心血管系统药物综述简共51页文档
心血管系统药物
三、钙通道
► 跨膜糖蛋白，形成一漏斗形亲水小孔，可选 择性透过一些二价阳离子，如Ca2+、Ba2+。
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三、钙通道
► 分类
♪ 受体调控性钙通道（receptor operated calcium channel, ROC）
♪ 电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channel, VDC）
心血管系统药理学
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心血管系统药理学
钙通道阻滞药 肾素-血管紧张素系统抑制药 利尿药和脱水药 抗高血压药 治疗充血性心力衰竭药 抗心绞痛药
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钙通道阻滞药
(calcium channel blockers)
1.Ca2+ 2.细胞内钙的调节 3.钙通道
钙通道阻滞药
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Ca2+
Ca2+ Ca2+ <0. 1μmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
1~1.5mmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
肌 Ca2+
Ca2+
浆 Ca2+Ca2+ C网a2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
1.0μmol/L
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
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（一）药理作用
1. 对心肌的作用 2. 对平滑肌的作用 3. 抗动脉粥样硬化 4. 对血流动力学的影响 5. 其他
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心血管系统药物
心血管系统药物目次一、药物概述心血管体系药物目次一、药物概述1、抗心绞痛药（1）硝酸酯类（3）硝苯地平类（4）地尔硫卓类盐酸地尔硫卓打针剂（5）其他类2、抗心律掉常药3、抗高血压药氯沙坦钾厄贝沙坦4、抗心功能不全药心功能不全又称为心力弱竭，是心脏泵血功能不全的一种综合征。
是指在静脉回流恰当的情形下，心脏不克不及排出足量血液来知足全身组织代谢的须要。
抗心功能不全药概述与分类：治疗心功能不全(心力弱竭)的药物称为抗心功能不全药物。
重要用于减轻心脏负荷，进步和改良心脏功能。
临床用于抗心功能不全药重要有6类：非甙类正性肌力感化药包含非甙类，非儿茶酚胺类正性肌力感化类(双氢吡啶类)，其感化是克制心肌细胞内磷酸二酯酶的活性，增长细胞内cAMP浓度，加强心肌细胞对钙的摄取并加快其进入紧缩蛋白的速度从而产生正性肌力感化。
如氨力农、米力农、依诺昔酮、司喹南；利尿药：清除水钠潴留，削减轮回血容量，有利降低心脏前、后负荷，改良心脏功能。
如氢氯噻嗪类、呋塞米、依他尼酸；钙敏化剂：开创治疗了心功能不全的门路，其加强心肌紧缩蛋白对钙离子的敏锐性。
伊索马唑、匹莫苯。
抗心功能不全药的进展：β1受体冲动剂经久应用难以奏效，因心功能不全者心肌β1受体密度已降低，β1受体部分冲动剂却有良效，当心功能不全患者交感张力低下时，它冲动β1受体而改良紧缩及舒张功能，在劳顿活动时可阻断β1受体而使心率不增快。
磷酸二酯酶克制药氨力农因不良反响多，已被米力农替代。
增长心肌紧缩成分对钙离子敏锐性药物能在不阻碍细胞内钙离子含量的前提下加强心肌紧缩性，从而幸免因细胞内钙过多所致心律掉常和心肌细胞损害。
近期钙敏化剂(紧缩蛋白钙离子敏锐性加强剂)的问市又开创治疗了心功能不全的门路，其加强心肌紧缩蛋白对钙离子的敏锐性，即在心理浓度的钙离子时就产生更强的强心活性，代表药物如伊索马唑和匹莫苯，前者强心感化强，不良反响少，后者具持久的正性肌力同时兼具血管扩大感化，可经久应用。
心血管治疗药物综述PPT课件
• Phase 3: K+ efflux • Phase 4: Resting Membrane Potential
Cardiac Conduction Cycle
Slow Potential
dependent upon Ca++ channels = “slow channels”
Cardiac Function
• Dependent upon
– Adequate amounts of ATP – Adequate amounts of Ca++ – Coordinated electrical stimulus
Adequate Amounts of ATP
• Needed to:
• In other words, they all can CAUSE dysrhythmias too!
