不同剂量乌司他丁对高温气体致豚鼠急性肺损伤的影响
不同剂量乌司他丁对急性肺损伤大鼠MMP-9等炎症因子调控的研究
２ ００ ００ ３
【 要】目的 ： 过 盲肠 结扎 穿 刺 （ Ｌ ） 术致 大 鼠脓 毒 性 急性 肺损 伤 （ Ｉ ， 摘 通 Ｃ Ｐ手 ＡＬ ） 研究 并 比较 不 同剂 量 的乌 司他 Ｕ Ｉ Ｔ（ Ｔ ）
对 基 质 金 属 蛋 白酶 （ ＭＭＰ ９ 及 Ｔ Ｆ 、 一 、 一 、Ｌ １ ～） Ｎ 一 Ｉ ６ Ｉ ８ Ｉ一 ０水 平 变 化 的 影 响 并 探 讨 Ｕ Ｉ 作 用 机 制 。 方 法 ： ８ Ｌ Ｌ Ｔ 的 将 ４只
ａｄｅｐｏｅｔｅｒｌ ｏ Ｔ ｃ ａ ｉ ｗｔ ｃ ｔ ｌｎ ｊｒ ｄ ｃｄｔｒｕ ｈｓｐ ｉ ｂ ｓ ｇｍ ｔｏ ｆ ｅ ａ ］ ａ ｏ ｎ ｎ ｘ ｌｒ ｏｅ ｆ Ｉ ｈ Ｕ ｍｅｈ ｎｓ ｉ ａｕｅ ｕ ｇｉ ｕｙｉ ｕ ｅ ｏｇ ｅ ｓ ｙｕｉ ｅｈ ｄｏ ｃ１ ｉ ｔ ｎａ ｄ ｍ ｈ ｎ ｎ ｈ ｓ ｎ ｃ ｇｉ
Ｃ Ｅ ｏ Ｚ Ａ ＧＬ ｅ， Ｉ ｅ ａｆ ＬＮＺ ｏ ｅ￣ Ｗ Ｎ ｏ Ｈ ＮＨ ， Ｈ Ｎ ｉ ｉ Ｌ ｎ ｎ ， Ｉ ｈ ｆｎ Ａ ＧＴｏ ｗ Ｗ ｆ
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乌司他丁对油酸诱发大鼠急性肺损伤的预防作用研究
乌司他丁对油酸诱发大鼠急性肺损伤的预防作用研究康书峰;马玉飞;刘平水;庞鹏;赵华宇【摘要】目的探讨乌司他丁对大鼠急性肺损伤的预防作用的作用机制.方法 30只大鼠随机分为对照组、致伤组、预防组.在造模4 h后处死大鼠,观察大鼠肺脏的病理改变,测定肺泡通透性指数及肺组织中MDA的含量, SOD的活力.结果预防组肺组织病理变化的改变程度较致伤组减轻.与致伤组比较,预防组的肺泡通透性降低非常明显,差异具有统计学意义(P<0.01).预防组与致伤组相比,MDA含量降低非常明显,差异有统计学意义(P<0.01),SOD的活力升高非常明显,差异有统计学意义(P<0.01).结论乌司他丁对大鼠急性肺损伤的预防作用.%Objective To investigate the the prevention effect of ulinastatin (UTI) on acute lung injury induced by oleinic acid in rats,and to explore possible action mechanism.Methods Thirty healthy Wistar rats were randomly divided into three groups:control group,oleic acid injury group,UTI prevention group.At 4 hours after modelling,these rats were sacrificed, and the pathological changes of lung,the lung permeability indexes (LPI) and levels of MDA,SOD were observed and compared among the three groups.Results The pathological changes of lung tissue in UTI prevention group were significantly slighter better than those in oleic acid injury group,and pulmonary alveoli permeability was significantly decreased in UTI prevention group (P<0.01).As compared with those in oleic acid injury group,the levels of LPI and MDA were significantly decreased in UTI prevention group (P <0. 01),however,the levels of SOD were significantlyincreased (P <0. 01). Conclusion The ulinastatin has preventive effects on acute lung injury induced by oleinic acid in rats.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2018(040)008【总页数】3页(P1225-1227)【关键词】乌司他丁;急性肺损伤;超氧化物岐化酶【作者】康书峰;马玉飞;刘平水;庞鹏;赵华宇【作者单位】050051 石家庄市,河北医科大学第三医院麻醉科;中国人民解放军北京军区白求恩国际和平医院256临床部麻醉科;050051 石家庄市,河北医科大学第三医院麻醉科;050051 石家庄市,河北医科大学第三医院麻醉科;050051 石家庄市,河北医科大学第三医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R563急性肺损伤(acute lung injury， ALI)是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的早期表现。
乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺细胞自噬和凋亡的影响
乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺细胞自噬和凋亡的影响百草枯（paraquat，PQ）是目前使用最广泛的除草剂之一，因人群易接触，在临床上自服或误服PQ导致急性中毒的事件屡见不鲜。
