毛细血管扩张性共济失调综合征有哪些症
共济失调不同类型不同症状讲解
共济失调不同类型不同症状讲解共济失调是一种近几年比较常见的影响人体脑部的疾病，共济失调的危害非常大，不仅影响患者的健康，对患者的生活也有很大影响，还可伴有肌张力减低、眼球运动障碍及言语障碍。
下面就为大家详细的介绍，共济失调患者临床会出现哪些症状。
1.顶叶性共济失调：共济失调患者的对侧肢体出现不同程度共济失调，闭眼时明显，深感觉障碍不明显或呈一过性。
两侧旁中央小叶后部受损出现双下肢感觉性共济失调和尿便障碍。
2.颞叶性共济失调：颞叶性共济失调较轻，表现为平衡障碍。
早期不易发现。
3.大脑性共济失调：共济失调患者的额桥束和颞枕桥束是大脑额、颞、枕叶与小脑半球的联系纤维，病损可引起共济失调，症状轻，较少伴发眼震。
4.额叶性共济失调：额叶性共济失调见于额叶或额桥小脑束病变。
表现类似小脑性共济失调，如体位平衡障碍、步态不稳、向后或向一侧倾倒，对侧肢体共济失调，肌张力增高、腱反射亢进和病理征，伴额叶症状如精神症状、强握反射等。
5.感觉性共济失调：感觉性共济失调为脊髓后索损害。
病人不能辨别肢体位置和运动方向，出现感觉性共济失调如站立不稳，迈步不知远近，落脚不知深浅，踩棉花感，常目视地面行走，在黑暗处难以行走。
检查震动觉、关节位置觉缺失和闭目难立(Romberg)征阳性等。
6.前庭性共济失调：共济失调患者患者的前庭病变导致空间定向功能障碍，以平衡障碍为主，表现站立不稳，行走时向病侧倾倒，不能沿直线行走，改变头位症状加重，四肢共济运动正常，常伴严重眩晕、呕吐和眼震等。
前庭功能检查内耳变温(冷热水)试验或旋转试验反应减退或消失。
病变愈接近内耳迷路，共济失调愈明显。
共济失调患者临床会出现哪些症状？上面是为大家找的关于共济失调临床症状的详细内容，共济失调患者一定要尽早的医院进行治疗，同时也要多注意自己生活中的一些饮食和生活规律，注意营养的摄取，多吃一些蛋白质含量高的食物。
毛细血管扩张性共济失调综合征护理查房PPT
护理措施
护理措施
定期观察：对MCAS患者进行密 切观察，记录症状、体征及病 情变化，及时调整治疗计划。
药物治疗：根据患者症状及体 征，进行药物治疗，包括抗组 胺剂、类固醇、免疫抑制剂等 。
护理措施
避免诱发因素：帮助患者避免接触可能 引起过敏反应的食物、药物和环境刺激 。
毛细血管扩张 性共济失调综 合征护理查房
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目录 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ合概述 护理措施 护理评估
综合概述
综合概述
病情简介：毛细血管扩张性共 济失调综合征（MCAS）是一种 罕见且复杂的免疫介导性疾病 ，主要特征是孤立性或多系统 器官的过敏反应。
综合概述
病因分析：MCAS的确切病因尚不明确， 但可能与遗传因素、环境刺激和免疫系 统异常有关。
护理评估
护理评估
病情评估：通过定期观察和询 问患者症状，了解病情变化， 评估治疗效果。
心理评估：关注患者的心理状 况，提供心理支持，缓解患者 的焦虑和抑郁情绪。
护理评估
家庭支持评估：评估患者及家属对疾病 的理解和应对能力，提供家庭支持和教 育。
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crest综合征名词解释
crest综合征名词解释Crest综合征是一种系统性结缔组织病，也被称为限制性皮肤硬化症（Limited Cutaneous Systemic Sclerosis, lSSc）。
它是混合性结缔组织病的一种类型，主要影响皮肤、血管和内脏器官。
Crest是一个缩写词，包括以下五个主要症状和体征：1. C: 钙化（Calcinosis）：皮肤和软组织中的钙沉积，形成结节或囊肿，常见于手指、手腕和手臂等部位。
2. R: 需要Raynaud现象（Raynaud's phenomenon）：这是一种血管反应性疾病，导致细小的血管收缩，导致手指和脚趾出现变白、变紫、变红的循环性变化。
3. E: 强发性食道痉挛（Esophageal dysmotility）：食道的肌肉运动异常，导致进食困难、胃食管反流和食道炎症等消化道症状。
4. S: 颗粒样指（Sclerodactyly）：手指和脚趾小关节周围的皮肤变硬、变厚，导致手指和脚趾变形，使日常活动受限。
5. T: 局限性皮肤硬化（telangiectasia）：皮肤上小血管扩张和呈现红色，尤其出现在脸部、手指和舌头。
除了Crest症状，还有其他一些与Crest综合征有关的常见体征和症状，包括巩膜下纤维化、关节炎、唇部溃疡、指甲变化、心脏病变（如心肌纤维化和心包炎）、肺纤维化和高血压等。
Crest综合征的诊断通常依靠临床症状和体征的观察，并结合实验室检查和图像学检查等辅助诊断手段。
目前尚无针对Crest综合征的特异性治疗方法，治疗主要是针对症状进行，以减轻疼痛、预防并发症，并改善患者的生活质量。
治疗可能包括药物治疗（如抗炎药、免疫调节剂等）、物理治疗、营养支持和心理支持等。
Crest综合征是一种慢性疾病，进展可以是缓慢的，并且病情的发展和严重程度因人而异。
早期的诊断和治疗可以帮助控制症状，减少并发症的发生，延长患者的寿命，并提高生活质量。
因此，定期进行检查，遵循医生的建议和治疗计划非常重要。
《共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制促进体细胞重编程为诱导多能干细胞》范文
《共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制促进体细胞重编程为诱导多能干细胞》篇一共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制与体细胞重编程为诱导多能干细胞一、引言共济失调，又称共济失调毛细血管扩张症（Ataxia-Telangiectasia，AT），是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经、免疫和造血系统。
此病与一种称为AT突变蛋白（ATM）的基因密切相关。
近年来，科学家们通过研究共济失调的病理机制，发现了ATM蛋白在细胞生物学中的重要功能，尤其是在体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）过程中的作用。
本文将详细探讨共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制与体细胞重编程为诱导多能干细胞的关系。
二、共济失调与ATM蛋白共济失调是由于ATM基因突变导致ATM蛋白功能异常，从而影响细胞正常生命周期的一种疾病。
ATM蛋白是一种关键的细胞保护因子，其具有调节DNA损伤反应、信号传导及维持基因稳定性等重要作用。
当ATM蛋白功能异常时，可能导致DNA修复受损、基因不稳定等问题，从而引发共济失调等多种疾病。
三、体细胞重编程为诱导多能干细胞体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）是一种重要的细胞生物学技术。
通过将体细胞（如皮肤细胞）重编程为具有多能性的干细胞，可以用于疾病模型构建、药物筛选及细胞治疗等领域。
iPSC技术的核心在于通过特定基因的过表达或抑制，使体细胞获得类似胚胎干细胞的自我更新和多能性。
四、ATM蛋白在体细胞重编程中的作用近年来，研究发现ATM蛋白在体细胞重编程过程中具有重要作用。
一方面，ATM蛋白能够促进DNA损伤修复和基因稳定性维持，从而保证重编程过程中基因组的完整性；另一方面，ATM蛋白还能够调节信号传导和转录因子活性，影响重编程过程中的细胞命运决定。
因此，通过抑制ATM蛋白的功能可以影响体细胞的命运，促进其向多能性方向转变。
五、共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制与体细胞重编程针对共济失调患者的ATM基因突变导致的功能异常，研究人员尝试通过抑制突变ATM蛋白的功能来促进体细胞重编程为iPSC。
毛细血管扩张性共济失调综合征护理业务学习PPT
第一部分：毛细血管扩张性共济失调综合征简介
临床表现和诊断标准
第二部分：护 理要点及护理安全第二部分：护理要点及护理安全
对症护理：头晕、晕厥、肌无 力
合理用药：对各类药物的反应 情况、用药剂量的调整等方面 的注意事项
第二部分：护理要点及护理安全
护理安全：湿疹发作、外出前的注意事 项、膀胱训练等注意事项
