大环内酯类、林可霉素类抗生素

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40 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

具14～16碳内酯环共同结构。
14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
第一节
大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第二节
林可霉素类抗生素
包括林可霉素和克林霉素。体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节
林可霉素类抗生素
抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
不良反应：毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。
第三节
多肽素类抗生素
替考拉宁（壁霉素）
分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。不良反应率明显低于万古霉素。
第三节
多肽素类抗生素
多粘菌素
抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。
体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。
第一节
药代动力学：
大环内酯类抗生素
吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
ห้องสมุดไป่ตู้
菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻

优选大环内酯类与林可霉素类抗生素

第二节林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin), 林可霉素从链球菌中提取获得, 克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。
【抗菌作用】
对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的抗菌作用，对革兰阴性需氧菌作用弱，但对厌氧的革兰阴性菌作用良好，如对厌氧菌梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌及厌氧链球菌的抗菌作用强。克林霉素的抗菌作用比林可霉素强4～8倍。
【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染；敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者。
2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的社区获得性呼吸道感染。
【抗菌机制】
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
【体内过程】
1.两药皆可口服吸收，但林可霉素口服吸收差，易受食物影响，生物利用度为20～35%。 2.克林霉素口服吸收迅速完全，受食物影响小，生物利用度高达90%。 3.两药在体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并可进入乳汁。但不易透过血脑屏障。
【临床应用】
1. 需氧革兰阳性球菌感染用于对青霉素无效或对青霉素过敏的革兰阳性球菌感染。治疗金黄色葡萄球菌性骨髓炎可作为首选。 2. 厌氧菌感染治疗敏感厌氧菌引起的严重感染，尤其对脆弱类杆菌所致的感染疗效好。
【不良反应】
1. 胃肠道反应林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。 2. 过敏反应两者都可引起口腔炎、皮疹、药热、多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多，轻度蛋白尿、血清转氨酶一过性升高、中性粒细胞及血小板减少等，严重的过敏性反应少见。

大环内酯类与林可霉素类抗生素

克拉霉素(clarithromycin)也称甲红霉素，对革兰阳性菌作用为大环内酯类抗生素中最强者。
害和胆汁淤积为主要表现。胃肠道反应林可霉素较易引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，有时可引起伪膜性肠炎。
对衣原体、支原体、嗜肺军团菌和弯曲菌等有良好的抗菌作用。
4.少数患者出现药热、药疹等过敏反应。
罗红霉素
【临床应用】
红霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起的常见感染，还可用于白喉带菌者和衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎。对弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎和军团菌病可作为首选药。
【不良反应】
1.口服大剂量时可出现恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃肠
抗菌机制与红霉素相似，其与敏感细菌核蛋白体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制蛋白质的合成。
【临床应用】
1. 用于溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染；敏感溶血性链球菌引起的猩红热和蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者。
2.军团菌病。 3.支原体、衣原体等引起的呼吸道和泌尿生殖道感染。 4.厌氧菌引起的口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。 5.阿齐霉素、克拉霉素还可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的社区获得性呼吸道感染。
阿奇霉素
阿奇霉素(azithromycin)抗菌谱很广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体均敏感。与其它大环内酯类相比有较强的抗菌作用。因能渗入细胞内，故对胞内病原微生物的活性较高。主要用于敏感菌所致的上呼吸道感染如链球菌咽炎、扁桃体炎、急性中耳炎及急性鼻窦炎、泌尿生殖系感染等。
【抗菌机制】
所有大环内酯类抗生素均能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。大环内酯类抗生素不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽酶的作用，干性】

