行红外扫描测量； 结论 ：聚 乳酸/聚乙 醇酸载药微球为淡白 色颗粒 ，释药实验后微球表面有明显的 孔 洞 ； 载药微球随茶多酚药物增加而增加，释药性能更好。 2 .根据权利1所述的一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，其特征在 于： 水浴锅(1)呈矩形，水浴锅(1)的上部为三口烧瓶(2) ，下部为电加热器(11) ；三口烧瓶 (2)的上部设有加液漏斗(3)、搅拌器(4)、水循环冷凝管(5) ，水循环冷凝管(5)上设有进水 口(6)、出水口(7)、出气口(8) ，三口烧瓶(2)内为反应液(18) ，内底部置放磁子搅拌器(9) ； 在电 加热器 (11) 上设有显示屏 (12) 、指示灯 (13) 、电 源开关 (14) 、计时控制器 (15) 、搅拌器 控制器(16)、电加热器控制器(17)。
(74)专利代理机构 太原市科瑞达专利代理有限 公司 14101
代理人 江淑兰
(51)Int .Cl . A61K 9/58(2006 .01) A61K 47/34(2017 .01) A61K 36/82(2006 .01) A61K 31/353(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球
(10)申请公布号 CN 109662957 A (43)申请公布日 2019.04.23
权利要求书2页 说明书4页 附图2页
CN 109662957 A
CN 109662957 A
权 利 要 求 书
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1 .一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，其特征在于： 使 用的 化学物 质材料为 ：聚 乳酸 、聚乙 醇酸 、茶多酚 、二氯甲 烷 、明 胶、聚山梨酯-80 、去 离子水，其准备用量如下：以克、毫升为计量单位
制备方法如下： (1) 精选化学物 质材料 ：对 制备使 用的 化学物 质材料要进行 精选 ，并 进行 质量纯 度控 制： 聚乳酸：固态固体，99 .9％ 聚乙醇酸：固态固体，99 .9％ 茶多酚：固态粉体，99 .9％ 二氯甲烷:液态液体，99 .9％ 明胶：液态液体，99 .9％ 聚山梨酯-80：液态液体，99 .9％ 去离子水：液态液体，99 .9％ (2)配置溶液 ①称取聚乙 醇酸0 .24g ±0 .001g 、聚 乳酸0 .56g ±0 .001g ，量取二氯甲 烷20mL± 0 .001mL，加入烧瓶中，搅拌15min，成0 .159mol/L的水相溶液； ②称取茶多酚2g±0 .001g，量取去离子水100mL±0 .001mL，加入烧杯中，搅拌15min，成 0 .0711mol/L的水相溶液； ③称取聚山梨酯-800 .3g±0 .001g 、明 胶1 .5g±0 .001g ，量取去离子水400mL± 0 .001mL，加入烧杯中，搅拌15min，成0 .0033mol/L的水相溶液； (3)制备载药微球 制备载药微球是在三口烧瓶中进行的 ，是在水浴、搅拌、加热状态下完成的 ； ①将三口烧瓶置于水浴锅上 ，将水浴锅置于电 加热器上 ，水浴锅内置放水浴水 ，水浴水 要淹没三口烧瓶体积的4/5； ②在三口烧瓶内底部置放磁子搅拌器，在三口烧瓶上部置放加液漏斗、搅拌器、水循环 冷凝管； ③将配置的聚乙醇酸、聚乳酸、二氯甲烷水相溶液，通过加液漏斗加入三口烧瓶中；
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910066613 .8
(22)申请日 2019 .01 .24
(71)申请人 太原理工大学 地址 030024 山西省太原市万柏林区迎泽 西大街79号
(72)发明人 刘淑强 吴改红 张瑶 刘明芳 王鹏 张洁 李甫 张曼
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CN 109662957 A
说 明 书
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一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法
技术领域： [0001] 本发明涉及一种聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，属于生物医学技术领域， 也属于高分子化学领域。
