环氧乙烷灭菌验证报告

环氧乙烷灭菌验证报告文件编号：编制：日期：审核：日期：批准：日期：*********有限公司目录1、第一章总则………………………………………………………………………3-42、第二章验证方案…………………………………………………………………5-83、第三章验证实施…………………………………………………………………9-224、第四章验证结论…………………………………………………………………10-255、附录一环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1 (11)微生物性能验证生物指示物布点、负载分布附图2 (13)灭菌室柜壁温度均匀性验证湿度传感器布点附图3 (19)灭菌室空间空间温度均匀性验证温度传感器布点附图4 (20)灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点附图3 (21)灭菌室湿度均匀性验证湿度传感器布点附图6 (22)第一章总则一、目的根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性验证，确认“********”产品灭菌方法及灭菌过程的有效性。

二、范围本方案适用于********生产的HDX环氧乙烷灭菌器及本公司“********”灭菌工艺的验证。

三、验证1、验证方案：验证方案由公司生产部制定，********技术专家参与共同实施。

2、验证实施：由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证，********派技术人员提供协助。

3、验证结论：由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。

4、验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司生产部妥善保管、存档。

四、再验证1、再验证的条件1.1当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时；1.2当产品的包装型式、包装材料发生变化时；1.3当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；1.4当灭菌工艺发生变化时；1.5灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时；1.6正常情况下，应至少每年进行一次再验证；2、再验证的组织实施2.1 再验证申请当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写再验证申请表，报请管理者代表批准。

2.2 再验证方案的制定管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。

2.3 再验证的组织实施由质量部、生产技术部、机修组、灭菌车间等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。

3、再验证结论的确认：验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。

4、再验证资料：所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告由生产部妥善保管、存档。

第二章验证方案一、验证内容环氧乙烷灭菌验证是由安装确认、运行确认及性能确认三部分组成，如下图所示：12、职责：2.1质量部菌检员按半周期试验操作要求放置菌片，每次试验结束到现场取样，按无菌检查法进行记录备案。

2.2生产部准备验证用产品。

2.3灭菌车间按试验操作要求进行试验，有专人记录、复核。

3、人员灭菌是特殊工序，从事灭菌的人员包括灭菌操作工、设备安装维修工、生物检测人员、管理人员等必须具备专业技能。

我公司灭菌设备是从********引进,灭菌操作者和管理者均经过相应的训练及培训，掌握了有关的必要知识，积累了一定的经验,能够胜任上述工作。

4、验证产品公司目前有五个产品在生产，其中本次申请注册的“********”单包装为全塑包装，需对小包装进行验证，鉴于本次试产的“********”的数量不能够满载，特与“********”一并进行验证。

产品1：********，批号：规格型号：10cm×10cm产品2：“********”，批号：规格型号：16cm×14cm5、本次验证的生物菌片枯草杆菌黑色变种芽胞，批号，D值大于2.5min；生产企业：杭州富捷生物技术有限公司。

三、验证方案1、安装确认(IQ)1.1安装验证（IQ）对灭菌器工作位置、工作环境符合性、灭菌器系统完整、准确性、电器控制系统、计算机系统进行检查，应证明灭菌设备和附件已按照其规范提供和安装。

1.2应建立和规定用于输送环氧乙烷的全部设备和附件；设备的操作程序；设备及任何所需服务的安装地点特殊的警告和规定。

1.3灭菌器电器控制系统的运行验证对运行数据同设定数据相比较，在规定的允许范围验证实际偏差。

1.4灭菌器辅助设备的运行验证真空泵、气泵运行10min 热水循环泵运行20min加热系统（电热箱、水箱）运行30min 蒸汽发生器运行30min听其有无噪声，判断设备有无异常情况。

