肿瘤免疫治疗肿瘤生物治疗学基础知识优秀课件

第一章、肿瘤免疫学概述
❖ 肿瘤免疫学（Tumor immunology）是研究肿 瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展 和转归的相互关系；机体对肿瘤的免疫应答 以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；肿瘤免 疫学诊断；以及免疫学预防和治疗的学科。
第二章、免疫系统的基本组成和功能
❖ 免疫细胞 ❖ 细胞因子 ❖ 主要组织相容性复合体、粘附分子 ❖ 免疫耐受 ❖ 抗肿瘤免疫应答过程 ❖ 机体对肿瘤抗原的免疫应答
LMP、TAP、HLA-DM HLA-DO、TAP相关蛋白gene
（3）非经典的HLA I类gene（HLA Ib） HLA-E、HLA-G、HLA-F
（4）炎症相关gene TNF gene 转录调节因子 MIC（MHC I 相关 gene）：MICA、MICB HSP
（二）粘附分子 ❖ 定义：是一类介导细胞与细胞、细胞与细
人的MHC——HLA复合体（6# 染色体） 1. 经典的HLA I类、HLA II类基因
HLA I类基因（HLA Ia）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-C
HLA II类基因：
( subrigon ) ( locus A B )
HLA-DP
HLA-DQ HLA-DR
2. 免疫功能相关基因 （1）补体gene（III类基因） （2）抗原加工、递呈相关gene（II类基因）
（二）B淋巴细胞----表面标志：CD19 介导体液免疫应答
（三）NK细胞----表面标志：CD16CD56 1） 非特异性杀伤 2） 无MHC限制性，无需预先致敏 3） 不依百度文库抗体和补体 4） ADCC 5） 释放IFN-γ
（四）树突细胞---表面标志：CD1a、CD80、
CD40、CD86….
细胞因子的研究渊源始于50年代的干扰 素研究和60年代的集落刺激因子研究。
基因工程技术的迅速发展，带来了细胞 因子研究的突破性进展。80--90年代相继克 隆出一大批细胞因子，细胞因子的化学本质 是多肽，从信息传递的角度，细胞因子是生 物体内一类重要的第一信使分子，是细胞内 基因表达的产物。
（三）细胞因子的种类
❖ 免疫系统是机体识别自我和非我，引发免疫应答、执行免疫 效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统
❖ 免疫器官：中枢免疫器官—胸腺、骨髓 外周免疫器官—淋巴结、脾脏
❖ 免疫细胞：主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的
淋巴细胞等各种细胞。 ❖ 细胞因子：机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分
子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能， 这些因子统称为细胞因子（cytokines）。 ❖ 主要组织相容性复合体：肿瘤抗原递呈 ❖ 抗肿瘤免疫应答：细胞免疫、体液免疫 ❖ 免疫耐受：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无 应答状态（a state of specific unresponsiveness）
三、主要组织相容性复合体、粘附分子
（一）主要组织相容性复合体 同种异体移植物移植后会发生免疫排
斥反应，这是由细胞表面的同种异型抗原 诱导的，这种抗原称为组织相容性抗原。 体内具有多种组织相容性抗原，其中能引 起强而迅速的排斥反应者称为主要组织相 容性抗原，其编码的基因是一组紧密连锁
的基因群，称为主要组织相容性复合体
❖ 细胞因子的作用方式：自分泌作用 旁分泌作用 内分泌作用。
❖ 细胞因子的作用特点：多效性 重叠性 协同性 拮抗性 双重性
研究意义
❖ 细胞因子研究具有非常重要的理论和实用意 义，它有助于阐明分子水平的免疫调节机理， 有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利 用基因工程技术生产的重组细胞因子已用于 治疗肿瘤、感染、炎症、造血功能障碍等， 并收到良好疗效，具有非常广阔的应用前景。
肿瘤免疫治疗肿 瘤生物治疗学基
础知识
❖目的与要求：
肿瘤免疫学是研究肿瘤发生、发展与机 体免疫系统之间的关系，以及应用免疫学原 理和手段对肿瘤进行预防、诊断和治疗的一 门学科。通过本课程的学习，全面了解机体 的抗肿瘤免疫监视机制，包括特异性和非特 异性的免疫机制；肿瘤的免疫逃逸机制；免 疫编辑假说。深入认识肿瘤与免疫系统相互 作用机制，了解肿瘤的生物学特性，以及肿 瘤免疫治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用。
胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白
❖ 作用：参与调节免疫细胞的凋亡 参与免疫应答和免疫调节 参与免疫细胞的发育和分化
❖ B7分子：主要分布于B细胞、DC细胞、激活 的单核细胞和T细胞
配体
CD28----激活T细胞 CTLA-4----抑制T细胞活化
二、细胞因子
（一）细胞因子的定义
细胞因子（cytokines,CKs）是一类由活 化的免疫细胞和非免疫细胞（如成纤维细 胞、血管内皮细胞、上皮细胞及某些肿瘤 细胞）所分泌的小分子蛋白质的统称，能 够作用于分泌细胞本身或邻近其他细胞， 具有调节免疫效应、炎症反应等多种生物 学活性。
（二）研究的历史
❖ 是目前公认的功能最强的抗原递呈细胞， 高表达MHC－I类和MHC－II类分子
❖ 功能：DC携带抗原通过MHC限制性途径 把抗原递呈给T细胞，激活T细胞而激发免 疫应答
（五）巨噬细胞---表面标志：CD68
1）处理和呈递抗原 2）活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 3）可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 4） 合成和释放NO 5）ADCC
❖ 按作用分：
调节天然免疫的细胞因子：TNF-a、 IL-1、IL-6等 调节获得性免疫的细胞因子：IL-2、IL-4、IFN-γ等 作用于造血系统的细胞因子：CSF、IL-3、IL-7等
❖ 按细胞来源分类：
免疫细胞产生的细胞因子：IL-2、IL-3、IL-4等 非免疫细胞产生的细胞因子：IL-7、IL-8、IL-11、CSF等
一、免疫细胞
（一）T淋巴细胞 ----主要的抗肿瘤效应细胞 表面标志：CD3 ❖ CD8+
抗肿瘤作用： A. 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B. 分泌细胞因子
❖ CD4+ 抗肿瘤作用： A. 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B. 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用