CTD格式模板资料(制剂)
CTD格式制剂要求资料
CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）2.3.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
（2）如附带专用溶剂，参照上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
2.3.P.2 产品开发简要说明产品开发目标，包括剂型、规格的选择依据。
2.3.P.2.1 处方组成2.3.P.2.1.1 原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.1（注明页码）。
简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。
2.3.P.2.1.2 辅料简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.2（注明页码）。
2.3.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开发过程处方的研究开发过程和确定依据参见申报资料3.2.P.2.2.1（注明页码）。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究。
示例如下：处方组成变化汇总过量投料：过量投料的必要性和合理性依据。
2.3.P.2.2.2 制剂相关特性简要对与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如：（1）口服固体制剂的溶出度：样品批号、对照药品批号和生产厂；溶出条件，取样点；比较结果。
（2）有关物质：样品批号、对照药品批号和生产厂；测定及计算方法；比较结果。
2.3.P.2.3 生产工艺的开发生产工艺的选择和优化过程参见申报资料3.2.P.2.3（注明页码）。
以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。
CTD格式申报资料范本
药品注册分类：化学药品六类注册申请分类：仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XX g、XX g）资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称：XXX制药有限公司研究机构地址：XXXXXXXXX研究机构主要研究者：XXX研究机构电话：XXX注册申请联系人姓名：XXX原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人：XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (3)3.2.P.2 产品开发 (4)3.2.P.2.1 处方组成 (4)3.2.P.2.1.1 原料药 (4)3.2.P.2.1.2 辅料 (5)3.2.P.2.2 制剂研究 (5)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (5)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (20)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (23)2.3.P.2.5 相容性 (23)3.2.P.3 生产 (23)3.2.P.3.1生产商 (23)3.2.P.3.2批处方 (23)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (24)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (25)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (26)3.2.P.4 原辅料的控制 (31)3.2.P.5 制剂的质量控制 (31)3.2.P.5.1质量标准 (31)3.2.P.5.2 分析方法 (31)3.2.P.5.3 分析方法的验证 (34)3.2.P.5.4 批检验报告 (93)3.2.P.5.5 杂质分析 (97)3.2.P.6 对照品 (100)3.2.P.7 稳定性 (101)3.2.P.7.1稳定性总结 (101)3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案 (102)3.2.P.7.3 稳定性数据 (102)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成苯磺酸氨氯地平片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。
CTD格式
未显示出明显的变化趋势
说明：对于选用 CTD 格式提交申报资料的申请人，除按照“CTD 格式申报资料撰写要求”整理、提交药学部分的研究资料和图谱外， 还应基于申报资料填写本表，并提交电子版。本表中的信息是基于申 报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下 注明所对应的申报资料的项目及页码。本表的格式、目录及项目编号 不能改变。即使对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也 应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。 对于以附件形 式提交的资料，应在相应项下注明“参见附件（注明申报资料中的页 码）”。
处方的研究开发过程和确定依据参见申报资料 3.2.P.2.2.1（注明 页码）。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成 的变化、原因以及支持变化的验证研究。示例如下：
小试处方
处方组成变化汇总 中试处方 大生产处方 主要变化及原因 支持依据
过量投料：过量投料的必要性和合理性依据。
2.3.P.2.2.2 制剂相关特性 简要对与制剂性能相关的理化性质，如 pH，离子强度，溶出度，
