单效浓缩器清洁验证方案

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提取一车间提取浓缩生产线设备清洁验证方案

确认/验证文件编号：STP-QR07-005 版号：00 页码：第1页，共18页提取一车间提取浓缩生产线设备清洁验证方案起草人：年月日审核人：年月日审阅人：年月日审阅会签：、、、（验证委员会）批准人：年月日江西..制药有限公司目录1 概述 (3)2 目的 (3)3 范围 (3)4 职责 (3)5 相关文件 (3)6 培训 (4)7 风险分析 (5)8 确认/验证项目 (7)8.1 设备结构确认 (7)8.2 清洁效果验证 (8)8.3待清洁时间验证 (10)8.5 清洁效期验证 (11)9 偏差/变更处理 (11)10 文件变更历史 (11)11 附件 (11)附件1 (12)附件2 (14)附件3 (16)附件4 (18)1 概述我公司位于德安县的提取一车间提取浓缩生产线用于中药材的提取浓缩，根据药品GMP要求，在其生产结束后，必须对设备进行清洁。

为验证相关设备清洁标准操作规程的有效性和可靠性，特制订本方案。

2 目的根据GMP的要求，通过验证以确认相关设备清洁标准操作规程，能够保证设备的清洁有效，防止发生污染和交叉污染，证明设备按清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求，避免产品共线带来的质量风险。

3 范围本方案适用于提取一车间提取浓缩生产线清洁效果的评价。

4 职责公司成立验证小组，负责该验证项目方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。

5 相关文件6 培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。

7 风险分析风险评价过程：根据本车间的生产工艺及洁净级别要求，需对该提取一车间提取浓缩生产线进行确定，通过本阶段所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据《质量风险管理规程》失败模式影响分析法以便确定确认方案中的确认范围和程度，具体风险分析如下表。

风险指数的确定：对风险出现的可能性、严重性和可检测性根据上表分别进行打分，确定风险指数RPN=出现的可能性×严重性×可检测性，风险级别：得分1—24分为低风险，25—48分为中等风险，48分以上为高风险。

提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案

难清洗部位的选择原则，确定各设
备清洁验证的取样点及取样编号如下表所示：
6.1 淋洗液取样点及编号（表一）
序号
设备名称
最难清洗部位（取样点）
取样点编号
1 TQW-3m³多功能提取机组罐底药液管线与粗
2 提取液粗过滤器
滤器连接处最低排液口
A
3 储液罐
最低排液口
B
4 WZⅡ-2000双效外循环真最低排液口
清洁规程编号
TQW-3m³多功能提取机组
JB-WS-Q-010-D
提取液粗过滤器
JB-WS-Q-011-D
储液罐
JB-WS-Q-019-D
WZⅡ-2000双效外循环真空浓缩器
JB-WS-Q-012-D
球形减压浓缩罐
JB-WS-Q-009-D
5.2 清洁用溶剂：清洁剂：饮用水、2%氢氧化钠溶液
6、确定设备最难清洗部位、取样点并编号
药液输送泵连接处
管线内壁
5
球形减压浓缩罐
最低取样点
I
7、残留物的接受限度计算 7.1 擦拭取样的残留限度（G） G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25 cm2×84.4%=21.1μg/25cm2 注：G：擦拭取样的残留标准； S1：擦拭取样的面积（擦拭面积为25 cm2） R1：擦拭取样的回收率（84.4%） 7.2、淋洗水取样的残留标准检测淋洗水残留物的限度不得大于10ppm。 8、取样和检测方法 8.1 淋洗法取样逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产后，按清洁规程进行清洁，按表一所列取样点取最后一遍清洗水。 8.2 擦拭法取样逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产后，按清洁规程进行清洁完成后，与经确定之相关设备的最难清洁处用棉签1支，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动的方向垂直见：棉签擦拭取样示意图

酒精浓缩器清洁验证方案

XXXX药业有限公司酒精浓缩器清洁再验证方案及报告编号：起草：日期：审阅：日期：批准：日期：实施日期：目录一、概述 (2)二、验证类型 (2)三、验证目的 (2)四、验证范围 (2)五、验证小组成员及职责 (2)六、验证计划和进度安排 (2)七、验证依据 (3)八、清洁方法及取样部位设定 (3)九、培训及取样和检测方法 (3)十、验证方案的确认及验证实施记录 (6)十一、验证结果分析、结论及再验证周期确认 (11)十二、验证报告 (12)十三、验证证书 (13)一、概述根据GMP要求，为确认设备的清洁规程及评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁再验证。

