雷诺嗪治疗稳定型心绞痛-1
稳定性心绞痛常用药物介绍
α与β受体阻滞作用的卡维地洛（25mg， 每天1次），以及美托洛尔片，常用剂量为 25～50mg，每天2～3次。
E-mail:qiuhuayan@ 责编/邱华艳
诊疗康 复
稳定性心绞痛常用药物介绍
文/ 周敬山（安徽省滁州市全椒县人民医院心内科主治医师）
稳定性心绞痛是常见的冠心病类型， 明确掌握稳定性心绞痛的药物治疗要点，对 预防患者病情进一步发展有重要的意义。
硝酸酯类药物 硝酸甘油是临床上缓解稳定性心绞 痛最有效的药物，一般在发作时舌下含化 0.25～0.5mg，立即可以起到止痛的效果。 硝酸甘油的作用机制是多方面的，包括松 弛血管平滑肌扩张体循环血管与冠状动 脉、降低心肌耗氧量、增加缺血区血液灌 注、降低左室充盈压，增加心内膜供血， 改善左室顺应性等。但如果患者存在青光 眼、对硝酸酯类过敏或严重低血压，应禁 止使用。
他汀类药物
常用药物有普伐他汀、辛伐他汀、洛
伐他汀、瑞舒伐他汀和阿托伐他汀等。一
般建议晚餐后服用1次。因为稳定性心绞
痛患者均具不同程度的冠状动脉硬化，使
用他汀类药物不仅能降低低密度脂蛋白胆
固醇（LDL-C），还具有稳定动脉硬化
斑块、抗炎、改善血管内皮细胞功能等作
用，可以明显降低动脉硬化性心血管事件
的发生率。■
抗血小板药物 属于抗血小板聚集的药物除了阿司 匹林外，还有氯吡格雷、普拉格雷等。一 般常用阿司匹林肠溶片来预防不稳定性心 绞痛和心肌梗死发生的风险。常用剂量为 75mg～100mg，每天1次。服药时间一般认 为在晚间较好，因为凌晨2点至上午10点血 小板最为活跃，心血管事件也多发于此时 段，因此选择晚上服用比较合适。 对阿司匹林过敏或耐药的患者避免使 用。对于具有出血性倾向患者应该考虑效 益/风险比后再决定，若使用，应联合预防 肠胃道出血的药物。
心血管疾病治疗药物雷诺嗪的研究进展
药物治疗成本效益分析
01
对雷诺嗪在心血管疾病治疗中 的成本效益进行分析，需要考 虑药物治疗的费用、患者的健 康状况以及生活质量等因素。
02
分析结果显示，雷诺嗪在心血 管疾病治疗中的成本效益较高 ，能够有效地降低患者的医疗 费用和改善患者的生活质量。
持。
药效评价方法研究
针对雷诺嗪的药效评价，研究者们建立了多种实验模型和方法。通过观察雷诺嗪对心血 管功能的影响、对心肌肥厚的抑制作用以及对血液动力学参数的改善等指标，全面评价
雷诺嗪的药效。
药物安全性研究
毒理学研究
为了确保雷诺嗪的安全性，研究者们进行了大量的毒理学研究，包括急性毒性试验、长期毒性试验、 生殖毒性试验和致突变试验等。这些研究为评估雷诺嗪的安全剂量范围和治疗窗口提供了重要依据。
03
同时，雷诺嗪还能够减少因心 血管疾病导致的生产力损失和 社会负担，具有广泛的社会经 济效益。
雷诺嗪药物的未来研
04
究方向
新剂型和给药方式研究
纳米制剂
利用纳米技术将雷诺嗪制成纳米药物，以提高药物的 生物利用度和靶向性，减少副作用。
口腔速溶片
开发雷诺嗪口腔速溶片，方便患者快速给药，提高用 药依从性。
除了心血管疾病外，研究还可以探索雷诺嗪在其他疾病如神经退行性疾病、肿瘤等中的 治疗潜力。
THANKS.
