ZZ第五章-补体
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免疫学第五章 补体系统PPT课件
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
第5章 补体
H因子、S蛋白等。
(3) 补体受体(complement receptor, CR) CR1——CR5、C3aR/C4aR/C5aR、H因子受体等
3. 补体的命名 3. 补体的生物合成
90%的血浆补体由肝脏合成。本身不稳定，C3最多， 56℃→灭活
C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的 部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启 动补体活化的经典途径。
第五章 补体系统 p49
一. 概 述
1.补体(complement, C)： 是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经 活化后具有酶活性的蛋白质。
2.补体系统的组成
(1) 补体固有成分 C1-C9 、甘露糖结合凝集素(mannan-binding lectin, MBL) 、
丝氨酸蛋白酶 (serine protease)、B因子、D因子、P因子。 (2) 补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、
二. 补体激活
在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的 形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的酶促连锁反应。
现已经发现三条补体激活途径：
经典途径
旁路途径
MBL途径 三条途径具有共同的终末反应过程。
(一) 经典激活途径(classical pathway)（传统途径）
1. 激活物质 免疫复合物(immune complex, IC) Ab：IgM、 IgG(IgG1、 IgG2、IgG3) 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能 被激活，游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。
(三) MBL途径（MBL pathway，凝集素途径） 1 激活剂 MBL(mannan-binding lectin)结合半乳糖或甘露糖
第五章 补体(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
第五章 补体(Complement)
本章教学大纲
【目的要求】 掌握：补体的概念，补体三条途径的主要特
点，补体的生物学功能。 熟悉：补体系统的组成、命名，补体经典途
径、旁路途经和MBL途径的激活过程； 了解：补体的主要理化性质，补体活化的调
控。
【教学内容】
1、补体的概念，组成和命名，补体的理化性质和代谢。 2、补体的激活：补体经典途径，MBL途径和旁路途经的
参与非特异性免 疫的效应阶段， 感染早期发挥作
用
参与非特异性免 疫的效应阶段， 感染早期发挥作
用
补体系统激活的特点
1、激活后才具有酶活性 2、严格的级联反应 3、生物放大效应 4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应
①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径 5、在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序: 旁路途径→MBL途径→经典途径
阶段I—识别阶段： 步骤1—识别单位的活化：C1酯酶的形成
阶段II—活化阶段： 步骤2—C3转化酶的形成 步骤3—C5转化酶的形成
阶段III—膜攻击阶段： 步骤4—C5b67三分子复合物的形成 步骤5—膜攻击复合体的形成和靶细胞溶解
（一）阶段I—识别阶段
第1步：C1酯酶的活化
IgG/IgM 与Ag结合后 暴露补体结合点 C1q与补体结合点结合 使C1r、C1s构象改变而活化 形成活性C1酯酶（C1）
实际意义： A. 抗感染； B. 自身免疫病。
激活补
体经典途 径，溶解 抗原靶细 胞
二、调理作用
Ag（颗粒性）-Ab 复合物 → C3b、C4b、iC3b → 结合于吞噬细胞CR →吞噬免疫复合物。
C3转化酶 的形成
（二）阶段II—活化阶段
第3步：C5转化酶的形成 C4b2a (即C3转化酶）水解C3 C3a+C3b C4b2a + C3b 结合成C4b2a3b （即C5转化酶）
本章教学大纲
【目的要求】 掌握：补体的概念，补体三条途径的主要特
点，补体的生物学功能。 熟悉：补体系统的组成、命名，补体经典途
径、旁路途经和MBL途径的激活过程； 了解：补体的主要理化性质，补体活化的调
控。
【教学内容】
1、补体的概念，组成和命名，补体的理化性质和代谢。 2、补体的激活：补体经典途径，MBL途径和旁路途经的
参与非特异性免 疫的效应阶段， 感染早期发挥作
用
参与非特异性免 疫的效应阶段， 感染早期发挥作
用
补体系统激活的特点
1、激活后才具有酶活性 2、严格的级联反应 3、生物放大效应 4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应
①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径 5、在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序: 旁路途径→MBL途径→经典途径