第三部分：家 庭护理和预防
控制
第三部分：家庭护理和预防控制
家庭护理：平时生活中应注意 的事项和护理措施 预防控制：避免劳累、避免受 凉、饮食指导等
第四部分：参 考资料和扩展
阅读
第四部分：参考资料和扩展阅读
参考资料：相关文献、业界标准等 扩展阅读：人体解剖学、生理学、药理 学等
第五部分：答 疑解惑
第五部分：答疑解惑
疑问解答：针对学员提出的问 题进行详细解答
交流分享：学员自由交流，分 享学习和疗程体验
谢谢您的观 赏聆听
毛细血管扩张 性共济失调综 合征护理业务
学习PPT
目录 第一部分：毛细血管扩张性共 济失调综合征简介 第二部分：护理要点及护理安 全 第三部分：家庭护理和预防控 制 第四部分：参考资料和扩展阅 读 第五部分：答疑解惑
第一部分：毛 细血管扩张性 共济失调综合
征简介
第一部分：毛细血管扩张性共济失调综合征简介
神经科常见十大眼征总结
神经科常见十大眼征总结俗语云「眼睛是心灵的窗户」，其实不仅如此，通过眼睛我们还可以了解大脑疾病。
正确识别和理解神经科相关眼征对神经系统疾病的诊断和鉴别诊断具有很大的帮助，现将该方面的内容总结如下，欢迎各位战友继续补充。
一、Horner 综合征图1. Horner 综合征眼征：a、b 分别为滴入可卡因前、后的情况中枢性交感神经支配瞳孔开大的平滑肌、上下睑板肌、眼眶肌以及半侧面部的汗腺、血管等，其病变可引起以下症状：1. 眼裂变小(上下睑板肌瘫痪)；2. 瞳孔缩小(瞳孔开大肌瘫痪，支配瞳孔扩约肌的副交感神经占优势)；3. 眼球凹陷(眼眶肌瘫痪)；4. 无汗和皮肤温度增高；5. 半侧面部血管扩张，眼压降低，有的可有球结膜充血及鼻腔分泌减少等。
该综合征的出现是由于多种疾病所引起，以神经系统疾患最为多见：广泛脑梗塞、延髓外侧综合征、小脑上动脉综合征、脊髓（延髓）空洞症、脑干脑炎、多发性硬化等。
二、Argyll Robertson 瞳孔图2. Argyll Robertson 瞳孔征象Argyll Robertson 瞳孔又称反射性虹膜麻痹，是由于顶盖前区光反射径路受损，但没有影响调节反射径路，其临床表现如下：1. 视网膜对光有感受性，即视网膜和视神经无异常；2. 瞳孔小，瞳孔形态异常（不正圆和边缘不规则）和不对称；3. 瞳孔对光反射消失，调节反射正常；4. 毒扁豆碱滴眼可引起缩瞳，而阿托品滴眼扩瞳不完全；5. 上述障碍为恒久性，多呈双侧性，偶为一侧性。
常见于晚期梅毒患者，特别是脊髓痨。
相似的瞳孔改变也可在Lyme 病的脊膜脊髓炎时观察到。
三、艾迪瞳孔综合征图3. 艾迪瞳孔征象又称强直性瞳孔，这种综合征可由睫状神经节和控制及影响瞳孔调节的节后副交感纤维变性引起。
病人可能抱怨单侧视力模糊或已经注意到一个瞳孔大于另一个瞳孔。
特征性表现如下：1. 光-近分离：即Adie 瞳孔对近反应较对光反应好，一旦瞳孔对近收缩时，一般为强直性收缩，然后非常缓慢地再散大，一旦散大，瞳孔在这种状态将保持数秒、1 分钟或更长；2. 瞳孔括约肌一部分或几部分对光和近反射麻痹，用检眼镜的高度正透镜可发现这些情况；3. 受累瞳孔对正常缩瞳药正常收缩，通常对0.1% 的普鲁卡因异常敏感，这种浓度对正常瞳孔仅有轻微作用(去神经超敏)。
《2024年共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制促进体细胞重编程为诱导多能干细胞》范文
《共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制促进体细胞重编程为诱导多能干细胞》篇一共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的抑制与促进体细胞重编程为诱导多能干细胞的高质量研究一、引言共济失调-毛细血管扩张突变蛋白（ATR-X）的研究是近年来生命科学领域的一个重要议题。
在人类健康与疾病中，共济失调综合征作为一种典型的遗传性疾病，引发了广大科学家的广泛关注。
此外，该类蛋白在细胞生物学及生物医药方面的潜在应用也在迅速发展的干细胞研究领域找到了新出路。
尤其是在利用共济失调突变蛋白抑制过程以及其促进体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）的方面，具有巨大的研究价值和应用前景。
本文将就这一主题展开详细讨论。
二、共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的概述共济失调-毛细血管扩张突变蛋白（ATR-X）是一种重要的调控因子，在细胞生长、分化以及基因表达中起着关键作用。
然而，当其发生突变时，会导致共济失调综合征的发生，这是一种以神经退行性病变、认知障碍和血管异常为主要特征的遗传性疾病。
近年来，随着对该蛋白深入研究的推进，其在干细胞生物学和再程序化过程中的应用价值也渐渐显露出来。
三、ATR-X的抑制及其在体细胞重编程中的应用随着科技的发展，体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）的领域已经取得了重要突破。
ATR-X的抑制技术在这个过程中扮演了重要的角色。
研究发现在一定的实验条件下，通过抑制ATR-X的活性，可以有效地促进体细胞的重新编程，从而获得诱导多能干细胞。
这些iPSC在遗传性疾病的治疗、药物筛选和疾病模型构建等方面都有巨大的应用潜力。
四、高质量的iPSC生成方法与策略高质量的iPSC生成是干细胞研究的关键环节。
在共济失调突变蛋白的抑制过程中，研究者们通过优化培养条件、基因编辑技术等手段，成功地生成了具有高度多能性和稳定性的iPSC。
这些iPSC在疾病模型构建、药物筛选以及细胞治疗等领域都展现出了强大的潜力。
五、展望未来，对于共济失调-毛细血管扩张突变蛋白的研究将进一步深入。
内科学_各论_疾病：毛细血管扩张性共济失调综合征_课件模板
调综合征 内容课件模板
内科学疾病部分：毛细血管扩张性共济失调综合征>>>
别名：
共济失调性毛细血管扩张症,毛细血管扩 张性共济失调综合症,运动失调性毛细血 管扩张症,共济失调毛细血管扩张症,共济 失调-毛细血管扩张综合征,路易斯·巴尔 氏综合征。
内科学疾病部分：毛细血管扩张性共济失调综合征>>>
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病因：
其次为淋巴细胞性白血病。亦有合并颅内 胶质瘤者。
其他扩张的毛细血管系表皮乳头静脉 丛小静脉的分枝，肺部可见支气管扩张和 纤维化。还可见卵巢增生不良、睾丸间质 细胞减少，肝脏汇管区脂肪细胞浸润、实 质细胞肿胀和空泡变性等。
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症状及病史：
毛细血管扩张性共济失调综合征症状_毛 细血管扩张性共济失调综合征有什么症状
1.神经系统症状 本病的神经系统症 状主要为小脑性共济失调。常于婴儿期即 出现。起初主要影响躯干和头部。病儿开 始学走路时步态摇晃，两腿分得很宽。继 之出现上肢意向性震颤，闭目难立征阳性。 病儿常因此而延迟走路
内科学疾病部分：毛细血管扩张性共济失调综合征>>>
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病因：
胚层的相互作用。本病患者胸腺发育不良， 血清中胎甲球蛋白升高，性腺增生低下， 表明器官系统成熟障碍。
3.DNA合成和修复缺陷假说 这似乎是 目前大家较公认的看法。近年来经细胞培 养证实，本病患者外周淋巴细胞染色体自 发性断裂，高于正常人的40倍。这种染色 体的异常可造成病人头发和皮肤早
小儿共济失调毛细血管扩张综合征护理查房PPT课件
护理过程中需要注意什么？ 心理支持
关注患者的心理健康，必要时提供心理辅导。
情绪问题可能会影响康复过程。
护理过程中需要注意什么？ 随访与评估
定期进行随访，评估护理效果并调整方案。
监测病情变化并及时反馈给医疗团队。
护理效果如何评估？
护理效果如何评估？ 功能性评估
通过标准化评估工具评估患者的运动功能及 言语能力。
该综合征通常伴随有平衡和协调能力差的问题， 以及皮肤和粘膜的毛细血管扩张现象。
什么是小儿共济失调毛细血管扩张综合征？ 症状
主要表现为运动不协调、震颤、言语障碍及皮肤 血管扩张。
这些症状可能在儿童早期阶段就开始显现。
什么是小儿共济失调毛细血管扩张综合征？
病因
该综合征的病因主要与基因突变有关，通常是常 染色体隐性遗传。
功能性改善是评估护理效果的重要指标。
护理效果如何评估？ 心理状态评估
使用心理测量工具评估患者的情绪状态。
