医疗器械GMP-厂房与设施、设备
GMP厂房、设备和设备简要描述
四、厂房、设备和设备目录1.厂房2.空调净化系统3.水系统4.其他公用设施5.生产和检验用主要仪器、设备目彔6.设备清洗和消毒7.与药品生产质量相关的关键计算机化系统1、厂房1.1原料药车间厂房情况公司本次申报药品 GMP认证的原料药原料药车间厂房由湖北省化学工业研究设计院承建设计，于2013 年 09 月开工建设，2016 年03 月竣工开始试车。
厂房主体为双层框架结构，材质为钢架砖混构造，厂房内外表面涂环保防潮漆。
厂房总建筑面积17000平方米，包括α-D-氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线、原料药粗品生产线、原料药精制生产线和成品库、包材库、原料库以及公用设施辅助系统，空调房、制水间、配电房、综合楼等。
原料药车间生产区现分为：一般生产区（包括α-D氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线和原料药粗品生产线）和洁净生产区（原料药精制生产线）。
一般生产区内部墙体采用砖混墙壁水泥浆抹面，立邦乳胶漆粉刷墙面，地面为混凝土地面刷环保环氧漆，洁净区厂房内部墙体及吊顶均采用表面平整、光滑、易清洗和耐消毒的彩钢玻镁复合夹芯板结构，用中性密封胶密封缝隙，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，能够减少灰尘积聚和便于清洁。
地面为溶剂型绿色环保环氧树脂自流地坪。
2015年12月公司对一般生产区合成车间按2010版GMP进行了自检，并按自检情况对车间GMP生产管理进行了软硬件技术改造和验证。
原料药精制生产线车间建筑总面积为2040平方米，洁净区面积为480平方米，洁净区洁净级别为D 级。
1.2质量控制部化验室厂房情况质量控制部化验室建成于2015年01月，总建筑面积580平方米，位于综合楼四楼。
一般检测区面积460平方米，彩钢板结构，其各功能室（如热分析仪器室、理化室、标准液滴定室、试剂室、生测培养室、水分测定室、阴凉留样室、稳定性考察室）内部墙体及吊顶均采用彩钢板结构，墙体表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，地面为瓷砖贴面。
GMP之四厂房与设施
洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下
列要求：
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(一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，
确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有
相应评估报告；
(二)生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类 ）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成 的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设 备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负 压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排 风口应当远离其他空气净化系统的进风口；100级ຫໍສະໝຸດ 3,50005
1
10,000级 350,000
2,000
100
3
100,000级 3,500,000
20,000
500
10
300,000级 10,500,000
60,000
／
15
[注]表中是各级别的尘粒和微生物最大允许数，表中数据为静 态监测数据，数据为平均值，沉降菌使用直径9厘米培养皿取 样，暴露室内不低于30分钟
应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅
，以方便清洁和消毒。
51
制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内
进行。
52
2011版GMP——(二)生产区
产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合
、包装等操作间)应当保持相对负压或采取专门的措
施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。53
用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，
(五)用于上述第（二）、（三）、（四）项的空 气净化系统，其排风应当经过净化处理；
(六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不 利影响的非药用产品。
GMP-第四章 厂房与设施
第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序 地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不 同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作 发生遗漏或差错。
第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境
外包装清洁 处理室
气闸室或 传递窗
物料暂存室
②不可灭菌药品生产用物料从一般区进入B级洁净区，必须经 物净系统---包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、 消毒与缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处
理、消毒后，经联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包
装，然后进入备料室待用。其净化程序图：
状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、 湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应 当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能