在临床治疗中发现服用剂量远远超过致死量时，常在24～72 h内发生多脏器功能衰竭（multiple organ failure，MOF），但PQ主要聚集在肺，肺损害最为突出，许多患者早期死于急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），晚期死于不可逆性肺间质纤维化所致的呼吸衰竭[1-4]。
PQ中毒机制尚不明确，无有效的救治手段。
因此，从分子生物学研究阐明其发病机制，从而在临床应用中能早期有效地控制PQ中毒进展，是现代急救医学发展的新要求。
本实验从脏器保护的角度出发，用乌司他丁（ulinastatin，UTI）治疗急性PQ中毒出现的急性肺损伤和呼吸衰竭，发现上述并发症得到缓解的同时，急性PQ中毒的症状也随之减轻。
应用UTI治疗急性PQ中毒的患者，初步显示了较好的疗效，其作用机制还不确定，研究显示可能与减少肺内氧自由基与炎症介质、细胞因子对肺泡上皮细胞的损害有关[5-6]。
当细胞处于氧化应激、缺氧和外界刺激的状态时，细胞可以自我消化;同时细胞可以通过清除受损的细胞器和错误聚集蛋白对氨基酸和脂肪酸重复利用，发生细胞自噬。
这种细胞自噬可能具有减轻细胞损伤的作用，但也有人认为过度活化的自噬对细胞有害[7-8]。
细胞凋亡是一种高度调节的、耗能的细胞死亡形式，且在肺部损伤中长期存在。
在急性PQ中毒后，乌司他丁具体通过怎样的机制发挥减少肺损伤的作用，其保护作用是否是通过调节细胞自噬和凋亡来实现的目前尚不明确。
1材料与方法1.1药品及主要试剂20%百草枯（PQ）溶液（山东大成农药股份有限公司），乌司他丁（天普生化医药股份有限公司），GRP78抗体、LC3，Bcl-2，Bax，抗体（美国SANTA CRUZ 公司）。
乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用
乌司他丁对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊【摘要】目的：探讨乌司他丁（ulinastatin, UTI）对重症中暑小鼠急性肺损伤的保护作用。
方法 SPF级雄性C57/BL6小鼠60只，随机分为6组（n=10）：正常组、重症中暑模型组、造模前给药组、造模前生理盐水组、造模后给药组及造模后生理盐水组。
正常组小鼠置于（22±1）℃的环境中，其余各组小鼠置于加温舱（温度37℃、湿度60%）持续加温，两给药组分别于造模前、后10 min腹腔注射UTI 5×104 U/kg，而两生理盐水组则腹腔注射等量的生理盐水，加热期间前1.5 h每隔30 min用水银温度计人工测定肛温（Tc）1次，之后每隔15 min测1次肛温，待Tc达42.7℃（以此作为重症中暑开始的标志）后撤离高温舱，转移至常温中复温6 h。
观察各组肺组织病理学变化，检测各组支气管肺泡灌洗液（Bronchial Alveolar Lavage Fluid, BALF）中蛋白含量、肺湿/干比（W/D）、肺含水量、肺血管通透性（伊文思蓝含量）。
结果与正常组相比，重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组肺部损伤严重，病理形态学改变明显，肺W/D比值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性均显著增加（P<0.05），且组间无显著性差异（P>0.05）；而造模后给药组与重症中暑模型组及造模前、后生理盐水组相比，其肺部病理变化明显改善，肺W/D值、肺含水量、BALF中蛋白含量及肺血管通透性显著降低，但高于正常对照组（均P<0.05），而造模前给药组小鼠Tc≥42.7℃的时间较其它热打击组明显延长，但上述肺损伤指标却未见明显改善。
结论乌司他丁对重症中暑所致肺水肿与炎性渗出具有抑制作用，能有效对抗重症中暑所致的急性肺损伤，发挥保护作用。
%Objective To investigate the protective effect of ulinastatin (UTI) against acute lung injury induced by heatstroke in mice. Methods Sixty C57/BL6 mice were randomly dividedinto 6 groups, with 10 mice in each: control group, heatstroke group, UTI pretreatment group, saline pretreatment group, UTI post-treatment group, saline post-treatment group. The control mice were housed at a controlled room temperature of (22 ± 1) ℃, and the other groups were placed inside a temperature and humidity controlled chamber pre-set at 37℃and 60%. The two UTI groups were intraperitoneally injected with UTI at 5×104 U/kg 10 min before or after heat stress, and the two saline groups were given then equal amounts of saline in the same manner. The core body temperature of mice was monitored by a