工艺研究数据汇总表
批号 试制日期 批量
收率
试制目的/
样品质量
样品用途 含量 杂质 性状等
2.3.S.3. 特性鉴定
2.3.S.3.1 结构和理化性质
（1）结构确证
列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、
MS 等）和结果。详细信息参见申报资料 3.2.S.3.1（注明页码）。
说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。
再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。 提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对
CTD格式申报资料范本
药品注册分类：化学药品六类注册申请分类：仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XX g、XX g）资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称：XXX制药有限公司研究机构地址：XXXXXXXXX研究机构主要研究者：XXX研究机构电话：XXX注册申请联系人姓名：XXX原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人：XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (3)3.2.P.2 产品开发 (4)3.2.P.2.1 处方组成 (4)3.2.P.2.1.1 原料药 (4)3.2.P.2.1.2 辅料 (5)3.2.P.2.2 制剂研究 (5)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (5)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (20)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (23)2.3.P.2.5 相容性 (23)3.2.P.3 生产 (23)3.2.P.3.1生产商 (23)3.2.P.3.2批处方 (23)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (24)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (25)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (26)3.2.P.4 原辅料的控制 (31)3.2.P.5 制剂的质量控制 (31)3.2.P.5.1质量标准 (31)3.2.P.5.2 分析方法 (31)3.2.P.5.3 分析方法的验证 (34)3.2.P.5.4 批检验报告 (93)3.2.P.5.5 杂质分析 (97)3.2.P.6 对照品 (100)3.2.P.7 稳定性 (101)3.2.P.7.1稳定性总结 (101)3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案 (102)3.2.P.7.3 稳定性数据 (102)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成苯磺酸氨氯地平片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。
药物制剂CTD申报资料(4、52类)模板
制剂CTD格式申报资料4、5.2 类3.2.P制剂3.2.P.1剂型及产品组成(1)说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表1 (注：表格依次编号，下同)：处方(2)如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
(3)说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2产品开发说明产品开发目标。
说明原研药上市情况。
详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2.P.2.1处方组成3.2.P.2.1.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析原料药的关键理化特性(如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等) 与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。
3.2.P.2.1.2 辅料说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。
3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2.P.2.2.2制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
阿托伐他汀钙片CTD格式模板资料(制剂)
CTD格式8号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）3.2.P.1 剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表3.2.P.1。
附表3.2.P.1 XXXXX片药物组成表成份用量是否过量加入作用执行标准（2）本品在制备过程中没有使用专用的溶剂。
（3）XXXXX片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX 的内包装材质相同。
内包材的生产厂家具有内包材注册证，执行国家标准。
3.2.P.2 产品开发XXXXX是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。