背景技术： [0002] 载药微球是指将药物溶解或分散在成球材料中制成的骨架型微小球状实体，可以 缓释或控释药物 ，使药物浓集于靶区 ；载药微球作为给药载体 ，在提高药物稳定性、生物利 用率，尤其在药物缓控释、靶向给药方面优势明显，而这些优势又很大程度上取决于载体材 料的 选择 ；在制备载药微球所 用的载体材料中 ，可降 解生物的合成高分子材料受到普遍的 重视并得到广泛应用。 [0003] 传统的给药无控制释放在给药过程中药物浓度在某个时间段突然升高而使药物 具有潜在的 毒性 ，且药物的 治疗水平维持的时间很短 ，只有依靠下一次给药才能使药物的 浓度达到治疗水平。因此寻求新的 给药方法具有十分重要的 意义 ，已 成为世界范围的 研究 热点。 [0004] 近几年来，人们已经将常规药物的制备转为控释型药物的制备，即将高分子物质 聚乳酸 、聚乳酸乙 醇酸共聚 物、乙 酸纤维素等作为载体 ，制成微球或微胶囊将药物包裹 ，制 成口服或注射制剂；它们不需要频繁给药，就能在较长时间内维持体内有效的药物浓度，其 最终降 解产物是水 和二氧化碳 ，中间 产物乳酸也是体内正常糖代谢产物 ，不会在组织器官 聚集 ，是一 种新型可生物降 解的 生物医学高分子材料 ；如何取得高包封率 、高 产率 、高载药 率及理想释放行为的微粒系统是一种新的技术领域。
的制备方法 ( 57 )摘要
本发明涉及一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇 酸载药微球的制备方法，是针对药物释放效率低 的 情况 ，采 用聚乳酸 、聚乙 醇酸 、茶多酚 、二氯甲 烷、明胶、聚山梨酯-80、去离子水为原料，经配置 溶液 ，制备载药微球 ，经 抽滤 、真空干燥 ，制成释 药可控的聚 乳酸/聚乙 醇酸载药微球 ，可有效控 制药物降解，缓解药物的突释现象 ，有效延长药 物作 用和利 用率 ，本 制备方法工艺先进 、数据精 确翔实，制备的药物纯度高 ，是先进的药物缓释 剂的制备方法。
CN 109662957 A
权 利 要 求 书
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将配置的茶多酚水相溶液经加液漏斗加入三口烧瓶中； 将配置的聚山梨酯-80、明胶、去离子水水相溶液加入三口烧瓶中； ④加热 开启电加热器，加热温度50℃±1℃，加热时间15min； ⑤开 启水循环冷凝管及出气口 ； ⑥在50℃±1℃状态下打开三口烧瓶，使二氯甲烷挥发，挥发时间1 .5h； ⑦冷却，停止加热，使三口烧瓶内的反应液体自然冷却至25℃； (4)抽滤 将三口 烧瓶内的反应液体倒入离心机的 离心管内 ，进行离心分离 ，分离后得最终产物 即：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球； (5)真空干燥 将分离后的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球置于石英容器中 ，然后置于真空干燥箱中 ，真空 度2Pa，干燥温度25℃，干燥时间12h； 干燥后成终产物：聚乳酸/聚乙醇酸载药微球； (6)检测、分析、表征 对制备的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球进行检测、分析、表征； 对载药微球进行载药量测量； 用扫描电子显微镜观察载药微球； 用T红外光谱仪对载药微球进行红外扫描测量； 结论 ：聚 乳酸/聚乙 醇酸载药微球为淡白 色颗粒 ，释药实验后微球表面有明显的 孔 洞 ； 载药微球随茶多酚药物增加而增加，释药性能更好。 2 .根据权利1所述的一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，其特征在 于： 水浴锅(1)呈矩形，水浴锅(1)的上部为三口烧瓶(2) ，下部为电加热器(11) ；三口烧瓶 (2)的上部设有加液漏斗(3)、搅拌器(4)、水循环冷凝管(5) ，水循环冷凝管(5)上设有进水 口(6)、出水口(7)、出气口(8) ，三口烧瓶(2)内为反应液(18) ，内底部置放磁子搅拌器(9) ； 在电 加热器 (11) 上设有显示屏 (12) 、指示灯 (13) 、电 源开关 (14) 、计时控制器 (15) 、搅拌器 控制器(16)、电加热器控制器(17)。
(74)专利代理机构 太原市科瑞达专利代理有限 公司 14101
代理人 江淑兰
(51)Int .Cl . A61K 9/58(2006 .01) A61K 47/34(2017 .01) A61K 36/82(2006 .01) A61K 31/353(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球
(10)申请公布号 CN 109662957 A (43)申请公布日 2019.04.23
权利要求书2页 说明书4页 附图2页
CN 109662957 A
CN 109662957 A
权 利 要 求 书