区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。
口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表 皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接 触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“ 无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品
相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置 。 （6）洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。并位于 最大频率风向的上风侧，与市政主干道不宜少于50m。原料药生产区应置 于制剂生产区的下风侧，青霉素类生产厂房的设置应考虑防止与其它产品 的交叉污染。 （7）运输量大的车间、仓库、堆场等布置在货运出入口及主干道附近，避 免人、货流交叉污染。
运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅
新版GMP培训试题之厂房与设施
新版GMP培训试题之厂房与设施、设备部门：姓名：分数：一、填空：1、厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免、、和，便于清洁、操作和维护。
2、厂房应当有适当的、、和，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
3、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于。
必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的。
4、洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当、无裂缝、、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行。
5、通常应当有单独的物料取样区。
取样区的应当与生产要求一致。
如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止或。
6、设备的、、、和必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的或。
7、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。
与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生、或向药品中释放物质。
8、生产用模具的、、、、及应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。
9、用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括、清洁、维护和以及日期、时间、所生产及检验的药品、和等。
10、生产设备应当有明显的，标明和（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明。
11、应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行和，并保存相关。
校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。
1、污染、交叉污染、混淆、差错2、照明、温度、湿度、通风3、10帕斯卡、压差梯度4、平整光滑、接口严密、消毒5、空气洁净度级别、污染、交叉污染6、设计、选型、安装、改造、维护、消毒、灭菌7、化学反应、吸附药品8、采购验收保管维护发放报废9、使用维修情况名称规格批号10、状态标识、设备编号、内容物、清洁状态11、校准、检查、记录。
GMP-第四章-厂房与设施
问题58：我公司现有“性激素类避孕药品” 专用 生产厂房，该产品属口服产品。依据需求在该厂房 中生产另一种腔道用雌激素类产品，请问是否可以 将两种药品在同一厂房内通过阶段性生产？
生产实践中应根据产品工艺的特性设置合理的控制 手段，如果工作区域有产品、物料直接暴露、产尘 作业等应穿戴相应的洁净服、口罩、手套等，同时 还应考虑穿戴相应的个人防护设备。
问题56：关于洁净区（尤其是B级走廊）安全门的设置： 消防部门对安全门的强制要求会对洁净区产生影响（很 多地方消防部门对密封破璃门作为安全门不认可）。
答：原则上不允许共线。
问题59：激素类原料药（既有雄性激素，也有 雌性激素)是否可共用同一条原料药生产线？
答：应符合2019年版GMP第四十六条（三）、 （四）的规定，验证后确定。因其适应症相反， 一般情况下是不允许的。
点评：应经验证确认产品间无相互影响，验证 时至少应考虑物料、原料、微生物、生产环境 不相互影响，清洁后的残留应符合规定。
10 非洁净控制区是否需要设置？
非洁净控制区这个提法不对。2019年版GMP把厂房分为生 产区、仓储区、质量控制区、辅助区等。其中生产区分为 洁净区、参照洁净区管理的一般生产区（如中药饮片经粉 碎、过筛、混合后直接入药的上述操作的厂房）。洁净区 分为A级、B级、C级、D级。我国一些企业引人了CNC区 （受控不分级区）的理念，进出受控制并且空气经过过滤， 但不分级别。
D级为规范的最低要求。分级设置，呈风险梯度，把低级别 上升为高级别，前提为不应当给高级别带来影响。D级条件 可以满足最终灭菌产品与非最终灭菌产品的包装材料清洗、 器具清洗和灭菌操作的要求。防止污染和交叉污染不仅仅依 靠净化级别来控制，更要依赖区域的划分来控制。
2010版GMP厂房与设施、设备
2021/3/11
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案例1：
检查员在某小容量注射剂车间的一个物 料暂存间内，发现有5个品种、2个规格的 灯检不合格品存放，分别用不锈钢盘装置 ，内插标示牌。有2个品种置于冰箱内，规 格均为2ml，其中1个为抗癌药“”。该功能间 面积约6个平方，设有前室，有小工作台， 登记并保管暂存物料。
2021/3/11
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厂房与设施 —- 生产区