阶段I—识别阶段： 步骤1—识别单位的活化：C1酯酶的形成
阶段II—活化阶段： 步骤2—C3转化酶的形成 步骤3—C5转化酶的形成
阶段III—膜攻击阶段： 步骤4—C5b67三分子复合物的形成 步骤5—膜攻击复合体的形成和靶细胞溶解
（一）阶段I—识别阶段
第1步：C1酯酶的活化
IgG/IgM 与Ag结合后 暴露补体结合点 C1q与补体结合点结合 使C1r、C1s构象改变而活化 形成活性C1酯酶（C1）
实际意义： A. 抗感染； B. 自身免疫病。
激活补
体经典途 径，溶解 抗原靶细 胞
二、调理作用
Ag（颗粒性）-Ab 复合物 → C3b、C4b、iC3b → 结合于吞噬细胞CR →吞噬免疫复合物。
C3转化酶 的形成
（二）阶段II—活化阶段
第3步：C5转化酶的形成 C4b2a (即C3转化酶）水解C3 C3a+C3b C4b2a + C3b 结合成C4b2a3b （即C5转化酶）
医学免疫学PPT第五章 补体课件
调理作用
C3b、C4b及iC3b作为调理素可与细菌或其 他颗粒性物质结合，促进吞噬细胞的吞噬 作用。
炎症介质作用
C3a，C4a，C5a：过敏毒素作用，触发肥大细胞脱颗粒 C5a对中性粒细胞具有趋化作用，激活中性粒细胞，促 使其黏附、趋化迁移
清除免疫复合物
清除循环免疫复合物
循环中IC激活补体， 所产生的C3b桥联抗体 和表达CR1、CR3的血 细胞；
血清中以C3含量最高
补体的生物合成
主要由肝细胞和巨噬细胞合成
少数由其他细胞合成：内皮细胞、肠道上皮 细胞、神经胶质细胞等
感染、组织损伤急性期及炎症时升高
补体成分的特点
关键成分常以酶原形式存在 活化后形成级联反应 非特异性——含量稳定，属天然免疫；C3最高 不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，血浆补体每天约有一
第五章 补体系统
第一节 补体概述
补体的发现
19世纪末，Bordet
新鲜血液中含有一种不耐 热的成分，56 ℃ 30分钟 可灭活
辅助和补充特异性抗体
介导免疫溶菌、溶细胞作 用
补体的发现
感染霍乱弧菌 的豚鼠血清
霍乱弧菌菌液
凝集
溶菌
正常豚鼠 血清
感染霍乱弧菌的 豚鼠血清
56℃，30 分钟
C8结合蛋白（C8bp）
第五节 补体的生物学作用
参与宿主早期抗感染免疫
溶解细菌、病毒和细胞 调理作用 炎症介质作用
维护机体内部稳定
清除免疫复合物 清除凋亡细胞
参与适应性免疫应答
溶解靶细胞
抗感染作用
参与抗肿瘤免疫
某些病理情况下引 起自身细胞溶解， 导致组织损伤与疾 病
医学免疫学第五章 补体系统
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摘星的你
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
【临床表现】 （一）本病为常染色体显性遗传性疾病。 （二）突然出现发作性上呼吸道、胃肠道水肿及局限性 皮下水肿。喉头水肿可导致呼吸道梗阻，甚至危及生 命。胃肠道水肿时则表现为剧烈腹痛。皮下水肿多主 要见于眼睑、唇、耳壳、外阴及四肢。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受 累 No! C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
3
2.5
Days with
paroxysms
2
per patient
per month 1.5
nt
During 12 weeks treatment
旁路激 活途径
第三节 补体系统的调节
一、补体的自身调控 补体激活过程中的一些中
间产物极不稳定，成为级联 反应的重要自限因素。如各 种C3转化酶、多种b片段 等。
二、补体调节蛋白的作用（举 例）
1、C1抑制物 ( C1INH )-抑制经典 途径C3转化酶的形成 2、DAF：解离已形成的C3和C5转化 酶 3、CD59：阻止MAC组装
医学免疫学第五章 补体系统
• • •
识 别 阶 段
•旁路途径
1.激活物质： 某些细菌 、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖等
2.激活过程
•补体活化的MBL途径
MBL
+ 病原体甘 露糖残基
医学免疫学第五章补体系统
与其它酶系统 联系
病理生理学意 义
参与适应性免 疫
第五节 补体与疾病
01 补体的遗传性缺陷 02 补体与传染病 03 补体与其他炎症 04 补体与异种器官移植
DAF转基因猪（猪-狒狒心脏移植），阻断超急性排斥反应。
BACK
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
阵发性夜间血红蛋白尿Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria （PNH）
病因：编码GPI的基因翻译后修饰缺 陷，使DAF/CD55和MIRL/CD59不 能锚定在细胞膜上。失去抑制作用。
机理：补体介导的溶血
3
2.5
Days with
paroxysms
2
per patient
per month 1.5
1
0.5
0 Before treatment
During 12 weeks treatment
第四节 补体的生物学意义
补体的生物学功能 调理作用
细胞毒作用：溶解细 菌等
免疫黏附
1. 炎症介质（图）
抗感染临床表现：慢性溶血来自贫血、全血细 胞减少、静脉血栓，晨尿中出现血红 蛋白。渐进性骨髓衰竭。平均寿命 10-15岁。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受累 No!
C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