提取间设备：酒精浓缩器主要用于提取液的浓缩，选择甘草流浸膏做设备清洁再验证的品种。

二、验证类型酒精浓缩器清洁验证是该设备清洁验证一年有效期将至时对该清洁操作稳定性和可靠性的验证与产品试生产同时进行属再验证。

三、验证目的通过外观检查（目测）、理化检验等方法来考查清洁后的该设备的清洁效果，验证该设备清洁规程的可操作性，以证明该设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。

四、验证范围本方案适用于提取间浓缩工序生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。

1 验证小组成员及其职责1验证小组1.1负责验证方案的审批。

1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

1.3负责验证数据及结果的审核。

1.4负责验证报告的审批。

1.5负责发放验证证书。

1.6负责验证周期的确认。

2 质保部2.1负责做好各种理化检测的准备，取样及测试工作。

2.2负责根据检验结果出具检验报告单。

2.3负责监督验证方案的实施。

3.生产车间3.1负责验证方案的起草。

3.2负责起草酒精浓缩器及管道清洁操作规程。

3.3负责根据验证方案及清洁规程内容进行所需的准备和清洗工作3.4负责协助验证小组工作，提供验证所需数据。

单效浓缩器验证方案

单效浓缩器验证方案起草人审核人审核人批准人年月日年月日年月日年月日编号_____________________________________________________________________________________序号姓名部门组内职务分工备注12345678_____________________________________________________________________________________1.引言1.1 设备概述1.2 主要技术参数1.3 设备验证所需文件2.预确认2.1 目的2.2 设备生产厂家的考查2.3 购置设备的申请2.4 设备的购进3.安装确认3.1 目的3.2 开箱验收，技术文件的采集归档3.3 起草设备维修规程、设备SOP、设备清洁SOP3.4 设备就位3.5 安装确认的内容3.6 安装确认的结论、验证人员签名4.运行确认4.1 目的4.2 运行确认的内容结果、验证人员签名4.3 对设备维修规程、设备SOP、设备清洁SOP 进行修订5.性能确认5.1 目的5.2 摹拟生产性能验证内容、结果和验证人员签名5.3 性能验证内容结论、验证人员签名5.4 设备维修规程、设备SOP、设备清洁SOP 定稿6、验证结果及评价7、验证报告批准_____________________________________________________________________________________1.引言： 1.1 设备概述：该设备是中药提取车间采用的一种外循环真空浓缩设备，由加热器、蒸发器、冷凝器、受液罐等组成。

由 xx 有限公司加工创造安装，主体材质均为 304 不锈钢，符合 GMP 要求。

外形美观，结构紧凑，操作简捷，观察方便，加热器、蒸发器外均设有保温，减少热能的损失，是较为熟悉的设备。

1.2 主要技术参数：最大蒸发量耗汽量1000kg/L (清水) ≤1100kg/h耗水量 60t/h 蒸发温度 85℃真空度 -0.06~-0.08 Mpa蒸汽压力浓缩比重≤0.25Mpa 1.35~1.45加热面积 25m 2冷凝面积蒸发室容积74.551m 2 2.0m 31.3 设备验证所需文件：_____________________________________________________________________________________序号文件名称检查情况存放地点备注1 装箱单设备部2 产品合格证设备部3 使用说明书设备部4 压力容器证书设备部5 设备维修规程、 SOP 设备部6 设备清洁 SOP 设备部文件编号：检查人：检查日期：2.预确认：2.1 目的：选择价格适宜，质量可靠，符合生产工艺要求的设备生产厂家。

