药物化学外周神经系统药物PPT课件
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第三章 外周-组胺
R2
三环类
Cl N
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
O
S
N COOC2H5
氯雷他定Loratadine
N CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
N CH3
酮替芬 Ketotifen
三、 H1受体拮抗剂的构效关系
Ar1为苯环、杂 环或取代杂环
X = N，CH-O，CH
Ar1
的疾病”，并将每年7月8日定为世界过敏性疾病日。
过敏反应 allergic reaction
已免疫的机体在再次接触相同特殊的外源性物质（过敏原） 的刺激时所发生的反应。
过敏反应介质
组胺(histamine)、白三烯(leukotriene)、缓激肽 (bradykinin)等
组胺
肥粒
主要药物
咪唑斯汀、氯雷他定 、西替利嗪
第三代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
对H1受体有高度选择性 具有抗过敏介质作用 无镇静作用 很少与通过肝药酶P-450代谢的药物发生竞
争性拮抗 主要药物
非索非那定，地氯雷他定，诺阿司咪唑
二、 H1受体拮抗剂的结构类型
乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢 性疾病。
季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉
症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有 关的皮肤病，特别是湿疹。
预计在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防
三环类
Cl N
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
O
S
N COOC2H5
氯雷他定Loratadine
N CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
N CH3
酮替芬 Ketotifen
三、 H1受体拮抗剂的构效关系
Ar1为苯环、杂 环或取代杂环
X = N，CH-O，CH
Ar1
的疾病”，并将每年7月8日定为世界过敏性疾病日。
过敏反应 allergic reaction
已免疫的机体在再次接触相同特殊的外源性物质（过敏原） 的刺激时所发生的反应。
过敏反应介质
组胺(histamine)、白三烯(leukotriene)、缓激肽 (bradykinin)等
组胺
肥粒
主要药物
咪唑斯汀、氯雷他定 、西替利嗪
第三代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
对H1受体有高度选择性 具有抗过敏介质作用 无镇静作用 很少与通过肝药酶P-450代谢的药物发生竞
争性拮抗 主要药物
非索非那定，地氯雷他定，诺阿司咪唑
二、 H1受体拮抗剂的结构类型
乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢 性疾病。
季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉
症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有 关的皮肤病，特别是湿疹。
预计在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防
化学外周神经系统药物幻灯片
手性碳，3S-cis。
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O N
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
N CH3
epimerization
OO N
H3C
H
N
CH3
二）生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
HO 结构式
H3C
O
N+(CH3)3
O H3C
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
可逆的 不可逆的
一、M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
▪ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。
▪ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ▪ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
化学外周神经系统 药物幻灯片
本章内容
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
掌握拟胆碱药物的类型 掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理 化性质和用途 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用 熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用 途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发 展和现状
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O N
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
N CH3
epimerization
OO N
H3C
H
N
CH3
二）生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
HO 结构式
H3C
O
N+(CH3)3
O H3C
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
可逆的 不可逆的