AHA Recommendation Classifications
• Describes weight of supporting evidence NOT mechanism
• Class I • Class IIa • Class IIb • Indeterminant • Class III
Pharmacology
Drugs that Affect the Cardiovascular System
Topics
• Electrophysiology • Vaughn-Williams classification • Antihypertensives • Hemostatic agents
controlled by Na+ channels = “fast channels”
心血管系统药
心血管系统药物的研究前景
跨学科合作
心血管系统药物的研发涉及到多个学科领域，如生物学、化学、药理学等。未来将进一步加强跨学科合作，整合不同 领域的优势资源，推动心血管系统药物的研发进程。
临床试验的优化
为了加速心血管系统药物的研发进程，未来将进一步优化临床试验的设计和方法。例如，采用适应性临床试验、多臂 临床试验等新型设计方法，提高临床试验的效率和可靠性。
早期心血管系统药物
新兴心血管系统药物
如洋地黄、利尿剂等，主要用于治疗 心脏疾病。
如细胞治疗、基因治疗等，为心血管 疾病的治疗提供了新的方向和手段。
现代心血管系统药物
如ACE抑制剂、β受体拮抗剂、他汀类 药物等，具有更精确的作用机制和更 好的治疗效果。
02
常见心血管系统药物
抗高血压药物
01 总结词
通过抑制肾上腺素受体 的活性，减慢心率，延 长心脏电信号传导时间 ，控制心律失常发作。 常见副作用包括心动过 缓、心悸等。
通过抑制钾离子外流， 延长心脏电信号传导时 间，控制缓慢型心律失 常发作。常见副作用包 括心脏传导阻滞、室性 停搏等。
通过抑制钙离子进入细 胞，减慢心电传导速度 ，控制心律失常发作。 常见副作用包括心动过 缓、心脏传导阻滞等。
总结词
抗心绞痛药物主要用于治疗心绞痛，通过 扩张冠状动脉、增加心肌供血，缓解心绞 痛症状。
硝酸酯类药物
通过扩张冠状动脉血管，增加心肌供血， 缓解心绞痛症状。常见副作用包括头痛、 面部潮红等。
钙通道拮抗剂
通过抑制钙离子进入细胞，松弛平滑肌， 扩张冠状动脉血管，增加心肌供血。常见 副作用包括头痛、水肿等。
新型靶点的发现和应用
随着对心血管疾病发病机制的深入了解，未来将有更多新型靶点被发现和应用。针对这些 靶点开发出的新型药物，有望为心血管疾病的治疗提供更多有效手段。
心血管系统药物详解演示文稿
药物应用机理
血 管 紧 张 素 原 -( 肝 泌 糖 蛋 白) 血 压 上 升
肾素
收缩血管或醛固酮分泌
血管紧张素Ⅰ
(10肽)
血管紧张素Ⅱ
(8肽)
（2）
血 管 紧 张 素 Ⅱ受 体
血管紧张素转化酶
（1）
第二十三页，共129页。
血压上升
替普罗肽
(Teprotide，SQ 20881 ). –谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯. –可抑制ACE 巴西腹蛇的蛇毒
第十页，共129页。
高血压的发病情况综合起来有以下几点
（1）患病率较高
从世界各地区的发病情况看，发达国家明显高于不发达国家和地区，西
方国家患病率为20%左右，我国的平均患病率为11.8%。从近两年的流行病学调 查资料看有逐年上升的趋势。
（2）发病特点
从资料显示，我国的高血压病有以下特点：①脑力劳动者高于体力劳动者。②北 方地区高于南方地区。③城市高于农村。④家族史明显，有高血压家族史者高于无高血 压家族史者。⑤高盐饮食者高于低盐饮食者。⑥有烟酒嗜好者高于无烟酒嗜好者。⑦身 体超重者高于正常体重者。⑧长期从事精神紧张者高于其他工作者。
心血管系统药物详解演示文稿
第一页，共129页。
（优选）心血管系统药物
第二页，共129页。
第三页，共129页。
心血管病，是由于动脉血管内壁有脂肪、胆固醇等沉积， 并伴随着纤维组织的形成与钙化等病变，即动脉硬化。这种病 变发展至心脏冠状动脉时则形成冠心病，包括：心绞痛、心肌 梗死以及急性死亡。
从正常动脉到无症状的动脉粥样硬化、动脉搏管狭窄，需要十 余年到几十年的时间；但从无症状的动脉硬化到有症状的动脉硬化 ，如冠心病或脑中风，只需要几分钟。很多病人因为毫无思想准备 ，也没有预防措施，所以死亡率很高。心脏病、高血压、高脂血 症等都属于心血管病。
心血管药物简要分析
心血管系统药物分析心血管疾病已成为目前世界发达国家的主要死亡原因。
一些发展中国家心血管疾病也逐渐成为威胁生命的头号杀手。
心血管药物对增进人类生命健康，改善生活质量有着重大的、特殊的社会意义。
自八十年代中期心血管药物就步人其研制开发的黄金阶段。
进入九十年代，其主导地位更是不可替代。