单效真空浓缩罐验证方案

验证文件
类别：验证方案编号：VP-SB-2018-11 部门：总工办页码：共5页，第 2页
单效真空浓缩罐验证方案
起草人：起草日期：
审核人：审核日期：
批准人：批准日期：
河南佰汇康生物科技有限公司
目录
1、概述
2、验证目的
3、验证组织
4、验证计划
5、验证方案
6、结果分析及评价
7、最终批准
8、验证合格后批准的正式文件
9、再验证周期与年度回顾性验证
1、概述：
1.1设备名称：WZNG-1000型浓缩罐, 本设备具备用途广、浓缩效率高、使用寿命长等特点，用于药液在真空条件下进行低温浓缩，保证产品质量。

1. 2 主要技术参数
2验证目的：
验证真空浓缩罐的运行、性能等，以证实机器是否符合《保健食品良好生产管理规范》的要求和我公司生产工艺的要求。

3、验证组织
4.验证计划
5. 验证方案
5.1文件检查
检查人：日期：年月日
判定标准：文件齐全为合格。

5.2 仪器、仪表：
各称规格厂家校验结果压力表 0～0.6MPa 青岛合格
温度表 0～120℃青岛合格压力真空表 -0.1～0.6MPa 青岛合格5.3运行性能确认：
验证人：复核人：验证日期：年月日
6、结果分析及评价
7、最终批准
年月日至年月日验证小组根据真空浓缩罐验证方案，确认设备运行、能等一系列设备验证工作，达到了预期的要求，可以投入使用。

签字：日期：
8、验证合格后批准的正式文件
9、再验证周期与年度回顾性验证。

CG1[1].0浓缩液贮罐清洁验证方案

CG1.0型贮液罐清洁验证方案验证小组名单验证方案批准验证方案实施清洁验证报告1.概述因本公司是新建药厂,还没有新药批准文号,故本方案仅针对工艺验证中以氯化钠作为活性物质时,验证浓缩液贮罐按清洁规程清洁,能否清洗干净.以后试生产时还将针对所生产的药品再按本方案进行清洗验证.本方案参考《药品生产验证指南》、《药品生产管理规范实施指南》、SOP、浓缩液贮罐清洁规程.2.目的作为固体制剂生产过程中的一个重要的设备,因其清洁工作的质量,间接会影响产品质量,特别在更换品种时,如果清洗工作不彻底,残留物超过所允许的最低限度,就会污染下一种药品,产生交叉污染,甚至毒副作用.因此,我们对其清洁结果进行验证,考察其清洁规程是否切实可行很重要.3.浓缩液贮罐清洁规程3.1关闭各进料阀和真空阀口,放净残留液体，打开浓缩液贮罐人孔盖。

3.2关闭底部出料阀，从进料口通入2/3容积的自来水,并从人孔投入烧碱,配制成5%的烧碱溶液, 30分钟后放净碱液,然后用高压水枪从人孔对筒体内壁和人孔进行冲洗。

3.3用丝光巾、自来水擦净浓缩液贮罐筒体外表面、人孔把手、玻璃管液位计处,接管各部。

对人孔无法冼净的地方用钢丝刷刷净后再冲洗。

操作人: 复核人: 日期:4.结论及评价5.再验证5.1更换生产品种或剂型时应进行再验证.5.2清洗的时间,须序,清洗使用的工具,洗涤剂的种类,生产设备及生产处方等影响洗涤结果的因素改变时,要进行清洗的再验证.5.3生产过程中,原辅料的物理化学性质(密度,粒度,粘度,水分),生产工艺条件参数(如湿度,时间…)等影响生产操作和产品质量的因素发生变化时,要进行再验证.6.最终批淮浓缩液贮罐验证操作记录属性确认检测记录(一)操作日期: 年月日操作人: 复核人:浓缩液贮罐验证操作记录抽真空记录(二)操作日期: 年月日1，开始抽真空。