临床试验已经证实XXXXX降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。
XXXXX（商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。
1997年上市，之后并入辉瑞公司。
自1998年以来取得了优异的业绩，成为当今世界增长最快的药品，连续三年名列全球畅销处方药第一位，2003年全球销售亿美元，2004年高达亿美元。
华纳-兰伯特公司的XXXXX在1999年9月获准中国申请药品行政保护，在国内由大连辉瑞生产销售。
目前，国内原北京红惠制药（现更名北京嘉林药业）已获得XXXXX及片剂产品的生产批文，天方药业研制开发XXXXX胶囊，于2005年9月29日获得新药证书和药品注册批件。
我公司立项仿制XXXXX片，规格与辉瑞制药（大连）有限公司的XXXXX 相同，为：10mg/片。
3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2. 原料药性状：白色至类白色结晶性粉末。
溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸馏水、PH为的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度微溶于乙醇，易溶于甲醇。
贮藏：遮光，密封保存。
有效期：48个月分子式：XXXXX分子量：XXXX化学名：XXXXXXXXXXXX英文名：Atorvastatin Calcium化学结构式：XXXXXXXXXXXX生产厂家：XXXXX批准文号：XXXXXX质量标准：药品注册标准YBH00262010原料检验：依据药品注册标准XXXX检测XXXX原料，有关物质图谱于参比制剂的有关物质图谱进行对比。
CTD详细模版
######片申报资料（药学部分）目录3.2.P.1 剂型及产品组成 (2)3.2.P.2 产品开发 (3)3.2.P.2.1 处方组成 (3)3.2.P.2.1.1 原料药 (3)3.2.P.2.1.2 辅料 (4)3.2.P.2.2 制剂 (4)3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (4)3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 (13)3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (19)3.2.P.2.4 包装材料/容器 (22)3.2.P.2.5 相容性 (22)3.2.P.3 生产 (22)3.2.P.3.1 生产商 (22)3.2.P.3.2 批处方 (22)3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (23)3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (24)3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (25)3.2.P.4 原辅料的控制 (30)3.2.P.5 制剂的质量控制 (30)3.2.P.5.1 质量标准 (30)3.2.P.5.2 分析方法 (30)3.2.P.5.3 分析方法的验证 (33)3.2.P.5.4 批检验报告 (90)3.2.P.5.5 杂质分析 (93)3.2.P.5.6 质量标准制定依据 (94)3.2.P.6 对照品 (96)3.2.P.7 稳定性 (97)3.2.P.7.1 稳定性总结 (97)3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺 (98)3.2.P.7.3 稳定性数据 (98)附件 (112)申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成######片是一种独特的具有高度血管选择性的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是心血管治疗药物中比较理想的长效降压药，也是近几年来世界处方量最大的高血压和心绞痛治疗药物。
######最早由美国##公司研制开发成功，1990年在英国和爱尔兰首先投放市场。
1992年7月获得美国FDA 批准在美国上市，后在许多国家上市，目前已在全世界几十个国家和地区上市销售。
CTD格式模板资料(制剂)
CTD格式申报资料撰写格式（制剂）3。
2。
P。
1 剂型及产品组成3.2.P。
2 产品开发3。
2。
P。
2。
1 处方组成3.2.P。
2.1。
1 原料药3。
2。
P.2.1。
2 辅料3。
2。
P.2。
2 制剂3。
2.P。
2.2.1 处方开发过程3。
2。
P.2.2.2 制剂相关特性3。
2.P.2。
3 生产工艺的开发3。
2。
P。
2.4 包装材料/容器3。
2。
P。
2。
5 相容性3.2.P.3 生产3.2。
P。
3。
1 生产商3.2。
P.3。
2 批处方3。
2.P。
3.3 生产工艺和工艺控制3。
2。
P。
3。
4 关键步骤和中间体的控制3.2.P。
3.5 工艺验证和评价3。
2。
P。
4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3。
2.P。
5.1 质量标准3。
2.P.5.2 分析方法3。
2。
P。
5。
3 分析方法的验证3。
2。
P。
5。
4 批检验报告3.2.P.5。
5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3。
2.P。
6 对照品3.2.P。
7 稳定性3。
2。
P。
7.1 稳定性总结3.2.P。
7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺3。
2。
P。
7。
3 稳定性数据CTD格式8号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）3。
2。
P。
1 剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表3。
2。