Treatment of PNH pathents with Eculizumab relieves hemoglobinuria. Hillmen, P., et al. New England Journal of Medicine 2004;350:6,552-559
5补体
经典途径 凝集素途径 补体的溶膜途径 形成溶膜复合物
替换途径
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第三节
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四
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52
第四节 补体的生物合成与补体缺陷 1、补体基因
第五章 补
体
2
3
现代补体概念
是由存在于人和脊椎动物血清及组织液
中的一组经活化后具有酶样活性的不耐热的蛋白 质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同 组成的系统。
4
第一节 补体组成及理化特性
5
6
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8
9
10Biblioteka 111213
第二节 补体活化
14
补体活化的途径
活化的前期阶段 活化的后期阶段
2、补体的生物合成
1)单核细胞、巨噬细胞能合成补体的许多成 分。 2）肝细胞是合居补体的主要细胞。 3）炎症反应时补体蛋白会大量增加，许多细 胞都参与合成补体。
53
3、补体缺陷与补体缺陷病
1)以典途径和替换途径补体成分的遗传性缺 陷. 2)后期补体成分的缺失 3)调节成分的缺陷.
54
第五章补体教学
第五章补体教学概览在免疫学中，补体系统是一组蛋白质分子，起着重要的免疫调节作用。
本章将详细介绍补体系统的结构、功能和调节机制，并介绍补体教学的相关内容。
补体系统的结构补体系统是由多种蛋白质分子组成的复杂系统。
其中，主要的补体蛋白质包括C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9等。
这些蛋白质分子在体内相互配合，形成一个完整的补体级联反应。
补体系统的功能补体系统主要有三个功能：1.活化免疫细胞：补体蛋白可以与免疫细胞表面的受体结合，促进免疫细胞的活化和增强其吞噬能力。
2.毁灭病原体：补体蛋白可以直接破坏病原体的细胞膜，使其失去活力。
3.促进炎症反应：补体蛋白可以吸引炎性细胞到病变部位，从而增强炎症反应，促进伤口的愈合。
补体系统的调节机制补体系统的调节机制非常重要，以保证免疫反应的平衡和正确性。
主要的调节机制包括：1.补体激活途径的调控：人体通过调节C1q、C1r和C1s等蛋白的表达和活性，来控制补体激活途径的强度和速度。
2.补体蛋白的降解和清除：人体通过降解和清除补体蛋白，来限制补体系统的活性，避免过度激活导致的免疫反应过度。
3.补体调节蛋白的功能调控：补体调节蛋白，如CD55和CD59等，可以调控补体蛋白的活性和功能，保持免疫反应的平衡状态。
补体教学的目的补体教学是免疫学中非常重要的一部分。
通过补体教学，可以帮助学生掌握补体系统的结构、功能和调节机制，理解补体在免疫反应中的作用，培养学生的免疫学思维能力和实验操作技能。
补体教学的内容补体教学的内容主要包括以下几个方面：1.补体系统的结构和功能：介绍补体系统的组成蛋白质及其功能，包括补体激活途径、补体蛋白的活化和补体级联反应等。
2.补体调节机制：详细介绍补体调节蛋白的功能和调控机制，以及如何保持免疫反应的平衡。
3.补体实验操作：介绍补体实验的相关操作方法和步骤，包括补体活性测定、补体激活途径的检测等。
补体教学的教学方法在补体教学中，可以采用多种教学方法，以提高学生的学习效果和实践能力。
第5章补体系统课件
第四节 补体的生物学作用
补体系统的功能可分为两大方面： 补体在细胞表面激活并形成MAC，介 导溶细胞效应； 补体激活过程中产生不同的蛋白水解片 段，从而介导各种生物学效应。
1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用
在靶细胞表面形成MAC导致靶细胞溶解。
2、调理作用（Opsonization） （促吞噬作用）
不经C1,C4,C2，由激活物与C3b结 合而启动，B因子、D因子等参与，进 而激活C5-C9并产生效应的过程。
激活物：G-的内毒素（细菌脂多糖）、
酵母多糖、葡聚糖、 G+ 的肽聚糖和磷壁酸、 聚合的IgA和IgG4、其他哺乳动物细胞等。
参与成分：C3、B因子、D因体活化的MBL途径(The
补体的产生
产生细胞主要是肝细胞、巨噬细胞。 组织损伤急性期和炎症状态时，局部 巨噬细胞合成大量补体，致血清补体升 高，所以补体属于急性期蛋白。
二.补体系统的命名
发现顺序：C1-C9； 英文大写字母：多见于旁路激活途径 因子、调节蛋白:B因子、D因子、P因子、 I因子、 H因子
补体的特性
1.血清含量相对稳定，占血清球蛋白的10%； 2.糖蛋白成分，性质不稳定；560C 30分钟， 补体灭活; 3.肝细胞、巨噬细胞是合成补体的主要细胞； 4.豚鼠血清中补体的含量最丰富。
（二）旁路途径的调节
抑制C3转化酶的组装和形成、促进C3转化酶 的解离 H 因子 、I 因子 对旁路途径的正性调节作用 P因子
（三）膜攻击复合物形成的调节
抑制MAC的形成 C8结合蛋白（ C8bp ）、CD59 阻止末端补体成分插入细胞脂质双层膜 S蛋白 调节MAC的溶细胞能力 SP40/40
第二节 补体的激活
第五章补体系统
第8页/共36页
(一)补体活化的经典途径：
4.活化过程：
1)识别阶段：C1（ C1q ）(图)与抗原抗体复合物中Ig的补体结 合位点相结合至C1酯酶形成。