合成工艺优化
针对雷诺嗪的合成工艺，研究者们致 力于优化反应条件、减少反应步骤和 提高产率。通过改进催化剂、溶剂和 温度等条件，实现合成过程的绿色化 和高效化。
药物药效学研究
药效机制研究
雷诺嗪的药效机制与其抑制Ca2+离子进入细胞有关。研究者们深入探讨雷诺嗪如何通 过抑制Ca2+离子进入细胞来发挥治疗心血管疾病的作用，以期为新药研发提供理论支
雷诺嗪 药典标准
雷诺嗪药典标准
雷诺嗪（Ranolazine）是一种心血管选择性抗缺血药，其药典标准主要参考美国药典（USP）或者中国药典（Ch.P）中关于雷诺嗪的规定。
以下是雷诺嗪的药典标准概述。
1.品名：雷诺嗪
2.化学名称：5-[2-[[4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基]-1,3-二氧杂-2-丙醇]-2-甲基-1,3-二氧杂-2-丙醇
3.分子式：C24H31N3O4
4.分子量：433.51
5.CAS号：95635-55-5
6.外观：白色或类白色结晶性粉末
7.熔点：178-182℃
8.用途：抗心绞痛药
9.制剂：片剂、缓释片剂
10.规格：500mg、1000mg（美国）；375mg、500mg、750mg（英国）
需要注意的是，雷诺嗪的药典标准可能会随着不同国家和地区的药典版本而有所差异。
在实际应用中，应遵循医生开具的处方以及药品说明书上的用法用量。
如有疑问，请咨询专业医生。
雷诺嗪临床应用新进展
２ ０ １ ５年 １ １月 第 ２ ９卷 第 １ １期
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ Ｄｉ ａ ｇ ｎ Ｔｈ ｅ ｒ ．Ｎ ｏ ｖ ．２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ．２ ９ ，Ｎｏ ．１ １
・ ｌ ０ ４ ７ ・
・
综 述 ・
心 绞 痛 的辅 助 治 疗 。 雷诺 嗪有 明 显 抗 心 律 失 常 作 用 。此 外 ， 雷诺嗪还具有纠正心力衰竭 、 保护心肌 、 改 善糖代谢 等作用 。 本 文 对 雷 诺 嗪 临床 应 用 的 研 究 进 展 作 一 综 述 。
关键词 ： 雷诺嗪 ； 冠心病 ； 心力衰竭 ； 心 律 失 常
２ 纠 正 心 力 衰 竭 作 用
和药 物 管理 局批 准用 于 心绞 痛 的辅 助 治疗 。其 可改 善 缺血 心 肌 的代谢 和 心 功 能 ， 治 疗 缺 血性 心脏 病 。研 究 结果 ＿ 】 发现 ， 雷 诺 嗪具有 纠正充 血性 心力 衰竭 、 保 护 心
肌、 改 善糖 代谢 等 作 用 ， 还可有效预防、 治 疗 长 ＱＴ综 合征 、 房 性心 律失 常 和室性 心律 失 常 ， 具 有潜 在抗 心律
Ｒｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ａ ｎｏ ｌ ａ ｚ ｉ ｎｅ
ＳＯ Ｎ Ｇ Ｗ ｅ ｉ — ｆ ｅ ｎｇ， Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｘｉ ａ ｎ ｑｉ ｎｇ
雷 诺 嗪 临 床 应 用 新 进 展
宋卫锋 综述 ； 王现 青 审校
４ ５ ０ ０ ０ ３ ） （ 郑 州 大 学 人 民 医 院 河 南 省 人 民 医 院心 血 管 内科 ， 郑州
雷诺嗪对高糖高脂诱导的NIT-1细胞凋亡的保护作用
雷诺嗪对高糖高脂诱导的NIT-1细胞凋亡的保护作用张洁;左后娟;李瑞;徐西振【摘要】目的研究雷诺嗪对高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡的保护作用及Cleaved caspase-3表达的影响,探讨雷诺嗪保护胰岛β细胞的机制.方法采用CCK-8法测定不同浓度的雷诺嗪对体外培养及高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞的增殖能力的影响,同时应用流式细胞术检测NIT-1细胞凋亡,Western blot检测凋亡因子Caspase-3活化片段Cleaved caspase-3蛋白的表达.结果不同浓度的雷诺嗪对NIT-1胰岛β细胞保护作用呈剂量依赖性:低浓度雷诺嗪对细胞凋亡无明显保护作用,随浓度升高保护作用明显.在培养基中加入高脂高糖及高浓度的雷诺嗪(5μmol/L)共同培养24h,雷诺嗪组细胞凋亡率明显低于高脂高糖单独作用组(P＜0.01),同时相对于高糖高脂组,激活型Caspase3表达明显降低(P＜0.05).结论雷诺嗪能抑制高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡,其分子机制可能是雷诺嗪对Caspase-3的激活作用.