无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇中的应用

无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇中的应用
发表时间：2018-02-02T11:24:56.220Z 来源：《航空军医》2017年27期作者：丘金翠[导读] 无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇中的应用有较高准确性，有效避免不必要的侵入性产前诊断。

（广东省清远市英德市人民医院产科广东英德 513000）摘要：目的分析无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇中的应用。

方法回顾性分析2016年4月~2017年8月在本院行无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇临床资料，电话随访此类孕妇行侵入性产前诊断的结果，评价无创产前基因检测准确性与可行性。

结果经无创性基因检测，250例孕妇中检出21-三体综合征高风险者为8例，18-三体综合征高风险者为1例；经进一步行侵入性产前诊断确诊为21-三体综合征为8例，18-三体综合征为1例。

结论无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇中的应用有较高准确性，有效避免不必要的侵入性产前诊断，对唐氏血清学筛查异常孕妇筛查具有重要价值。

关键词：无创性产前基因诊断检测；唐氏血清学筛查异常孕妇；应用产前筛查多采用孕中期唐氏综合征筛查及少部分医院采用孕早、中期唐氏综合征联合筛查，其筛查的准确率为70%-85%（1）。

如何提高唐氏筛查的检出率，降低假阳性率，减少侵入性产前诊断操作患者的数目，从而减少由于侵入性操作带来的流产、感染的不良影响，缓解大部分唐氏血清学筛查异常孕妇的焦虑，给临床工作者带来方便，仍是临床工作者所关注的重点。

无创性产前基因诊断检测技术通过采集母体全外周血提取胎儿游离DNA行胎儿染色体非整倍体无创性基因检查解决了这一难题（2），无创性产前基因诊断检测技术已成功检测到21、18、13号染色体，灵敏度分别为100%、100%、91.9%，特异度99%以上，很好地解决了唐氏筛查假阳性率高的问题。

本院对唐氏血清学筛查异常孕妇行无创性产前基因诊断检测，并电话随访此类孕妇行侵入性产前诊断的结果，以探讨无创性产前基因检测的应用价值。

现报告如下。

1.资料与方法 1.1一般资料
选择2016年4月~2017年8月在本院产科门诊产检唐氏血清学筛查异常的单胎孕妇250例（除外多胎妊娠孕妇、孕妇本人为染色体异常患者、孕妇接受过移植手术及干细胞治疗、孕妇在四周内接受过免疫治疗、孕妇在一年内输注过异体血制品），孕妇年龄18-45岁，孕周12~27+6周。

其中21-三体综合征高风险者为236例，18-三体综合征高风险者为14例。

1.2 方法
对250例高危孕妇行无创性产前基因诊断检测。

（1）外周血胎儿DNA无创基因检测与北京安诺优达基因科技临床检验中心合作，在孕妇知情同意的基础上，选取250例唐氏血清学筛查异常的单胎孕妇在孕12~27+6周采集孕妇的外周血8-10ml，经本院检验科分离血浆后8h 内送往北京安诺优达基因科技临床检验中心进行检测。

（2）电话随访无创产前基因检测异常孕妇行侵入性产前诊断的结果，评价无创产前基因检测准确性与可行性。

2.结果
经无创性基因检测，250例孕妇中检出21-三体综合征高风险者为8例，18-三体综合征高风险者为1例；经进一步行侵入性产前诊断确诊为21-三体综合征为8例，18-三体综合征为1例。

准确性达100%。

3.讨论
唐氏综合征在活婴中发生率为1/800-1/600，属于新生儿常见染色体类疾病，据相关研究表明，60%左右在胎儿早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。

产前筛查和产前诊断唐氏综合征，对降低缺陷儿出生率，提高我国人口素质具有重要意义。

以往多采用孕中采用孕中期唐氏综合征筛查及少部分医院采用孕早、中期唐氏综合征联合筛查，其筛查的准确率为70%-85%。

唐氏血清学筛查较高的漏诊率也给孕妇带来极大的心理负担。

如何提高唐氏筛查的检出率，降低假阳性率，大大减少需要需要进行侵入性产前诊断操作带来的流产、感染的不良影响是目前的研究的热点。

随着无创基因检查技术的出现和不断完善，无创DNA检测技术的孕妇血清学产前筛查可显著减低漏检风险，目前无创基因检查倾向定位21、18、13号染色体孕妇常规染色体非整倍体疾病的二线筛查的手段（3）。

无创DNA产前诊断技术被应用于胎儿染色体筛查，通过采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对孕妇血浆中的胎儿游离DNA 片段进行测序，并将结果进行生物信息分析，从而检测胎儿患三大染色体（21、18、13染色体）疾病的风险率。

本回顾中250例孕妇中检出21-三体综合征高风险者为8例，18-三体综合征高风险者为1例；经进一步行侵入性产前诊断确诊为21-三体综合征为8例，18-三体综合征为1例。

准确性达100%。

相比于血清学筛查，无创DNA筛查更加准确，误诊率低，有效地避免了不必要的侵入性产前诊断。

从本回顾中看，进行无创DNA检查技术在胎儿染色体筛查有明显优势，提高了诊断的准确性，同时有效的避免了不必要的有创检查，减轻孕妇心理及精神负担。

相关研究经实践调查，确定无创产前基因检测具如下优点，首先该技术行无创性取样且样本所需量少，既减轻孕妇负担，又可避免流产、感染等有创检查所致并发症；同时其检测周期较短，可尽快获取检查结果；此外，其可于妊娠12周开始检测，早于一般的有创产前诊断检查方法，可尽早诊断发现问题，以便及时予以处理以减少对胎儿及孕妇的伤害（4）。

但是其亦存在较多局限性，首先表现为其不能准确检测嵌合体与平衡易位，同时其对多胎妊娠无良好诊断率，不适用于自身存在染色体异常孕妇；此外，相较于血清学筛查费用较高，多数孕妇不愿接受，因而其临床普及存在一定难度，故临床工作中，应与孕妇及家属进行充分沟通，明确解释无创性产前基因检测的风险性、优越性及存在的局限性，确保孕妇及家属知情同意后进行利弊权衡与选择。

基于无创性产前基因检测的上述局限性，建议临床采用血清学筛查结合彩色超声筛查以发现唐氏综合征高危人群，之后予以无创性产前基因检测进行深入筛查，最后对该技术筛查出的高风险者予以有创性产前诊断，从而有效提高唐氏综合征的检出率及诊断准确率。

综上所述，无创性产前基因诊断检测在唐氏血清学筛查异常孕妇中的应用有较高的准确性，有效避免不必要的侵入性产前诊断，对唐氏血清学筛查异常孕妇筛查具有重要价值，值得临床推广应用。

参考文献[1]Pertl B，Bianchi D W.First-trimester prenatal diaguosis：fetal cells in the maternal circulation（J）.Sdim Perinatol，1999，23（2）：393
[2]Ehrich M，Decial A.Noninvasive detectinon of fetal trisomy 21 by sequencing of DNA in maternal blood：a stady in a clinical seting （J）.Am I Obset Gynecol，20011，204（3）：205
[3]冯穗华，王威，陈芳等，Iclumina 测序在用血检测胎儿非整倍体中应用（J）.中国实验诊断学，2012，7（16）：1213
[4]张磊，王威。

无创产前诊断基因检测胎儿染色体非整倍体技术应用进展（J）。

中国产前诊断杂志（电子版），2012，4（3）：32 作者简介：丘金翠（1984.4——），女，广东省清远市人，汉族，就职于广东省英德市人民医院妇产科，本科，主治医师，研究方向：妇产科疾病临床治疗。