它是世界范围内用量最多，销售额最大的一类治疗药物。
至今一直稳居各类药物之首。
一、心血管药物的分类及代表药物（一）抗心绞痛药1．硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、戊四硝酯等。
2． 受体阻断药：普萘洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔等。
3．钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。
（二）抗动脉粥样硬化药1．主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物1)他汀类药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。
是胆固醇合成的限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂。
2)胆汁酸结合树脂：考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）。
2．主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物1)贝特类：氯贝丁酯（安妥明）现已少用，新的贝特类药物，如非诺贝特、吉非贝齐、环丙贝特等。
2)烟酸类：烟酸和阿西莫司。
3. 血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂目前具有这方面作用的药物有硫酸粘多糖类的肝素、硫酸软骨素A、冠心舒、藻酸双酯钠和硫酸葡聚糖等。
4. 抗血小板与纤维蛋白原溶解药如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、双嘧达莫、前列环素、硫氧唑酮、维脑路通等。
（三）抗高血压药分类1．利尿药如氢氯噻嗪等。
2．钙通道阻滞药如硝苯地平等。
3．RAAS抑制药1)血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：如卡托普利、恩那普利等。
2)血管紧张素Ⅱ受体（AT受体）阻断药：如氯沙坦等。
14．交感神经抑制药1)中枢性降压药：如可乐定等。
2)神经节阻断药：如樟磺咪芬等。
3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。
4)肾上腺素受体阻断药：α1受体阻断药：哌唑嗪；β受体阻断药：普萘洛尔等、阿替洛尔、美托洛尔等；α和β受体阻断药：拉贝洛尔。
药物化学 8 心血管系统药物
尼古丁(Nicotine)
¾ 研究发现大剂量的烟酸可降低人体胆固醇的水平。
还可有效地降低甘油三酯的浓度；
¾ 其作用机制为1）抑制脂肪组织的脂解；2）能直接
抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。
RCOO
OCOR OCOR
RCOO
OCOR OCOR
烟酸肌醇酯
RCOOCH2
CH2OCOR C CH2OCOR CH2OCOR
体循环(大循环):
左心室 主动脉 中动脉 小动脉 毛细血管
小静脉 中静脉 肺循环(小循环): 上下腔静脉 右心房
废物 ↑↓营养物质 与细胞,组织进行物质交换
右心室 肺动脉 肺毛细 血管
肺静脉 左心房
CO2 ↑↓O2 与肺泡进行气体交换
心血管系统疾病
¾ 心血管系统疾病是一类CH22Cl
CH33
CH33
Li++ (CH33)22C--COONa
维拉帕米的合成
OMe OH
(CH33)22SO44
OMe OMe
HCHO H Cl
CH33O CH33O
NaCN
CH33O CH33O
CH22Cl
CH22CN
BrCH(CH33)22
CH33O CH33O
CHCN Br(CH22)33Cl CH(CH33)22
CH33O CH33O
CH33O CH33O
z 钙拮抗剂，又称钙通道拮抗剂，钙慢通道阻 滞剂，钙进入阻滞剂等。
¾ 心肌收缩力减弱、心率减慢、血管松弛、血压下降； ¾ 临床上用于抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。
钙拮抗剂的分类：
• 按化学结构可分为:
• 二氢吡啶类、 • 苯烷基胺类、 • 苯并硫氮杂卓类等
心血管治疗药物综述.ppt
Coordinated Electrical Stimulation
• Heart capable of automaticity • Two types of myocardial tissue
– Contractile – Conductive
• Impulses travel through ‘action potential superhighway’.