%Objective To investigate the effects of Ranolazine on the apoptosis of NIT-1 cells induced by high glucose and saturated fatty acid and the expression of cleaved caspase-3. Methods The influence of Ranolazine at difference concentrations on NIT-1 cells cultured with or without high glucose and saturated fatty acid were determined and compared using Cell Counting Kit-8 assay. The cell apoptotic rate was determined by flow cytometry. The expression of cleaved caspase-3 was assessed by Western blot. Results The effects of Ranolazine NIT-1 cells were dose-dependent: low-dose Ranolazine had no obvious protective effect; but with the increase of concentration,the protective effect became distinct. High-dose (5μmol/L) Ranolazine together with high glucose andsaturated fatty acid in the cell medium significantly reduced the cell apoptosis and significantly decreased the expression of cleaved caspase-3, compared with the group of simple high glucose and saturated fatty acid. Conclusion Ranolazine inhibits NIT-1 cell apoptosis induced by high glucose and saturated fatty acid.and this effect is associated with the activation of Caspase-3.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2012(021)002【总页数】4页(P118-121)【关键词】雷诺嗪;NIT-1细胞;细胞凋亡;Caspase-3【作者】张洁;左后娟;李瑞;徐西振【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院高血压病研究所,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R329胰岛细胞凋亡导致的胰岛功能受损在2型糖尿病发生发展中的作用已经受到越来越多人的重视，而保护胰岛beta细胞避免凋亡从而治疗T2DM也成为1个崭新的治疗靶点［1，2］。
雷诺嗪
1雷诺嗪（Ranolazine ，Ranexa ）[异名] Ranexa TM[化学名](±)N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺(士)N-(2,6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)-propyl]-1-piperazine acetamide[开发单位]美国Syntex(Roche)公司[首次上市时间和国家]2006年初,美国。
[性状]白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
在水中几乎不溶；在丙酮、95％乙醇中略溶；在甲醇中溶解；在二氯甲烷中易溶。
略有引湿性。
mp ：110．9—111．7℃，熔距不超过2℃。
[药理作用]本品为部分脂肪酸氧化(pfox)抑制剂。
可以抑制脂肪酸的β-氧化，进一步激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，增加葡萄糖氧化，使心肌代谢方式发生改变而提高心肌氧的利用率。
这个代谢转化可以增加单位摩尔氧的消耗所产生的ATP 量，降低乳酸含量，减轻酸中毒程度，在心肌供氧减少的情况下保持心肌组织的正常功能，且在不改变血液动力学参数的条件下，发挥其抗心绞痛的作用，同时还可防止乳酸酸中毒。
[适应症] 心绞痛、心肌缺血[推荐合成路线]以2,6-二甲基苯胺为原料与氯乙酰氯缩合得酰胺，与哌嗪缩合，再与1-(2-甲氧基苯氧基)-2,3-环氧丙烷加成得雷诺嗪，如图所示。
2一、 N-(2，6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺Ⅳ的合成在1 000 ml 圆底烧瓶中，投入2，6-二甲基苯胺(18.2 g ，0.15 mol)，甲苯(300 ml)，碳酸钠(15.9 g ，0.15 mol)，水(300 ml)；剧烈搅拌下，缓慢滴加氯乙酰氯(20.3 g ，0.18 mol)，控温20～35℃反应1～2 h ，TLC 检测反应进程。