心理健康的改善是整体康复的重要部分。
护理效果如何评估？
家属反馈
收集患者家庭对护理效果的反馈，了解患者 在家庭环境中的表现。
家属的反馈可以为护理计划的调整提供重要 信息多学科团队合作可以提高护理效果。
我们如何进行护理？ 家庭支持与教育
对患者家庭进行相关知识的教育，帮助他们 理解疾病并提供必要的支持。
家庭的支持对患者的康复极为重要。
护理过程中需要注意什么？
护理过程中需要注意什么？ 安全性
确保患者在日常活动中的安全，防止跌倒和其他 意外情况。
可采取措施如使用辅助器具等。
加强护理与其他学科（如康复医学、心理学）的 合作。
综合护理模式有助于提高患者的生活质量。
未来护理的发展方向 新技术应用
脸部毛细血管扩张概述
1毛细血管扩张的概念毛细血管扩张症（telangiectasis）是指皮肤或黏膜表面的细静脉、毛细血管和细动脉呈持久的扩张，形成红色或紫红色斑状、点状、细丝状或星网状损害，压之褪色，可长期不变或缓慢发展，多无自觉症状。
毛细血管扩张症任何年龄都可发生，其散布可为局限性、普遍性或与血管神经散布一致。
2毛细血管扩张的分类毛细血管扩张可分为原发性和继发性两类［1］，前者原因不明，后者继发于其他已知疾病。
另外，健康人的皮肤还有黏膜也可以发生毛细血管扩张，常见的是青年妇女的下肢及脸部，有人把这种毛细血管扩张称为特发性毛细血管扩张症。
原发性毛细血管扩张症原发性毛细血管扩张症主如果指先本性或遗传性血管性疾病，包括：①血管痣；②血管瘤；③血管角皮瘤；④匍行性血管瘤；⑤遗传性出血性毛细血管扩张症；⑥共济失调性毛细血管扩张症；⑦弥漫性原发毛细血管扩张症；⑧遗传性良性毛细血管扩张症；⑨蜘蛛状毛细血管扩张症；⑩综合征：Bloom综合征，Sturge-Weber综合征，Parks Weber综合征，Klippel-Trenauney综合征，Hippel-Lindau病，Majocchi紫癜，Maffucci综合征，先本性大理石样皮肤毛细血管扩张症等。
继发性毛细血管扩张症继发性毛细血管扩张症多数为疾病的临床表现，包括：①持久性毛细血管扩张（酒渣鼻等）；②日光性皮炎；③放射性皮炎；④着色性干皮病；⑤皮肌炎；⑥红斑狼疮；⑦硬皮病（系统性和局限性）；⑧肥大细胞增生病；⑨肝硬化。
3常见毛细血管扩张性疾病血管瘤血管瘤或称先本性血管发育不良或异样是一组常见病，是以血管为主要组成的，可发生于身体任何部位的，性质不一的一组疾病。
血管瘤分类方式如下。
3.1.1形态学分类方式主要依托组织学结构与临床特征分为：毛细血管瘤，海绵状血管瘤及蔓状血管瘤。
毛细血管瘤又被分为葡萄酒色斑及草霉状血管瘤，若是两种类型同时出现，则称为混合型血管瘤，有时血管瘤也可与淋巴组织或脂肪组织并存，习惯上称之为淋巴血管瘤或脂肪血管瘤。
共济失调毛细血管扩张症四例临床表型及基因突变分析
共济失调毛细血管扩张症四例临床表型及基因突变分析郑岚;刘晓黎;曹立【摘要】Objective To report 4 cases of ataxia-telangiectasia (AT) with ATM genetic mutation and to summarize the clinical and genetic characteristics of AT by literatures review.Methods Clinical data of 4 patients from 3 AT families was collected in detail and genomic DNA of the patients and family members was extracted from peripheral blood.Whole exon sequencing (WES) and polymerase chain reaction (PCR) of Sanger sequencing was used to analyse ATM genic mutation.Results Four patients were characterized by progressive cerebellar ataxia with onset in childhood,oculocutaneous telangiectasia,recurrent infection caused by immunodeficiency,α-fetoprotein (AFP) elevation and cerebellar atrophy shown in brain MRI were presented.Sequence analysis of ATM gene revealed two known compound heterozygous mutations c.8287C ＞ T (p.Arg2763X) and c.9139C ＞ T (p.Arg3047X) which were nonsense mutation in Case 1 and Case 2.In Case 3,there were two compound heterozygous mutations,including nonsence mutation c.8911C ＞ T(p.Gln2971X) and deficit mutation c.7141_7151delAATGGAAAAAT(p.Asn2381GlufsX18) both of which were not reported previously.Case 4 carried homozygotic mutation c.1402_1403delAA(p.Lys468GlufsX18).Conclusions Four patients were diagnosed as AT with typical clinical manifestations.Patients with variant AT present mild nervous system symptom,normal head MRI and less involvement other thannervous systemt.Definite diagnosis should be dependant on ATM genetic testing.%目的报道4例经基因检测明确诊断的共济失调毛细血管扩张症患者,结合文献总结该病临床表型和基因突变特点.方法采集3个共济失调毛细血管扩张症家系共4例患者临床资料,并提取患者及其父母外周静脉血,采用全外显子测序和Sanger测序进行ATM基因突变分析.结果 4例共济失调毛细血管扩张症患者均表现为儿童期发病的进行性进展的小脑共济失调、球结膜和皮肤毛细血管扩张、免疫缺陷导致反复感染,血清甲胎蛋白水平升高,头部MRI显示小脑萎缩.ATM基因检测显示,例1和例2存在已知复合杂合突变c.8287C＞ T(p.Arg2763X)和c.9139C＞T(p.Arg3047X),均为无义突变;例3存在2种未报道的复合杂合突变,包括无义突变c.8911C＞ T(p.Gln2971X)和缺失突变c.7141_7151delAATGGAAAAAT(p.Asn2381GlufsX18);例4存在纯合突变c.1402_1403delAA (p.Lys468 GlufsX 18).结论 4例患者具有典型共济失调毛细血管扩张症临床表现.变异型共济失调毛细血管扩张症患者神经系统受累较轻,头部MRI通常正常,神经系统以外受累少见,明确诊断仍依靠ATM基因检测.【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2017(017)007【总页数】7页(P519-525)【关键词】共济失调性毛细血管扩张;表型;基因;突变【作者】郑岚;刘晓黎;曹立【作者单位】201199 上海市闵行区中心医院神经内科;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科上海交通大学医学院神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科上海交通大学医学院神经病学研究所【正文语种】中文共济失调毛细血管扩张症[AT,在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)编号:208900]亦称Louis⁃Bar综合征,是常染色体隐性遗传性多系统疾病,系ATM基因突变(OMIM 编号:607585)所致,累及神经系统、免疫系统、内分泌系统和皮肤等[1⁃2].