mercury thermometer every 30 min in the first 1.5 h during heating. The core temperature was measured, then every 15 min until it reached 42.7℃, which was taken as the onset of heatstroke. The animals were allowed to recover passively at ambient temperature for 6 h. The lung histopathological changes, protein concentration in BALF, lung wet/dry weight ratios, lung water content, and pulmonary microvascular permeability were assayed after 6 h of recovery at 37 ℃. Results Compared with the control group, the heatstroke model group and two saline groups displayed more severe lung damage and pathological morphology changes, and the lung wet/dry weight ratio, protein concentration in BALF, lung water content and pulmonary microvascular permeability were also significantly increased. These effects were significantly alleviated in UTI treated group. Pretreat ment with UTI significantly prolonged the time to Tc≥42.7 ℃ but had no effect on lung injury induced by heatstroke. Conclusion UTI can reduce the pulmonaryedema and inflammatory exudation in acute lung injury caused by heatstroke.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】6页(P1277-1282)【关键词】重症中暑;乌司他丁;急性肺损伤;支气管肺泡灌洗;伊文氏蓝;肺湿干比【作者】周耿标;徐秋林;刘亚楠;王郑莲;郭晓华;苏磊【作者单位】广州中医药大学，广东广州 510405;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010;南方医科大学病理生理学教研室//广东省医学休克微循环重点实验室，广东广州 510515;广州军区广州总医院重症医学科，广东广州 510010【正文语种】中文中暑是一种严重威胁人民群众生命的热相关疾病，尽管当前中暑的救治措施已经取得很大进展，其死亡率仍在10%～15%。
乌司他丁治疗急性肺损伤疗效观察
作者单位:364000 福建省龙岩市急救中心乌司他丁治疗急性肺损伤疗效观察陈海东 卓 越 【摘要】 目的 探讨乌司他丁对急性肺损伤的疗效;方法 设立对照组及治疗组进行比较。
结果 治疗组的PaO 2、SPaO 2和氧合指数明显高于对照组(P <0.01)。
结论 乌司他丁有助于改善AL I 患者的病情,减轻了肺组织的炎症反应程度,提高组织氧摄取,改善组织氧获得及肺脏氧合,使患者的病情得到改善;通过清除自由基及抑制炎症介质释放的作用,成功的保护肺组织,从而提高了AL T 抢救的成功率。
所以在急诊时早期应用对肺损伤具有防治功效。
急性肺损伤(AL T )是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。
AL T 和急性呼吸窘迫综合征(A RD S )具有性质相同的病理生理改变,AL T 若得不到及时有效的控制可发展为A RD S 。
使用药物适时干预炎性反应,对预防和减少肺部并发症具有重要的临床意义。
2001年2月～2005年7月,我科采用乌司他丁治疗AL T 35例,取得满意的疗效,现将结果报告如下。
2 临床资料与方法1.1 资料 根据1999年全国呼吸衰竭学术会议制定的AL T A RD S 诊断标准:①急性起病;②PaO 2 F i O 2≤40kPa (不管PEEP 水平);③X 线胸片示双肺浸润影;④肺动脉锲压≤214kPa ,或无左房压升高的临床证据。
选择急诊入院的AL T 患者70例,男40例、女30例,年龄18～68岁、平均36.6岁。
随机分为两组,每组35例,两组治疗前疾病分布见表1。
表1 治疗前两组疾病分布(n )疾病名称对照组(n =35)治疗组(n =35)各类急性中毒1213创伤性休克43失血性休克34多发伤32肺部感染1110胸部挤压伤231.2 方法 诊断明确后立即给予常规治疗,如激素(地塞米松20～40m g d )、抗感染、控制液体量(以多输晶体少输胶体为原则)、营养支持及对症治疗。
乌司他丁对急性肺损伤患者的免疫调节作用
死 率 。 结果 ： 与 对 照 组 比较 ， 治 疗组 治 疗后 Ａ Ｐ ＡＣ ＨＥ１ Ｉ 评 分 下 降 更 明显 ， 氧合 指数 增加 更 明 显 ；与 治 疗前 相 比 ， 治 疗 组 治 疗 后