反应完全后，冰浴冷却结晶，抽滤，用甲苯洗涤，用异丙醇(或乙醇)重结晶，得化合物Ⅳ，白色针状晶体（28.2 g ，收率95.2％；mp ：148.0～149.5℃)。
雷诺嗪缓释片可减少心绞痛发作频次和硝酸甘油用量
在该项试 验 中 ，４ ％ 的受试 ５ 患者 同时服 用长 效 的硝酸 酯类药
Ｍａｈｕ 博 士 对 此 指 出 ，药 ｃｏｆ
物抗性 的产 生不利于 抗逆 转录病 毒 的治疗 ，但 由于药 物抗 性的产 生同样 亦 能 削 弱 病 毒 的 复 制 能
加拿大的研究人 员在 近期 的
物治疗 ，且雷诺 嗪具有 良好的 耐
他 突变 的产生。
（ 杉菜 编 译 物 Ｉ 抗性变异的产生可 使这 些病毒株
显示出更强的毒力。
嗪作为数十年来 研发 的最新 制药 技术可适用于心 绞痛 患者的 临床
治疗选择。 目前 ，雷 诺 嗪 已 获 得 美 国 Ｆ Ａ批准用作慢性 心绞痛 治疗 的 Ｄ 二线药物 ，该 药具有 抗心 绞痛和 局部缺血 治疗作 用 ，且不 依赖 于
受性 。研究人 员迄今 尚未 在雷诺 嗪组与安 慰剂组 间发现严 重 的不
良反应 差异。
力 ，因此 可能具有 双 重性。一 旦 患者对药物产 生抗性 ，没必要立 即更换药物 ，但研 究人 员应密切 观察病毒突变的路径 。
Ｍａｈｕ 最 后 强 调 指 出 ，并 ｃｏｆ
本文第一作 者、来 自于美 国 波士顿 Ｓｍ ｅ Ａ Ｌｖ ｅ妇女 医 ａ ｕｌ ． ｅｉ ｎ 院心脏科 的 Ｐ ｔ ｔ ｅ医生 报道 ｅｒ ｏ ｅＳ ｎ 说 ，心绞痛发作 可为 患者 及其 家 庭 以及国 家医疗保健 部 门带来 巨 大 的经济 负担 ，而 Ｅ Ｉ Ａ研究结 ＲＣ 果提示雷诺 嗪的治 疗可为 这部 分 患者带 来显著 的益处 ，因为雷 诺
研究结果 显示 ，仅有 ３种 逆
维普资讯
绞痛类药物不能达 到有 效治疗 的
患者服用。研究表 明女性 使用 雷
新型抗心绞痛药雷诺嗪的合成分析
新型抗心绞痛药雷诺嗪的合成分析摘要：雷诺嗪是一种新型的抗心绞痛药物，可以通过对心肌能量的代谢进行改善为细胞水平方面起到心肌保护的作用，而且它对血流动力学、血压以及心率都不会造成不良的影响，在临床上有很好地应用前景。
但是它也有一些不良的反应前景，例如头痛、恶心和便秘等。
关键词：抗心绞痛药；雷诺嗪；合成分析引言雷诺嗪是一种用于治疗慢性心绞痛的药物，是一种通过改变脂肪酸和葡萄糖的代谢的抑制脂肪酸部分氧化的抑制剂。
它的化学名为[（士）N-（2，6-二甲基苯基）-4-〔2-经基-3-（2-甲氧基苯氧基）-丙基〕-1-哌嗪-乙酞胺]。
化学式如下图1。
图1 雷诺嗪的化学式它在临床上与其他药物连用或者单独使用都可以安全有效地对慢性心绞痛、充血性心脏病等疾病进行治疗，并且具有不改变血压和心率、不引起血液动力学变化等优点，并且是唯一一种具有这些优点的抗心绞痛的药物[1]。
它的作用机制就是改变对钙离子的吸收，对线粒体内脂肪酸的氧化起到抑制作用，降低细胞对氧的需求（不影响细胞功能），使氧的代谢得到改善，减少释放心脏心肌蛋白以及心肌梗死的面积，起到缓解心绞痛的效果。
1.雷诺嗪的合成方法对于雷诺嗪的合成方法主要有2个：一个是把2，6-二甲基苯胺作为起始的原料，通过酰化反应、缩合发应、环加成和成盐这4步反应过程来合成雷诺嗪。
如下图2。
图2 雷诺嗪合成法1另一个方法就是直接以哌嗪作为原料，经过缩合反应、环加成反应和成盐这几个步骤，最终得到产品雷诺嗪。
过程如下图3。
图3 雷诺嗪合成法2方法1的反应步骤比较长，而且它的总收率比较低，是不适用于工业化生产的，它的优点就是可以不用使用大量地哌嗪。
所以我们选择方法2进行合成分析。
2.实验2.1仪器设备用X4型熔点仪对熔点进行测定，C18硅烷键和硅胶填充柱（250mm×4.5mm，5um），1964B型ESI-MS质谱仪（美国安捷伦），ZF-6型三用紫外线分析仪，其他试剂为分析纯。
雷诺嗪在伴稳定型心绞痛的2型糖尿病患者中的应用
雷诺嗪在伴稳定型心绞痛的２ 型糖尿病患者中的应用
科 斯 波 罗德
雷 诺 嗪 在 伴 慢 性 稳 定 型 心 绞痛 的２ 型 糖 尿 病 患 者 中的评估 （ Ｔ Ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
高 ，但心 绞痛 的 巨大 负担 还未 得 到广 泛认 知 。在 Ｔ Ｅ ＲＩ Ｓ Ａ研究 中 ，共 有９ ４ ９ 名２ 型糖尿病患者 （ 平均
病程７ ． ５ 年 ）被 随机指 派到 ｌ ４ 个 国家的 １ ０ ４ 个 中心
美 国ＶＡ圣地 亚哥 医疗保 健 系统和 加利福 尼亚
大学 的Ｗｉ ｌ ｂ ｕ ｒ Ｌ ｅ ｗ博士和Ａｎ ｔ ｈ ｏ ｎ ｙ Ｄ ｅ Ｍａ ｒ ｉ ａ 博士 对该 研 究做 了评论 ，他 们 指 出 ，这 些研 究对 于 雷 诺 嗪可 以减少 心 绞痛 发生 频率 和硝 酸 甘油 使 用频 率提 供 了有 力 的证 据 ，尽管 先 前来 自Ｃ ＡＲＩ Ｓ Ａ和 ＭＥ Ｒ ＵＮ Ｔ Ｉ ＭＩ ３ ６ 研究亚组 的事后分析 也得 出类
绝对差别 可能被 怀疑 。
作者单位 ：美国堪萨斯城 中美心脏研究所
疗 ，大 约有５ ５ ％的 受试者采用 了 １ 种 抗心绞 痛药物 治 疗 ，余 下 的受 试者 至少 采用 了２ 种抗 心绞痛 药物