大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

红霉素主要对G+菌及G-球菌中的脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、肺炎军团菌、梅毒螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽作用及信使mRNA的位移，从而抑制菌体蛋白质的合成。用途：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染和对青霉素过敏患者；肺炎军团菌引起的肺炎；白喉带菌者、百日咳带菌者的预防及急慢性感染的治疗；支原体肺炎、衣原体感染，如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等，作为多西环素的替换药。
第三十六章大环内酯类、林克霉素类及其他抗生素
第一节大环内酯类抗生素主要有红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。一、红霉素类红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。红霉素不耐酸，口服制剂有三种：1.肠衣片，在十二指肠溶出吸收。2.无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。3.琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部分。吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。
易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本类药物间有交叉耐药性。不良反应：胃肠道反应；无味红霉素可致肝损害；静脉用药可致静脉炎。二、林克霉素类有林克霉素和克林霉素。后者抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小，临床常用。此类抗生素对厌氧菌有良好的抑菌作用急、慢性骨、关节炎；厌氧菌感染；耐青霉素及对青霉素过敏患者的G+ 感染。主要不良反应为胃肠道反应，林克霉素可引起伪膜性肠炎。
三、万古霉素干扰细胞壁粘肽合成，对G+菌有强大的杀菌作用。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染；治疗林克霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可发生恶心、寒颤、发热、斑丘疹等。

37(本)大环内酯类、林可霉素类抗生素

6.过敏反应：偶见药热、皮疹。
20
红霉素评价
� 优点：
①对G+菌作用强； ②有良好的抗生素后效应； ③不引起过敏性休克。
� 缺点：
①抗菌谱窄； ②不耐酸，口服剂量大，生物利用度低； ③易产生耐药性； ④胃肠反应明显。
21
依托红霉素
系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐
为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。本品吸收不受食物影响，血药浓度较红霉素高。
� MLS耐药：
细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素的耐药（MLSR）
单一耐药
多药耐药
13
常用剂型：
红霉素（erythromycin）-肠溶片
乳糖酸红霉素 • 依托红霉素 • 硬脂酸红霉素 • 琥乙红霉素
静脉滴注给药口服后在肠中释放出红霉素
其他：红霉素眼膏剂
14
红霉素
于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。为快效抑菌药：
略广：支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
9
蛋白质合成的全过程【抗菌机制】
10
11
【抗菌机制】
与细菌核糖体50S 亚基结合
抑制
蛋白质合成
阻断tRNA移位。促使αα-tRNA解离出核糖体。
�常为快效抑菌剂，高浓度为杀菌剂。
12
二、耐药机制
� 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。 � 改变靶位结构：药物结合部位甲基化。 � 降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。 � 外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。
A．氯霉素 B．四环素 C．头孢唑啉 D．磺胺嘧啶
√E．红霉素
45
22
硬脂酸红霉素（糖衣片）琥乙红霉素（无味）

大环内酯类及林可霉素类抗生素概述

大环内酯类及林可霉素类抗生素概述
【主要家族成员】
第一代：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素、罗红霉素。

第二代：克拉霉素、阿奇霉素。

【抗菌作用及机制】
一、抗菌作用
第一代主要对大多数革兰阳性菌、厌氧菌包括奈瑟菌、嗜血杆菌及白喉棒状杆菌在内的部分革兰阴性菌、嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌，对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性
第二代扩大了抗菌范围，增加和提高了对G-菌的抗菌活性;具有良好的抗生素后效应。

二、抗菌机制：与细菌核蛋白50s亚基结核，使肽链的形成和延伸受阻，抑制蛋白质合成。

三、耐药机制
1、产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。

2、靶位结构改变。

3、摄入减少和外排增加。

4、单一耐药向多药耐药发展。

四、药动学
1、吸收：红霉素不耐酸，易破坏，其他都可口服吸收。

2、分布：广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织(红霉素-前列腺)。

3、代谢：此类药物主要在肝脏代谢。

4、排泄：红霉素、阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌到胆汁，克拉霉素经肾排泄。

大环内酯类林可霉素类

万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合，阻碍细菌细胞壁的合成，对正在分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏时的替代药；一些G+球菌引起的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素）林可霉素克林霉素氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。

大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素

第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。

一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。

这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。

2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。

4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。

5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。

红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。

特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。

现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。

大环内酯类林可霉素类抗生素

略广：军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
2. 抗菌机理
与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶
（-）转肽作用
mRNA位移
（-）蛋白合成
（三）耐药性
特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；
不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠
球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用
5.不良反应较红霉素轻
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第一代大环内酯类相比）
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素
分类
14元环大环内酯类天然：红霉素
第一代大环内酯类
半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素