2)活化阶段： C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b） 和C5转化酶（C4b2b3b） 。
3)膜攻击阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结 成C5b-9，即形成攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）。
目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补体调节蛋白转基因猪的 实验研究，将这些人类基因在胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有 人类基因的转基因猪，将其器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白 对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植的器官存 活时间明显延长。
第28页/共36页
2.参与适应性免疫应答
3.补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
第23页/共36页
第五节 补体与疾病的关系
（一）遗传性补体缺损相关的疾病
在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的病人，除了C2 缺陷和C1INH缺陷相对较常见外，其它补体成分的缺陷均非常罕
见。补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感染和自身免 疫病，这也从反面证实了补体在抗感染免疫和免疫调节方面的
（二）补体的命名：
1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命 名：C1（q r s）、C2…C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因 子、H因子、MBL等。 3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。 4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。 5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。 6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b。
(一)补体活化的经典途径：
4.活化过程：
1)识别阶段：C1（ C1q ）(图)与抗原抗体复合物中Ig的补体结 合位点相结合至C1酯酶形成。
2)活化阶段： C1酯酶作用于后续成分,至形成C3转化酶（C4b2b） 和C5转化酶（C4b2b3b） 。
3)膜攻击阶段：附着于胞膜的C5b678复合物与12-15个C9分子联结 成C5b-9，即形成攻膜复合体（membrane attack complex, MAC）。
目前已开展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜表面补体调节蛋白转基因猪的 实验研究，将这些人类基因在胚胎期转入猪胚胎细胞后，使其发育成含有 人类基因的转基因猪，将其器官移植至灵长类动物后，由于补体调节蛋白 对补体的抑制作用，可有效阻止超急性移植排斥的发生，使移植的器官存 活时间明显延长。
第28页/共36页
2.参与适应性免疫应答
3.补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
第23页/共36页
第五节 补体与疾病的关系
（一）遗传性补体缺损相关的疾病
在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的病人，除了C2 缺陷和C1INH缺陷相对较常见外，其它补体成分的缺陷均非常罕
见。补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感染和自身免 疫病，这也从反面证实了补体在抗感染免疫和免疫调节方面的
（二）补体的命名：
1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命 名：C1（q r s）、C2…C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因 子、H因子、MBL等。 3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。 4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。 5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。 6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b。
(人卫5版医学免疫学)第五章-补体系统
讲解：XX
6
第二节 补体激活
经典途径 旁路途径 MBL途径
讲解：XX
7
（一）经典激活途径
❖参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和C3；
❖激活物：抗原抗体（IgG1～IgG3、IgM）复合物
讲解：XX
8
Ca2＋
讲解：XX
9
讲解：XX
10
IgM（未与Ag结合） IgM（已与Ag结合）
讲解：XX
4
（二）补体的命名
❖ 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后， 依次命名为C1、C2～C9；