一、M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
▪ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。
▪ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ▪ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
化学外周神经系统 药物幻灯片
本章内容
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
掌握拟胆碱药物的类型 掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理 化性质和用途 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用 熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用 途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发 展和现状
药物化学简介_PPT幻灯片
人类最早使用的药物是天然药物，主要是植物的草、叶、 根、茎、皮等，也有动物的甲壳、脏器和分泌物等。
19世纪中期，化学学科的发展有了一定的基础，人类已不 满足于应用天然植物治疗疾病，而是希望从中发现具有治疗作 用的活性成分。研究的重点主要是从临床应用的植物、矿物中 提取和分离活性成分，并确定其化学结构。例如：吗啡、士的 宁、奎宁、可卡因、阿托品、咖啡因等。这些活性组分的分离 和确定，说明天然药物中所含的化学物质是天然药物产生治疗 作用的物质基础，不仅为临床应用提供了准确适用的药品，也 为药物化学的发展创立了良好的开端。
2）手性药物 目前，世界上手性药物在新药中的比例已占1/3，2000年
的销售已达1233亿美元。手性药物的研究将成为药物化学研 究的重点课题之一。 3）计算机辅助药物设计的新方法
通过计算机技术和手段的应用，进行蛋白质的折叠和三 维结构预测，并研究蛋白质相对应的生物功能，这就是结构 基因组学。对蛋白质结构的阐明将有助于药物设计。
3)研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体 内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床 药学研究提供依据，并指导临床合理用药。
药物化学的总目标是创新新药和有效地利用 或改进现有药物，不断地提供新品种，促进医 药工业的发展，为保障人民健康服务。
二、药物化学的研究和发展
药物是人类为了繁衍生息而对自然界进行改造的过程中发 现和发展起来的，对药物化学的研究和化学、生物学、医学的 研究与发展密切相关。
同时，我国新药研究也受到很大重视，创制了一些重要类 型的化学药。例如：抗肿瘤药物氮甲、甘磷酰芥、平阳霉素、 斑蝥素及其衍生物、三尖杉酯类生物碱等；从青藏高原唐古特 山莨菪中分离出新生物碱山莨菪碱和樟柳碱用于治疗中毒性休 克、改善微循环障碍和血管性头痛等；从植物千层塔中分离出 石杉碱甲，用于治疗老年性痴呆症。从中药黄花蒿中分离得到 青蒿素，确定其结构，用于治疗恶性疟，在此基础上经过结构 改造得到双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯，增强了活性，降低 了毒性，并已在国外申请专利。在对五味子中有效成分五味子 丙素结构改造过程中创造出治疗肝炎的药物联苯双酯；对芬太 尼结构改造过程中得到新的μ-阿片激动剂羟甲芬太尼，等等。
19世纪中期，化学学科的发展有了一定的基础，人类已不 满足于应用天然植物治疗疾病，而是希望从中发现具有治疗作 用的活性成分。研究的重点主要是从临床应用的植物、矿物中 提取和分离活性成分，并确定其化学结构。例如：吗啡、士的 宁、奎宁、可卡因、阿托品、咖啡因等。这些活性组分的分离 和确定，说明天然药物中所含的化学物质是天然药物产生治疗 作用的物质基础，不仅为临床应用提供了准确适用的药品，也 为药物化学的发展创立了良好的开端。
2）手性药物 目前，世界上手性药物在新药中的比例已占1/3，2000年
的销售已达1233亿美元。手性药物的研究将成为药物化学研 究的重点课题之一。 3）计算机辅助药物设计的新方法
通过计算机技术和手段的应用，进行蛋白质的折叠和三 维结构预测，并研究蛋白质相对应的生物功能，这就是结构 基因组学。对蛋白质结构的阐明将有助于药物设计。
3)研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体 内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床 药学研究提供依据，并指导临床合理用药。
药物化学的总目标是创新新药和有效地利用 或改进现有药物，不断地提供新品种，促进医 药工业的发展，为保障人民健康服务。
二、药物化学的研究和发展
药物是人类为了繁衍生息而对自然界进行改造的过程中发 现和发展起来的，对药物化学的研究和化学、生物学、医学的 研究与发展密切相关。
同时，我国新药研究也受到很大重视，创制了一些重要类 型的化学药。例如：抗肿瘤药物氮甲、甘磷酰芥、平阳霉素、 斑蝥素及其衍生物、三尖杉酯类生物碱等；从青藏高原唐古特 山莨菪中分离出新生物碱山莨菪碱和樟柳碱用于治疗中毒性休 克、改善微循环障碍和血管性头痛等；从植物千层塔中分离出 石杉碱甲，用于治疗老年性痴呆症。从中药黄花蒿中分离得到 青蒿素，确定其结构，用于治疗恶性疟，在此基础上经过结构 改造得到双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯，增强了活性，降低 了毒性，并已在国外申请专利。在对五味子中有效成分五味子 丙素结构改造过程中创造出治疗肝炎的药物联苯双酯；对芬太 尼结构改造过程中得到新的μ-阿片激动剂羟甲芬太尼，等等。
药物化学PPT课件完整版
O
O
NH2CONH2 C2H5ONa
H3C RH2C
CH R/
N NH
ONa
H+
H3C CH RH2C R/
NH O
NH
HN
O
3. 举例：苯巴比妥
O3
•结构式：
4NH
H 5C 2 O
52
6
N
H
1
O
•化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那
C H 2 C lK C N
C H 2 C NH 2 O
第二章、麻醉用药