该病全球发病率1/10万～1/4万,通常于婴幼儿期(1～5岁)发病,临床主要表现为进行性小脑共济失调,球结膜和面部毛细血管扩张,反复发作的呼吸道感染[3],其中,神经系统受累还可以表现为吟诗样语言、肌阵挛、肌张力障碍、眼运动性共济失调等;实验室检查血清甲胎蛋白(AFP)水平升高和染色体不稳定;头部MRI显示小脑萎缩;疾病晚期易合并恶性肿瘤.本研究报道4例经基因检测明确诊断的共济失调毛细血管扩张症患者,并复习相关文献,总结该病临床表型和基因突变特点.一、研究对象本研究纳入2014年9月6日-2015年9月10日在上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科门诊就诊的3个共济失调毛细血管扩张症家系共4例患者,临床诊断均符合Harding标准[4];均为汉族,男性3例,女性1例;年龄10～15岁,平均14.75岁;发病年龄14～18个月,平均15.75个月;其中例1和例2为同胞姊弟;所有患者父母(6例)均身体健康,无相似临床症状,否认近亲婚配;遗传方式符合常染色体隐性遗传.选择我院既往进行流行病学调查的200名具有相同遗传背景的正常人作为对照,均为汉族.本研究经上海交通大学医学院附属瑞金医院道德伦理委员会审核批准,所有患者及其父母均知情同意并签署知情同意书.二、研究方法1.样本采集采集4例患者及其父母外周静脉血各2 ml,予乙二胺四乙酸(EDTA,国药集团化学试剂有限公司)抗凝.采用标准酚氯仿法提取患者及其父母基因组DNA,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行.采用多功能酶标仪(美国Biotek公司)检测DNA纯度.2.基因检测采用全外显子测序(WES)对先证者外周静脉血DNA进行检测并进行生物信息学分析,发现存在ATM基因突变.根据测序结果采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATM基因相应外显子编码区,再行Sanger测序验证.针对ATM基因第10、49、57、62、63外显子及侧翼序列设计引物,由英潍捷基(上海)贸易有限公司合成,正向引物序列分别为ATM⁃10F:5'⁃CTCCCAAATGCTGGGAAAC⁃3'、ATM⁃49F:5'⁃AATTTGTGTTGGGCCACATT⁃3'、ATM⁃57F:5'⁃GGGCAGGCTCTCAAACATC ⁃3'、ATM⁃62F:5'⁃AAGTGTGCATGATGTTTGTTCC ⁃3'、ATM⁃63F:5'⁃GACCAAGAATGCAAACGAAA⁃3',反向引物序列分别为ATM⁃10R:5'⁃CTTCTCGGCCAAACAAGAAA⁃3'、ATM⁃49R:5'⁃CGAAAAGAACCCAAAAGACC⁃3'、ATM⁃57R:5'⁃TTTTCACTCACACACTTTCATTCT⁃3'、ATM⁃62R:5'⁃CAGTGCCTTCTTCCACTCC⁃3'、ATM⁃63R:5'⁃CTGGGATTACAGGCGTGAG⁃3'.PCR 反应体系25 μl,依次加入dNTPs 2.50 mmol、2XGC 缓冲液Ⅰ12.50 μl、各引物序列 5 pmol、模板 DNA 100 ng、r⁃Taq 1U,再加水补充至25 μl;反应条件为95 ℃预变性5 min,95℃ 90 s、62 ℃ 1 min、72℃ 1 min,共循环35次,72℃延伸10 min.然后将Sanger测序结果与人类基因组ATM基因序列(GenBank序列号:NM_000051)进行比对,采用DNAStar软件包中SeqMan软件(美国DNAStar公司)进行基因突变分析.针对未报道的基因突变,对200例具有相同遗传背景的正常对照者进行相应基因检测,并采用Mutation Taster软件[5]预测其致病性.一、临床特征例1 女性,25岁,主因行走不稳25年、扭转性痉挛反复发作11年,于2014年9月6日至我院神经科门诊就诊.患者刚会行走(1岁)时即出现行走不稳,呈醉酒步态;16个月时出现球结膜充血;4～5岁时可见眼睛有明显血丝;5岁时出现扭转性痉挛,表现为头向两侧扭转痉挛,发作频率逐渐增加,逐渐出现四肢痉挛,头部MRI未见明显异常;6岁时头部抖动更加明显,经肌肉注射A型肉毒毒素后症状缓解;8岁时再行MRI 检查显示小脑萎缩;9岁时不能独立行走,需搀扶,进行性加重;24岁时完全不能站立,困于轮椅中,同时伴言语障碍、吞咽困难和饮水呛咳,其中言语障碍自学习说话时即有体现,表现为言语含糊不清,目前言语难以理解.患者足月剖宫产,出生时3.60 kg,无产伤和窒息史,2个月会俯卧抬头,3个月会翻身,5个月可独坐片刻,7个月会爬行,14个月可独立行走但常跌倒,此后逐渐不能生活自理,需喂养,17个月时会说话;8岁时有反复低热史(37.5～38.0℃),原因不明,自行痊愈;上小学后学习成绩中等,小学六年级(11岁)后辍学,反应较同龄正常儿童稍慢;14岁时曾出现一次阴道流血,后未再出现,第二性征已发育;咀嚼稍慢,饮水呛咳.父母身体健康,无相似症状,否认近亲婚配;其弟表现出相似临床症状.门诊神经系统检查:神志清楚,言语欠清晰;双眼球结膜毛细血管扩张,双眼水平眼震,眼球各向活动可,双侧瞳孔等大、等圆,直径约3 mm,余脑神经检查未见明显异常;发作性头部向后仰,四肢不自主抖动与肌阵挛,双足内翻,尤以右侧显著;四肢肌力检查不配合,肌张力增高;不能独自站立,双侧快复轮替动作、指鼻试验差,跟⁃膝⁃胫试验和Romberg征不配合;四肢腱反射对称,病理反射未引出.实验室检查血清甲胎蛋白318.61 μg/L(<7 μg/L).头部 MRI显示小脑萎缩.例2 例1之弟,男性,15岁,因进行性行走不稳伴言语不清13年,于2014年9月6日至我院神经科门诊就诊.患儿临床症状与其姊(例1)相似,包括进行性共济失调、构音障碍和球结膜毛细血管扩张,不同之处为持续性流涎和左眼向外斜视.患儿足月剖宫产,出生时3.20 kg,无产伤和窒息史;16个月时会独立行走,但行走不稳,易跌倒,出现球结膜充血;18个月时会说话,言语含糊不清;3.50岁时仍有流涎;10岁时无法独自站立,搀扶可行走;尚可生活自理,智力发育与同龄正常儿童无差异.门诊神经系统检查:神志清楚,言语欠清晰;双眼球结膜毛细血管扩张,双眼水平眼震,左眼向外斜视,双眼各向活动充分,双侧瞳孔等大、等圆,直径约3 mm,余脑神经检查未见异常;无法独自站立,困于轮椅中,无高弓足;四肢肌力5级,肌张力正常;双侧快复轮替动作、指鼻试验、跟⁃膝⁃胫试验差;腱反射减弱,病理反射未引出.实验室检查血清甲胎蛋白水平为426.33 μg/L.头部MRI显示小脑萎缩.例3 男性,14岁,主因进行性行走不稳伴言语欠流利12年,于2014年6月3日至我院神经科门诊就诊.患儿生长发育里程碑正常,12个月会说话,言语欠流利;18个月可独立行走,呈阔基步态,易跌倒,可见足内翻畸形;行走不稳和言语障碍进行性加重;9岁时出现平衡障碍,伴四肢和躯干不自主抖动;11岁时需助行器辅助行走;目前只能依靠轮椅,言语难以理解;幼儿期反复呼吸道感染史.父母身体健康,无相似症状,否认近亲婚配.门诊神经系统检查:神志清楚,言语含糊不清;双眼球结膜明显毛细血管扩张,双眼水平眼震,眼球各向活动充分,双侧瞳孔等大、等圆,直径约3.50 mm,余脑神经检查未见异常;四肢意向性震颤,紧张时加重;四肢肌力和肌张力均正常,双侧快复轮替动作和指鼻试验差,跟⁃膝⁃胫试验和Romberg征不配合,深浅感觉和腱反射正常,病理征阴性.实验室检查血清甲胎蛋白511 μg/L.头部MRI显示小脑萎缩.例4 男性,10岁,主因进行性行走不稳9年,于2015年7月7日至我院神经科门诊就诊.患儿15个月时可独立行走,易跌倒;5岁时出现四肢不自主抖动,明显行走不稳,进行性加重;目前上小学3年级,学习成绩中等偏下;病程中可见肢体抽搐.患儿足月剖宫产,出生时3.60 kg,无产伤和窒息史;12个月时会说话.父母身体健康,无相似症状,否认近亲婚配.门诊神经系统检查:神志清楚,言语尚清晰;双眼球结膜明显毛细血管扩张,无明显眼震,眼球各向活动尚可,双侧瞳孔等大、等圆,直径约3 mm,余脑神经检查未见异常;可见共济失调步态,一字步不能;四肢肌力5级,肌张力正常;双侧快复轮替动作、指鼻试验和跟⁃膝⁃胫试验差,Romberg征阳性;双上肢腱反射减弱、双下肢正常,病理反射未引出.头部MRI显示小脑萎缩.