Ｃ Ｄ ３ 表达 明显上升 ， Ｃ Ｄ８ 下降 ； 治疗组血清 Ｔ Ｎ卜ａ 、 Ｉ Ｌ － ６ 、 Ｉ Ｌ － ８水平较对 照组显著 下降 ， Ｉ Ｌ － １ ０水平升 ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ７ ｄ ａ ｙ ｓ ’ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｗｉ ｔ ｈ ｕ ｌ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｔｈ ｅ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ （ ＡＰＡＣＨＥ）１ Ｉ
乌司他丁对百草枯中毒急性肺损伤大鼠NF-κB的影响的开题报告
乌司他丁对百草枯中毒急性肺损伤大鼠NF-κB的影响的开题报告一、研究背景乌司他丁是一种具有抗菌、抗炎和免疫调节等多种药理作用的兽药，在农业生产中使用较为广泛。
然而，乌司他丁的毒副作用也不能忽视，其中最常见的是肺损伤。
而百草枯是一种重要的草甘膦除草剂，其中毒也会引起急性肺损伤。
目前，临床上往往采用激素等药物进行治疗，但由于其毒副作用大、治疗效果不稳定等问题，使得应用乌司他丁为百草枯中毒肺损伤的治疗具有一定的临床前景。
因此，本研究拟从NF- κB阳性调控路径入手，探讨乌司他丁在百草枯中毒急性肺损伤大鼠中的作用及其机制。
二、研究目的1.探究乌司他丁对百草枯中毒急性肺损伤大鼠中NF-κB的调节作用；2.分析乌司他丁对肺损伤的影响；3.评估乌司他丁作为治疗百草枯中毒急性肺损伤的可行性。
三、研究方法1.实验动物选择：选用40只SD大鼠，随机分为4组，每组10只。
2.实验设计：A组为对照组；B组为模型组，采用百草枯模型建立急性肺损伤模型；C组为低剂量乌司他丁组，给予乌司他丁并注射百草枯，观察其对肺损伤的影响；D组为高剂量乌司他丁组，同C组，但剂量不同。
进行实验前，分别给予各组大鼠相应处理。
3.实验观测：观测各组大鼠下呼吸道病理变化；检测各组大鼠肺组织中的TNF-α、IL-1β等相关指标，并比较各组之间的差异。
4.数据处理：采用SPSS统计软件进行数据处理，使用方差分析（ANOVA）及配对t检验进行组间比较。
四、研究意义本研究将探究乌司他丁在急性肺损伤中的治疗作用及其机制，有助于改进百草枯中毒急性肺损伤的治疗方案，提高患者的治愈率。
同时，对乌司他丁的临床应用也提供了相应的参考价值。
乌司他丁对急性肺损伤的保护作用
溶酶体膜有稳定作用 ， 抑制 炎性介 质 的释放 ， 善休 克时 』改
的循环状态等功能 。
乌司他丁通过上述多环节共 同作用 ， 以有效抑 制 Ａ 可 Ｕ
的发生与发展 ， 发挥重要 的预 防与治疗效果 。
参考 文献
沉积 ， 导致 血管堵塞 以及 微循 环结 构受 损。Ａ Ｉ Ｌ 早期 在病理
学上可见弥漫性肺损伤 ， 明膜形成及 Ｉ 透 型肺泡 上皮或 内皮
细胞坏死 、 水肿 ， Ⅱ型肺 泡上皮 细胞 增生 和间质 纤维化 等表 现 。目前 Ａ 诊断仍广泛沿用 １９ ｕ ９ ４年欧美 联席会议 提出 的 诊断标准 ： 急性 起病 ； 氧合 指 数 （ ａ ：ＦＯ ） ０ ① ② Ｐ Ｏ ／ ｉ： ≤３ ０ｍｍ Ｈ； ｇ ③正位 ｘ线胸片显示双肺均 有斑 片状 阴影 ； ④肺 动脉嵌 顿压 ≤１ ｍ Ｈ ， ８ｍ ｇ或无左心房压力增高 的临床证据 。 ２ 乌 司他丁在 Ａ 中的临床应用 ｕ
胞 和单 核细胞产 生 ， 可调节其 他类 型细胞 的功 能， 细胞免 在
疫 反应 中起 重要 作用 ， 在介导炎性反应 中亦有重要功能。Ｉ－ Ｌ
１ Ｔ Ｆ的分泌 可被 内毒素 、 和 Ｎ 免疫复合 物、 理性损 伤等多 物 种 致炎因子刺激 ， 可通 过 自分泌 、 旁分 泌和全 身作用 等方式 起作用 。特别是它们可促进 内皮细胞 表达粘附分子 ， 增进 白 细胞 与之粘 着。也可 以引起 急性炎 症的发 生 。Ｔ Ｆ还 能促 Ｎ 进 中性粒细胞 的聚集 和激活 问质组织释放蛋 白水解酶 。Ｉ－ Ｌ８
・
４ ・ ６
中国现代药物应用 ２ １ ０ ０年 ４月第 ４卷第 ８期
乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤 模型的疗效研究
·论著·乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤模型的疗效研究徐凤丹1 邓文龙2 吴文燊1 谢松敏1 何晓光1 骆庆明1 李宁1 封志纯3（1.广东医科大学附属东莞儿童医院 新生儿科，广东 东莞 523325；2.东莞市第三人民医院 重症监护室，广东 东莞 523326；3.解放军总医院儿科医学部 解放军总医院第七医学中心八一儿童医院 新生儿科，北京 100700）【摘要】 目的 研究乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤的疗效，并初步探讨其作用机制。
方法 新生2日龄昆明小鼠随机分为空气组（46只）及高氧组（46只），分别在空气或55%～65%氧气中饲养至21 d。
21 d后空气组随机选取9只作为空气对照组（n=9）；高氧组造模成功后再随机分为高氧对照组（n=9），乌司他丁低剂量治疗组（n=9），乌司他丁中剂量治疗组（n=9），乌司他丁高剂量治疗组（n=9），分别给予生理盐水（空气对照组及高氧对照组）、乌司他丁1万U/kg（乌司他丁低剂量治疗组）、5万U/kg（乌司他丁中剂量治疗组）及10万U/kg（乌司他丁高剂量治疗组）腹腔内注射，1次/d，连续用21 d，观察每组小鼠状态及体重变化。
21 d后处死各小鼠，观察肺组织外观，HE染色观察肺组织病理结构，免疫组化染色观察肺组织肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor -α，TNF-α）表达水平及巨噬细胞浸润的情况；Western印迹法检测肺组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialehyde, MDA）的活性。