第四十七条 生产区和贮存区应当有 足够的空间，确保有序地存放设备、物料、 中间产品、待包装产品和成品，避免不同 产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产 或质量控制操作发生遗漏或差错。
1.足够的空间：看品种和处方，了解最大批量生产操作和所涉 及物料、中间品存放所需空间
关注：企业所处的周边环境，观察厂区风向，向企业了解常年主 导风向。
2021/3/11
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前言
98版GMP内容：正文14章，88条，一个附录（含 总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制 品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧 共9节）。认证检查项目259项，关键项目92项， 一般项目167项，涉及厂房、设施、设备及物料 的共130项，其中带“﹡”49项，占全部关键项目 的53.26%；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应 当经过净化处理；
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
2021/3/11
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厂房与设施 —- 生产区
第四十六条内涵：
＊公用设施与设备：可行性报告 ＊必须专用和独立的厂房、设施和设备 ＊必须专用的设施、设备 ＊应当使用专用的设施、设备 ＊非药用产品控制：生产食品以不污染药 品为原则，其他产品则需要有充分的论证 报告
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
GMP检查内容厂房与设施(检查核心)
食品生产的厂房与设施是实施食品GMP的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、避免差错，并便于清洁及日常维护。
符合GB 14881的要求。
(检查内容及方法)1.企业食品生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对食品生产造成产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局是否合理。
(1)厂房周边环境。
(2)生产、行政、生活和辅助区的布局是否合理。
(3)相邻厂房的设置，如原料前处理等是否符合规定。
(4)危险品库位置。
(5)污染源如锅炉房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明沟处理、闲置物资堆放等。
(6)环境是否整洁。
检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施。
2.厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级别合理布局。
3.同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作是否相互妨碍。
(1)厂区总体布局图。
(2)厂房工艺布局图。
(3)生产工艺流程图。
(4)同一厂房设备间距应便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。
(5)洁净室(区)与非洁净室(区)之间，是否设有相应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。
(6)相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置。
4.厂房是否有防止昆虫和其他动物进入的设施。
(1)生产控制区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。
(2)有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。
5.洁净室(区)的内表面是否平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。
6.洁净室(区)的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施。
(1)厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。
(2)查厂房维护、保养文件，应有记录。
(3)墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。
(4)检查洁净室(区)的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。
7.洁净室(区)内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点是否易对产品造成污染。
医疗器械GMP-厂房与设施、设备
设备—条款解读
计量器具编号以及计量器具校准，检定台账。 计量器具编号遵循唯一原则，通过该编号可以检索到该计量仪器所属部门、位置或房间、所属设备等信息。 如：可以将计量器具纳入仪器、设备编号之中，计量器具为设备、仪器一个类别 比如：计量仪器、仪表为E类设备类别 某一个计量仪器的编号为：E-部门代码-房间号-流水号 这个编号规则也体现了仪器、设备定置管理的要求。
问题：是先建设厂房还是先形成体系文件？
厂房与设施的设计与建筑与产品的特性以及技术要求有很大的关系，在没有对产品的工艺要求有一个整体的评估确认前，设计、建造厂房是不适宜的。同时会出设计不合理、资料丢失、不全、验证文件后补等一系列问题。 因此，从新版《医疗器械监督管理条例》以及向配套的部门规章来看，解决了这一问题，产品研发到一定阶段，启动设计、建造厂房。由原先的先生产许可再产品注册，到现在的先产品注册再生产许可。
第二十二条 企业应当建立检验仪器和设备的使用记录，记录内容包括使用、校准、维护和维修等情况。
涉及中间产品、成品检验的全检项目需配备仪器和设备，原辅料检验项目中，没有能力检验的项目可以委托检验，如：引物序列是否正确。
设备—条款解读
01
05
03
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04