1.5灭菌器计算机系统的运行验证按电脑控制台上的各按钮功能键，验证与实际功能有无偏差。

1.6真空泄漏确认：目的：验证灭菌器在真空状态下的密封性是否符合要求。

条件：空载，密封，温度恒定，抽真空至-50kPa，保持90min。

要求：真空泄漏速率应≤0.1kPa /min。

1.7真空速率确认：目的：验证真空速率的符合性。

条件：空柜，密封，温度恒定。

要求：预真空至-15kPa的时间≤6min；预真空至-50kPa的时间≤20min1.8正压泄漏确认：目的：验证灭菌器在正压状态下的密封性是否符合要求。

条件：空载，密封，温度恒定，打正压至+50kPa，保持60min。

要求：正压泄漏速率应≤0.1kPa/min。

2、过程运行验证（OQ）2.1在操作验证之前，应确认用于监视、控制、指示或记录的仪器的校准状态。

2.2温度均匀性验证：2.2.1灭菌室柜壁温度均匀性确认：目的：验证灭菌器柜壁温度均匀性是否符合标准要求，确定冷点的位置。

条件：空载，依据灭菌室容积大小确定温度传感器数量为20根，按附图1将传感器贴触于柜体内壁上，温度设定为52℃，常压状态下。

要求：各测点之间的最大温差应≤±3℃。

2.2.2灭菌室空间温度均匀性确认：目的：验证灭菌器空间温度均匀性是否符合标准要求，确定冷点的位置。

条件：空载，依据灭菌室容积大小确定温度传感器数量为20根，按附图2将传感器放置于灭菌室空间内，温度设定为52℃，常压状态下。

要求：各测点之间的最大温差应≤±3℃。

2.2.3灭菌室负载温度均匀性确认：目的：验证灭菌柜载荷状态温度均匀性是否符合标准要求。

条件：规定的装载模式，依据灭菌室容积大小确定温度传感器数量为20根，按附图3将传感器放置于产品包装内，温度设定为52℃，常压状态下。

要求：各测点之间的最大温差应≤10℃。

2.3湿度均匀性试验2.3.1灭菌室空载空间湿度均匀性试验目的：验证灭菌柜空载空间湿度均匀性是否符合标准要求，并确定湿度最小点位置。

条件：空载，按附图4将8 根湿度传感器放置于灭菌室空间内，常压状态下要求：控制湿度──60%RH，最大湿度差±20%RH。

2.3.2灭菌室负载湿度均匀性试验目的：验证灭菌柜负载湿度均匀性是否符合标准要求，并确定湿度最小点位置。

条件：负载，按附图4将8 根湿度传感器放置于产品包装内，常压状态下要求：控制湿度──60%RH，最大湿度差±20%RH。

3、灭菌性能验证（PQ）：应规定被灭菌物的包装、装载方式、设备或过程参数并进行性能鉴定。

3.1性能验证—微生物学（MPQ）3.1.1微生物学性能鉴定应证明灭菌过程后，规定的无菌要求已得到满足。

应使用设定的过程参数对灭菌柜进行验证。

3.1.2在微生物学性能鉴定中，与常规灭菌所使用的设定值相比，通常需降低一个或多个过程变量的设定值（如EO浓度、温度、湿度），设定的参数应等于或低于常规控制中规定的最低水平。

3.1.3微生物学性能鉴定应确认产品、装载组合在灭菌器中设定过程的有效性。

3.1.4微生物学性能鉴定应在灭菌器内运行两个全时及三个半时灭菌周期，以确认灭菌柜的数据。

一个或多个此类验证周期应杀灭全部的生物指示物。

3.2性能验证—物理学（PPQ）3.2.1物理性能鉴定应证明1）过程再现性，应包括三次连续的，计划的鉴定运行，运行应满足规定的全部接收准则；2）满足常规过程规范规定的接收准则。

3.2.2物理性能鉴定应确认的过程1）在设定的预处理时间结束时，灭菌物品在设定的温度和湿度范围内；2）灭菌柜内压力上升和所用EO数量或EO浓度在规定范围内；3）在灭菌周期中，灭菌柜的温度、湿度和其它过程参数在灭菌过程规范规定的范围内；4）在灭菌作用期间，产品的温度在规定范围内；5）在通风阶段，产品的温度在规定范围内。

4、验证的审核与批准4.1此项活动的目的是实施与记录确认数据的审核，确认针对批准的灭菌过程方案的可接受性，并对过程规范进行批准。

4.2在产品定义、过程定义、IQ、OQ和PQ过程中收集或产生的资料，包括生物指示物的培养结果，应予以记录并审核其可接受性，应记录审核的结果。

4.3应编制确认报告，报告应由指定的负责人进行审核与批准。

4.4确认报告应描述或引用具体的验证产品，设定的装载方式和形成文件的EO灭菌过程规范。

4.5 应确认过程规范，包括过程参数及其公差。

该过程规范同时应包括指定一个单独的灭菌过程，用于特定被灭菌物品的灭菌，且灭菌合格。

4.6验证实施责任部门材料的选择评价——采购部灭菌验证： IQ ——生产部（设备/灭菌车间）OQ ——生产部PQ ——质量部生产车间全程参与IQ、OQ、PQ活动。

第三章验证实施一、验证小组经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成：组长： ******** （管理者代表/质量副总）成员： ********、******** （质量部）成员： ********、******** （生产部）成员： ******** （检验员）成员： ********、******** （机修组）成员： ******** （灭菌操作员）成员： ******** （********技术员）二、验证实施前的准备1、设备1.1灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。

1.2各管道．阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。

1.3 电气装置应可靠接地。

1.4 各记录装置应能够正常工作。

2、产品、包装及其他2.1 初始污染菌应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告。

2.2 产品应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌、再次灭菌后物理、化学性能仍能够达到产品的预期要求，并提供检验报告。

2.3 包装产品的最小包装采用纸塑材料，单个包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告。

小包装验证见附表10、11、12（其中小包装阻菌性试验、渗漏试验、外观、剥离强度试验记录采用包装验证相关记录）。