P.1。
附表3.2.P.1 XXXXX片药物组成表（2）本品在制备过程中没有使用专用的溶剂。
（3）XXXXX片的内包装材料为铝塑板,有避光和防潮的作用,与XXXXX的内包装材质相同。
内包材的生产厂家具有内包材注册证,执行国家标准.3.2。
P。
2 产品开发XXXXX是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险.临床试验已经证实XXXXX降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效.XXXXX（商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。
CTD格式申报资料撰写要求制剂
线性
低浓度标准曲线的相关系数为0.9999
范围
杂质Ⅰ为0.10～2.5%
定量限
杂质Ⅰ 0.10%时的RSD为4.5%
准确度
杂质Ⅰ的回收率为96.1 ～102.1%
精密度
杂质Ⅰ精密度RSD为5.0%，重复性RSD为3.8%
溶液稳定性 测试液在24小时内稳定
耐用性
所有参数的变化对结果均无结果
对表中项目逐一进行试验及结果描述
在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详 细的含量和纯度标定过程。
质量控制及稳定性资料要求解读
三、稳定性研究资料
3.2.P.7 稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.P.7.3 稳定性数据
质量控制及稳定性资料要求解读
质量控制及稳定性资料要求解读
四、色谱数据和图谱提交要求
二、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键 信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查 阅。
三、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、 峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。
申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信 息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。
3.2.P.6 对照品
质量控制及稳定性资料要求解读
3.2.P.5.1 质量标准
检查项目
性状 鉴别 降解产物 溶出度 含量均匀度/装量差异 残留溶剂 水分 含量
方法（列明方法 放行标准 货架期标准
编号）
限度
限度
质量控制及稳定性资料要求解读
放行标准：产品放行执行的标准，即企业内控标准 货架期标准：确保产品在有效期内质量符合安全有效
CTD申报资料模版
*********C T D格式申报资料一、目录剂型及产品组成产品开发处方组成原料药辅料制剂研究处方开发过程制剂相关特性生产工艺的开发包装材料/容器相容性生产生产商批处方生产工艺和工艺控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价原辅料的控制制剂的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告杂质分析质量标准制定依据对照品稳定性 稳定性总结上市后的稳定性研究方案及承诺 稳定性数据二、申报资料正文剂型及产品组成（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg ，单位剂量产品的处方组成，各（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。
产品开发*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。
于1998年进入我国，商品名为“*********”。
我公司以“*********”为对照药品，研制了*********片，规格为50mg ，按照国家药品注册分类，属于化学药第6类已有国家标准品种。
处方组成 原料药*********化学名称为： 化学结构式为： 分子式： 分子量：*********为白色或类白色无定形粉末，在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中极成 分 用量 百分重量作用 执行标准 微晶纤维素淀粉6026适量填充剂 填充剂 黏合剂中国药典2010年版 中国药典2010年版 中国药典2010年版********* 二氧化硅50活性成分 助流剂中国药典2010年版 中国药典2010年版微溶解，在乙腈和丙酮中不溶。
本品应密封、避光、在阴凉处保存。
辅料“*********”处方中所用的辅料为：微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅。
本品处方参照“*********”，除加入粘合剂羟丙甲基纤维素外，其他辅料均与上市对照药“*********”一致，辅料相容性试验结果显示羟丙甲基纤维素对活性成分无明显影响。
制剂研究处方开发过程为尽量保证研制品与上市药品安全、有效性一致，我们对上市样品进行了全面的考察及评价，并全面考察原料的性质。
CTD申报资料模版
C T D申报资料模版(总32页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除*********C T D格式申报资料一、目录剂型及产品组成产品开发处方组成原料药辅料制剂研究处方开发过程制剂相关特性生产工艺的开发包装材料/容器相容性生产生产商批处方生产工艺和工艺控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价原辅料的控制制剂的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告杂质分析质量标准制定依据对照品稳定性稳定性总结上市后的稳定性研究方案及承诺 稳定性数据二、申报资料正文剂型及产品组成（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg ，单位剂量产品的处方组成，各（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。