统计学方法采用t检验和χ2检验。
结果 乌司他丁治疗组小鼠体重增长高于高氧对照组，其中乌司他丁高剂量治疗组尤为明显，两组间差异有统计学意义（P<0.05）；乌司他丁治疗能显著减轻高氧诱导的肺组织结构紊乱、巨噬细胞浸润、炎性反应及肺水肿，其中乌司他丁高剂量治疗组尤为明显。
探讨乌司他丁对急性肺损伤(ALI)疗效
文 献标 识 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：０６一 ９９ ２ ｉ｝３ ０６ ２ １０ ｏ ７ （ｏｏ ２ —０ １ —０
Ａ ｓ ａｔＯｊｃｖ：ｏｏｓｒ ｈ ｔｅ ｐｕ ｃ ｆ ｔｆ ｌ ａａ ｎ ｎａｕ ｌｎ ｉｕ Ｍ ｔ ｄ ｏｔｐｔｎ ｗｔ Ａ １ ｅ ｎ ｏ ｌ ｄ ｉｅ ｂｔ ｃ： ｂ ｔｅＴ ｂ ｖ ｅｈｒ ｔ ｅ ｕｎｓ ｔ ｔ ｕｇｎ ￣． ｅ ｏｓ ｒ ａｅｔｉ ｈ Ｌ ｗ ｒ ｒ ｄｍｙ ｉｄｄ ｒ ｅｉ ｅ ｅｔ ａ ｉ ｅｃ ｏ ｉ ｔｉ ｏ ｃ ｅ ｅ ｊ ｈ Ｆ ｙ ｉ ｓ ｅａ ｖ ｉｏｔａ ｅｔ ｒ ｐ（ ＝２）ａｄｃｎ ｏ ｇ ｕ ｎ ０ ． ａｈｇ ｕ ｃ ｄ ０ｐｔｎ ． ｈ ａｅ ｓｎｃｎ ｏ ｇ ｕ ｅ ｅｔ ｔ ｅｌｅ－ ｎ ｅｔ ｎ ｇ ｕ ｎ ０ ｎ ｏｔｌ ｒ ｐ ＝２ ） Ｅ ｃ ｏｐｉ ｌ ｅ２ ｉ ｔ Ｔ ｅｐ矗 ｍ ｔ ｌ ｒ ｐｗ Ｉ ｔａ ｗ ｈ ｏ ｎ ｔ ｒ ｍ ｏ ｒ ｏ ｒ ｎｕ ａ ｅｓ ｉ ｏ ｒ ｏ ｅｒ ｅ ｉ ｗ ｄ
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乌司他丁对百草枯诱导大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究的开题报告
乌司他丁对百草枯诱导大鼠急性肺损伤保护作用的实验研
究的开题报告
一、研究背景和意义
百草枯是目前全球广泛使用的除草剂，但长期接触和误食会导致急性肺损伤，并可能导致死亡。
乌司他丁是一种止咳药和解热药，已经被证明对多种炎症和粘液分泌
具有抑制作用。
本研究旨在探讨乌司他丁是否能够对百草枯诱导的急性肺损伤进行保
护作用，并探究其作用机制，为百草枯急性毒性的防治提供有力的科学依据。
二、研究内容和方法
1. 实验对象及组分
本研究使用Wistar大鼠作为实验对象，分为四组：正常对照组，百草枯诱导组，乌司他丁治疗组和百草枯+乌司他丁治疗组。
2.模型建立
百草枯诱导组和百草枯+乌司他丁治疗组用胃管灌胃给予百草枯（100mg/kg），每日一次，持续三天。
乌司他丁治疗组和百草枯+乌司他丁治疗组用乌司他丁
（50mg/kg），每日一次，持续三天。
正常对照组不进行任何处理。
3.指标检测
检测每组实验动物的体重，肺功能指标，肺组织病理学变化，并测定肺部炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平。
三、预期结果
乌司他丁能够减轻百草枯诱导大鼠肺损伤，并通过减少肺功能参数和肺炎症因子表达来发挥保护作用。
同时，乌司他丁还可能通过抑制白细胞介素、炎症细胞及其介
质等组分的产生，发挥其抗炎作用。
四、结论
本研究的预期结果将进一步阐明乌司他丁对百草枯诱导大鼠急性肺损伤的保护作用，为百草枯急性毒性的防治提供有力的科学依据。
不同剂量乌司他丁对脂多糖致急性肺损伤新生大鼠MMP-2表达的影响
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新 生 大 鼠 ＭＭＰ ２表 达 的 影 响 －
王 士 士 杨 莉 胃 胃，
（ 东南 大学 医学 院 ， 江苏 南京 ２ ００ ） １０ ９
［ 要 ］目的 ： 讨 乌 司他 丁 （ ｌ ａｔｔ ， Ｔ ） 脂 多糖 （ Ｐ ） 导 的 急性 肺损 伤新 生大 鼠 ＭＭ 一 达 的 影 摘 探 ｕｉ ｓ ｉ Ｕ Ｉ对 ｎ ａｎ ＬＳ 诱 Ｐ ２表
乌 司他 丁 小剂量 组 虽低 于急性 肺损 伤模 型组 ， 差异 无统 计 学意 义 （ 但 Ｐ＞００ ） ．５ 。结论 ： 司他 丁对 Ｌ Ｓ致 新 乌 Ｐ 生大 鼠急性肺 损 有保 护作 用 ， 可能 是 通 过 抑 制 肺 组 织 ＭＭＰ ２的表 达 水 平 实现 的 ， 其 抑 制 作 用 呈 剂 量依 一 且
ｌ ｏ ｏ ｓｃｈｒ ｅ Ｌ Ｓ 。ｎ ｕ ｅ ｃ ｔ ｌｎ ｎ ｒ（ Ｌ ）ｏ ｅｎ ｔ ａ ｎ ｎ ｌ ｅｗ ｅｈｒｔｅｃ ａｇ ｓｈｖ ｉ ｐ ｌ ａｃ ａｉ （ Ｐ ） ｉｄ ｃｄ ａｕｅ ｕ ｇｉ ｕｙ Ａ Ｉ ｆ ｏａａ ｒｔ ａｄ ａａｙ ｈ ｔｅ ｈｎ ｅ ａｅ ｐ ｙ ｄ ｊ ｎ ｌ ｓ ｚ ｈ
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乌司他丁对急性肺损伤保护作用的研究
乌司他丁对急性肺损伤保护作用的研究发表时间：2018-08-08T13:17:28.193Z 来源：《心理医生》2018年7月20期作者：王娟娟郑霞[导读] 乌司他丁是广谱的蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、α-糜蛋白酶王娟娟郑霞（泰安市妇幼保健院山东泰安 271000）【摘要】乌司他丁是广谱的蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、纤溶酶等，可抑制炎症介质释放、稳定溶酶体膜和清除氧自由基。
近年来的研究证实，乌司他丁可以通过抑制炎症细胞的聚集、减少炎症因子的释放、调节机体氧化/抗氧化平衡以及减轻肺部水肿等途径起到肺部保护作用。