❖ 补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因 子、D因子、P因子等；
❖ 具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示， 如C4b2a；
❖ 补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体 成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；
20
（三）MBL（凝集素）激活途径
• 参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、 C2、C3；
• 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。
讲解：XX
（membrane attack complex，MAC）
讲解：XX
23
2讲a解：XX
24
讲解：XX
25
讲解：XX
26
C4b2a
激活
MASP2 MASP1
C4b2a3b
讲解：XX
28
（五）三条补体激活途径的特点及比较
出现的先后顺序 ➢旁路途径 ➢MBL途径 ➢经典途径
医学免疫学第五章 补体系统 共29页
第五章 补体系统
Chapter 5 Complement system
第一节 概述
• 补体的发现 • 补体的概念：
补体并非单一成分，是存 在于人和脊椎动物血清与 组织液中一组与免疫有关 、经活化后具有酶活性的 蛋白质。
Jules Bordet
第二节 补体激活
• 补体激活的特点
1. 级联反应 cascade 2. 三条途径（经典途径、旁 路途径、MBL途径）
•经典激活途径
1.参与成分 2. 激活物质：
免疫复合物 3. 激活过程
识 别 阶 段
•旁路途径
1.激活物质： 某些细菌 、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖等
2.激活过程ຫໍສະໝຸດ •补体活化的MBL途径MBL
+ 病原体甘 露糖残基
C4
C4a + C4b
MASP2
+
C4b2a C3转化酶
C2
C2b + C2a
BACK
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
【临床表现】 （一）本病为常染色体显性遗传性疾病。 （二）突然出现发作性上呼吸道、胃肠道水肿及局限性
皮下水肿。喉头水肿可导致呼吸道梗阻，甚至危及生 命。胃肠道水肿时则表现为剧烈腹痛。皮下水肿多主 要见于眼睑、唇、耳壳、外阴及四肢。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受 累 No! C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
3
2.5
Days with
paroxysms
2
per patient
per month 1.5
1
0.5
0 Before treatment
Chapter 5 Complement system
第一节 概述
• 补体的发现 • 补体的概念：
补体并非单一成分，是存 在于人和脊椎动物血清与 组织液中一组与免疫有关 、经活化后具有酶活性的 蛋白质。
Jules Bordet
第二节 补体激活
• 补体激活的特点
1. 级联反应 cascade 2. 三条途径（经典途径、旁 路途径、MBL途径）
•经典激活途径
1.参与成分 2. 激活物质：
免疫复合物 3. 激活过程
识 别 阶 段
•旁路途径
1.激活物质： 某些细菌 、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖等
2.激活过程ຫໍສະໝຸດ •补体活化的MBL途径MBL
+ 病原体甘 露糖残基
C4
C4a + C4b
MASP2
+
C4b2a C3转化酶
C2
C2b + C2a
BACK
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
【临床表现】 （一）本病为常染色体显性遗传性疾病。 （二）突然出现发作性上呼吸道、胃肠道水肿及局限性
皮下水肿。喉头水肿可导致呼吸道梗阻，甚至危及生 命。胃肠道水肿时则表现为剧烈腹痛。皮下水肿多主 要见于眼睑、唇、耳壳、外阴及四肢。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受 累 No! C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
3
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paroxysms
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Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
2 2019/12/11
North Sichuan Medical College
羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解
加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed
细菌裂解
无抗体的新鲜血清
+ unable
restored
补体激活的途径
经典途径—— 抗原抗体复合物
旁路（替代）途径——某些细菌、革兰氏阴性 菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA 和IgG4以及其他哺乳动物细胞
甘露糖结合凝集素（MBL）途径——病原体表
面甘露糖残基