产品开发*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。
于1998年进入我国，商品名为“*********”。
我公司以“*********”为对照药品，研制了*********片，规格为50mg ，按照国家药品注册分类，属于化学药第6类已有国家标准品种。
处方组成 原料药*********化学名称为： 化学结构式为： 分子式： 分子量：成 分 用量 百分重量 作用 执行标准 微晶纤维素 淀粉 60 26 适量69.40 30.08 0.52填充剂 填充剂 黏合剂中国药典2010年版 中国药典2010年版 中国药典2010年版********* 二氧化硅50 2.5 35.71 1.79 活性成分 助流剂 中国药典2010年版 中国药典2010年版*********为白色或类白色无定形粉末，在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在乙腈和丙酮中不溶。
本品应密封、避光、在阴凉处保存。
辅料“*********”处方中所用的辅料为：微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅。
ctd申报资料格式
ctd申报资料格式篇一：CTD格式申报资料范本药品注册分类:化学药品六类注册申请分类:仿制药品注册申请药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XXg、XXg)资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料研究机构名称:XXX制药有限公司研究机构地址:XXXXXXXXX 研究机构主要研究者：XXX 研究机构电话:XXX 注册申请联系人姓名：XXX 原始资料的保存地点：XXX制药有限公司注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX药品注册申请人:XXX制药有限公司苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分)目录3。
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1 剂型及产品组成。
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.3 3。
2.P.2 产品开发。
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1 处方组成。
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1 原料药。
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1。
2 辅料 ..。
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5 3.2。
P.2.2 制剂研究。
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53。
2.P.2.2.1 处方开发过程 ..。
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5 3。
2.P。
2.3 生产工艺的开发。
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...20 3。
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P。
2.4 包装材料/容器。
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23 2。
3.P.2.5 相容性 .。
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23 3.2。
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3 生产。
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..233。
ctd格式申报资料模板
综述中关键点〔2〕
• 制剂 • 处方工艺：研发过程、变化情况及批次
汇总表〔代表性批次 〕
• 质量控制 ：放行标准、有关物质方法学 验证应针对杂质、列明产品中可能含有 的杂质、对照品的标定
〔2〕加拿大对申报资料的要求
• 药学综述资料要求 • 申报临床、申报上市 • 特点 • 新药与仿制药通用 • 与欧盟〔即ICH〕的格式一致 • 兼顾审评报告的格式要求 • 有利于存档与药品监管 • 实例
〔3〕ICH的CTD格式申报资料要求
• 目的 • 统一三方申报资料的格式要求，防止重复劳动 • 资料构造 • 第一局部：各国的特殊要求〔证明材料等〕 • 第二局部：各专业的综述 • 第三局部：具体的研究资料与图片等 • 特点 • 条理清晰、资料编码科学、方便审评与国际间
Roche(Switzerl <0.1% and)
<0.1%
Standard Organics(India)
<0.1% <0.1% <0.2%
Dong Wha(Korea)
<0.17% 0.17%
China 1 <0.1% 0.95%
0.95%
China 2
0.95%
0.95%
China 3
0.1% 0.92% 0.1% 0.47% 1.49%
• 药物生产过程中的单元操作有哪些？ • 批次的一致性怎样？ • 批次处方是否能正确反映药物产品的组成？如
果不能，差异在哪里？原因是什么？
• 确保每个步骤成功的在线测试和控制的要素有 哪些？
• 商业化规模与展示批次的规模相差有多大？仪 器是否采用一样的设计和操作原那么？
ctd格式申报资料模板
（1）FDA对仿制药申报资料的要求
• 基于问题的审评模式 • 模板实例 • 该模式的特点 汇总了仿制药研发的各关键点与关键问题 • 采用该模式的益处 对申办人：指导研发、规范申报资料 对审评者：保证审评质量、提高效率