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1 .一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，其特征在于： 使 用的 化学物 质材料为 ：聚 乳酸 、聚乙 醇酸 、茶多酚 、二氯甲 烷 、明 胶、聚山梨酯-80 、去 离子水，其准备用量如下：以克、毫升为计量单位
制备方法如下： (1) 精选化学物 质材料 ：对 制备使 用的 化学物 质材料要进行 精选 ，并 进行 质量纯 度控 制： 聚乳酸：固态固体，99 .9％ 聚乙醇酸：固态固体，99 .9％ 茶多酚：固态粉体，99 .9％ 二氯甲烷:液态液体，99 .9％ 明胶：液态液体，99 .9％ 聚山梨酯-80：液态液体，99 .9％ 去离子水：液态液体，99 .9％ (2)配置溶液 ①称取聚乙 醇酸0 .24g ±0 .001g 、聚 乳酸0 .56g ±0 .001g ，量取二氯甲 烷20mL± 0 .001mL，加入烧瓶中，搅拌15min，成0 .159mol/L的水相溶液； ②称取茶多酚2g±0 .001g，量取去离子水100mL±0 .001mL，加入烧杯中，搅拌15min，成 0 .0711mol/L的水相溶液； ③称取聚山梨酯-800 .3g±0 .001g 、明 胶1 .5g±0 .001g ，量取去离子水400mL± 0 .001mL，加入烧杯中，搅拌15min，成0 .0033mol/L的水相溶液； (3)制备载药微球 制备载药微球是在三口烧瓶中进行的 ，是在水浴、搅拌、加热状态下完成的 ； ①将三口烧瓶置于水浴锅上 ，将水浴锅置于电 加热器上 ，水浴锅内置放水浴水 ，水浴水 要淹没三口烧瓶体积的4/5； ②在三口烧瓶内底部置放磁子搅拌器，在三口烧瓶上部置放加液漏斗、搅拌器、水循环 冷凝管； ③将配置的聚乙醇酸、聚乳酸、二氯甲烷水相溶液，通过加液漏斗加入三口烧瓶中；
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910066613 .8
(22)申请日 2019 .01 .24
(71)申请人 太原理工大学 地址 030024 山西省太原市万柏林区迎泽 西大街79号
(72)发明人 刘淑强 吴改红 张瑶 刘明芳 王鹏 张洁 李甫 张曼
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CN 109662957 A
说 明 书
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一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法
技术领域： [0001] 本发明涉及一种聚乳酸/聚乙醇酸载药微球的制备方法，属于生物医学技术领域， 也属于高分子化学领域。
背景技术： [0002] 载药微球是指将药物溶解或分散在成球材料中制成的骨架型微小球状实体，可以 缓释或控释药物 ，使药物浓集于靶区 ；载药微球作为给药载体 ，在提高药物稳定性、生物利 用率，尤其在药物缓控释、靶向给药方面优势明显，而这些优势又很大程度上取决于载体材 料的 选择 ；在制备载药微球所 用的载体材料中 ，可降 解生物的合成高分子材料受到普遍的 重视并得到广泛应用。 [0003] 传统的给药无控制释放在给药过程中药物浓度在某个时间段突然升高而使药物 具有潜在的 毒性 ，且药物的 治疗水平维持的时间很短 ，只有依靠下一次给药才能使药物的 浓度达到治疗水平。因此寻求新的 给药方法具有十分重要的 意义 ，已 成为世界范围的 研究 热点。 [0004] 近几年来，人们已经将常规药物的制备转为控释型药物的制备，即将高分子物质 聚乳酸 、聚乳酸乙 醇酸共聚 物、乙 酸纤维素等作为载体 ，制成微球或微胶囊将药物包裹 ，制 成口服或注射制剂；它们不需要频繁给药，就能在较长时间内维持体内有效的药物浓度，其 最终降 解产物是水 和二氧化碳 ，中间 产物乳酸也是体内正常糖代谢产物 ，不会在组织器官 聚集 ，是一 种新型可生物降 解的 生物医学高分子材料 ；如何取得高包封率 、高 产率 、高载药 率及理想释放行为的微粒系统是一种新的技术领域。
的制备方法 ( 57 )摘要
本发明涉及一种释药可控的聚乳酸/聚乙醇 酸载药微球的制备方法，是针对药物释放效率低 的 情况 ，采 用聚乳酸 、聚乙 醇酸 、茶多酚 、二氯甲 烷、明胶、聚山梨酯-80、去离子水为原料，经配置 溶液 ，制备载药微球 ，经 抽滤 、真空干燥 ，制成释 药可控的聚 乳酸/聚乙 醇酸载药微球 ，可有效控 制药物降解，缓解药物的突释现象 ，有效延长药 物作 用和利 用率 ，本 制备方法工艺先进 、数据精 确翔实，制备的药物纯度高 ，是先进的药物缓释 剂的制备方法。