10 2019/12/11
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Classical 经典途径
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18 2019/12/11
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C5b6789n
渗透压作用：电解质逸出，水分子进入
钙离子向细胞内扩散 19 2019/12/11
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补体受体：CR1~5、C3aR、C4aR 、C5aR、C1qR
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二、命名
1. “C” -11种固有成分 (C1～C9) 2. Capitalization - 一些其它的成分 (B、D、P、H因子) 3. Overbar - 表示具有酶活性的成分 （C4b2a） 4. small letter - 表示蛋白酶裂解的片段 (C3a or C3b) 5. “R” - 补体的受体 (CR1 or C5aR) 6. i-灭活后的成份（iC3b） inactivated 7.调节蛋白按其功能命名-C1抑制物、C4结合蛋白、促衰
C3转化酶：C3bBb
补体诱导的RBC膜 的破裂
MAC的电镜结果
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二、旁路途径 （替代途径）
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变因子等
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三、理化特性
肝细胞（90%）和巨噬细胞合成 C3含量最高、D因子含量最低。 多属β球蛋白，少数为γ和α球蛋白； 固有成分分子量C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活。 代谢率快，在病理状况下其代谢变化更大。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁
C4b2a C3转化酶
活化阶段：形成C3转化酶和C5转化酶
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C4b2a3b(C5转化酶)
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攻膜阶段：形成膜攻击复合物（MAC）
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三个阶段： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
13 2019/12/11
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识别阶段：C1识别免疫复合物被活化
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C3b正反馈环
C3b
Factor D
Bb
C3bB C3b
C3
C3b
B因子
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North Sichuan Medical College
激活物质 细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他 哺乳动物细胞
旁路途径是补体系统重要的放大机 制----C3b正反馈环
细菌裂解Medical College
补体（Complement, C）： 一组 免疫相关蛋白 活化后具有酶活性
补体系统
4 2019/12/11
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第一节 补体系统的组成和理化特性
5 2019/12/11
终末通路
级联放大
启动
扩增
MBL （C3转化酶） （C3，C5转化酶）
甘露糖结
合凝集素 途径
Alternative 替代途径
调
效应
（MACs等）
控
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一、经典途径
激活物质------免疫复合物(AgAb)
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和某些添加剂等均可破坏补体。
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第二节 补体的激活
大多数血清补体成分以酶原的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的级联反应。 三条途径。
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North Sichuan Medical College
一、组成
补体固有成分：
经典激活途径的成分：C1、C4、C2； 甘露糖结合凝集素激活途径：MBL，MASP； 旁路激活途径的成分：D、B 、P因子； 共同：C3、C5—C9。
补体调控成分（可溶和膜结合）：
C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等
川北医学院
第五章 补体系统
Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.