设备—条款解读
设备—条款解读
检定和校准的区别
设备—条款解读
DQ文件
举例：纯化水系统
设备—条款解读
设备—条款解读
举例：设备开箱记录、设备档案
设备—条款解读
设备—条款解读
维修申请、记录举例
设备—条款解读
维修申请、记录举例
设备—条款解读
设备生命周期示意图
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01
第二十一条 *企业应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应当具有明确的操作规程。
GMP厂房和设施设备
1/3/2021
GMP厂房和设施设备
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厂房与设施 —- 生产区
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃 粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采 样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样 头。
（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进 行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验 要求在“最差状况”下进行动态测试。
1/3/2021
GMP厂房和设施设备
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厂房与设施 —- 生产区
《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方 法》— GB/T 16292-2010
《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方 法》— GB/T 16293-2010
《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方 法》— GB/T 16294-2010
•
2011年2月1日起实施
加热系统等设备的安装是否牢固、严密？
3.初、中效过滤器是否有指示压差的装置？是 否按规定进行清洗或更换？清洗或更换是否 有记录？
4.净化机组在下班后运行情况？ 5.停机时，是否有防空气倒流的装置？ 6.洁净空气消毒周期？消毒方式？记录？
1/3/2021
GMP厂房和设施设备
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洁净区：
1.车间内设备和操作是否有足够的空间？ 2.洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？监控是否有
评定方法：由检查员按照预定的检查方案和检查
标准对检查发现的缺陷项目如实记录，并作出综 合评定结论。
GMP对厂房与设施要求
（2）地下综合管沟：检修较易，造价高，不适宜于地下水位 高的地区 。
1. 不同的功能区 根据主流风向 合理布局，明 显分隔。
2. 动力区距离主 要用能车间较 近，有利于管 线的合理布置 和废能的综合 利用。
3. 人流和物流易 于分开。
污水 处理区
防爆区
绿化区
堆 动力 场区
辅助 生产区
非洁净 生产区
洁净 生产区
绿化区
仓贮 区
车
库 办公区
门卫
物流 人流
生活区
厂区建筑面积的一般分布
（11）洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区的露土面积，一 般制剂厂的绿化面积在30%以上，铺植草坪，不宜种花。
（12）厂区应设消防通道，医药洁净厂房宜设置环形消防车 道。如有困难可沿厂房的两个长边设置消防车道。
上风侧
厂前区
无菌生 产车间
非无菌 生产车间
原料 车间
锅炉房
下风侧
环保 中心
厂区合理布局的参考示例
（8）动力设施应接近负荷量大的车间，三废处理、锅炉房等严重污染的区 域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。变电所的位置考虑电力线引入厂 区的便利。
（9）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防 措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。
（10）动物房应设于僻静处，并有专用的排污与空调设施。
（3）干管宜布置在主要用户及支管较多的一边。 （4）尽量减少管线间及与道路的交叉。当必须交叉时，宜
中国2010版gmp指南《厂房设施与设备》英文
我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》英文指的是Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical Products，即《药品生产质量管理规范》的一部分。
这一部分主要涵盖了药品生产中的厂房设施和设备的管理规范，对药品生产的安全性、质量以及合规性具有重要意义。
让我们从我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》规范的背景和意义开始。
在药品生产过程中，厂房设施和设备的良好管理对于保障药品质量至关重要。
符合规范的厂房设施和设备能够有效地减少污染物对药品质量的影响，确保药品的安全性和有效性，同时也能够提高生产效率，降低生产成本。
严格遵守我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》规范是药品生产企业不可或缺的责任和义务。
接下来，我们需要重点关注我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》规范的内容和要求。
根据该指南，厂房设施和设备的管理应包括但不限于以下几个方面：设计与布局、建筑结构、空气洁净度、污染控制、设备和用品的清洁与消毒、工程材料的选择等。
这些内容涵盖了药品生产过程中所涉及的关键环节，对于保障药品质量具有重要的作用。
在实践中，药品生产企业需要根据我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》规范的要求，对厂房设施和设备进行严格管理和监控。
