药物代谢动力学 (2)

载体转运
兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争 抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度， 不耗能）的特点。如葡萄糖进入红细胞， 甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸 收。
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药物的体内过程
一、吸收(absorption)
药物自用药部位进入血液循环的过程
二、分布(distribution)
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一、口服给药（oral administration，per os， p.o.）
最常用的给药方式，其主要吸收部位为小肠，吸收 方式主要为脂溶扩散。影响药物口服吸收的因素很 多（见表 3-1）
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首关消除（first-pass elimination，首关效应， first-pass effect）
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➢ 舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但 由于舌下不经过肝门静脉，无首过消除作用。但直肠 给药仍避免不了首关消除．
➢ 吸入给药，经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥 发性药物或气体非常迅速。
➢ 完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药 物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如 氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝 酸甘油贴皮剂。
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第一节 药物的转运
药物的转运：药物在体内通过各种生物膜的运动 药物转运的分类：
1、被动转运： （1）简单扩散（脂溶性扩散） （2）滤过（水溶性扩散）

2、载体转运： （1）主动转运（2）易化扩散
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被动转运
简单扩散 又称为下山转运，非极性药物分子以其具 有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层顺浓度 差通过细胞膜，即药物从浓度高的一侧向 浓度低的一侧扩散。最常见、最重要。
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Absorption
●药物吸收的影响因素：
★药物的理化性质、剂型、制剂和给药途径等。
★其中给药途径对吸收的影响最为重要，给药途径 不同，可直接影响到药物的吸收程度和速度。
★不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入> 肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤。
★血管内直接给药（如静脉注射）因直接进入血液， 无吸收过程。
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五、吸入给药（inhalation administration）
是指一些气体及挥发性药物（如吸入麻醉药、亚硝 酸异戌酯等）经过呼吸道直接进入肺泡，由肺泡表 面吸收，产生全身作用的给药方式。
其吸收是极其迅速的。
六、经皮给药：是指将药物涂擦于皮肤表面，经
完整皮肤吸收的给药方式。
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常见的给药途径：
药物的体内过程——吸收
➢ 胃肠道给药有：口服、直肠给药等。
➢ 胃肠道外给药：舌下、有静脉、皮下、肌肉注射、 吸入、皮肤给药等
吸收途径
静脉注射无吸收过程。
皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。
口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收， 经过毛细血管，首先进入肝门静脉。口服给药后， 部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使 进入体循环的药量减少的现象，称为首过消除。
注射后药物多可沿结缔组织迅速扩散，再经毛细血 管及淋巴管的内皮细胞间隙（d﹥400nm）迅速通过 膜孔转运吸收进入体循环。
注射给药的最大特点是吸收迅速、完全。另外，注 射给药也适用于在胃肠中易被破坏（如青霉素 G 等 ），不易吸收（如庆大霉素等）和在肝脏中首关消 除明显（如硝酸甘油片等）的药物。
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主动转运
载体转运
又称上山转运，即逆浓度差的载体转运（从低浓 度向高浓度侧转运）。
转运过程：
药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转 运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体 再返回→重新结合药物。
特点：
① 需载体、耗能 ② 饱和性 ③ 选择性 ④ 竞争抑制现象
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易化扩散
是指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝 脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。
舌下给药可避免首过消除
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二、直肠给药
仍避免不了首关消除。 直肠内给药的优点仅在于可避免
药物对上消化道的刺激性。
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三、舌下给药（sublingual administration）
脂溶性大，但需具有一定的水溶性。
离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而 亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性 高，不易通过细胞膜的亲脂层。
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特点： ① 不消耗能量不需载体 ② 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 ③ 影响药物通透细胞膜的因素：
受膜面积和解离度及体液的PH、膜两侧的浓 度差、脂溶性、细胞膜的厚度等因素的影响。
第三章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
研究内容： 药物体内过程
机体对药物的处置
（disposition）
吸收(absorption)
分布 (distribution)
代谢(metabolism)
排泄 (excretion)
体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
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当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停 止转运。
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弱酸性药物在pH 偏低的一侧，解离度小， 容易跨膜转运至另一侧；而弱碱性药物的情况 正好与之相反，在pH 偏高的一侧，解离度小， 容易跨膜转运至另一侧。
问：阿司匹林急性中毒怎么办？
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被动转运
过滤（膜孔扩散）： 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物 借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜 孔，被水带到低压侧的过程。
药物吸收后从血循环到达各个部位和组织的过程
三、代谢（生物转化（biotransformation; 药物代谢 drug metabolism））
药物作为异物进入体内后，机体要动员各种机制使 药物发生化学结构的改变
四、排泄(excretion)
药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官 排出体外的转运过程。
无首关消除，特别适合口服给药时易于被破坏（如 异丙肾上腺素片等）或首关消除明显（如硝酸甘油 片等）的药物
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四、注射给药（injection administration）
最常用途径为皮下注射（subcutaneous injection ）和肌内注射（intramuscular injection）。