镇痛药

1 镇痛 2 心源性哮喘
吗啡及其相关阿片受体激动药
1） 扩血管、降低外周阻力； 2） 镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗； 3） 抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性，缓解急促的浅表呼吸。 注意：对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用； 支气管哮喘禁用。
3 止泻
35
第二节
不良反应
吗啡及其相关阿片受体激动药
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第二节
二） 药理作用 1 中枢神经系统
吗啡及其相关阿片受体激动药
5）缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经，瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小。 6）其它 改变下丘脑体温调定点——体温略降低；
兴奋延髓催吐化学感受区——呕吐
抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）和促肾上腺皮质 激素释放激素（CRF）
30
第二节
2 心源性哮喘
3 麻醉前给药及人工冬眠 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶——冬眠合剂。
不良反应
17
第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
四 芬太尼（fentanyl） 为μ受体激动药， 属于短效镇痛药，镇痛作用较吗啡强100 倍，用量小，作用迅速，维持时间短。 可用于各种剧痛。 1） 主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。 2）外科小手术时，与氟哌利多合用有安定镇痛作用。 成瘾性较小。
33
第二节
二） 药理作用 3 其他
吗啡及其相关阿片受体激动药
1） Morphine兴奋输尿管平滑肌，增加输尿管的张力和收
缩幅度；抑制膀胱排空反射，增加膀胱外括约肌张力和膀 胱容积，引起排尿困难； 2）Morphine使分娩期子宫肌张力、收缩频率和收缩幅度 倾向于恢复正常而延长产程。
34
第二节
三）临床应用
36
37
第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
不良反应
3 急性中毒 表现——昏迷、深度呼吸抑制以及瞳 孔极度缩小。 抢救措施：人工呼吸、适量给氧、静 脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 1）镇痛 作为吗啡的替代品，用于各种剧痛，可用于分娩止痛，但 临产前2-4 h内不宜用，以防抑制新生儿呼吸；治疗胆绞痛
3） 抑制呼吸
4）镇咳 5）缩瞳
药理作用
6）其它 1） 平滑肌
2 外周作用
2）心血管系统
3）免疫系统
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
作用机制 附：内源性抗痛系统和抗痛机制
内阿片肽能神经元---释放内阿片肽----激动 阿片受体----通过G蛋白偶联机制-----抑制 AC----Ca2+内流减少、K+外流 增多----前膜 递质（P物质等）释放减少---突出后膜超极 化----阻止痛觉冲动的传导、传递----镇痛。
为苯基哌啶衍生物，属于临床常用的人工合成镇痛药。
体内过程：
口服易吸收。临床常注射给药。
能透过胎盘屏障，进入胎儿体内。
16
第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 药理作用 主要激动μ型阿片受体，镇痛效价为吗啡的1/7~1/10。 1 镇痛 临床应用 用于内脏绞痛需与解痉药如阿托品合用。
欣快感（euphoria)
改变情绪的作用机制尚不清楚。
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第二节
二） 药理作用 1 中枢神经系统
吗啡及其相关阿片受体激动药
3） 抑制呼吸 抑制呼吸，使呼吸变慢变浅； 是吗啡急性中毒致死的主要原因； 该作用与其降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力的敏感 性，以及抑制脑桥呼吸调节中枢有关。
4）镇咳 直接抑制咳嗽中枢
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1 治疗量吗啡可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿
困难、胆道压力升高甚至胆绞痛。
2 耐受性及依赖性 耐受性（tolerance） 精神依赖
依赖性（drug dependence）
躯体依赖 戒断综合征（withdrawal syndrome ）一旦停药则产生难以忍受的不适感如
兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
Morphine
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
一） 体内过程： p.o吸收快，首关消除明显，脂溶性低，仅少量到中枢神 经起中枢作用。其肝代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸仍具有药理活 性，主要以该形式经肾排泄，t1/2 2-3 h，约持续6 h。
11
第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
1） 镇痛作用 2） 镇静、致欣快作用 1 中枢神经系统
吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭
头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管 周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C： 尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍 白球
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
1 镇痛 临床应用 2 心源性哮喘 不良反应
1 眩晕、恶心、呕吐 2 耐受性及依赖性
3 止泻
3 急性中毒
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
二 可待因（codeine） 又名甲基吗啡，在肝内代谢，约有10%脱甲基转化 为吗啡。 镇咳作用较强（1/4）； 特点 镇痛作用弱（1/12） 镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也较轻， 欣快感与依赖性弱于吗啡 缓解中等程度疼痛 用途 干咳、剧咳