二、基因检测对4例患者及其父母进行ATM基因检测,共发现5种突变:例1和例2(图1)为ATM基因复合杂合突变c.8287C>T(p.Arg2763X)和c.9139C>T(p.Arg3047X),均为无义突变,其中,c.8287C>T(p.Arg2763X)突变源自其父(图2a),c.9139C>T(p.Arg3047X)突变源自其母(图2b);例3(图3)亦为ATM基因复合杂合突变,包括无义突变c.8911C>T(p.Gln2971X)和缺失突变c.7141_7151delAATGGAAAAAT(p.Asn2381GlufsX18),其中,c.8911C>T(p.Gln2971X)突变源自其父(图4a),c.7141_7151delAATGGAAAAAT (p.Asn2381GlufsX18)突变源自其母(图4b),此2种突变均未见诸报道,经Mutation Taster软件[5]预测其致病率均为1,且未在200例正常对照者中检出该突变;例4(图5)为ATM基因纯合突变c.1402_1403delAA(p.Lys468GlufsX18,图6a),其父母均为该突变携带者(图6b). ATM基因定位于11q22～q23,覆盖长度160 kb的基因组DNA,包含66个外显子,该基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(包含3056个氨基酸,相对分子质量为315X103),属磷酸肌醇3⁃激酶相关蛋白激酶(PIKK)家族成员,参与DNA损伤应答、细胞周期调控等信号转导通路,在儿童和成人各组织器官中均有表达[6].ATM基因突变具有极高的异质性,突变形式和种类具有多样性.突变形式包括错义突变、无义突变、剪切位点突变、插入或缺失突变等,其中70%为无义突变[7].突变位点遍布ATM基因全长,无明显热点突变[8].共济失调毛细血管扩张症系ATM基因纯合突变或复合杂合突变所致,其中85%系错义突变或剪切位点突变导致蛋白截短或蛋白功能缺失[8⁃9].本研究例1、例2和例3均存在ATM基因无义突变,导致编码蛋白提前终止;例4存在ATM基因纯合移码突变,改变氨基酸序列,既往文献报道该突变具有致病性[10].本研究4例患者均以步态性共济失调(2岁前)为首发症状,伴进行性加重的小脑共济失调、构音障碍,至儿童晚期(约12岁)需轮椅辅助行走,符合典型共济失调毛细血管扩张症表现[11].Moin等[12]对104例共济失调毛细血管扩张症患者进行研究,发现所有患者均伴小脑共济失调,87例(83.65%)可见球结膜毛细血管扩张、73例(70.19%)可见皮肤毛细血管扩张,78例(75.00%)伴感染,尤以肺炎、中耳炎和鼻窦炎常见.共济失调毛细血管扩张症临床表现具有异质性,部分患者神经系统症状进展缓慢或仅轻度受累,统称为变异型共济失调毛细血管扩张症,此类患者神经系统症状较轻,头部MRI通常正常,神经系统以外受累少见,无毛细血管扩张,内分泌功能和呼吸功能正常,免疫球蛋白水平正常,生存期较长,肿瘤发生较晚[13].临床表型与ATM蛋白活性相关,ATM蛋白活性越高、临床症状越轻[13].变异型共济失调毛细血管扩张症多系ATM基因错义突变所致,与残留部分功能性ATM蛋白有关[1,13].随着ATM基因的克隆,诸多研究显示,并非所有患者均伴小脑共济失调、球结膜和皮肤毛细血管扩张,部分患者甚至无神经系统受累表现[14⁃15].一项对成年共济失调毛细血管扩张症患者运动障碍的研究共纳入14例患者,结果显示,10/14例存在小脑共济失调,2/14例存在构音障碍和肌张力障碍,所有患者均存在运动障碍.运动障碍以肌张力障碍和皮质下肌阵挛最为常见(86%),其次为震颤(6/14)[14].Teive等[11]总结50例变异型共济失调毛细血管扩张症患者的临床表现,结果显示,86%(43/50)患者存在运动障碍,78%(39/50)存在小脑共济失调,仅16%(8/50)存在球结膜和皮肤毛细血管扩张.Verhagen等[1]总结13例变异型共济失调毛细血管扩张症患者的临床表现,发现常见神经系统症状包括小脑共济失调(12例)、肌张力障碍(10例)、舞蹈手足徐动症(9例)、静止性震颤(9例)和脊髓前角细胞性周围神经病(3例).变异型共济失调毛细血管扩张症通常于儿童期发病,毛细血管扩张可能并非其主要临床症状,共济失调进展缓慢,至成年期仅表现为轻中度共济失调,运动障碍更为常见,主要表现为肌张力障碍、肌阵挛、舞蹈样动作,帕金森样症状和震颤等. 共济失调毛细血管扩张症的早期诊断对遗传咨询具有重要意义,但以共济失调发病的患者早期诊断有一定难度,应注意与其他疾病引起的共济失调相鉴别.共济失调毛细血管扩张症是5岁前发病的最常见的常染色体隐性遗传性共济失调,Friedreich 共济失调(FRDA)通常于儿童晚期发病,且伴深反射消失,Romberg征阳性和病理征阳性,可资鉴别.小脑萎缩通常在婴幼儿期不明显,至儿童晚期(约10岁)可见明显小脑萎缩.实验室检查具有一定的鉴别诊断价值,约95%共济失调毛细血管扩张症患者血清甲胎蛋白水平升高[7],核型分析可见第7号染色体与第14号染色体易位,T淋巴细胞数目减少、B淋巴细胞数目正常或仅轻度增加,IgE(80%)、IgG2(80%)和IgA(60%)明显缺陷且随疾病进展相对稳定,而IgM在病程中波动较大[7].在临床诊断基础上,结合ATM基因检测发现复合杂合突变或纯合突变有助于明确诊断.在本研究中,例1和例2存在2种已报道的复合杂合突变,其中,c.8287C>T为无义突变,位于第57外显子,由Cavalieri等[16]于2008年率先报道,该突变可以导致1个未成熟的截短蛋白(p.Arg2763X);c.9139C>T亦为无义突变,导致蛋白羧基末端(C末端)10 个氨基酸缺失(p.Arg3047X)[17⁃18],上述2种突变位于磷酸肌醇3⁃激酶相关蛋白激酶结构域内或附近,影响磷脂酰肌醇3⁃激酶(PI3K)活性.尽管例1和例2存在相同致病性突变,但二者临床表型不尽一致,如足内翻、斜视、扭转性痉挛、肌阵挛、原发性闭经和口角流涎等,表现出疾病的遗传异质性.例3存在2种未报道的突变,包括无义突变c.8911C>T和缺失突变c.7141_7151delAATGGAAAAAT,均导致截短蛋白(p.Gln2971X,p.Asn2381GlufsX18),但这2种突变在200例正常对照者中未检出,且突变氨基酸在不同物种间高度保守,经Mutation Taster软件预测其严重影响蛋白功能,提示这2种突变均为例3的致病性突变,明确诊断尚待进一步分子功能学检测.研究显示,共济失调毛细血管扩张症患者父母均为突变基因携带者,虽无共济失调毛细血管扩张症症状与体征,但与正常对照者相比,其肿瘤易感性(乳腺癌、白血病)明显增加[19⁃20].本研究4例共济失调毛细血管扩张症患者父母目前均无肿瘤表现,尚待进一步随访研究.本研究经基因检测明确诊断4例共济失调毛细血管扩张症患者,均为儿童期发病的进行性进展的小脑共济失调、球结膜和皮肤毛细血管扩张、免疫缺陷导致反复感染;血清甲胎蛋白水平升高;头部MRI显示小脑萎缩;同时报道2种ATM基因新突变和3种已知致病性突变,扩大ATM基因突变谱,为进一步研究奠定基础.【相关文献】[1]VerhagenMM,AbdoWF,WillemsenMA,HogervorstFB,Smeets DF,Hiel JA,Brunt ER,van Rijn MA,Majoor Krakauer D,Oldenburg RA,Broeks A,Last JI,van't Veer LJ,Tijssen MA,Dubois AM,Kremer HP,Weemaes CM,Taylor AM,van Deuren M.Clinicalspectrumofataxia⁃telangiectasia in adulthood.Neurology,2009,73:430⁃437.[2]Gatti RA,Berkel I,Boder E,Braedt G,Charmley P,Concannon P,Ersoy F,Foroud T,Jaspers NG,Lange K,Lathrop GM,Leppert M,Nakamura Y,O'Connell P,Paterson M,Salser W,Sanal O,Silver J,Sparkes RS,Susi E,Weeks DE,Wei S,White R,Yoder F.Localization of anataxia⁃telangiectasia gene to chromosome 11q22-23.Nature,1988,336:577⁃580.