操作时间：2，达到绝对真空，关闭抽真空阀门口，停止抽真空。

操作时间：3，保压，记录表刻度变化。

浓配罐及滤过系统清洁验证方案

设备清洗验证文件广东和本堂科技制药有限公司浓配罐及滤过系统清洁验证方案验证方案编号：VP/H-003-00广东和本堂科技制药有限公司目录一、验证机构…………………………………………………………………………二、验证方案的起草、审核及批准…………………………………………………三、验证时间安排……………………………………………………………………四、验证方案…………………………………………………………………………1 . 概述………………………………………………………………………………2.目的……………………………………………………3.清洁频率…………………………………………………………4.清洁程序及方法……………………………………………………………………………5.验证方法及接受标准……………………………………………………………………5.1目检水澄清度………………………………………………………………………5. 2 电阻率和PH值检查………………………………………………………………………5. 3 微生物限度和细菌内毒素检查…………………………………………………………5. 4 残留溶质检查……………………………………………………………………………5. 4验证结果评价……………………………………………………………………………6.验证实施时间……………………………………………………………………7. 再验证………………………………………………………………………………………8.最终评价及验证报告……………………………………………………9.验证最终审核意见………………………………………………………………10.附件………………………………………………………………………………一、验证机构及成员1.验证机构为：验证领导小组，由总工程师负责，相关部门为质量保证部、生产部、注射剂车间、动力中心。

2.负责实施部门：质量保证部3.验证小组成员二、验证方案的审批验证方案的起草、审核、批准三、验证时间安排于2005年2 月对注射剂车间浓配罐及滤过系统清洁进行验证。

中药提取液浓缩系统在线清洁验证方案

开始时间
清洁剂清洁加热器
饮用水清洁加热器
清洁剂清洁蒸发器
饮用水清洁蒸发器
饮用水冲洗罐体外层
清洁剂清洁罐体内壁搅拌器
饮用水清洁罐体内壁搅拌器饮用水冲洗罐
体外层
产品批号结束时间
所用时间
生产日期所用工具圆钢刷
圆钢刷
介质 70%乙醇
碳酸钠 70%乙醇 70%乙醇碳酸钠饮用水饮用水 70%乙醇
中药生产的残留物包括可见及不可见物两大类，清洁是将生产残留的可见及不可见物均去除的过程。中药生产的残留物通常都带有很深的颜色，还有很大的油性、粘性，不易清洁干净。只要清洁效果能达到满意的结果就是最有效的方法。清洁验证就是通过一系列的方法和测试结果来证实清洁方法的有效性。
中药提取液浓缩系统主体设备由一台 SJN2-2000 型双效浓缩回收装置和一台 DJN-1000 型单效浓缩回收装置、一台 DJN-300 型单效浓缩回收装置、ZN-800 型真空减压浓缩罐组成。
（二）清洁现场检查标准： 1．目视设备内外，观察擦拭设备表面洁净棉签。应无可见残留物及污迹。 2．用最后一次冲洗水，润湿精密 pH 值试纸，将试纸与标准色版比较，pH6.5～8.5。
表 2：
清洁记录
产品名称设备部件
名称
双效浓缩回收装置
单效浓缩回收装置
真空减压浓缩罐
罗汉果止咳片稠膏
清洁方法与步骤刷除一效加热器管壁药垢清洁剂清洗一效蒸发器饮用水清洗一效蒸发器刷除二效加热器管壁药垢清洁剂清洗二效蒸发器饮用水清洗二效蒸发器饮用水冲洗罐体外层
目检方法简单，且能直观、定性地评估清洁程度，有助于发现已验证程序在执行过程中生的偏差，对于日常监控也是有价值的。因此在清洁完成后检查不得有可见的残留物及污迹。 2．最后一次冲洗水， pH 值显中性（pH6.5～8.5）。