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 又名度冷丁、麦啶。
吗啡及其相关阿片受体激动药
特点：具有强大的镇痛作用，对各种疼痛有效，对钝痛 特别有效；用量少，5-10 mg、起效快，5-10 min。 机制：激动脊髓胶质区、丘脑内测、脑室及导水管周围 灰质的阿片受体有关。
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第二节
二） 药理作用
吗啡及其相关阿片受体激动药
1 中枢神经系统 2 镇静、致欣快作用： 改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生 镇静作用。 安静环境中可以诱导入睡。
喷他佐辛（pentazocine，镇痛新） 1 为阿片受体部分激动剂，主要激动κ、δ受体，但拮抗μ 受体。 2 其镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，对心血
管兴奋而非抑制；
3 成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。 4 用于各种慢性钝痛。
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第四节
其他镇痛药
1 曲马朵（tramadol） 镇痛效果好，治疗量不抑制呼吸，亦不影响心 血管功能，不产生便秘等副作用。 用于中重度急慢性疼痛及外科手术。 2 强痛定（fortanodyn） 镇痛作用为吗啡的1/3。 多用于偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性 疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。
时，需合用阿托品。
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
哌替啶（pethidine） 不良反应：
恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血
压，偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。
久用也可成瘾。
禁忌症与吗啡同。
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表 镇痛药作用比较
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第二节
吗啡及其相关阿片受体激动药
吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑 室及导水管周围灰质区等部位的阿片受体，主要是μ受体， 模拟内阿片肽对痛觉的调制功能而发挥镇痛作用。 其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药 理作用则与其通过激活中脑边缘系统和蓝斑核阿片受体而影 响多巴胺能神经有关。
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第四节 其他镇痛药
3 延胡索乙素（tetrahydropalmatine） 延胡索所含生物碱，消旋四氢巴马汀。
4 罗通定（rotundine） 左旋四氢巴马汀。 对于慢性持续性钝痛效果好；
其镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关；
因有镇静催眠作用，故也适用于半失眠的头痛者；
无成瘾性。
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第五节 阿片受体拮抗药
▪ 需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可 采用针灸止痛，
严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。
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思考题
1.简述吗啡的主要药理作用、作用机制和临床应用。 2. 简述吗啡治疗心源性哮喘的理由
3. 阿片受体激动药、部分激动药和拮抗药各有哪些？
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第二节
二） 药理作用 1 中枢神经系统 1） 镇痛作用
纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone） 对各型阿片受体有拮抗作用，作用强度μ>κ>δ。
其本身无明显药理效应及毒性，但对吗啡成瘾者
可迅速诱发戒断症状，用于对吸毒成瘾者的诊断。 对吗啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中枢 抑制症状，使昏迷患者迅速复苏，用于吗啡类镇痛药 急性中毒的解救。
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第五节 阿片受体拮抗药
纳洛酮（naloxone）纳曲酮（naltrexone） 对各种应激状态下内源性阿片系统激动所产生的休克、 呼吸抑制、 循环衰竭等症状有明显逆转作用，试用于各种休克、乙
醇中毒等。
此外还是研究阿片受体重要的工具药。
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附：癌痛镇痛的三阶段疗法
■ 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因做出正确的评估后，根据癌症病人 疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药物。 ■ 轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等） ■ 中度疼痛 弱阿片类（可待因等） ■ 重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等） 在用药过程中 ▪ ▪ ▪ 尽量选择口服给药途径； 有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药。 给药个体化。
第十九章
镇痛药（analgesics）
中药学院中药药理教研室
陈刚领
大 纲 要 求
重点掌握：吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应 和禁忌症。
掌握：哌替啶、可待因、美沙酮、芬太尼、喷他佐辛、布托啡
诺、纳洛酮的药理作用和临床用途。
理解：阿片生物碱类镇痛药的概念、分类及阿片受体的分型。
了解：镇痛药的应用原则，吗啡以外的镇痛药的不良反应。