治疗 。
该研 究的一大特点是心绞痛症状 是以病 人每天 在 电子 日记 中的描述为基础 的 ，结 果显示 ，受试者 有非常高 的依从性 （ ９ ８ ％） 。
国心脏病学会科学 年会上 报道 ，并在线 发表 的美 国
心绞痛的治疗方法
心绞痛的治疗方法心绞痛是中老年人常见的疾病，在医学界对心绞痛的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和机体疗法。
【心绞痛的药物治疗方法】1.抗凝血药令：如果您患有心绞痛，那么，建议您服用低剂量的阿司匹林或者其他抗凝血药。
菲可司匹林具有抑制血小板的作用，这能够辅助凝血过程。
值得注意的是，长期使用阿司匹林可能会增加出现胃肠道溃疡和出血的危险。
其他可能会抑制血小板作l用的药物包括氯吡格雷（波立维）和噻氯匹定（得可乐）。
2.β-受体阻断剂：β-受体阻断剂能够降低心律和血压。
尽管此类药物并不能抑制心绞痛的发作，但是却能降低心绞痛发作的频率。
β-受体阻断剂可能带来的副作用包括HDL(“优”)胆固醇的中度降低，伴随出现疲乏和瞌睡、多梦、梦魇、失忆、四肢厥冷以及抑郁等。
一些患者出现锻炼能力的下降、心功能降低、性功能障碍以及胃肠不适。
3.钙通道阻滞剂：此类药物能够降低心律和扩张血管，因此，能够在降低需氧量的同时增加供氧量。
如果您正在服用钙通道阻滞剂，不要与葡萄柚汁一并服用，因为葡萄柚汁会加剧此类药物的药效。
4.亚硝酸盐类药：亚硝酸盐类药物是心绞痛最常用的处方药。
此类药物能够舒张血管，增大血流量，降低L-幢负荷。
最常用的亚硝酸盐类药物就是硝酸甘油。
在舌下、上唇和齿龈间含服硝酸甘油，都可以使其溶解。
此类药物也可以采用喷雾剂的形式使用。
5.雷诺嗪：对于其他药物治疗无效的患者，可以给予经审批的治疗慢性心绞痛的药物雷诺嗪。
另外，还有一些其它药物，比如，如果您的胆固醇过高，那么，医生可能会为您开降低胆固醇的处方药。
同样，对手血压升高的患者，医生会建议您服用降血压的药物等。
【心绞痛的手术治疗方法】如果用药和生活方式的改变不能缓解您出现的心绞痛症状，那么，医生将会建议您采用手术的方式进行治疗。
有多种手术方式供您选择。
1.血管成形术：如果采用了球囊成形术，医生会将带有小球囊的导管从手臂或者腹股沟末端的动脉插入动脉狭窄处，然后，给球囊充气，与动脉壁相对并平放。
(完整版)(完整版)稳定型心绞痛诊治指南
稳定型心绞痛诊治指南作者：欧洲心脏病学会今年欧洲心脏病学会（ESC）发布了新一版稳定型心绞痛的治疗指南，旨在帮助医生面对具体患者时选择最佳的治疗方法，同时考虑到了治疗方法对预后的影响以及特定诊治手段的危险/效益比。
该指南不但对欧洲国家稳定型心绞痛的治疗具有指导作用，而且对欧洲以外的国家和地区，包括我国的心绞痛临床实践都有非常重要的借鉴意义。
本文仅就其主要内容做一简介，以飨读者。
一、定义与病理生理学典型稳定型心绞痛的临床表现为胸部、下颌部、肩背部或上臂部的不适感，常因劳力或情绪压力而诱发，休息或含服硝酸甘油后可缓解。
最常见病因是粥样硬化所致冠状动脉管腔狭窄。
稳定型心绞痛的发生阈值在每天甚至同一天都有所不同，症状的变异性取决于关键狭窄部位的血管收缩程度（动态狭窄）和/或远端血管状况。
稳定型心绞痛患者有发生急性冠脉综合征的危险，如不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死或ST段抬高性心肌梗死。
二、流行病学心绞痛的诊断主要根据病史，因此具有一定的主观性，故而难以评价不同研究中患病率及发病率的差异。
一项欧洲研究发现，45～54岁女性的心绞痛患病率为0.1%～1%，而65～74岁女性的患病率则猛增至10%～15%；同样年龄组的男性患病率分别为2%～5%和10%～20%。
据此估计，大多数欧洲国家每百万人中约有2～4万心绞痛患者。
在40岁以上西方人群中，无并发症的心绞痛年发病率约为0.5%，但存在地区差异。
疾病进展和急性事件的发生并不一定与冠脉造影所显示的病变狭窄程度相关。
三、诊断与临床评估1. 诊断所有稳定型心绞痛疑似病例都需要接受迅速、恰当的心脏方面的检查，以得到正确诊断和预后评估。
医生应首先进行无创性检查，包括运动心电图、负荷超声心动图或心肌灌注扫描。
这些检查可以评价轻、中度症状患者的病情，并有助于危险分层。
进行运动试验评价时应考虑到受试者的血流动力学反应性、所达到的运动负荷、临床症状特点及心电图ST段的变化。
心绞痛分级标准
心绞痛分级标准心绞痛是一种常见的心血管疾病，是由于冠状动脉供血不足引起的胸部疼痛。
根据病情的不同严重程度，心绞痛可以分为不同的级别，分级标准的制定有助于医生对患者进行更准确的评估和治疗。
下面将介绍心绞痛的分级标准及其相关内容。
一、稳定型心绞痛。
稳定型心绞痛是指在相同的诱因下，症状的性质、强度和持续时间基本不变的心绞痛。
患者通常在体力活动或情绪激动时出现胸痛，休息或服用硝酸甘油后可缓解。
根据症状的频率和严重程度，稳定型心绞痛可分为三个级别：1.1 级别I。
级别I的稳定型心绞痛患者在日常生活中几乎不出现胸痛，体力活动时也不会引发症状。
这类患者的冠状动脉病变轻微，心肌供血相对充足。