临床上使用的麻醉用药包括： 全身麻醉药（全麻药）、
局部麻醉药（局麻药） 和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。
•全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而使意识、感觉和反射消失；
•局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动 的传导，使局部的感觉消失； •肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经 肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。
•药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求， 目的是保证药物的有效和安全。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分
子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括
酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
.HCl
•化学名：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐，
O2N
又名奴佛卡因
CH3 Na2Cr2O7,H2SO4O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2O2N
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
药物化学课件
M受体拮抗剂 构效关系
N
(CH2)n X
R1 C R2
R3
1、R1、R2为较大的疏水性基团，如环烃、杂环 等。
2、R3多为H、OH、CH2OH等，与受体形成氢 键。
3、多数X为酯键，但不是必须。 4、N为季铵盐或叔胺，与受体负离子部位结合。 5、n在2～4之间，n=2最佳。
三、N胆碱受体拮抗剂
• 神经节N1受体阻断剂（心血管药物 ）。
来自茄科植物颠茄、茛 菪、曼陀罗中的一类生物碱。
硫酸阿托品
8N 1 2
7
54
3
OH
6
O
H2SO4 H2O
O 2
• α-（羟甲基）苯乙酸-8-氮杂双环［3.2.1］3-辛酯硫酸盐一水合物
阿托品(atropine)
• 天然存在于植物中为左旋茛菪碱，作 用强，毒性大，在提取过程中受热，即 转为消旋体阿托品。
溴化六甲季铵 (Hexamethonium Bromide)
N
N 2Br
6~9 A
N1-受体阻断剂，治疗高血压。
溴己氨胆碱 (Hexacarbacholine bromide)
O
N ON
N O N 2Br
O
20 A
当n>12时，箭毒样作用减弱。
泮库溴胺(双季松龙) (Pancuronium bromide)
1、分子中具有双季铵结构。 2、双季铵结构中，两个 季铵N相隔10-12原
子。 3、季铵N的位引入吸e基团后，药物代谢
产物无活性，避免了蓄积中毒。
碘化十甲季铵 (Decamethonium Iodide)
N
N 2I
14.5A
氯化琥珀酰胆碱(司可林) (Scoline)
药物化学第三章外周神经系统药物
单击此处添加大标题内容
M胆碱受体拮抗剂 N1胆碱受体拮抗剂(神经节阻断剂) N2胆碱受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂)
按作用部位及对受体亚型的选择
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体:
临床用于治疗消化性溃疡
散瞳
平滑肌痉挛导致 的内脏绞痛等
抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌 散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用
化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰 基氧基]苯铵
结构特点
发现:
Neostigmine 来自于对毒扁豆碱的结构简化:
芳香胺代替三环结构,合成更为容易。 并引入季铵离子 N,N-二甲基氨基甲酸酯取代N-甲基氨基甲酸酯 Neostigmine
溴吡斯的明和苄吡溴铵
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。
体内代谢:
口服剂量 > 注射剂量 ( 口服被破坏) ( 溴新斯的明) (甲硫酸新斯的明) 代谢产物： 溴化3-羟基苯基三甲铵
作用机制:
需要几分钟
临床用途
溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂。 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。 大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等 可用阿托品对抗
临床用途:
阻断M受体作用与Atropine相似或稍弱，松弛平滑肌、解除血管痉挛、镇痛。 扩瞳、抑制腺体分泌作用弱 中枢作用弱 ( 6-OH) 临床用于治疗感染性休克、血管性疾病、神经痛、平滑肌痉挛
氢溴酸东莨菪碱: (Scopolamine Hydrobromide)
临床用途:
散瞳、抑制腺体分泌 > 阿托品 兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质。 改善微循环: 扩张毛细血管。 临床用做镇静药，用于全麻醉前给药、预防晕动病、震颤麻痹、狂躁性精神病、 有机磷酸酯中毒等
药物化学-外周神经系统药物
传
出 植物神经系统
神
（自主神经）
经
系 运动神经系统
统
交感神经 副交感神经
支配骨骼肌
二、 传出神经系统递质及受体
1、传出神经系统的递质
1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3） 多巴胺（dopamine,DA）
a、传出神经递质的合成、贮存与释放
N OO
Br
O
M胆碱受体拮抗基本结构
氨基部分为季铵时,少中枢作用
N
(CH2)
r1
x
c
r2
r3
溴丙胺太林
较强的外周抗M胆碱作用 对胃肠道平滑肌有选择性
SPIRIVA（tiotropium)
