药物化学14甾 体 激 素 药 物

雌甾烷
孕甾烷
课堂活动
“甾”字下的面字的形“与田其”基表本示结基构本有结何构内中在A联、系B？、C 和用D四铅个笔环在，基上本面结的构“上巛从”1位表按示序三一个直侧连链接，到即1C710、 C位13上，的你两可个发角现甲其基编和号顺C1序7上成的何一形个状支？链。
呈章鱼状或“Ω”形。
拓展提高
甾体激素药物的命名与构型的表示方法
能力目标：
能写出甾体激素药物的基本结构、类型 及相应的基本母核，雄激素、雌激素、
学习目标
孕激素和肾上腺皮质激素各类药物的结构特点
能认识甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢 化可的松、地塞米松的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题
本章结构图
甾体激素药物
17β-OH成酯，使稳定性 增加，吸收缓慢，作用时 间延长；如丙酸睾酮。
O O
CH3
O
睾酮
OH
O
17α位引入甲基，使其 成为叔醇增加位阻，对 酶稳定而难于氧化，稳 O 定性增加，称甲睾酮， 可以口服。
丙酸睾酮
OH CH3
甲睾酮
典型药物
甲睾酮
Mຫໍສະໝຸດ Baiduthyltestosterone
OH CH3
O
化学名：17α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮， 又名甲基睾丸素。
概述 雄性激素和蛋白同化激素
雌激素 孕激素 肾上腺皮质激素 同步测试
第一节 甾体激素药物概述
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
基本结构
对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化 激素，如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄 性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。
典型药物
苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate
OCOCH2CH2
O
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊 臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。
课堂活动
比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么 比前者稳定而且可以口服？
因睾酮在17α位引入甲基后：①使17-OH由仲醇变 为叔醇，稳定性增加；②增加17-OH空间位阻，对 酶稳定而难于氧化。
蛋白同化激素
蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑 制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达， 骨骼粗壮。
来源
甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构 为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A、B、C、D 四个环组成。A、B、C环为六元环，D环为五元 环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种： 雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。
雄甾烷
环戊烷并多氢菲 （甾烷）甾烷
12
17
11
13
16
2
1 10 9
AB
C
8 14
D
15
3
5
7
4
6
➢ 此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有 酚羟基、有机氟的显色反应等。
课堂活动
酚鉴羟别基酚与羟何基种的特特效效试试剂剂是显Fe色C？l3，一一般般显反什应么显蓝 色颜～色紫？色。 无机无机氟氟离离子子能在与pH什=么4.试3的剂醋显酸色缓？冲液显下什能么与颜茜 素色氟？蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。
沉淀反应
末端炔基（CH≡C-）的沉淀反应 某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）
含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉 淀。
17α-羟酮基的沉淀反应 皮质激素的17α-羟酮基具有强还原性，能与斐
林试剂生成砖红色Cu2O沉淀，能与多伦试剂生 成黑色金属银沉淀。
第二节
雄性激素 和蛋白同化激素
雄性激素
雄性激素是以促进雄性动物性器官成 熟及第二性征发育为主要功能。
雄激素的结构特征
基本母核是雄甾烷 △4-3-酮 17β-羟基或羟基与羧酸成的酯。
雄激素的稳定性 及增加稳定性的结构改造方法
天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破 坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增 加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高 效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构 改造，主要是：
➢ 酮（羰）基的显色反应。甾体激素分子结构中含3-酮 基和21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫 酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。11酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。
➢ 甲基酮与亚甲基酮的显色反应。即碱性硝普钠反应， 在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴 离子复合物。
命名时首先确定母核的名称，其次在母核名称前后 分别加上取代基的名称、位次和构型。构型的表示方 法是，与母核相连的基团若在环平面的前面以β表示， 称β-构型，用实线相连；反之称为α-构型，用虚线相 连；构型未定者，用ξ表示，用波纹线相连。双键可用 “烯”或“Δ”表示，如5，6位双键可用Δ5（6）表示， 而Δ4-3-酮表示4位有双键，3位有酮基。命名实例详 见各节中典型药物的化学名。
甾体激素药物一般性质
显色反应
与浓硫酸的显色反应
甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可 应用于该类药物的鉴别
不同官能团的显色反应
➢ 17α-羟酮基（又名17α-醇酮基）的显色反应。肾上腺 皮质激素分子结构中含17α-羟酮基，具有强还原性， 能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与2，3， 5-三苯基氯化四氮唑反应显深红色。
第十四章 甾体激素药物
知识目标：
了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用
学习目标
理解甾体激素药物的一般性质
理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、 理化性质及作用特点
掌握甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本 母核，肾上腺皮质激素的构效关系
掌握甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可 的松的化学结构、理化性质及作用特点
性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微 有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。
稳定性：遇光易变质。
甲睾酮
鉴 别：本品溶于硫酸-乙醇（2﹕1）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。
作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。