【关键词】乌司他丁；急性肺损伤；脂多糖【中图分类号】R563.8 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）20-0193-03急性肺损伤（ALI）[1]是指心源性以外的肺内、外致病因素导致的急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭。
ALI有着从轻到重的连续过程，重度ALI即为急性呼吸窘迫综合征，ALI是ARDS的早期阶段。
急性肺损伤的病理改变是广泛严重的肺泡损害和间质性肺水肿，其中上皮细胞及内皮细胞对保持肺泡毛细血管屏障的完整性发挥关键作用。
乌司他丁（UTI）又称是尿胰蛋白酶抑制剂，是一种广谱的蛋白酶抑制剂，可以抑制多种蛋白酶的活性，如胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、纤溶酶等，可以抑制炎症介质释放、稳定溶酶体膜和清除氧自由基[2]。
广泛应用于急性胰腺炎、休克、体外循环、急性肺损伤以及全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征等急性疾病。
现将乌司他丁治疗急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的研究进展综述如下。
1.抑制炎症细胞的聚集急性肺损伤时肺脏组织出现大量炎性细胞浸润，其中多形核白细胞（PMN）是肺内炎症反应的重要的效应细胞。
PMN的聚集是ALI 常见的病理学改变。
中性粒细胞可以分泌多种蛋白酶，以髓过氧化物酶（MPO）为其所特有，MPO的活性与PMN的浸润程度成正比关系，因此MPO被认为是PMN浸润的可靠指标，肺组织MPO活性可反映PMN扣押与聚集程度[3]。
乌司他丁治疗急性肺损伤的疗效观察
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中 图分 类号 ： ５３ Ｒ ６
文献 标识码 ： Ａ
文 章编号 ： ０９ ８９（０８１ －０３－０ １０－ １４２０）２ ０４ ２
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３ ・ ４
实用 临床 医学 ２ ０ ０ ８年 第 ９卷 第 １ ２期
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乌司他丁减轻重症中暑大鼠肺的炎症和氧化损伤
乌司他丁减轻重症中暑大鼠肺的炎症和氧化损伤由于重癥中暑有热损伤、全身炎症反应（SIRS）和凝血功能异常等多个病理损伤机制的参与，常常迅速地发展成多脏器功能异常（MODS）[1-2]。
组织与脏器损伤是重症中暑常见的临床表现，横纹肌溶解、循环衰竭、肝肾功能异常、脑水肿和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等均可在病程中出现。
有接近75%的重症中暑患者可进展成MODS，其中呼吸系统是最常见的打击器官之一[2]，但目前肺损伤的机制仍未十分明确，且缺乏确切有效的特异性治疗方法。
乌司他丁具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、清除自由基和抑制炎症因子释放等作用。
乌司他丁联合其他药物的治疗在脓毒症的动物和临床研究中证实具有良好的脏器保护作用[3-5]。
由于其具有良好的效果，所以笔者推测乌司他丁对重症中暑大鼠肺组织也具有保护性作用，本研究拟观察乌司他丁的保护性作用并探讨其机制。
1材料与方法1.1实验动物由于雌激素对中暑发生及脏器损伤的影响[6]，故选用SPF级健康成年雄性Wsitar大鼠48只（220～260 g），实验流程经伦理委员会审核通过。
1.2试剂与仪器注射用乌司他丁由广东天普生化医药股份有限公司提供。
血气分析仪（GEM3000，IL公司，美国）。
多通道生理记录仪（Drager公司，德国）。
离心机（AllegraTM 6，BECKMAN公司，美国）。
显微镜（BX51T，OLYMPUS公司，日本）。
ELISA双抗夹心法试剂盒（SHINO-TEST公司，日本）。
1.3实验分组48只雄性Wista大鼠随机（随机数字法）分配为空白组（HS），低剂量乌司他丁组（LUTI），高剂量乌司他丁组（HUTI）和对照组（Sham）共4组，每组各12只。
每组各有6只用于观察生理指标变化、重症中暑的发生时间和生存时间，另外6只于热打击开始后60 min处死并留取标本。
LUTI组和HUTI组分别造模前72 h连续尾静脉注射乌司他丁溶液，剂量分别为5000 U/（100 g ·12 h）和10 000 U/（100 g ·12 h）。
乌司他丁治疗急性肺损伤的临床疗效研究
乌司他丁治疗急性肺损伤的临床疗效研究杜国强;欧少佳;王华洪;梁剑毅;张森;丁延龄【摘要】目的探讨乌司他丁治疗急性肺损伤的临床疗效.方法 80例急性肺损伤患者,随机分为对照组和实验组,各40例.对照组患者采用常规治疗,实验组患者在对照组基础上联合乌司他丁治疗,观察比较两组患者治疗效果、呼吸频率(RR)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、C反应蛋白(CRP)和乳酸水平差异.结果实验组患者总有效率为90.00％,明显高于对照组的70.00％,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者RR为(23.46±1.56)次/min,PaO2为(92.62±6.38)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),PaCO2为(33.99±4.95)mm Hg,PaO2/FiO2为(281.42±21.83)mm Hg,优于对照组的(27.86±1.74)次/min、(81.05±7.14)mm Hg、(38.85±5.29)mm Hg、(219.74±18.82)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者CRP为(30.24±3.81)mg/L,乳酸为(1.01±0.15)mmol/L,低于对照组的(41.75±3.53)mg/L、(1.52±0.37)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05).