这包括严格执行设备清洁和消毒的操作规程，定期进行空气洁净度的检测和维护，加强对建筑结构和工程材料的管理等。
只有通过严格的管理和监控，药品生产企业才能确保厂房设施和设备的安全性和可靠性，保障药品质量的稳定性和一致性。
总结起来，我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》规范对于药品生产企业而言具有重要的指导意义。
严格遵守该规范的要求，能够有效地保障药品的质量和安全性，提高生产效率，降低生产成本，最终实现药品生产的可持续发展。
作为药品生产质量管理的重要组成部分，我国2010版gmp指南《厂房设施与设备》规范的实施对于推动我国药品质量管理体系的建设和完善具有重要意义。
GMP-对厂房与设施的要求
GMP-对厂房与设施的要求企业的逐渐发展，会面临一些基础建设的改建扩增、生产设备引进等需求。
基础设施、设备的变化需要结合《规范》及相关法律要求进行识别、评审、验证、检测等一系列工作。
一）基础设施和生产车间的审核案例案例1生产厂区有杂草、积水和建筑垃圾，环氧乙烷气体存放区设置在工人宿舍隔壁，无相应防护措施，留样室设置在企业厨房隔壁。
生产区与行政区互相妨碍，布局设计不合理（如进入企业行政区域需要穿过生产区）。
不符合《规范》中第12、13条的要求：案例解析：标准对无菌产品基础设施的要求《规范》第13条应当有整洁的生产环境，厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对无菌医疗器械的生产造成污染。
案例中企业外围生产环境有建筑垃圾，路面积水等，留样产品存储也存在有污染的风险。
企业整体的基础设施达不到无菌医疗器械生产的要求。
规范对其他类器械产品基础设施的要求《规范》第12条：厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。
案例是有源医疗设备生产企业，其行政区、生产区走向设置会造成互相妨碍，布局不合理。
预防措施：审核出现此类不符合项，涉及到企业基础硬件重新布局、重建等。
企业在建设初期难免会多考虑建设成本问题，但医疗器械法规的基本要求是合规，所以类似问题可以控制于前端，在项目规划建设时多方查行业标准吃透法律法规的要求，咨询当地监管部门及同行业避免不恰当成本投资。
案例2：企业对厂房的净化系统进行改造，增加一组空调，未对更改进行验证增加空调机组从硬件上已经改变了净化系统的物理结构,改变后空调系统的送风量、风速、沉降菌等能否达到净化需求，需要进行系统验证后才能投入生产.二）洁净厂房设计上的缺陷案例:企业洁净室内的内包间和洁净室外的外包间通过物流通道相通，无压差监测装置，洁净车间内的生产车间包括粉料车间，均未安装指示压差的装置，不符合《指导原则》中第2.9.2空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。
GMP—第三章—厂房与设施
GMP对厂房设施的要求
4、厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生 产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地 受到影响。 5、厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其 它动物进入。应当采取必要的措施，避ห้องสมุดไป่ตู้所使用的灭鼠药 、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 6、应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产 、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通 道。 7、应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的 竣工图纸。
洁净室控制对象
主要控制有生命微粒（细菌）与无生命微粒（尘埃） 对工作对象的污染。又可分为： A、 一般生物洁净室：主要控制微生物（细菌）对象 的污染。同时其内部材料要能经受各种灭菌剂侵蚀， 内部一般保证正压。实质上其内部材料要能经受各种 灭菌处理的工业洁净室。例：制药工业、医院（手术 室、无菌病房）食品、化妆品、饮料产品生产、动物 实验室、理化检验室、血站等。 B、 生物学安全洁净室：主要控制工作对象的有生命 微粒对外界和人的污染。内部要保持与大气的负压。 例：细菌学、生物学、洁净实验室、生物工程（重组 基因、疫苗制备）。
洁净室八大特点
第一点，采用更适合洁净室原理的圆弧转角； 第二点，系统自动控制运行，双门电子互锁，并设有光电感应器， 单向通道风淋室，从非洁净区进入，关门后红外线感应有人就吹 淋，吹淋后入门锁闭，只能从出门走出风淋室； 第三点，整体冷轧钢板制作，外表面静电喷塑处理； 第四点，门、底板、喷嘴均采用不锈钢制造，美观大方； 第五点，软键触按式时间继电器，LED显示及设置吹淋时间，范围 在10-99s可调，吹淋时双门自动锁闭； 第六点，采用初、高效两级过滤系统，有隔板高效过滤器，过滤 效率为：99.99%，确保净化级别； 第七点，风嘴出风口风速高达25m/s以上，吹到人体上风速18m/s 以上； 第八点，采用EVA密封材料，密闭性能高。（乙烯-醋酸乙烯共聚物 ）
厂房设施与GMP要求
1.2.9仓储区要保持清洁和干燥 。照明、通风等设施及温度、 湿度的控制应符合储存要求并 定期监测。仓储区可设原料取 样室，取样环境的空气洁净度 等级应与生产工要求一致。如 不在取样室取样，取样时应有 防止污染和交叉污染的设施。
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1.3.1质量管理部门根据需要 设置的检验、中药标本、留 样观察以及其它各类实验应 与药品生产区分开。生物检 定、微生物限度检定和放射 性同位素检定要分室进行。
一.主要的厂房设施
➢制造环境 ➢水系统 ➢蒸汽系统 ➢工业气体
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1.制造环境
1.1 厂房
1.1.1 药品生产企业必须有整 洁的生产环境；厂区的地面、 路面及运输等不能对药品生产 造成污染；生产、行政、生活 和辅助区的总体布局应合理， 不得互相妨碍
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1.1.2 厂房应按生产工艺流 程及所要求的空气洁净等级 进行合理布局.同一厂房间 内及相邻之间的操作不得相 互妨碍.