中药提取设备清洁验证方案

中药提取设备清洁验证方案1. 背景和目的中药提取设备是生产中药制剂过程中的重要设备，其清洁状况直接关系到产品质量和安全性。

为了确保设备清洁有效，减少交叉污染的风险，需要制定中药提取设备清洁验证方案。

本文档旨在说明中药提取设备清洁验证的目的、内容、步骤和要求。

2. 流程和步骤2.1 设定清洁验证的目标在开始进行清洁验证之前，需要明确清洁验证的目标。

通常的目标包括：•验证清洁过程是否能够有效去除残留物；•确认清洁过程是否符合规定的清洁程序；•评估清洁过程的可行性和可重复性；•评估清洁剂的适用性。

2.2 制定验证计划制定清洁验证计划时，应考虑到设备的使用频率、生产工艺、清洁剂的选择和使用方法等因素。

验证计划应包括以下内容：•清洁剂的选择和配比；•清洁程序的制定；•样品采集和分析方法；•验证标准设定；•验证的频率和时间安排；•验证的记录和报告。

2.3 进行清洁验证清洁验证的具体步骤如下：2.3.1 设备预清洗在正式清洁验证之前，进行设备的预清洗。

预清洗的目的是去除设备表面的大部分残留物，减少验证过程中的干扰因素。

预清洗过程应遵循预先制定的清洁程序。

2.3.2 清洁剂配制和使用根据清洁程序要求，准备清洁剂，并按照规定的浓度和使用方法进行使用。

在使用清洁剂时，应注意安全操作，避免对操作人员和设备造成伤害。

2.3.3 样品采集和分析在清洁验证过程中需采集样品进行分析，以评估清洁过程的有效性。

样品的采集应遵循采样方法和频率的要求，并确保样品的代表性。

常用的采样方法包括刷子采样、水浸提取等。

采集的样品应进行相关分析，如重金属、微生物、有机溶剂残留等检测。

2.3.4 条件调整和优化根据清洁验证结果，如果发现清洗效果不理想，需要调整清洗条件，如增加清洗剂浓度、延长清洗时间或改变清洗方法等，以提高清洗效果。

2.4 结果评估和记录清洁验证结果的评估应根据制定的验证标准进行。

验证标准可以根据生产工艺和产品要求进行制定。

根据验证结果，进行记录和报告，包括验证的日期、验证人员、验证的设备、清洁剂使用记录、采样和分析结果等。

提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案

提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案1、概述：根据GMP要求，为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果，在每次更换品种或连续生产一定周期后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。

为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

2、验证小组成员、职责及验证时间安排2.1 验证小组成员及职责2.1.1验证小组组长负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

2.1.2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

2.1.3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准2.1.4 生产部负责验证方案制定和实施。

总结验证记录2.2验证时间安排3、验证目的：通过外观检测（目测）、理化检验限度检查等方法来考察清洗后的各设备的清洁效果，验证个设备清洁规程的可操作性，以表明个设备清洁方法能满足生产工艺要求不会对下一个产品造成污染或交叉污染。

4、确定清洁验证的参照产品4.1、清洁验证的参照产品的确定根据GMP要求，需进行清洁验证。

逍遥丸（浓缩丸）是我公司生产量较多的品种，而且是第一个使用新提取浓缩设备的品种，因此，我们选择逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的提取、蒸发、浓缩系统清洁验证的参照产品（指标成分甘草酸）4.2、逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的理化性质：4.3、标准批量：59.4kg4.4、生产区域的洁净级别：提取、蒸发在一般区、浓缩在D级洁净区。

5、验证范围及所执行的清洁规程5.1、本方案适用于逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产所用的设备的清洁和取样，所用设备如下：6、确定设备最难清洗部位、取样点并编号根据《清洁验证操作规程》中规定最难清洗部位的选择原则，确定各设备清洁验证的取样点及取样编号如下表所示：6.1 淋洗液取样点及编号（表一）7.1 擦拭取样的残留限度（G）G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25 cm2×84.4%=21.1μg/25cm2注：G：擦拭取样的残留标准；S1：擦拭取样的面积（擦拭面积为25 cm2）R1：擦拭取样的回收率（84.4%）7.2、淋洗水取样的残留标准检测淋洗水残留物的限度不得大于10ppm。

单效浓缩器验证方案

**************有限公司企业标准编号：共8 页单效浓缩器验证方案年月日批准年月日实施目录一.验证小组成员及职责二.概述三．验证目的四. 设备基本情况五．安装确认六．运行确认七．性能确认八、结果评价九、支持文件1．验证小组成员及职责：该设备是中药提取车间采用的一种外循环真空单效浓缩设备，该设备由加热器、蒸发器、冷凝器、受液罐等组成。

主体材质均为304不锈钢，药液输送管道系统、真空管道及冷却水进水管道、出水管道也均采用304不锈钢制作，工艺条件符合GMP生产的要求。

3．验证目的通过IQ、OQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，证明该单效浓缩器符合相应的工艺要求。