结论针对急性肺损伤患者应用乌司他丁治疗可明显提高治疗效果,改善血气指标和炎性指标,促进患者康复,值得推广应用.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)013【总页数】3页(P3-5)【关键词】乌司他丁;急性肺损伤;疗效【作者】杜国强;欧少佳;王华洪;梁剑毅;张森;丁延龄【作者单位】527200 罗定市人民医院急诊科;527200 罗定市人民医院急诊科;527200 罗定市人民医院急诊科;527200 罗定市人民医院急诊科;527200 罗定市人民医院急诊科;527200 罗定市人民医院急诊科【正文语种】中文急性肺损伤为临床常见呼吸系统急症, 若治疗不及时可引起急性呼吸窘迫综合征, 影响患者生活质量。
探讨乌司他丁对急性肺损伤(ALI)疗效
探讨乌司他丁对急性肺损伤(ALI)疗效朱俊臣;陈侣林;李卉;尧娟;曾酌【期刊名称】《内蒙古中医药》【年(卷),期】2010(029)023【摘要】目的:观察乌司他丁对急性肺损伤(ALI)的治疗效果.方法:选择急性肺损伤(ALI)患者40例,随机分为2组,对照组20例予以常规治疗,治疗组20例在常规治疗基础上加用乌司他丁,乌司他丁30万u静脉泵入,每8h一次,每天共90万u,连用14天.对比2组治疗有效率及治疗后3d、10d的血气分析变化及白细胞总数变化,同时观察心率、呼吸频率的变化.结果:治疗组有效率为75%,与对照组50%相比差异有统计学意义(P<0.01),治疗组PaO2、氧合指数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:乌司他丁应用有助于改善急性肺损伤(ALI)患者的呼吸功能及预后.【总页数】2页(P16-17)【作者】朱俊臣;陈侣林;李卉;尧娟;曾酌【作者单位】成都大学附属医院;成都大学附属医院;成都大学附属医院;成都大学附属医院;成都大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R563.8【相关文献】1.乌司他丁辅助治疗急性肺损伤的疗效和作用机制分析 [J], 朱学和2.肺保护性机械通气联合乌司他丁对急性肺损伤的治疗效果观察 [J], 倪华静;戴克智3.乌司他丁治疗急性肺损伤的临床疗效研究 [J], 杜国强;欧少佳;王华洪;梁剑毅;张森;丁延龄4.乌司他丁与宣白承气汤单用及联用治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效[J], 雷亚军; 苏建平; 陈志强; 康晓东; 谢康生; 张利娟5.血液净化联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤的疗效和对基质金属蛋白酶水平的影响 [J], 吴哲乾; 戴李华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同剂量乌司他丁对大鼠百草枯急性肺损伤的保护作用
不同剂量乌司他丁对大鼠百草枯急性肺损伤的保护作用陈文龙;周从阳;舒维;谢姝【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：探讨不同剂量乌司他丁（UTI）对大鼠百草枯（PQ）急性肺损伤（ALI）的保护作用。
方法将50只SD大鼠按随机数字表法分为5组：阴性对照组（NC组），阳性对照组（PC组），UTI治疗小剂量组（SD组）、中剂量组（MD组）、大剂量组（LD组），每组10只。
阳性对照组与 UTI治疗组大鼠采用百草枯一次性灌胃染毒法（80 mg· kg-1）制作PQ中毒肺损伤模型，阴性对照组采用等量生理盐水灌胃。
灌胃30 min后，SD组、MD组、LD组分别腹腔注射UTI 100、300、600 U·kg-1，NC组、PC组注射等量生理盐水。
腹腔注射24 h 后观察各组大鼠一般情况；测定支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞总数及中性粒细胞百分比、蛋白含量；光镜下观察肺组织病理学变化，进行肺损伤病理评分。
结果 PC组BALF白细胞总数、中性粒细胞百分比、蛋白含量及肺损伤病理评分均明显高于 NC组（P＜0．05）；SD、MD、LD组BALF白细胞总数、中性粒细胞百分比、蛋白含量及肺损伤病理评分较 PC组均明显减少（P＜0．05），且随着UTI用量增加，逐渐降低（P＜0．05）。
结论乌司他丁对大鼠百草枯急性肺损伤具有保护作用，且随着剂量增加保护作用逐渐增强。