•
国内申报情况（均不含补充资料） 仿制药 新药 进口药 全部 2003 2887 5428 996 9324 2004 6664 6440 971 14115 2005 9723 6403 718 19368 2006 7050 4264 588 14636 2007 2336 2017 790 7364 2008 2039 2265 839 8617 2009 1104 906 614 6428
CTD格式申报资料
2017.08
一、CTD格式申报资料
（一）背景介绍 1.国外背景情况 2.国内起草背景 （二）重点解读 1.资料结构与特点 2.关键点
（一）背景介绍
1.国外背景情况
（1）FDA对仿制药申报资料的要求
（2）加拿大对申报资料的要求 （3）ICH的CTD格式申报资料要求
（一）背景介绍
单元 操作
设备
挤出制粒混合 仪
研究 阶段
2 kg 一万片
申请 批次
48 kg 23万片
拟生产 批次
480 kg 230万片
湿法制粒 高剪切制粒仪 PMA 10 PMA 300
PMA 1800
湿法过筛
干燥 碾压 压片
冲击碾压仪
FS 75
FS 200
MP 4 FS 200 Beta
FS 200
MP 6 FS 200 Beta
——重视对参比品的研究，确立研究目标
返回
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CTD格式申报资料撰写格式（制剂）剂型及产品组成产品开发处方组成原料药辅料制剂处方开发过程制剂相关特性生产工艺的开发包装材料/容器相容性生产生产商批处方生产工艺和工艺控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价原辅料的控制制剂的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告杂质分析质量标准制定依据对照品稳定性稳定性总结上市后的稳定性研究方案及承诺稳定性数据CTD格式8号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表。
附表XXXXX片药物组成表（2）本品在制备过程中没有使用专用的溶剂。
（3）XXXXX片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX的内包装材质相同。
内包材的生产厂家具有内包材注册证，执行国家标准。
产品开发XXXXX是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。
临床试验已经证实XXXXX降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。
XXXXX（商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。
1997年上市，之后并入辉瑞公司。
自1998年以来取得了优异的业绩，成为当今世界增长最快的药品，连续三年名列全球畅销处方药第一位，2003年全球销售亿美元，2004年高达亿美元。
华纳-兰伯特公司的XXXXX在1999年9月获准中国申请药品行政保护，在国内由大连辉瑞生产销售。
目前，国内原北京红惠制药（现更名北京嘉林药业）已获得XXXXX及片剂产品的生产批文，天方药业研制开发XXXXX胶囊，于2005年9月29日获得新药证书和药品注册批件。
我公司立项仿制XXXXX片，规格与辉瑞制药（大连）有限公司的XXXXX相同，为：10mg/片。
处方组成原料药性状：白色至类白色结晶性粉末。
溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸馏水、PH为的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度微溶于乙醇，易溶于甲醇。
贮藏：遮光，密封保存。
有效期：48个月分子式：XXXXX分子量：XXXX化学名：XXXXXXXXXXXX英文名：Atorvastatin Calcium化学结构式：XXXXXXXXXXXX生产厂家：XXXXX批准文号：XXXXXX质量标准：药品注册标准YBH00262010原料检验：依据药品注册标准XXXX检测XXXX原料，有关物质图谱于参比制剂的有关物质图谱进行对比。
检测结果见原料检验报告书及有关物质检测图谱【1】。
检测结果分析：XXXXXXX原料的各项检测结果均符合规定，有关物质检测图谱中的杂质峰与参比制剂的杂质峰的保留时间一致。
其中有一个小杂质峰是参比制剂的有关物质检测图谱中没有的，经咨询专家认为，这个杂质峰不会影响到制剂的特性，该原料可以使用。
辅料XXXXXX片所用辅料与参比制剂的处方组成一致，辅料分别为：乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁，均为口服固体制剂常用辅料，规格为药用级，质量符合《中国药典》2010年版标准，用量均在常规用量范围内。
薄膜包衣预混剂（绿色系）执行国家食品药品监督管理局标准，标准号为：YBF00032009用量均在常规用量范围内。
XXXXX片辅料选择合理性分析见表。
表XXXXX片辅料使用合理性分析原辅料相容性研究处方组成与参比制剂XXXX一致，不进行原辅料的相容性试验。
制剂研究处方开发过程参比制剂的选择依据及其处方信息：原研厂家的处方信息：经检索，查找到了关于处方组成的文献【2】，原文如下：inactive ingredients（非活性成分）：hypromellose（羟丙甲纤维素）， starch –maize（玉米淀粉）, crospovidone（交联聚维酮）,poloxamer（泊洛沙姆）, lactose（乳糖）, silica - colloidal anhydrous（二氧化硅胶体无水物）, magnesium stearate(硬脂酸镁), titanium dioxide（二氧化钛）, macrogol 6000（聚乙二醇6000）and carnauba wax（巴西棕榈蜡）.薄膜包衣材料为：欧巴代@-1-7040包衣预混剂（组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛）、西甲硅油。