3.1安装确认IQ：检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理。

3.2运行确认OQ：检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。

3.3性能确认PQ：检查并确认该设备运行的浓缩能力等技术指标符合相应的生产工艺要求。

3.4验证时间安排：验证小组定于年月日对该设备进行验证。

4．设备基本情况最大蒸发量1500kg/L（清水）耗汽量≤1100kg/h耗水量60t/h蒸发温度85℃真空度 -0.06～- Mpa蒸汽压力≤pa加热面积 25m2冷凝面积2蒸发室容积 3生产厂家5．安装确认IQ5.1安装确认目的：证明确认单效浓缩器的适用性、主体安装、管道安装、配套公用系统连接是否符合GMP和生产要求。

5.2随机文件以及附件的确认5开箱检查和资料附件的确认5.1依据单效浓缩器的装箱单确认规格型号、随机附件及文件资料。

5.2根据产品使用说明书，确认单效浓缩器的使用范围是否符合设计要求。

5.3文件资料进行清点、收集和保管。

5确认检查结果进行记录，并作出评价。

见附表15.3 安装确认内容：5主设备安装确认，确认结果见附表25系统管道安装确认，确认结果见附表35公共介质确认，确认结果见附表45真空系统安装确认，确认结果见附表55.4安装确认结论：6．运行确认运行确认目的：按照操作规程，接通电、冷凝水、蒸汽，验证设备运行状态，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求。

单效外循环浓缩器清洁方法验证方案

单效外循环浓缩器清洁方法验证方案目录1.主题内容与适用范围 (3)2.相关文件 (3)3.验证目的 (3)4.验证小组及职责 (3)5.概述 (3)6.清洁验证品种和指标的选择 (4)7.清洁程序 (4)8.验证标准 (4)9.验证实施时间 (4)10.验证实施 (4)10.1验证方法 (5)10.2验证设备选择 (5)10.3目检位置及要求 (5)10.4化学残留检测位置及标准 (5)10.5清洁剂残留检测标准 (5)10.6微生物限度检测位置及标准 (5)10.7化学残留检测 (5)10.8微生物限度检测 (6)10.9取样及检测要求 (6)11.验证结论及评价 (8)12.偏差和变更情况处理 (8)13.再验证计划 (8)14.变更记载 (8)1.主题内容与适用范围单效外循环浓缩器清洁验证上次验证是2019年9月完成，根据《清洁验证管理规程》（SMP-VMP-ZD006）的规定，正常情况下，清洁验证周期一般为5年。

本次验证为清洁验证的再验证，方案规定了中药前处理及提取车间浓缩工序单效外循环浓缩器清洁验证的内容、过程和方法。

2.相关文件2.1 《药品生产质量管理规范》(2010年版)2.2 《中国药典》2020年版2.3 《清洁验证管理规程》[SMP-VMP-ZD006]2.4 《药品质量风险管理规程》[SMP-QMP-ZD015]2.5 《单效外循环浓缩器清洁规程》[XXXXXX]3.验证目的设备按《单效外循环浓缩器清洁规程》[XXXXXX]清洁后，采用目检法和化学残留法对清洁效果进行评价，证明《单效外循环浓缩器清洁规程》[XXXXXX]的可行性和可靠性，从而消除设备清洁不彻底造成的残留物对下一个生产品种产生的污染，有效地保证药品质量。

5.概述为证明《单效外循环浓缩器清洁规程》[XXXXXX]经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行清洁效果的验证，以考察该生产设备清洁后的效果能达到稳定和预定的要求。

单效浓缩器设备验证解读

设备验证文件设备验证方案验证项目：单效浓缩器验证方案验证编号：方案制定日期：方案批准日期：起草：审核：批准：验证方案目录第一章总则1.1引言1.2目的1.3适用范围1.4验证人员1.5确认1.6资料第二章验证方案2.1安装验证2.2运行验证2.3性能验证2.4批准2.5验证周期第一章总则1.1引言1.1.1概述：单效浓缩器是用于浓缩之用，该设备由一效加热器、单效蒸发器、单效蒸发器、汽液分离器、冷凝器、集液罐等部件通过阀门管道组合而成，可以完成水溶液的浓缩。

1.1.2方案制定依据本方案制定是依据国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》即GMP,中国药典2010版质量检查检验方法与标准,并参照GMP认证要求进行。