1.2 级别II。
级别II的稳定型心绞痛患者在日常生活中偶尔出现胸痛，但不影响正常活动。
体力活动时可能会出现胸痛，但不会持续很长时间，休息或服用硝酸甘油后可迅速缓解。
1.3 级别III。
级别III的稳定型心绞痛患者在日常生活中经常出现胸痛，甚至在轻微的体力活动或情绪激动时就会出现症状。
疼痛持续时间较长，需要休息或服用硝酸甘油才能缓解。
二、不稳定型心绞痛。
不稳定型心绞痛是指症状的频率、强度或持续时间发生了变化，甚至在休息时也可能出现胸痛。
不稳定型心绞痛可能是心肌缺血的严重表现，也可能是急性冠状动脉综合征的前兆。
根据症状的特点和伴随的临床表现，不稳定型心绞痛可分为以下几个级别：2.1 级别I。
级别I的不稳定型心绞痛患者出现了新近发作的心绞痛，频率和强度较之前明显增加。
这类患者可能在休息时也会出现胸痛，疼痛持续时间较长，且不易被硝酸甘油缓解。
2.2 级别II。
级别II的不稳定型心绞痛患者出现了加重的心绞痛，甚至在轻微的体力活动或情绪激动时就会出现症状。
疼痛持续时间较长，需要休息或服用硝酸甘油才能缓解。
2.3 级别III。
级别III的不稳定型心绞痛患者出现了严重的心绞痛，甚至在休息时也会出现胸痛。
这类患者可能伴有其他临床表现，如心肌梗死的前驱症状，需要及时就诊并接受治疗。
雷诺拉嗪联合地尔硫革对稳定性心绞痛的疗效评价
表 ２ 两组稳定 性心绞痛患者的心电图疗效 比较Ｉ（ 】 ｎ ％】
续 检测 ３ 记 录治 疗 前 后 患者 心 绞 痛 发 作 频 率 、 度 、 次 ｄ， 程 每
持续 时 间 、硝 酸 甘油 消耗 量及 用 药 前后 １ 导 联 心 电 图 的 变 ２ 化 ； 动 实 验 主 要 观察 运 动 总 时 间 （ ｉ）运 动 至 Ｓ 运 ａ ｒ ｎ、 Ｔ段 压低 ｌ ｍｍ 的 时间（ ｎ 、 ｍｉ）运动 至 ｓ Ｔ段压 低 的最 大 幅度（ ）监测 血 ｍｍ ； 压 、 率 、 尿 常规 、 肾功 能 变化 ； 心 血 肝 观察 不 良反 应 ， 括 低血 包
痛发 作 临时 给予 硝酸 甘油 舌 下含 服 ；两 组患 者 均给 予 吸氧 、 服用肠溶阿司匹林和他汀类药物。对照组仅给予地尔硫革３ ｇ ０ｍ ， ３次／ ， ｌ ； ｄ Ｅ服 若患 者 为 心绞 痛人 院 的患 者 ， 则地 尔硫 卓 （ 品 商 名 ： 尔 新 注射 液 ， 格 ：０ｍ ￣ Ｏ安瓿 ／ ， 恬 规 １ ｇ ｌ 盒 厂家 ： 海 医 药 上 集 团有 限公 司信 谊制 药总 厂 ）０￣ ／ｋ ・ ｎ 静 脉滴 注 ３ｄ 然 １ ｘ （ｇｍｉ） ｇ 。
Ｄ ｐｒ ｎ ｆ ａｄｏ ｇ ｅＳ ｃｎ ｆｌ ｔ ｓｉ ｌｏＺ ｅｉｎ ｎｖｒｉ ，Ｈａ ｇｈ ｕ ０ ９ Ｃ ｉａ ｅ ａｔ ｔ ｒｉｌ ｙｔ ｅ ｏ ｄＡ ｉ ｅ Ｈｏｐｔ ｈｊ ｇＵ ｉｅｓｙ ｍｅ ｏ Ｃ ｏ ｈ ｉ ａｄ ａｔ ａ ｔ ｎ ｚｏ ３ ０ ０ ， ｈｎ １ 【 ｂ ｔａ ｔ ｊｃｉｅＴ ｘ ｌｒ ｅｔｅａ ｅｔ ｆ ｃ ｎ ｅｕ ｔ ｆ ａ ｏａｉ ｎ ｉｉｚｍ ｏ ａ ｅ ｔ ｗ ｔ ｓ ｂｅａ ｇ・ Ａ ｓｒ ｃ］０ｂｅｔ ｏｅｐｏｅｔ ｒｐ ｕｉ ｅ ｅｔ ｄｓｃｒ ｙｏ ｎ ｌｚ ａ ｄｄｈａｅ ｎｐ ｔ ｎｓ ｉ ｔ ｌ ｎ ｉ ｖ ｈ ｈ ｃ ｆ ａ ｉ ｒ ｎ ｉ ｈ ａ
心血管疾病治疗药物雷诺嗪的研究进展【23页】
安全性评价
• 雷诺嗪通常具有良好耐受性，临床试验中 显示出可靠的安全性。
• 最常见的不良反应是头痛、眩晕、疲乏、 便秘。肝功、肾功及其他检查未发现明显 异常, 对心率和血压均无影响。
展望
• 心血管疾病在中国是威胁人们健康的头号疾病， 虽然有很多针对心血管治疗这方面的药物，但是 想让人类摆脱心血管疾病的困扰，还需要进一步 深入的临床研究。雷诺嗪作为新型抗心绞痛药物 ，具有全新的作用机理，是唯一对血压、心率等 血流动力学无明显影响的抗缺血药物，显示了其 独有的抗缺血的优越性，并可与其它抗心绞痛药 联合应用并且不会使心脏功能进一步损害。雷诺 嗪为临床有效治疗心绞痛、心力衰竭、心律失常 和其他心血管疾病提供了新的策略。有报道说明 抗心绞痛药物雷诺嗪在控制糖尿病病人血糖方面 也存在着一定的潜力。因此，随着临床研究的进 一步深入，雷诺嗪在心血管疾病治疗中会得到越 来越广泛的应用，具有良好的市场前景。
• 最常见的原因：冠状动脉粥样硬化，临床 90％以上与此有关，又称冠心病，也叫缺
血性心脏病。相对缺血缺氧亦可引起。
心绞痛给人们日常生活带来的不便时时可见
雷诺嗪
• 雷诺嗪[ ranolazine]是 2006年1月由美国食品 药品管理局(FDA)批准 的治疗慢性心绞痛新 药，由CV Ther2apeutics 公司开 发研制，商品名 Ranexa，该药为口服 缓释片。其化学结构 式见图1。
2011(3): 第200-203页. • [10]. Reddy, B.M., H.S. Weintraub and A.Z. Schwartzbard, Ranolazine: a new approach to
treating an old problem. Tex Heart Inst J, 2010. 37(6): p. 641-7.