采用以上辅料，通过处方用量筛选试验，制备出溶出曲线与XXXX相似，杂质数量小于XXXXX的XXXXX片。
对参比制剂的研究依据进口药品注册标准【3】（XXXX）起草XXXX片质量标准草案，对质量标准草案中的检测方法进行方法学研究（研究过程见质量研究申报资料）后对“XXXX”进行质量检测。
根据检测结果分析“XXXX”的性状、溶出曲线、有关物质和含量等，为处方和工艺研究明确目标。
参比制剂的来源及质量检测结果见附表。
表参比制剂的来源及质量检测结果结果分析：性状检测结果表明：XXXX为薄膜衣片，片芯为白色。
平均片重检测结果表明：XXXX平均片重约为片。
溶出度检测结果表明：XXXX的溶出速度快。
有关物质检测结果表明：XXXX的杂质非常小。
含量均匀度检测结果表明：XXXX的含量均匀。
检测方法的方法学研究结果表明，XXXXX的进口药品注册标准的各项检测方法符合要求，以下XXXXX片的处方与工艺研究的样品采用该检测方法进行检测。
处方用量筛选试验片芯处方筛选试验采用XXXX的处方信息中的辅料，进行片芯处方筛选试验。
分别采用不同用量的乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80和硬脂酸镁的组合，设计3个处方，采用湿法制粒，检测外观、有关物质、溶出度以及含量，与XXXXX的质量检测结果对比分析，选择出合适的处方用量。
检测依据：XXXXX片质量标准草案。
检测结果：XXXXX片芯处方筛选试验结果见表表XXXXX片芯处方筛选试验结果表试验结果分析：处方1：片面光洁，溶出度比XXXX慢，淘汰此处方。
处方2：片面光洁，溶出度比XXXX稍微慢，淘汰此处方。
处方3：片面光洁，溶出度与XXXX接近，有关物质符合规定。
试验结论：采用处方3。
确定处方试验采用片芯处方用量筛选试验选择的处方，连续制备3批片芯，每批5000片，检测性状、含量、溶出度、有关物质等项，确定采用选择的处方是否能够制出符合要求的产品。
XXXXX片确定处方试验结果见表。
表XXXXX片确定处方试验结果表结果分析：检测结果表明：三批样品的形状、有关物质、含量均匀度、溶出度、含量等均符合要求，与XXXXX没有明显差异。
结论：选定的处方可行。
薄膜包衣试验采用的胃溶性薄膜包衣预混剂是由北京英茂药业有限公司生产，具有目前国内独家经过国家食品药品监督管理局审批的薄膜包衣预混剂的批准文号（国药准字 F）。
根据薄膜包衣预混剂的生产厂家介绍，用70%乙醇作为溶剂，配制固含量为11%的薄膜包衣预混剂溶液进行包衣试验，片芯用确定处方试验的三批样品，考察包衣质量，确定包衣液是否适合。
XXXXX片薄膜包衣试验设计及结果见表表XXXXX片薄膜包衣试验结果表试验结果分析：制成的薄膜衣光洁完整，包衣液浓度合适。
试验结论：用70%乙醇配制浓度为11%的薄膜包衣预混剂溶液可行。
制剂相关特性有关物质检测薄膜包衣试验的三批样品的有关物质，检测结果与XXXX进行对比。
结果表明自研产品的杂质种类与杂质数量小于XXXXX，符合仿制药品的相关指导原则。
溶出曲线检测中试放大的一批样品的溶出曲线（四种溶出介质），检测结果与XXXXX 进行对比。
结果表明自研XXXXX片在四种溶出介质中的溶出曲线与XXXXX的溶出曲线相似。
生产工艺开发工艺参数的选择试验根据处方研究选定的处方，分别采用不同的干混时间、湿混时间、制粒筛网目数、烘干温度、整粒筛网目数、总混时间、压片压力、包衣温度、泡罩包装温度等工艺参数，连续试制三批样品，对比检测各个工序的中间体的质量控制指标，选择出合适的工艺参数。
工艺参数选择试验设计及结果分别见表和。
表XXXXX片工艺参数选择试验方案表XXXXX片工艺参数选择试验检测结果试验结果分析：从干混粉末和湿混软材的检查结果分析，选择干混30分钟、湿混30分钟；从颗粒均匀性检查结果分析，选择18目筛制粒；从颗粒的水分、有关物质检查结果分析，从节约能源提高效率考虑，选择60℃烘干90分钟；从颗粒均匀性检查结果分析，选择14目筛整粒；从总混后颗粒的含量均匀度检查结果分析，选择总混30分钟；从片芯的脆碎度检测结果分析，选择压力为；从薄膜衣的外观检查结果分析，选择包衣温度为：40℃；从泡罩包装的的质量检查结果分析，选择上下加热板温度为100±10℃，热合板温度为160±10℃。
试验结论：选择以上分析中的工艺参数。
工艺重现性考察试验方法：采用选定的处方和工艺重复生产三批，每批5000片并检测考察处方、工艺是否有良好的重现性。
检测依据：XXXXX片质量标准草案。
检测结果：见表及表XXXXX片工艺重现性中间体考察结果表表XXXXX片工艺重现性成品考察结果表试验结果分析及结论：检测结果表明，本品处方设计及工艺条件基本合理，工艺可行，可以制备出质量均一的产品。
制剂稳定性评价选择工艺重现性一批样品进行制剂稳定性评价的考察，重点考察其性状、含量、溶出度、有关物质等项。
试验结果见表. 。
表. 制剂稳定性评价试验结果试验结果分析及结论：各项考察指标与0天比较均无明显变化并与XXXX相似，说明选定的处方可行。
三批中试放大试验采用处方筛选和工艺研究确定的处方与工艺，中试放大三批，每批5万片。
依据质量标准草案检测三批中试样品，与XXXXX的各项检测结果进行对比。
三批中试投料量、工艺参数见表。
表XXXXX片三批中试投料量及工艺参数表三批中试质量检测结果见表表XXXXXX片三批中试质量检测结果表试验结果分析：含量均匀度检测结果表明：三批中试样品的质量均一。
有关物质检测结果表明：三批中试样品的杂质数量小于XXXX。
溶出曲线检测结果表明：三批中试样品在四种溶出介质中的溶出曲线与XXX 相似。
试验结论：该处方和工艺可行。
工艺研究中的主要变更及其相关的支持性验证研究工艺重现性生产设备见附表，中试设备和工艺重现性设备有所改变，中试生产设备见附表。
表XXXXX片工艺重现性生产设备表表XXXXX片中试生产设备表结论：工艺重现性试制和中试生产所用的混合设备、制粒设备、干燥设备、薄膜包衣的设备有所改变，因此，制备工艺参数也发生了改变。
工艺重现性批量为：5000片，中试生产扩大为5万片，中试生产过程如下：第一步：称取处方量的XXXXX、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠，加到CH-50型槽型混合机中，混合30分钟。