• SA is primary
– Faster depolarization rate
• Faster Ca++ ‘leak’
• Others are ‘backups’
– Graduated depolarization rate
• Graduated Ca++ leak rate
Potential Terms
– AND Ca + + influx
• Phase 3: K+ efflux • Phase 4: Resting Membrane Potential
Cardiac Conduction Cycle
Slow Potential
dependent upon Ca++ channels = “slow channels”
– Maintain electrochemical gradients – Propagate action potentials – Power muscle contraction
Adequate Amounts of Calcium
• Calcium is ‘glue’ that links electrical and mechanical events.
心血管系统药物详解
作用方式
1、状态—依赖性结合：静息态、开放态和失活态
2、频率（使用）—依赖性阻滞 3、受体间的相互影响
第4页，共49页。
钙拮抗剂
临床应用
1、心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型 2、心率失常 3、高血压 4、肥厚性心肌病
5、脑血管疾病
6、其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等
第19页，共49页。
强心甙
常用药物：地高辛（Digoxin）
洋地黄毒甙（Digitoxin）
第20页，共49页。
强心甙——药理作用
1、正性肌力作用：在加强心肌收缩力的同时， 使心衰患者心输出量增加和心肌耗氧量减 少，但使正常人则使心肌耗氧量增加而心 输出量不变。
2、负性频率作用（减慢窦性频率）：增强迷 走神经活性，降低交感神经活性。
冲动形成障碍：自律性增高、后除极与触发活 动
冲动传导障碍：单向传导障碍和折返激动
第8页，共49页。
抗心律失常药
抗心律失常药的基本电生理作用
1、降低自律性
2、减少后除极与触发活动
3、改变膜反应性而改变传导性 4、改变有效不应期（ERP）及动作电位时
程（ADP）
第9页，共49页。
抗心律失常药
抗心律失常药物的分类：
第41页，共49页。
可乐定
交感神经抑制药 （中枢降压药） 药理作用：①、降压作用中等偏强，伴
3、对电生理特性的影响 4、对心电图的影响 5、对其他系统的作用①收缩血管②利尿③
CNS
第21页，共49页。
强心甙
正性肌力作用机制：抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌细 胞内Na+↑→Ca++↑，心肌收缩力加强。
6第六章心血管系统药物综述
硝酸酯类
NO GMP
鸟苷酸环化酶 cGMP
激活
cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白
缓解心绞痛等症状
血管松弛扩张
去磷酸轻链肌凝蛋白
硝酸酯类扩张血管的作用机制
抗心绞痛药
硝酸甘油 Nitroglycerin
O O2N O NO2 O NO2
本品在弱酸性及中性条件下相 对稳定，在碱性条件下迅速发 生水解。与氢氧化钾试液反应 ，生成甘油，再加硫酸氢钾， 可产生丙烯醛的刺激性臭气。 本品临床用于各种心绞痛，舌 下含服可通过口腔黏膜迅速吸 收，发挥作用。
调血脂药
主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物: 苯氧乙酸类（贝特类）:氯贝丁酯、降脂铝、双氯贝
特、非诺贝特和苄氯贝特
烟酸类 ：肌醇烟酸脂、阿西莫司
调血脂药
作用机制
胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用 乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。苯氧乙酸类 药物的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增 加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。
学习小结 学以致用
熟悉
心血管系统药物的发展、构效关 系、作用机制。
主要内容
重点
学习要求 重点难点
心血管系统药
授课内容
拓展链接
洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐、 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸 异山梨酯 、硝苯地平、盐酸地尔 硫zaozi002 、盐酸维拉帕米、卡托 普利、依那普利、氯沙坦、氢氯噻 嗪、利血平 、盐酸美西律、盐酸 胺碘酮、硫酸奎尼丁、氯吡格雷 、华法林钠 、地高辛的化学结构 、理化性质、临床用途。
HH O O HH
ONO2
HO
抗心绞痛药