噻托溴铵 长效 COPD维持 24小时以上 M1与M3 2012年28亿美元 TOP200的15位
Combivent
樟柳碱
N HO
O
OH
O
山莨菪碱
N
O
O
OH
O
东莨菪碱
构效关系
6，7-位氧桥，中枢作用增加 α位羟基，中枢作用减小。
中枢作用
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
临床应用
解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌 扩瞳 缓慢型心律失常 抗体克
解除血管痉挛,舒张外周血管
人工合成M胆碱受体拮抗剂 ---溴丙胺太林
来自阿托品的改造 氨基醇酯类
阿托品
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）
提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
N O
莨菪烷骨架
莨菪醇
H2SO4 H2O +
OH
莨菪酸
药物化学组胺h1受体拮抗剂-PPT精品文档
H1受体拮抗剂的分类
N N 乙 二 胺 类 ， 哌 嗪 类
亲 脂 性 芳 环 部 分
O
N
氨 基 醚 类
C
N
丙 胺 类 、 哌 啶 类 、 三 环 类
乙二胺类H1受体拮抗剂
具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位 取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶 基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。
氨基醚类H1受体拮抗剂
氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高 的选择性，属于第二代抗组胺药。
Cl O N
O
N
Cl
氯马斯汀 Clemastine
司他斯汀 Setastine
丙胺类H1受体拮抗剂
乙二胺类中的ArCH2（Ar‘）N-被Ar（Ar’） CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成 为丙胺类抗组胺药。
马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate
C l N C l2,N a2C O 3 C C l4 C l BrC H H (O Et)2 2C N aN H H 2,C 6H 5C 3 N O Cl N N . O O HCO O H,DM F H 2O N O O H O H N C6H5N H2,H C l H 2N 1.NaN O 2,HCl 2.Cu2C l2,HCl N Cl N N Cl
氯雷他定 Loratadine
Cl N
N H
在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要 为去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定， Desloratadine），仍具有H1受体拮抗作用， 结合后经肾消除。
氯雷他定 Loratadine
C H C O O H C H C O O H
C H H H H 6H 5C 3,C 3C 2C 3
药物化学课件第三章外周神经系统药物
常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
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外周神经系统药物的研发与进展
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第四节 组胺H1受体拮抗剂
Cl O
γ
N
α
.
OH
N
OH
O
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小
R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
Cl
N H N
S(+) -Chlorphenamine
理化性质
O OH OH
O
KMnO 4 H2SO4
O
用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
马来酸氯苯那敏的合成
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
HCl 112 H2O N
作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗
引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
参与变态反应
组胺H2和H3受体兴奋时的效应
H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关
H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确
பைடு நூலகம்
抗组胺药按作用环节物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂
间接作用
阻断组胺释放的抗组胺药
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）
抗组胺药的历史
1933年在研究抗疟作用时，发现哌 罗克生
对支气管痉挛 有保护作用
开始了H1受体拮抗剂的研究
至今，未间断
O N
O
H1受体拮抗剂按结构分类
Ar X
Ar'
N R
第三章 外周-肾上腺素
◦ β受体，分为β1、β2和β3三种亚型
β1激动时，增强心肌收缩力，升高血压 β2激动时，舒张支气管、子宫和血管平滑肌 β3激动时，促进脂肪分解，增加氧耗
肾上腺素能药物的分类
◦ 拟肾上腺素药
直接作用药物：肾上腺素受体激动剂 间接作用药物：肾上腺素能神经递质释放促进剂 混合作用药物：
2）化学名
◦ (R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 ◦ (R)-4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-
benzenediol
3）理化性质
酸碱性：
HO
邻苯二酚：弱酸性
HO
可以和强碱成盐，溶于水