[3]Becker⁃Catania SG,Chen G,Hwang MJ,Wang Z,Sun X,SanalO,Bernatowska⁃Matuszkiewicz E,Chessa L,Lee EY,GattiRA.Ataxia⁃telangiectasia:phenotype/genotype studies ofATM proteinexpression,mutations,and radiosensitivity.Mol Genet Metab,2000,70:122⁃133.[4]Harding AE.The hereditary ataxiasand related disorders.Edinburgh:Churchill Livingstone,1984:325⁃326.[5]Schwarz JM, Cooper DN, Schuelke M, Seelow D.MutationTaster2:mutation prediction for the deep⁃sequencing age.Nat Methods,2014,11:361⁃362.[6]Chaudhary MW,Al⁃Baradie RS.Ataxia⁃telangiectasia:future prospects.Appl Clin Genet,2014,7:159⁃167.[7]Perlman S,Becker⁃Catania S,Gatti RA.Ataxia⁃telangiectasia:diagnosis and treatment.Semin Pediatr Neurol,2003,10:173⁃182.[8]Chun HH,GattiRA.Ataxia⁃telangiectasia,an evolving phenotype.DNARepair,2004,3:1187⁃1196.[9]Taylor AM, Byrd PJ. 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[13]Verhagen MM,Last JI,Hogervorst FB,Smeets DF,Roeleveld N,VerheijenF,Catsman⁃Berrevoets CE,Wulffraat NM,Cobben JM,Hiel J,Brunt ER,Peeters EA,Gómez Garcia EB,van der Knaap MS,Lincke CR,Laan LA,Tijssen MA,van Rijn MA,Majoor⁃Krakauer D,Visser M,van't Veer LJ,Kleijer WJ,van de Warrenburg BP,Warris A,de Groot IJ,de Groot R,Broeks A,Preijers F,Kremer BH,Weemaes CM,Taylor MA,vanDeurenM,WillemsenMA.PresenceofATM proteinand residual kinase activity correlates with the phenotype in ataxia⁃telangiectasia:a genotype⁃phenotype study.HumMutat,2012,33:561⁃571.[14]Méneret A,Ahmar⁃Beaugendre Y,Rieunier G,Mahlaoui N,Gaymard B,ApartisE,Tranchant C,Rivaud⁃Péchoux S,Degos B,Benyahia B,Suarez F,Maisonobe T,Koenig M,Durr A,Stern MH,Dubois d'Enghien C,Fischer A,Vidailhet M,Stoppa⁃Lyonnet D,Grabli D,Anheim M.The pleiotropic movement disorders phenotype of adultataxia⁃telangiectasia.Neurology,2014,83:1087⁃1095.[15]Trimis GG,Athanassaki CK,Kanariou MM,Giannoulia⁃Karantana AA.Unusual absence of neurologic symptoms in a six⁃year old girl with ataxia⁃telangiectasia.J PostgradMed,2004,50:270⁃271.[16]Cavalieri S,Funaro A,Pappi P,Migone N,Gatti RA,Brusco rge genomic mutations within the ATM gene detected by MLPA,including a duplication of 41 kb from exon 4 to 20.Ann Hum Genet,2008,72:10⁃18.[17]Toyoshima M,Hara T,Zhang H,Yamamoto T,Akaboshi S,Nanba E,Ohno K,Hori N,Sato K,Takeshita K.Ataxia⁃telangiectasia without immunodeficiency:novel point mutations within and adjacent to the phosphatidylinositol 3⁃kinase⁃like domain.Am J Med Genet,1998,75:141⁃144.[18]McConville CM,Stankovic T,Byrd PJ,McGuire GM,Yao QY,LennoxGG,TaylorMR.Mutationsassociated with variant phenotypes in ataxia⁃telangiectasia.Am J Hum Genet,1996,59:320⁃330.[19]GattiRA,Tward A,Concannon P.Cancerrisk in ATM heterozygotes: a model of phenotypic and mechanistic differences between missense and truncating mutations.Mol Genet Metab,1999,68:419⁃423.[20]Ahmed M,Rahman N.ATM and breast cancersusceptibility.Oncogene,2006,25:5906⁃5911.。
毛细血管扩张综合征是怎么回事？
毛细血管扩张综合征是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍毛细血管扩张综合征的病理病因，毛细血管扩张综合征主要是由什么原因引起的。
*一、毛细血管扩张综合征病因*一、病因：由多方面原因造成，但主要为染色体方面的遗传原因所造成。
*二、病理机制：病变(ataxiatelangiectasiamutated，ATM)基因定位于染色体11q22～23包含了66个外显子，从氨基到碳基依次可分为ATM、开放阅读框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinases，PI3-激酶)3个区。
ATM基因的未翻译区(untranslatedregions，UTRs)存在广泛健康搜索的突变位点累及ATM、ORF和PI-3激酶3个区域。
70%导致ATM蛋白失活的ATM基因突变为大片段缺失，其他突变形式有阻断拼接引起的插入、框架内缺失和无义突变。
发病机制： ATM蛋白作为PI3-激酶相关家族，参与细胞周期调控、细胞内蛋白转运和DNA损伤的反应。
当细胞受到放射线照射时，ATM蛋白鶒的主要功能鶒是使细胞周期处于静止期，使受损的DNA有机会得以修复。
ATM通过磷酸化途径保持p53的稳定性和与蛋白酪氨酸激酶c-Abl结合为复合物以便调控细胞周期。
ATM基因突变使受损细胞持续处于分裂期，受损的DNA在细胞不断分裂过程中其DNA不但得不到修复，更容易发生进一步断裂。
细胞端粒有缩短的现象，导致细胞凋亡此可解释共济失调毛细血管扩张综合征患者对放射性高度敏感性及小脑Purkinje细胞死亡诱发的进行性小脑共济失调。
根据无效等位基因优势原理，突变形式不同可导致临床表型的极大差异，从典型ATS临床表型到无任何临床症状。
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该综合征可能与基因突变有关，导致神经系统和 血管系统的发育异常。