1.2.1 为了保证2000L/h单效浓缩器的安装、运行、性能可以满足生产使用要求，制定本验证方案。

在验证方案中规定单效浓缩器的验证方法、相关资料；验证结果用于确认单效浓缩器的设计、安装、运行、性能及配套设施的配置能够满足要求。

1.2.2 本验证方案适用于2000L/h 单效浓缩器的安装、运行、性能确认。

1.2.3确认《2000L/h单效浓缩器标准操作规程》的适用性。

1.3适用范围本方案仅适用于单效浓缩器的验证.1.4验证人员由公司相关职能部门的人员组成验证组，并负责按照验证方案组织实施验证。

由验证组人员共同对验证的过程和所取得的数据进行评估、确认，并形成确认报告。

1.6 资料所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和确认报告由公司档案室妥善保管、存档。

第二章验证方案验证由安装验证、运行验证和性能验证三部分组成。

2.1安装验证要求：检查并确认设备外观良好，备件、部件齐全，关键部件材质符合GMP要求，安装条件与设备要求相符。

考察空载情况下设备的运行情况，用以验证该设备各部分及设备整体（或系统）各种技术指标的可靠性。

2.2.1认可的质量标准该设备（或系统）各项性能均能达到厂家使用手册规定的空载运行要求。

单效浓缩器清洁验证方案

单效浓缩器清洁验证方案目录1 概述 (2)2 目的 (2)3 质量风险评估 (2)4 范围 (2)5 验证人员及职责 (2)5.1 验证委员会 (2)5.2 验证小组 (3)6 文件的确认及人员培训 (3)7 取样编号规则 (4)8 中药材对比表 (4)8.1 最难清洁中药材选择 (4)9 检查方法与接收标准 (4)9.1 目检 (4)9.2 紫外吸收 (4)9.3 PH检测 (4)10 验证内容 (5)10.1 设备描述 (5)10.2 清洁方法 (5)10.3 清洁效果评价 (5)11 结论 (6)12 偏差、变更处理 (6)13 再验证 (6)14 附件 (6)1 概述单效浓缩器是提取车间用于中药材提取设备，目前涉及产品为XX颗粒，根据最难清洁中药材的选择及提取生产排期，与XX颗粒3个批次（160101、160102、160103）的工艺验证同步进行清洁验证。

2 目的本次验证的目的是采用目检及理化的方法来检查单效浓缩器按清洁规程清洁后，能够有效地除去产品残留，达到预期效果，从而达到对下批产品无影响。

证明清洁规程的可行和可靠性，防止发生污染与交叉污染，确保产品质量。

3 质量风险评估针对GMP五要素：人、机、料、法、环五个方面进行了风险评估。

按照“质量风险管理规程”规定进行评估（风险评估表见附件1）。

4 范围根据风险评估结果本次清洁验证的重点在于所选择的活性成分在最难清洁点残留检查。

5 验证人员及职责5.1 验证委员会5.2 验证小组6 文件的确认及人员培训验证实施前，确认验证的相关文件并对参与本次验证的人员进行验证方案及清洁标准操作规程的培训（培训记录见附件2）。

7 取样编号规则编码中涉及字母和数字的位数均根据实际情况制定。

××× - - C / L - ××取样顺序号（两位流水号）擦拭：C 淋洗：L批号（以实际为准，不限位数）设备代码（拼音开头首字母，不限位数）8 中药材对比表8.1 最难清洁中药材选择XX颗粒中XX物质进行定量分析，但在实际清洁中，提取后的清洁难度最高，所以选择在XX颗粒3个批次的工艺验证时同步进行清洁验证。

单效外循环浓缩器清洁标准操作规程

XXXXXXX有限企业工艺卫生标准操作规程标题200Kg/h单效外循环浓缩器洁净标准操作规程共 2 页第 1 页文件号草拟人草拟日期部门批阅批准颁发部门日期日期散发部门QA 批阅奏效日期日期更改记录：订正内容及文件号：更改原由及目的：订正文件内容订正号：同意日期：奏效日期：1 目的：为保证 200Kg/h 单效外循环浓缩器正常工作，使其处于干净状态，保证工艺卫生，防备污染。