OH H N CH3
仲胺基：碱性
◦ 抗肾上腺素药
α受体拮抗剂 β受体拮抗剂：降压药，抗心绞痛药药
拟肾上腺素药 adrenergic agents
◦ 根据作用方式
直接作用药物：肾上腺素受体激动剂 间接作用药物：促进肾上腺素能神经递质释放 混合作用药物
◦ 根据对受体的选择性
α、β-受体激动剂 α受体激动剂 β受体激动剂
(1S2R)
OH H N
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
(1R2R)
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
(1S2S)
5）作用：
α受体和β受体激动剂，激动作用弱于肾上腺素
◦ 与受体亲和力较低 ◦ 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌 ◦ 主要用于支气管哮喘、变态反应、鼻黏膜出血肿胀引
肾上腺素受体激动剂的用途
激动剂药物
用途
兴奋α1受体
β1激动时，增强心肌收缩力，升高血压 β2激动时，舒张支气管、子宫和血管平滑肌 β3激动时，促进脂肪分解，增加氧耗
肾上腺素能药物的分类
◦ 拟肾上腺素药
直接作用药物：肾上腺素受体激动剂 间接作用药物：肾上腺素能神经递质释放促进剂 混合作用药物：
2）化学名
◦ (R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 ◦ (R)-4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-
benzenediol
3）理化性质
酸碱性：
HO
邻苯二酚：弱酸性
HO
可以和强碱成盐，溶于水
OH H N CH3
仲胺基：碱性
◦ 抗肾上腺素药
α受体拮抗剂 β受体拮抗剂：降压药，抗心绞痛药药
拟肾上腺素药 adrenergic agents
◦ 根据作用方式
直接作用药物：肾上腺素受体激动剂 间接作用药物：促进肾上腺素能神经递质释放 混合作用药物
◦ 根据对受体的选择性
α、β-受体激动剂 α受体激动剂 β受体激动剂
(1S2R)
OH H N
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
(1R2R)
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
(1S2S)
5）作用：
α受体和β受体激动剂，激动作用弱于肾上腺素
◦ 与受体亲和力较低 ◦ 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌 ◦ 主要用于支气管哮喘、变态反应、鼻黏膜出血肿胀引
肾上腺素受体激动剂的用途
激动剂药物
用途
兴奋α1受体
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第二节 抗胆碱药
第二节 抗胆碱药
Anticholinergic Drugs
抗胆碱药
胆碱能神经过度兴奋
出现病理状态
可用胆碱受体节抗剂进行阻断 抗胆碱药＝胆碱受体节抗剂
抗胆碱药分类
按作用机制分类可分为：M胆碱受体拮 抗剂、神经节阻断剂(N1)及神经肌肉阻 断剂(N2)
按药效分类可分为：解痉药和肌松药 按来源分类可分为：茄科生物碱类和
右旋氯筒箭毒碱 d-Tubocurayine Chloride
非去极化型肌松药 麻醉辅助药，用于腹部外科手术 因能麻醉呼吸肌，需做好人工呼吸准备
O
HO
N+Cl-
OH
H
Cl-N+
O
OH O
2 Cl 5H2O
泮库溴铵Pancuronium Bromide
非去极化型肌松药，作为麻醉辅助药 起效快，无激素样作用
合成类抗胆碱药
M胆碱受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱 能神经支配的效应器 上的M受体
抑制腺体分泌（唾液 腺、汗腺、胃液）
散大瞳孔
加速心律
松弛支气管和胃肠道 平滑肌等
▪治疗
▪消化性溃疡 ▪散瞳 ▪平滑肌痉挛导致的 内脏绞痛等
神经节阻断剂
在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆 碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经 节中的传递 主要呈现降低血压的作用
对阿托品进行结构改造的目标
寻找选择性高，作用强，毒性低 具有新适应症的合成抗胆碱药
合成M受体拮抗剂
阿托品
药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能
合成M受体拮抗剂的结构通式
根据构效关系规律设计合成的M胆 碱受体拮抗剂
N+ OO
Br-
Anticholinergic Drugs
抗胆碱药
胆碱能神经过度兴奋
出现病理状态
可用胆碱受体节抗剂进行阻断 抗胆碱药＝胆碱受体节抗剂
抗胆碱药分类
按作用机制分类可分为：M胆碱受体拮 抗剂、神经节阻断剂(N1)及神经肌肉阻 断剂(N2)
按药效分类可分为：解痉药和肌松药 按来源分类可分为：茄科生物碱类和
右旋氯筒箭毒碱 d-Tubocurayine Chloride
非去极化型肌松药 麻醉辅助药，用于腹部外科手术 因能麻醉呼吸肌，需做好人工呼吸准备
O
HO
N+Cl-
OH
H
Cl-N+
O
OH O
2 Cl 5H2O
泮库溴铵Pancuronium Bromide
非去极化型肌松药，作为麻醉辅助药 起效快，无激素样作用
合成类抗胆碱药
M胆碱受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱 能神经支配的效应器 上的M受体
抑制腺体分泌（唾液 腺、汗腺、胃液）
散大瞳孔
加速心律
松弛支气管和胃肠道 平滑肌等
▪治疗
▪消化性溃疡 ▪散瞳 ▪平滑肌痉挛导致的 内脏绞痛等
神经节阻断剂
在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆 碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经 节中的传递 主要呈现降低血压的作用
对阿托品进行结构改造的目标
寻找选择性高，作用强，毒性低 具有新适应症的合成抗胆碱药
合成M受体拮抗剂
阿托品
药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能
合成M受体拮抗剂的结构通式
根据构效关系规律设计合成的M胆 碱受体拮抗剂
N+ OO
Br-