新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展
Ｚｈａｏ Ｇ 等人实验发现雷诺嗪既 不会影响心率，也不调节血液动力状 态或增加冠状动脉血流量。 Ａｎｔｚｅｌｅｖｉｔｃｈ Ｃ 等人发现，雷诺嗪是
１８ 中国处方药 ２００７．１０ Ｎｏ．６７
新药指南
晚钠离子的选择性抑制剂。在离体的 心肌细胞中，晚钠离子病理性增加， 雷诺嗪可以防止或逆转其导致的机 能失常，改善心室复极化的异常情 况。Ｇｒａｌｉｎｓｋｉ ＭＲ 通过研究发现，雷 诺嗪能防止肌原纤维结构紊乱和 Ｚ 带的模糊，并能减轻线粒体嵴及膜损 伤。Ｚａｃｈａｒｏｗｓｋｉ Ｋ 等研究发现雷诺 嗪能显著降低心肌梗死面积和肌钙 蛋白 Ｔ 的释放。
目前雷诺嗪的具体作用机制仍 不清楚。起初，人们认为它主要是通 过抑制脂肪酸 β－ 氧化，增加丙酮酸 脱 氢 酶 （ＰＤＨ） 活 性 ，从 而 使 另 一 能 量 来源— ——葡萄糖氧化增加。由于每摩 尔氧耗葡萄糖产生的三磷酸腺苷 （ＡＴＰ）摩尔数比脂肪酸高 １２％，因而 提高了心肌在缺血缺氧时氧的利用 率。然而，在临床试验中发现，只有当 Байду номын сангаас 药 浓 度 超 过 治 疗 浓 度 （＞１０ μｍｏｌ／Ｌ）才会显示出这种药理作用。 所以以前假设的作用机制似乎不能
临床应用及不良反应
Ｒａｎｅｘａ（商品名）为薄膜包衣长 方形的缓释片，有两种规格，含雷诺 嗪 ５００ ｍｇ 的 鲜 橙 色 片 及 含 雷 诺 嗪 １０００ ｍｇ 的淡黄色片。开始应该服用 ５００ ｍｇ／ 次，日两次，再根据临床症状 提高到 １０００ ｍｇ／ 次。使用雷诺嗪时， 如果同时服用系 ＨＭＧ 辅酶 Ａ 还原酶
新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究进展
□ 广东药学院药科学院 张 浩 梁 可 曹 蕾 朱尔佳 谭载友 ＊
心绞痛是冠心病中较为常见的 类型。在我国，随着生活方式的改变 以及生活节奏的加快，心绞痛的发病 率逐年增高。目前仍呈上升趋势，已 接近欧美国家水平。目前广泛应用于 缺血性心脏病的药物包括硝酸酯类、 肾上腺素能受体阻滞剂、钙通道拮抗 剂等，这些药物都是通过减慢心率、 降低血压或削弱心脏泵血功能，从而 使心脏做功减少以缓解心绞痛症状。 然而，这些药物会对已经衰弱的心脏 功能产生进一步损害。因此，研究人 员一直致力于寻找其他更有效而副 作用少的途径来改善心肌缺血。
COMPASS稳定性心绞痛的药物治疗
COMPASS稳定性心绞痛的药物治疗美国食品药品管理局（FDA）批准了在慢性冠心病和外周血管病病人中联用利伐沙班和阿斯匹林。
这一批准是基于COMPASS-3的研究结论，该研究发现在冠心病及外周血管病病人中，利伐沙班2.5mg一天两次加阿斯匹林100mg一天一次，相对于单用阿斯匹林可以降低24%总体的卒中、心血管死亡及心肌梗死。
其实这一研究结果早在2017年的欧洲心脏病学会（ESC）会议上予以报告且在NEJM上发表，并且欧洲已经批准联用利伐沙班和阿斯匹林在慢性冠心病和外周血管病病人中使用。
在COMPASS研究中，纳入了27395例稳定性冠心病和/或外周血管病病人，该研究因显著的优效性而提前终止，平均随访23个月。
在利伐沙班2.5mg一天两次联用阿斯匹林100mg一天一次的方案组，卒中降低42%，心血管死亡降低22%，心肌梗死降低14%，大出血风险显著增加，但致命的或颅内出血风险并步增加。
而稍早的ATLAS-ACS2研究中，发现利伐沙班2.5mg一天两次联用阿斯匹林100mg一天一次，尽管明显主要心血管事件，但显著增加近期有急性冠脉综合征病人的出血风险。
有专家分析，两个试验不同在于，ATLAS研究纳入了较多的急性病人，而随访平均只有13.3个月，COMPASS研究的纳入病人则趋于病情稳定，平均在急性事件7.1年后，随访也长达23月。
是故，利伐沙班联用阿斯匹林只是适用于稳定冠心病和/外周血管病。
如近期的COMMANDER HF研究，在冠心病合并心衰的病人中，应用利伐沙班（2.5mg，2/日）对死亡、心肌梗死、卒中的风险没有明显改变。
自19世纪Brunton和Murrell首次提出硝酸盐和硝酸甘油治疗心绞痛以来，心绞痛的药物治疗得到了很大的进步。
对于稳定性冠心病而言，药物治疗的母的无非有二，一是缓解心绞痛症状，以改善生活质量；其二是预防心血管事件发生，主要是心肌梗死和死亡，通过预防急性血栓事件和延缓心室功能受损的进展，具体来说，就是（1）、延缓冠状动脉内斑块的进展，（2）、通过降低炎症稳定斑块，（3）、预防斑块破裂和侵蚀的发生。
心绞痛,新型药物雷诺嗪可增强心绞痛防治效果.docx
降脂药,与降脂药有关的肌病和横纹肌溶解
据瑞士巴塞尔HOVAT药物咨询公司的Hodel C报道，药物引起的肌病和横纹肌溶解属于较少见的药物不良反应（ADR），但这些ADR在应用新的降脂药后却不断出现。
首次相关报道可追溯到1968年应用氯贝特（clofibrate）后。
很显然，所有贝特类药物（fibrates）都可引起肌病。