强度仪 温度表和压力表）如有超限仪表及时调 整更换，建立好仪表校正档案
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4.控制系统硬件检查
计算机主机 显示器 打印机 UPS电源 工业控 制PLC及转换接口
5.控制系统软件检查
DOS系统 WINDOWS系统 软件支持系统 软 件源 Nhomakorabea 梯形图
*计算机验证
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6.材质及制造证书检查
化学分析及机械测试证书 表面粗糙度证书 压力 容器测试证书 焊工证书
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1.2.6生产青霉素类等高致敏性药 品必须使用独立的厂房与设施，分 装室应保持相对负压，排至室外的 废气应经净化处理并符合要求，排 风口应远离其它空气净化系统的进 风口；生产b-内酰胺结构类药品必 须使用专用设备和独立的空气净化 系统，并与其它药品生产区域严格
gmp对厂房和设施的要求
gmp对厂房和设施的要求一、厂房设计GMP对厂房的设计有严格的要求，包括建筑结构、布局、空间和采光等方面。
厂房应满足生产工艺的要求，符合卫生和安全标准，有利于员工的健康和安全。
同时，厂房的设计应充分考虑清洁和维修的方便性，以确保生产的顺利进行。
二、设施配备GMP要求厂房内必须配备齐全的生产设施，包括生产线、设备、工具、容器、包装等。
这些设施应符合相关标准和规定，确保生产出的产品质量可靠、安全有效。
此外，厂房内还应配备必要的检测设备，以便对产品进行质量检查和控制。
三、清洁卫生清洁卫生是GMP的基本要求之一，厂房和设施的清洁卫生是保证产品质量的重要措施。
厂房和设施应定期进行清洁和维护，确保表面干净、无尘、无菌，防止产品受到污染。
清洁卫生工作应制定详细的操作规程，并严格执行。
四、环境保护GMP要求厂房和设施应符合环境保护的要求，减少对环境的污染。
厂房和设施的设计、建设和运行应遵守国家和地方的环境保护法规，确保废气、废水、废渣等废弃物的处理和排放符合标准。
同时，厂房内还应建立完善的环境保护管理制度，确保环境保护工作的有效实施。
五、安全保障GMP要求厂房和设施必须符合安全保障的要求，确保员工的人身安全和健康。
厂房和设施的设计应充分考虑安全因素，避免存在安全隐患。
同时，厂房内还应建立完善的安全管理制度，定期进行安全检查和评估，及时发现和处理安全隐患。
六、质量保证质量保证是GMP的核心要求之一，厂房和设施的质量保证是保证产品质量的重要措施。
厂房和设施应建立完善的质量管理体系，确保产品质量可靠、安全有效。
同时，厂房内还应加强质量意识教育和技术培训，提高员工的质量意识和技能水平。
七、卫生管理卫生管理是GMP的重要组成部分，厂房和设施的卫生管理是保证产品质量的重要措施之一。
厂房和设施应制定详细的卫生管理制度，并严格执行。
同时，还应定期进行卫生检查和评估，及时发现和处理卫生问题。
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厂房与设施—条款解读
第十二条 厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和 辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。
厂房选址，周围空气质量，有无重大污染源等。 生产区（外包间、标签室、洁净区、空调机房、纯水机房等） QC实验室（理化实验室、微生物限度检查室、阳性对照检查室、 无菌检查室，培养室（含准备室）、灭菌室、天平室、高温室、 试剂室、留样室、仪器室等） 研发实验室 PRC实验室 仓库（原辅料包材区、成品区、不合格区、退货区、取样、分料 间等）、 辅助区（行政办公区、休息区）
厂房与设施—需要开展的工作
验证总计划
设备
条款解读
需要形成的相关文件
需要开展的工作
设备
附录 GMP 五条
设备 相关要求
六项 二项 否决项目
设备—条款解读
第十九条 *企业应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、 工艺装备等，并确保有效运行。 设备台账与现场一致，设备进行定置管理，编号、使用地点，责 任人。 生产工艺流程图，生产工艺规程中的设备清单与现场 第二十条 生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定 用途，便于操作、清洁和维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止 非预期使用。 企业应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保 存相应的操作记录。 设备管理，包括了设备整个生命周期，从申请到报废每个环节需 要由SOP支持。 同时要求设备进行设备验证，4Q或者3Q验证。（标准设备不需 要进行设计确认）