大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素

抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特，与其他抗生素无交叉耐药性，因此对于一些多重耐药菌引起的感染具有较好的治疗效果。
THANKS
感谢观看
克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识，提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培训，提高医务人员对抗生素合理使用的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管，限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指导临床合理选用抗生素。

大环内酯类林可霉素类及万古霉素类

共同特点
2.抗菌作用机制抑制细菌蛋白合成
不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成
共同特点
3. 耐药性机制改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。产生灭活酶主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。 3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率<红霉素，耐受性好。
阿奇霉素（azithromycin，维宏）
ห้องสมุดไป่ตู้
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）
一、体内过程
1. 吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。
2. 分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
物泵出菌体外。降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
共同特点

大环内酯类及林可霉素类抗菌药

性传播疾病
克林霉素在治疗性传播疾病，如淋病、非淋球菌性尿道炎等也有一定作用。
04
大环内酯类与林可霉素类抗菌药的比
较
药物结构比较
药物结构
大环内酯类和林可霉素类抗菌药在化学结构上存在差异。大环内酯类抗菌药是由14、15或16元大环内酯环稠合的化合物，而林可霉素类抗菌药是由6元环和4元环稠合而成的林可胺类化合物。
克林霉素（Clindamycin）
克林霉素是林可霉素的衍生物，具有更广泛的抗菌谱和较低的副作用。
甲红霉素（Erythromycin）
甲红霉素是另一种大环内酯类抗菌药，与林可霉素具有相似的抗菌作用。
林可霉素类抗菌药的作用机制
林可霉素类抗菌药主要通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。它们通过与细菌核糖体结合，阻止肽酰转移酶活性，从而抑制细菌蛋白质合成。
耐药性比较
耐药机制
细菌对大环内酯类和林可霉素类抗菌药的耐药机制主要包括药物作用靶点的改变、药物外排泵的表达增强以及酶降解药物的活性增强等。
耐药率
根据不同地区和国家的研究数据，细菌对大环内酯类和林可霉素类抗菌药的耐药率存在差异。在大环内酯类抗菌药中，肺炎链球菌的耐药率较高，而在林可霉素类抗菌药中，金黄色葡萄球菌的耐药率较高。
林可霉素类抗菌药对革兰氏阳性菌具有高度敏感性，但对革兰氏阴性菌的敏感性较低。
林可霉素类抗菌药的应用
呼吸道感染
林可霉素类抗菌药常用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。
皮肤和软组织感染
林可霉素类抗菌药也可用于治疗皮肤和软组织感染，如脓疱病、蜂窝织炎等。
胃肠道感染
林可霉素类抗菌药对某些胃肠道感染，如弯曲菌肠炎、幽门螺杆菌感染等具有一定的疗效。

第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素

第七章大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。

第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

第三代：不易耐药的酮基大环内酯类第药物受到普遍关注。

第一节、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素的共性㈠体内过程1.吸收：红霉素不耐酸；第二代大环内酯类耐酸，口服性好⒉分布：广泛分布到除了脑组织和脑脊液的各种组织和体液中。

红霉素是少数能够进入前列腺，胎儿血液循环和母乳中的药物之一；炎症能够促进红霉素的组织渗透⒊代谢：肝肠循环㈡药理作用第一代：大多数阳性菌，部分阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性。

对葡萄球菌属（包括产生B-内酰胺酶的和MRSA），肺炎链球菌，破伤风杆菌，白喉杆菌等强大抗菌活性；对梅毒螺旋体，衣原体，支原体，立克次体等非典型病原体也有较好作用第二代：加强了革兰氏阴性菌第三代：大环内酯类一般是抑菌剂㈢作用机理：所有大环内酯类均抑制细菌蛋白质的合成①透过生物膜，可逆性的作用于50S亚基，阻止70S起始复合物的形成②结合到50S大亚基的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从A向P位移动，阻断蛋白质的合成③导致核糖体结构被破坏，使得肽链延长阶段过早结束④大环内酯类和林可霉素、克林霉素在50S作用位点可能拮抗㈣耐药性①靶位改变：50S亚基的结构改变，导致大环内酯类药物无法与之结合，产生耐药性；核糖体结合位点改变导致的耐药称为MLS耐药，是局限第二代大环内酯类的主要问题②灭活酶的产生：水解内酯键③膜通透性降低④主动外排机制增加㈤不良反应大环内酯类的主要特点在于低毒性①胃肠道反应②肝损害③耳毒性④过敏反应⑤二重感染：长期大量使用大环内酯类药物，导致二重感染二、常用大环内酯类药物红霉素药理作用1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。