该病通常在应用药物后几天或较长时间用药后出现。
患者首先出现肌肉乏力和/或疼痛，同时肌酸磷酸激酶（CPK）可显著升高。
随后出现肌肉坏死，导致继发性肾脏衰竭，最终死亡。
在使用他汀类药物（statins）后肌病更为常见，并成为这类药物最可怕的不良反应，尤其是他汀类药物与其他药物（咪拉地尔、吉非贝齐、环孢霉素）联合应用时。
科学家们可通过动物模型来研究和阐明药物导致疾病进展和作用的机理。
Hodel指出，虽然尚缺乏有力的流行病学资料，但是可能所有的降脂药导致肌病的发生率都相似，单药治疗引起肌病的发生率在0.1--0.5%的范围内，联合治疗引起肌病的发生率可增加至0.5--2.5%之间。
严重的横纹肌溶解病例较少见，但其死亡率较高。
市场上使用的西立伐他汀（cerivastatin）在短期内已导致100余例肌病和数十例患者死亡。
虽然代谢和用药后高血浆水平之间的相互作用可部分解释肌病是中毒所引起的，但是有强用力的证据表明其他因素（内分泌、代谢和遗传因素）在病理生理中起重要作用。
最后，他强调对于这些高危患者人群需明确，并停止使用这些诱发肌病的药物。
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新型抗心绞痛药物雷诺嗪的研究
进一步的证据显示，雷诺嗪是通过阻滞晚钠离子电流（INa）来降低局部缺血心肌的钙超载而起作用。在心脏衰竭犬离体心室模型中，延迟失活或不完全失活的晚钠离子所占比例大大增大。当心肌局部缺血时，也会发生这种情况，从而使Na+-Ca2+转换增多，引起钙流量加大，进而导致左心室舒张压加大，减少冠状动脉血液向局部缺血的区域供血。对于慢性心绞痛病人来说，一过性心肌缺血会造成细胞缺氧，导致钙离子过载。雷诺嗪可以通过降低过量的晚钠离子电流，将此不良进程打断，使舒张期左心室壁压降低，减少心肌氧耗。它可能还降低血压，使更多冠状动脉血液输送到缺血部位。它做为辅助治疗药物与其他推荐的抗心绞痛药物联合应用，有助于疾病的控制并达到治疗目标。
速释雷诺嗦（目前没有使用）的平均消除半衰期为1.4～1.9小时，每日三次每次给药240～400 mg,血药浓度波峰和波谷之间相差10倍。雷诺嗪缓释片（商品名Ranexa）在给药4～6小时后达到最大血药浓度。每日两次每次给药500～1000 mg,一般在三天内达到稳态，平均消除半衰期为7小时，血药浓度波峰和波谷之间相差1.6倍。对慢性心绞痛的有效治疗浓度为2～6μmol/L。药物相互作用及临床研究
Ranexa（商品名）为薄膜包衣长方形的缓释片，有两种规格，含雷诺嗪500 mg的鲜橙色片及含雷诺嗪 1000 mg的淡黄色片。开始应该服用 500 mg／次，日两次，再根据临床症状提高到1000 mg／次。使用雷诺嗪时，如果同时服用系HMG辅酶A还原酶抑制剂或地高辛应降低它们的用里。
药物基本性质
分子式：C24H33N3O4
化合物编号（CAS）：95635 55-5
化学结构式：
化学名称：（±）-N-（2,6-二甲基苯基）-4-[2-羟基-3-（2- 甲氧苯氧基）丙基]1-哌嗪乙酰胺
稳定型心绞痛诊治指南
稳定型心绞痛诊治指南作者：欧洲心脏病学会今年欧洲心脏病学会（ESC）发布了新一版稳定型心绞痛的治疗指南，旨在帮助医生面对具体患者时选择最佳的治疗方法，同时考虑到了治疗方法对预后的影响以及特定诊治手段的危险/效益比。
该指南不但对欧洲国家稳定型心绞痛的治疗具有指导作用，而且对欧洲以外的国家和地区，包括我国的心绞痛临床实践都有非常重要的借鉴意义。
本文仅就其主要内容做一简介，以飨读者。
一、定义与病理生理学典型稳定型心绞痛的临床表现为胸部、下颌部、肩背部或上臂部的不适感，常因劳力或情绪压力而诱发，休息或含服硝酸甘油后可缓解。
最常见病因是粥样硬化所致冠状动脉管腔狭窄。
稳定型心绞痛的发生阈值在每天甚至同一天都有所不同，症状的变异性取决于关键狭窄部位的血管收缩程度（动态狭窄）和/或远端血管状况。
稳定型心绞痛患者有发生急性冠脉综合征的危险，如不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死或ST段抬高性心肌梗死。
二、流行病学心绞痛的诊断主要根据病史，因此具有一定的主观性，故而难以评价不同研究中患病率及发病率的差异。
一项欧洲研究发现，45～54岁女性的心绞痛患病率为0.1%～1%，而65～74岁女性的患病率则猛增至10%～15%；同样年龄组的男性患病率分别为2%～5%和10%～20%。
据此估计，大多数欧洲国家每百万人中约有2～4万心绞痛患者。
在40岁以上西方人群中，无并发症的心绞痛年发病率约为0.5%，但存在地区差异。
疾病进展和急性事件的发生并不一定与冠脉造影所显示的病变狭窄程度相关。
三、诊断与临床评估1. 诊断所有稳定型心绞痛疑似病例都需要接受迅速、恰当的心脏方面的检查，以得到正确诊断和预后评估。
医生应首先进行无创性检查，包括运动心电图、负荷超声心动图或心肌灌注扫描。
这些检查可以评价轻、中度症状患者的病情，并有助于危险分层。
进行运动试验评价时应考虑到受试者的血流动力学反应性、所达到的运动负荷、临床症状特点及心电图ST段的变化。