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何时应就医？
何时应就医？
症状观察
如孩子出现运动协调困难、平衡感差、皮肤出现 异常血管扩张等症状，应及时就医。
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何时应就医？
专业评估
需进行专业的神经科和遗传科评估，以确诊该综 合征。
医师可能会建议进行基因检测以确认诊断。
何时应就医？
监测与随访
确诊后，定期随访以监测病情变化和调整治疗方 案。
家长应与医务人员保持良好沟通，共同关注孩子 的健康。
如何管理和治疗？
如何管理和治疗？
治疗方法
目前无特效药物，治疗主要是症状管理，包 括物理治疗和职业治疗。
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如何管理和治疗？
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演讲人：
目录
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定义
小儿共济失调毛细血管扩张综合征是一种罕见的 遗传性疾病，主要表现为运动协调障碍和皮肤毛 细血管扩张。
不典型共济失调毛细血管扩张症一例
•病案报告•不典型共济失调毛细血管扩张症一例冯晋楠'张波2王又平I谭香玉'武辉I'吉林大学第一医院新生儿科，长春130000/吉林大学第一医院小儿神经内科，长春130000；'吉林大学第一医院神经内科，长春130000通信作者：武辉,Email：wuhui97@DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4912.2021.03.019共济失调毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia,AT),又称为Louis-Bar综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传病，与基因突变有关，本病临床表现各异，主要表现为小脑共济失调、免疫缺陷、生长发育迟缓、对电离辐射极度敏感及肿瘤易感等，其中以小脑共济失调为主要临床表现多数患者因此就诊。
该病致病基因为AT突变基因(ataxia telangiectasia mutated gene,ATM)，定位于染色体llq22.3,目前国际报道的ATM约有984种(http：//),突变类型中绝大多数为复合性杂合突变，突变形式有错义突变、无义突变、剪切位点突变、小片段插入突变、小片段缺失突变、大片段缺失和同义突变等，突变位点遍布基因全长,无突变热点⑷，突变类型以无义突变和移码突变为主[5'6]0本文报道的患儿存在2种高度致病性ATM,其中存在新发基因突变位点。
1病例资料患儿女,7岁，因“走路不稳、姿势异常6年,加重1周”入院。
患儿生后14个月会走，但走路不稳，步态略蹒跚，偶有跌倒，随生长发育该症状未进行性加重，但肢体姿势常异常，肘部常呈过伸、旋外姿势，情绪激动及感染时步态及姿势异常加重,睡眠时可缓解，无抽搐发作，无眼颤，无不自主运动，全身未见扩张毛细血管，语言学习及发音正常。
间断口服营养神经药物及康复训练，走路步态及肢体姿势趋于正常。
患儿智力正常，可正常学习唱歌跳舞。
入院前1个月患儿感冒后,再次出现走路不稳，逐渐加重，入院时不能自主行走，上肢不自主运动增加，难以完成指定动作，伴有间断性头后仰，此次发病期间，患儿无发热及抽搐。
小儿共济失调毛细血管扩张综合征科普宣传
小儿共济失调毛细血管扩张综合征科普宣传小儿共济失调毛细血管扩张综合征，也叫夏卡特-阿尔布赖特综合征，是一种遗传性神经系统疾病，主要表现为姿势不稳、行走困难和运动协调障碍。
同时，患者往往伴有毛细血管扩张和皮肤韧带松弛等症状。
本文将科普宣传关于小儿共济失调毛细血管扩张综合征的相关知识。
主要临床表现包括姿势不稳、行走困难和运动协调障碍。
患儿常常呈现出异常的姿势，如足外翻、手部不稳定等。
行走时，常常会出现摆动式步态，呈现蹒跚和不稳定的特点。
此外，患儿的运动协调能力也会受到影响，如抓握物体困难、书写困难等。
除了神经系统症状，小儿共济失调毛细血管扩张综合征还常伴有皮肤和其他器官的症状。
患儿的皮肤往往会出现毛细血管扩张和皮肤韧带松弛的现象。
毛细血管扩张可以在皮肤上呈现出红斑、紫斑，甚至是血管瘤。
此外，一些患儿还可能出现智力发育迟缓、言语障碍、眼球震颤等症状。
目前，小儿共济失调毛细血管扩张综合征的具体发病机制尚未完全明确。
然而，遗传因素是该病发病的主要原因之一、该病与ATM基因突变密切相关，且呈自显性遗传。
ATM基因突变可导致细胞DNA修复受阻，从而导致遗传性DNA损伤。
针对小儿共济失调毛细血管扩张综合征，目前尚无特效治疗方法，治疗主要是针对症状进行的。
物理治疗可以帮助改善患儿运动协调能力和姿势控制。
针对皮肤症状，如毛细血管扩张和皮肤韧带松弛，可以采取相应的治疗措施，如激光治疗等。
此外，患儿还需要进行康复训练和心理支持，以促进他们的发育和适应能力。
对于小儿共济失调毛细血管扩张综合征的患儿和家长来说，了解和认识该病是非常重要的。
家长应及早寻求专业医生的帮助，以便尽早确诊和进行治疗。
此外，家庭和教育环境对于患儿的康复和适应也非常重要。
提供温暖、支持和积极的环境，有助于患儿克服困难，促进他们的发育。
总之，小儿共济失调毛细血管扩张综合征是一种神经系统疾病，患儿主要表现为姿势不稳、行走困难和运动协调障碍。
早期诊断和治疗对于保证患儿的生活质量至关重要。
毛细血管扩张性共济失调症(AT)的研究进展
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中国辐射卫生 ２０ 年 ６月第 １ 卷第 ２ ０８ ７ 期
Ｃ ｉＪ ａｉ ！Ｉ ， ｎ ｈ Ｒ ｄ ｌ ａｈ ｕ ｎ ｏＨ ｌ
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【 述 】 综
毛 细血 管 扩 张 性 共济 失调 症 （ Ｔ 的研 究 进展 Ａ ）
一
抑制 Ａ Ｔ细胞 中端粒 的缩短 ， 复 Ｇ 恢 。Ｍ 期细胞 周期 的关 卡 隆了该基 因的部 分序列 。至此 ， Ｔ病 因基 本得到 明确 ， Ａ 即它 是 降低细胞 辐射 敏感 性 ， 这些 说 明 Ｔ Ｆ 在 与 Ａ Ｍ 相关 的 ＲＩ Ｔ 由于 Ａ Ｔ基 因突变所致 。此 后 ， 们逐 步认识 了该 病的临 床 缺失 ， 人 Ｎ 症状 ， 并且在 Ａ Ｔ基 因结构组 成及 Ａ Ｍ基 因的突变引起基 因组 Ｄ Ａ损伤修 复及 细胞 周期信号 传导调 节机 制 中起着 关键性 的 Ｔ
死亡 的敏感性是正 常人 成纤 维细胞的 ２ ７倍 。当 Ａ １ Ｔ细胞在 Ｇ １期受电离辐射后 ， Ｔ 基 因 的异常表 达会恢 复 电离辐射 诱 ＡＭ 发 的 Ｐ ３磷 酸化 ， ５ 从而使 Ｉ ３调节 作用 减弱 或延迟 ， ｏ ５ 阻碍 Ｄ Ａ Ｎ 的修 复过程 ， 而导致染 色体 的不稳 定性 ， 从 使细胞 对诸 如射线 等损伤 因子 异常 敏感 ， 称作 “ 被 辐射 抗性 的 Ｄ Ａ合成 ”（ａｉ Ｎ ｒｄｏ ｒｓ ｔ ｔ Ｎ ｙｔｅｉ， Ｄ ） Ｄ ｅｉ ａ Ａ ｓｎｈｓ Ｒ Ｓ 。Ｒ Ｓ导致 ２种 结 果 ： 损伤 的 ｓｎ Ｄ ｓ ①
定性 、 高辐射 敏感性 、 端粒缩短及 易患肿瘤等 。
２ Ａ Ｍ 基 因 的 结构 与 功 能 Ｔ
Ｄ Ａ得 不 到有 效修 复 ， Ｎ 导致 细胞 死亡 ； “ ② 错误 重 接” Ｄ Ａ 的 Ｎ 存在 ， 导致细胞 的基 因组 异 常 ， 子代细 胞异 常 的几 率增 加 。虽 然Ａ Ｔ病的发生率很低 ， 然而作 为一种 遗传性 高辐射 敏感性 的
毛细血管扩张性共济失调综合征的检查项目有哪些？
毛细血管扩张性共济失调综合征的检查项目有哪些？检查项目：肌电图、CT检查、血清免疫球蛋白E（IgE）、血清免疫球蛋白A（IgA）、毛细血管抵抗力试验心理学实验检查是诊断有无痴呆及痴呆严重程度的重要方法。
近年来我国引进和修订了许多国际通用的简捷快速的筛查工具，诊断效度、敏感性和特异性均较高，简要概述如下：1.简易智力状况检查(MMSE)由Folstein于1975年编制，评定计分标准，如回答或操作正确记“1”，错误记“5”，拒绝回答或说不会记“9”或“7”。
主要统计“1”的项目总和(MMSE总分)，范围为0～300国际标准24分为分界值，18～24为轻度痴呆，16～17为中度痴呆，≤15分为重度痴呆。