20,000
500
10
≥15
相同级别洁净室间 的压差梯度应当合 理。
静压差 温度 对外界大气 ＞10Pa 不同洁净级别 ＞5Pa 18～28℃ 45%～65% 相对湿度
厂房与设施—条款解读
压差梯度应合理
洁净室增压的设计通常采用洁净度从高到低的梯级区域布置， 即气流由高洁净级别流向低洁净级别,
或者为核心区流向非核心区。 当门处于正常关闭的位置时，在不同级别洁净区（包括气闸室）之间测量得到的设计压差应保持在
设备
如何确保有效运行？ 涉及到了设备生命周期的管理
设备
设备生命周期管理
设备购买
新设备购买由相应职能部门（或小组）根据公司生产、研发、生产效率、设备更新、新产 品、新技术等的发起需求或者立项（关键设备或价值较高的设备）。需求或者项目纳入变更 控制程序，由公司管理层批准。 由熟悉产品的工艺和设备使用人员起草综合各方意见的URS。 设备负责人与熟悉该设备的人员依据URS进行设备的调研、选型、如有需要转为如：用于 设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。 上述技术文件经质量部、生产部等部门确认后，再由采购部门与供应商进行商务谈判，明 确双方义务，价格，售后、包装运输等条款。一般关键设备和价值较高的设备需要进行合同 评审（根据情况，价格部分隐藏）
厂房与设施
在附录中，关于厂房与设施部分，明确了设计原则以及洁净级别控制，洁净区 的清洁、消毒等要求。同时对于有毒有害，高致病性病原体，激素类的产品提 出防污染，防泄露，单独存放，独立空调系统，负压控制，防护等要求。
人间传染病微生物名录 微生物和生物医学实验室生物安全通用准则 实验室生物安全通用要求 „„„„„„
厂房与设施—需要开展的工作
厂房与设施的日常维护，使其符合相关技术标准的要求 HVAC的日常监测、日常维护，初中高效的清洗、中、高效的更换等。 建立HVAC的维护SOP，环境监测SOP等相关文件 厂房与设施的验证 纳入验证总计划之中（验证总计划不是一张计划表，而是一份阐述全公司验 证工作的一份计划书） 周期性验证 每年器械检验所的环境检测
设备
举例：URSG:\生产区纯化水系统URS.doc
设备—条款解读
设备生命周期管理 设备设计-DQ-制造 对于标准设备依据用户需求进行选型（如：离心机、移液器） 对于非标准设备（如：暖通空调系统，纯化水系统等）必须进行设计确认 设计确认的内容包括：设计阶段的图纸、技术说明书、材料清单、GMP符合性等 设计确认是证实工程方的设计文件中的各项要求已经满足了用户需求的过程，是一个文件 确认的过程。 设备制造过程中，需要技术人员对设备进行生产产地测试（ FAT),预检查关键指标是否符合 设计要求，一般在发货前进行。
厂房与设施—条款解读
洁净室（区）指标
尘粒最大允许数／m3 洁净度级 别 ≥0.5μm ≥5μ m 浮游菌／m3 沉降菌／皿 微生物最大允许数
换气次数
100级
3,500
0
5lBiblioteka 高效风速大 于0.45m/s, 覆盖率90%， ≥20
10,000级
350,0O0
2,000
100
3
1OO,000级
3,500,000
厂房与设施—条款解读
正压气锁室
厂房与设施—条款解读
负压气锁室
厂房与设施—条款解读
气锁室一般设在洁净室的出入口， 是用以阻隔外界或邻室气流和进行压差控制所设置的缓冲间。为 了尽量减小微粒传递速度（通常大于 0.5m/s）所需的空气总量，污染受控空间的所有门均应始终保持 在关闭状态。若面积为2平方米的区域的某扇门处于打开状态，则通过该门、 并包含微粒的空气流量可 达约3500 m 3 /h； 若面积为2平方米的区域的某扇门处于关闭状态，则仅会有 160 m 3 /h 空气通过 该门的裂缝漏出，用以阻止微粒进入。 气锁室还可以： 保持两个区域之间的压降 提供一个进出某一已分级空间穿/脱工作服的场地，将更衣室称为气锁室，两个或两个以上串接式气 锁室可用于“工作服分段着装” 。 采用小容量设计。 其风量能具备较高的换气率， 从而能从较高的微粒水平迅速恢复正常； 因此可
厂房与设施—条款解读