3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

3
第一节大环内酯类(macrolides)抗生素一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌)
军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑制转肽酶。林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。
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泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感【作用机制】同红霉素【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代
谢排泄。【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢
性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头
低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨
及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
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第二节林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、伪膜性肠炎
晕和呕吐。
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第二节林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉
素）
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第二节林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体也有抑制作用

大环内酯类、林可霉素类抗菌药物

甲基红霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素
阿奇霉素(锋达齐) 吉他霉素罗他霉素交沙霉素麦迪霉素
醋酸麦迪霉素螺旋霉素
乙酰螺旋霉素罗沙霉素（来自薇霉素））外文名 Erythromycin clarithromycin roxithromycin flurithromycin Dirithromycin azithromycin kitasamycin rokitamycin
霉素治疗
第三节万古霉素类
代表药物: 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的
金葡菌严重感染不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
新一代大环内酯类特点
如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
第二节林可霉素与克林霉素（lincomycin与Clindamycin）
代表药: 克林霉素抗菌作用：G＋球菌,厌氧菌机制：与红霉素相同,不能与红霉素类合用应用:1)急慢性骨髓炎2) 厌氧菌感染不良反应:1)胃肠反应,2)假膜性肠炎：用万古
四、体内过程
吸收：po后不耐酸，常用肠容或酯化衍生物；
新一代口服吸收好（如克拉霉素）分布：血药浓度低，组织浓度较高，不易透
过血脑屏障代谢：红霉素在肝脏，但阿奇霉素不能在体
内代谢排泄：泄愤主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
克拉霉素经肾排泄
五、代表药物
红霉素Erythromycin

第三十四章大环内酯类及林可霉素类抗生素

第三十四章大环内酯类及林可霉素类抗生素第一节大环内酯类（macrolides）常用药物：红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素（白霉素）阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素泰利霉素、喹红霉素共性【抗菌谱】抗G+菌＞G-球菌；耐药金葡菌支原体、衣原体、弓形虫等【抗菌机制】抑制蛋白质合成快效抑菌【耐药性】易产生尤其金葡菌与其它常用抗生素之间无交叉耐药性同类药物之间有不完全交叉耐药性耐药主要机制：产生灭活酶【不良反应】毒性低，无严重不良反应红霉素（erythromycin）【体内过程】分布广，胆汁、前列腺浓度高，但不易透过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄，可形成肝肠循环。

【作用、用途】1．治疗耐青霉素的轻、中度金葡菌感染2．替代青霉素，治疗与青霉素相同的适应症，如白喉3．治疗支原体肺炎、军团菌肺炎、空肠弯曲杆菌肠炎、阿米巴痢疾4．敏感菌所致的呼吸道感染及败血症等，如肺炎球菌肺炎严重感染应联用其他抗生素风湿热的长期治疗宜与青霉素G交替使用【不良反应】1．胃肠反应2．局部刺激3．耳鸣、听力障碍4．肝损害（口服依托红霉素或琥乙红霉素）5．过敏反应第二节林可霉素类林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin）【抗菌谱】与苄青霉素或红霉素相似；抗G+菌＞G-菌【抗菌机制】与大环内酯类相同【体内过程】口服吸收好；分布广，浓集于骨；不易透过血脑屏障；主要肝代谢，代谢物经胆汁和肾脏排泄。

【用途】首选治疗敏感菌（金葡菌）所致的骨髓炎、关节感染治疗厌氧菌感染治疗耐药菌所致的腹膜炎、脓肿、败血症等【不良反应】1．胃肠反应严重时可致伪膜性肠炎治疗措施：停药；慎用止泻药；口服万古霉素或甲硝唑2．皮疹、骨髓抑制、肝毒性。