我国发现因教育程度不同临界值也不同;文盲为17分，小学(教育年限≤6年)为20分，中学及以上为24分。
2.长谷川痴呆量表(HDS)由长谷川和夫1974年制订。
共11个项目，包括定向力(2项)、记忆力(4项)、常识(2项)、计算(1项)、铭记命名回忆(2项)。
该量表采用正向记分法，满分为32.5分。
原作者的临界值定为：痴呆≤10.5分，可疑痴呆10.5～21.5分、边缘状态22.0～30.5分、正常≥31.0分，亦可按教育程度划分正常值：文盲≤16分、小学<20分、中学以上<24分。
3.日常生活能力量表(ADL)1969年Lawton和Brody制订，主要用于评定受试者日常生活能力。
ADL共分14项，评分为4级：①自己完全可以做;②有些困难;③需要帮助;④根本不能做。
64分为满分，总分≤16分完全正常，>16分有不同程度功能下降。
单项分1分为正常，2～4分功能减退，有2项或2项以上≥3或总分≥22为临界值，提示功能有明显减退。
我国常规总分18.5±5.5。
4.其他辅助检查头颅CT和MRI可显示尾核萎缩。
正电子发射断层扫描(PET)显示尾核代谢明显低下。
2024年毛细血管扩张性共济失调综合征护理查房PPT
肢体震颤：手、脚等部 位出现不自主抖动
视力障碍：视力下降， 视物模糊
平衡障碍：站立不稳， 容易摔倒
情绪障碍：情绪波动较 大，易怒、焦虑、抑郁
等
自主神经功能障碍：心 慌、出汗、头晕等
步态不稳：行走时出现 摇晃、摇摆等现象
言语障碍：说话含糊不 清，发音困难
听力障碍：听力下降， 听力受损
睡眠障碍：失眠、多梦、 早醒等
加强与其他科室 的沟通与协作， 共同制定护理计 划和方案
定期召开跨科室 护理会议，分享 护ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ经验和案例
建立跨科室护理 团队，共同解决 护理问题
加强护理人员的 培训和交流，提 高护理质量和水 平
症状：患者主要症状，如步态不稳、 肢体无力、言语不清等
检查结果：患者相关检查结果，如 脑部CT、MRI等
诊断：患者诊断结果，如毛细血管 扩张性共济失调综合征
病史：患者发 病时间、症状、
治疗过程等
诊断：根据病 史和检查结果， 确定患者病情
病情评估：根 据患者病情， 制定护理计划
和治疗方案
治疗效果：观 察治疗效果， 调整治疗方案
单击
毛细血管扩张性共济失调综合征是一种罕见的遗传性疾病， 主要表现为运动障碍、认知障碍和自主神经功能障碍。
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毛细血管扩张性共济失调综合征的病因尚不明确，可能与 基因突变有关。
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毛细血管扩张性共济失调综合征的治疗方法主要包括药物 治疗、康复治疗和辅助治疗。
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毛细血管扩张性共济失调综合征的康复治疗主要包括运动 疗法、语言疗法和认知疗法。
01 单 击 添 加 目 录 项 标 题 02 患 者 病 情 评 估 03 护 理 措 施 及 效 果 评 价 04 并 发 症 预 防 及 处 理 05 健 康 教 育 及 康 复 指 导 06 护 理 质 量 提 升 建 议
Bloom综合征和共济失调性毛细血管扩张症
Bloom综合征和共济失调性毛细血管扩张症
Llerna JJ;Murer-Orlando M;韩泽广
【期刊名称】《国外医学：输血及血液学分册》
【年(卷),期】1992(15)1
【摘要】Bloom 综合征(BS)和共济失调性毛细血管扩张症(AT)属染色体不稳定性病。
BS 细胞有自发染色体断裂倾向,主要表现为姐妹染色单体互换(SCE)增多,提示疾病与DNA 连接酶活性缺陷有关。
AT 细胞遗传学特征为累及7号、14号染色体畸变和自发或射线诱发的染色体断裂,提示发病与免疫球蛋白、T 细胞受体基因定位及DNA 修饰机制缺陷有关。
绒膜的绒毛标本染色体检查是产前诊断BS、AT 新方法,并初步显示此法可靠。
【总页数】2页(P33-34)
【作者】Llerna JJ;Murer-Orlando M;韩泽广
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R714.55
【相关文献】
1.共济失调毛细血管扩张症2家系ATM基因分析 [J], 王浩;罗强;张继要;董伟;史丹丹;和宁辛;赵亚梅
2.1例共济失调毛细血管扩张症临床特征及基因突变分析 [J], 陈晓轶; 朱永杰; 索军芳; 王莉; 陈国洪
3.儿童共济失调毛细血管扩张症4例病例报告 [J], 杨家鑫;蒋莉
4.共济失调毛细血管扩张症1例报告并文献复习 [J], 王丽;田刚
5.伴糖尿病的遗传综合征(续)骨髓小脑共济失调综合征(Friedreich共济失调综合征) [J], 王秋月
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毛细血管扩张性共济失调综合征有哪些症
*导读：本文向您详细介绍毛细血管扩张性共济失调综合征症状，尤其是毛细血管扩张性共济失调综合征的早期症状，毛细血管扩张性共济失调综合征有什么表现？得了毛细血管扩张性
共济失调综合征会怎样？以及毛细血管扩张性共济失调综合征
有哪些并发病症，毛细血管扩张性共济失调综合征还会引起哪些疾病等方面内容。
……
*毛细血管扩张性共济失调综合征常见症状：
肌肉萎缩、构音障碍、意向性震颤、肺部感染
*一、症状
1.神经系统症状本病的神经系统症状主要为小脑性共济失调。
常于婴儿期即出现。
起初主要影响躯干和头部。
病儿开始学走路时步态摇晃，两腿分得很宽。
继之出现上肢意向性震颤，闭目难立征阳性。
病儿常因此而延迟走路年龄。
腱反射减弱或消失。
跖反射为屈性，多数病儿可伴有舞蹈样动作或手足徐动症，但可能被突出的小脑症状所掩盖，可有眼球震颤及小脑性构音障碍。
部分患儿可有假性动眼神经麻痹，注视目标时常采用仰头、转颈和眨眼等代偿动作。
体格及智能发育迟滞。
至青春期后多数患者出现脊髓受损症状，如深感觉障碍和伸性跖反射。
在成年人中可出现肢体远端肌肉萎缩、无力和肌束颤动。
2.皮肤症状多数患者在3～6岁出现皮肤毛细血管扩张。
也有的病例出生时即已存在，也可晚在青春期。
首发部位为眼球结膜的暴露部分，类似结膜炎，在接近角膜处渐渐消失。
以后出现在眼睑、鼻梁、两颊、外耳、颈项、肘窝和腘窝等经常暴露或易受刺激的部位。
皮肤可有咖啡色样斑、色素沉着或脱失。
头发无光泽，变灰色。
因面部皮下脂肪萎缩，皮肤弹性降低，患者可表现为中度硬皮病样的面部表情。
此外，慢性脂溢性睑缘炎和脂溢性皮炎亦均常见。
3.其他表现因病人常有体液免疫和细胞免疫功能低下，尤
其是缺乏分泌型IgA患者易反复发生呼吸道感染，如副鼻窦炎、支气管炎和肺炎，也有的发生中耳炎。
反复肺部感染可引起肺部广泛性纤维化，发生杵状指(趾)和肺功能不全等。
病儿几乎均有性功能发育障碍，通常不出现第二性征。
疾病晚期由于活动受限可发生脊柱后、侧凸。
患者易发生恶性肿瘤，主要为恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。
因肝功能受累可出现食欲不振。
*二、诊断
根据幼年时发病的小脑性共济失调，眼球结膜毛细血管扩张，反复严重的呼吸道感染等典型表现即可作出诊断。
倘若实验室检查证实患者存在细胞和体液免疫功能低下则诊断更为可靠。
对一些不典型病例，如无毛细血管扩张;无或仅有轻型呼吸
道感染史;血清中免疫球蛋白不低，或IgG低，IgA不仅不低反
而升高等。
需依靠详细的病史、症状、体征和实验室检查等资料
的综合分析，方能作出诊断。
*以上是对于毛细血管扩张性共济失调综合征的症状方面内容的相关叙述，下面再看下毛细血管扩张性共济失调综合征并发症，毛细血管扩张性共济失调综合征还会引起哪些疾病呢？
*毛细血管扩张性共济失调综合征常见并发症：
斜视、智力低下、淋巴瘤、白血病
*一、并发病症
随病情发展，可以出现多样的症状体征。
进行性小脑共济失调者可并发凝视性眼球震颤、斜视、眼球运动困难、假面具貌、言语不清、智力低下等。
反复呼吸道感染者易患B细胞型淋巴瘤、白血病、乳腺癌及一些内分泌疾病，常因慢性感染和肿瘤而死亡。
*温馨提示：以上就是对于毛细血管扩张性共济失调综合征症状，毛细血管扩张性共济失调综合征并发症方面内容的介绍，更多疾病相关资料请关注疾病库，或者在站内搜索“毛细血管扩张性共济失调综合征”可以了解更多，希望可以帮助到您！。