第十四条 厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或者间接受到 影响，厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。 存储条件，温度监测,压差计、温湿度计、环境监控等 第十五条 厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫 或者其他动物进入。对厂房与设施的维护和维修不得影响产品质量。 挡鼠板，闭门器以及三防措施，维修后的确认，有必要时的验证。 第十六条 生产区应当有足够的空间，并与其产品生产规模、品种相适应。
厂房与设施—条款解读
问题： 我公司有微生物限度检查室和阳性对照检查室吗？我们需要无菌 检查室吗？ 阳性对照检查室的作用？
回答： 有微生物限度检查室，有阳性对照检查室，但阳性对照检 查室与微生物限度检查室共用，且没有生物安全柜；不需要 无菌检查室 根据我公司情况阳性对照检查室目前用于培养基适用性验 证。
洁净级别相关要求在附录2.2.4至2.2.7中明确提出要求： 其中与我们相关的是：聚合酶链反应（PCR）试剂生产区域应当不低于100,000级 洁净度级别；质粒的生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区 域保持相对负压。 生产环境符合相关技术标准的要求在附录2.2.2、2.2.3、2.2.8-2.2.23中提出了具体 要求 其中与我们相关的是：洁净区的相关技术指标（尘埃粒子，沉降菌、浮游菌，温度、 湿度、风量、压差、质粒生产区的负压直排，人流、物流走向合理，同级别压差梯 度合理。
将某扇门打开时带入清洁空间的污染减到最低水平。该也就是说，在通往较清洁的洁净室的门被打开时，
从气锁室输入的空气污染不得对该洁净室的空气污染水平造成影响。 提供进出物料和设备消毒/清洁场所（物料或设备进出通道，又称物料气锁室 。 特定的小型物料气锁室又称为“传递窗”，由于规格尺寸过小，无法供人员使用。
厂房与设施—需要形成的相关文件
程序文件 基础设施控制程序 主要内容：厂房与设施的设计、施工、验收、改造、扩建、使用等作 出相应的规定。 相关的程序文件，如：验证控制程序，采购控制程序、状态标示 控制程序 相关的SOP，如：设备、设施编号管理标准操作程序，固定资产 管理标准操作程序，环境监测标准操作程序等。 问题：是先建设厂房还是先形成体系文件？ 厂房与设施的设计与建筑与产品的特性以及技术要求有很大的 关系，在没有对产品的工艺要求有一个整体的评估确认前，设 计、建造厂房是不适宜的。同时会出设计不合理、资料丢失、 不全、验证文件后补等一系列问题。 因此，从新版《医疗器械监督管理条例》以及向配套的部门规 章来看，解决了这一问题，产品研发到一定阶段，启动设计、 建造厂房。由原先的先生产许可再产品注册，到现在的先产品 注册再生产许可。
与产品种类、生产方式、生产规模相适应； 按照工艺流程，划分生产区域； 生产区域的调整、变动，应该按照程序文件批准，必要时要进行验证； 多品种生产时，划分的区域不交叉、干扰、影响。 通常说人均面积控制在4-6平方。人均面积和房间体积、换气次数、新风量有关 附 录2.2.22洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。
PS:培养基适用性检查是控制培养基质量的一个监控手段。
厂房与设施—条款解读
第十三条 *厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相 应的洁净级别要求合理设计、布局和使用*。生产环境应当整洁、符 合产品质量需要及相关技术标准的要求。产品有特殊要求的，应当确 保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证。
医疗器械生产质量管理规范
厂房与设施、设备
主要内容
第三章 厂房与设施
第四章 设备
厂房与设施
什么是 GMP
GOOD MANUFACTURING PRACTICE 条款解读
良好作业规范
需要形成的文件 国内称为“生产质量管理规范”
需要开展的工作
厂房与设施
附录 GMP 七条
厂房与设 施的
相关要求
二十五项 七项 否决项目
厂房与设施—条款解读
压差梯度示意图
厂房与设施—条款解读
合理压差
气锁室从一种空气等级到下一个空气等级（穿过气锁室）、以及从已分级空间到 未分级空间的正常压差，应为 10Pa。气锁室内部的压力应位于两个相邻空间之间 的某个数值，具体该数取决于所打开的是哪扇门，洁净室与其气锁室之间的压差 无需达到 10Pa。应穿过气锁室而不是每扇门测量气锁室的压差。因此，当某个气 锁室只有一扇门被打开时，各空气等 级之间即持续存在一个可测量的压降 （即≥10Pa）