2 范围：合用于 200Kg/h 单效外循环浓缩器洁净操作。

3 责任：岗位操作人员对本标准的实行负责、QA 检查员负责监察。

4内容：4.1洁净地址：提取间。

4.2洁净剂：饮用水、2%NaOH。

4.3洁净周期：每批结束或改换品种时。

超出三天后使用，须从头洁净，保留限期内，如发现罐内有异味或其余异样状况，应从头洁净。

4.4洁净方法消除上批物料、文件及状态标记设施外面洁净：将抹布用饮用水漂洗干净后对设施表面进行擦抹，至表面见本色，无可见异物与污垢。

加入300L饮用水至双效浓缩器中，按《双效浓缩器标准操作规程》操作洁净 10 分钟，最后从浓缩器中将水排放。

碱洗：配置2%NaOH溶液加入双效浓缩器中按《双效浓缩器标准操作规200Kg/h 单效外循环浓缩器洁净标准操作规程共2页第2页程》操作洁净 15 分钟，最后从浓缩器中将排放。

4.4.5 NaOH 溶液冲洗后，再用 4.4.2 的方法用饮用水冲洗，要求冲洗液澄清，无可见异物， PH 值靠近工艺用水PH 值为止。

4.5洁净剂及其配制：按计算量称取NaOH，在塑料桶中加饮用水溶解，在从物料进口加入提取罐中。

4.6洁净工具的寄存、干燥：洁净工具清洗干净后，寄存洁净间工具架中通风，性自然干燥。

4.7经QA质检员检查合格后，挂上洁净状态标记，填写洁净记录。

WZ1000单效浓缩器清洁规程

目的建立WZ100单效浓缩器清洁规程，规范WZ100单效浓缩器清洁操作。

范围适用于WZ100单效浓缩器的清洁。

引用标准《药品生产质量管理规范》（2010年修订）WZ100单效浓缩器使用说明书。

责任车间班长、操作人员、车间主任、QA监控员内容1彻底清洁、清洁频次：1.1同品种换批次清洁（最长生产3批清洁一次）1.2更换品种清洁1.3设备维修后清洁1.4设备生产结束待清洁时间不超8小时。

2清洁地点：就地清洁3清洁方式：手工清洁4清洁工具：高压水枪、毛巾（不掉毛）、白钢桶、圆钢刷、软水管。

5清洁部位：WZ100单效浓缩器6 可拆卸部位：加热器上盖7 清洁用水：饮用水7.1 清洁剂：1%Na2CO3 溶液。

配制方法按《消毒剂和清洁剂配制使用管理(JLJQ03-SMP4-1)0 进行配制8 清洁方法及拆卸方法8.1 生产结束，取下“运行中”状态标识，挂上“待清洁”状态标识。

8.2操作工操作工起动射注真空泵，抽入药液贮罐内1呱a2CO3溶液，注入蒸汽，将单效浓缩器用1呱a2CO3溶液动转30分钟，关闭蒸汽阀门，关闭射流真空泵，用1呱a2CO3溶液将单效浓缩器浸泡30分钟，浸泡结束后，将1%Na2CO3溶液放掉，单效浓缩器1%Na2CO3 溶液放净后，加入饮用水，起动单效浓缩器，运转20分钟，关闭单效浓缩器，将污水排净。

8.3 操作工将单效浓缩器后盖打开，用高压水枪将双效浓缩器内表面进行反复冲洗，冲洗时视镜处易有残留，着重冲洗。

操作工将单效浓缩器加热器上盖打开，取软水管连接至饮用水管上，取圆钢刷，打开饮用水进行刷洗加热管内壁，至流出的水澄清为止。

刷洗结束后，操作工将加热器上盖及单效后盖锁紧。

8.4 操作工将单效浓缩器加入饮用水，起动单效浓缩器，将双效浓缩器用饮用水运转20分钟，将双效浓缩器关闭，将水放掉，控以上方法反复用饮用水运转3~ 5 遍，直至从双效浓缩器放出的水符合饮用水标准。

8.5 操作工用高压水枪将单效浓缩器外表面及药液管道外表面冲洗干净后，操作工取洁净干燥毛巾将单效浓缩器及药液管道外表面擦拭至无水迹。