%Objective To investigate the effects of different doses of ulinastatin(UTI)on pa-raquat(PQ)-induced acute lung inj ury(ALI)in rats.Methods Fifty SD rats were randomly divid-ed into five groups:normal control group(NC group),positive controlgroup(PQ group),low dose UTI treatment group(SD group),middle doseUTI treatment group(MD group)and high dose UTI treatment group(LD group),with 10 rats in each group.ALI was induced by paraquat gavage (80 mg·kg-1 )in NC group and UTI treatment groups.The NC group was given the same vol-ume of saline.In addition,rats in SD,MD and LD groups were intraperitoneally inj ected with UTI at doses of 100,300 and 600 U·kg-1 30 minutes after gavage administration,respectively.Rats in NC and PC groups were inj ected with the same volume of saline.The general conditions of rats were observed 24 hours after intraperitoneal injection.Moreover,the number of white blood cells, percentage of neutrophilic granulocytes and content of protein in bronchoalveolar lavage fluid (BALF)were determined,and pathologic changes in the lung were observed under the light mi-croscope.Results Compared with NC group,the number of white blood cells,percentage of neu-trophilic granulocytes,protein content and pathological score were significantly increased in PQgroup(P<0.05).Compared with PC group,these parameters were significantly decreased by UTI treatment in a dose-dependentmanner(P<0.05).Conclusion UTI treatment can protect against PQ-induced ALI in a dose-dependent manner in rats.【总页数】4页(P14-17)【作者】陈文龙;周从阳;舒维;谢姝【作者单位】江西省人民医院急诊科;南昌大学第一附属医院急诊科;江西省胸科医院内科，南昌 330006;江西省人民医院急诊科【正文语种】中文【中图分类】R-322;R595【相关文献】1.不同剂量乌司他丁对百草枯急性肺损伤大鼠肝肾功能的影响 [J], 陈文龙;舒维;许静;汤旭惠;周从阳2.乌司他丁对百草枯诱导急性肺损伤的保护作用研究 [J], 吴冰;郑彦宏;侯振才;菅向东;崔勇3.不同剂量乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠过氧化损伤的保护作用 [J], 陈文龙;舒维;谢姝;汤旭惠;周从阳4.不同剂量乌司他丁对大鼠百草枯急性肺损伤的保护作用 [J], 陈文龙;周从阳;舒维;谢姝;5.乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤的保护作用 [J], 卜志勇;郑玲;胡俊华;杨祖清;付守芝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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２１ ０２年 ５月 第 １ ７卷第 ５期
７１ ８
不 同剂 量 乌 司他 丁对 高温 气体 致 豚 鼠急性 肺 损伤 的影 响
常 月进 吴升 郝 建 刘娟 李树 雯 钱钧 王丽君 江庆 尤飞
选择 ４ 只雄性豚 Ｏ
【 摘要 １ 目的 研究 不同剂 量乌 司他丁 （ Ｔ ） Ｕ Ｉ 对高温气体吸人致豚 鼠急性肺损伤（ Ｌ ） Ａ １ 的影响 。方法
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鼠随机分为 ４组 ， 照组 （ ， 对 Ｎ） 损伤组 （），Ｔ １ Ｉ Ｕ Ｉ ０万 ｕ ｋ ／ ｇ干预组 （ Ａ）， Ｔ １０万 ｕ ｋ 干预组 （ 。通过 高温气体给 ＩＡ、 Ｕ Ｉ０ ／ｇ Ｂ） 、 Ｂ组豚 鼠吸入 ， 制作完成豚 鼠Ａ 动物模 型； ｕ 然后 ， 再把不 同剂量 ｕ １ Ｔ 分别注射 Ａ、 Ｂ组豚 鼠腹腔 内作干预治疗 ； ， Ｅ Ｌ Ａ法测定 ４ｈ后 用 Ｌ Ｓ 豚 鼠血 清 Ｔ Ｆ 、 Ｎ — 中性粒 细胞 弹性蛋 白酶含量 ， 并测肺湿／ 干重 比（ Ｄ） Ｗ／ 和动脉血气 ； 取右肺组织做 ＨＥ染色 ， 选 在光镜 下观察 肺组织病理变化 。结果 有显著性差异 。结论
Ｐ ， ｌａｙＣｉ ｃｌ ｏｅｅｏ Ｈ ｎ ｈｕ Ａ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎｖｒｔ， ａｇＺ ｏ ｉ ，ｒｖ ｃ Ｚ ｅａｇ ３ ００ ， Ｍｉｔｒ ｌ ｉ ｌｇ ａ ｇＺ ｏ ，ｎＨ ｉ ｄｃ ｉ ｓｙ Ｈ ｎ ｈ ｕｃｙ Ｐｏｉ ｅｏ ｈ ｎ １０ ７ ｉ ｎａ Ｃ ｌ ｆ ａ Ｕ ｅｉ ｔ ｎ ｆ ｉ ｆ
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逐渐增强 。
Ａ、 Ｂ组血清 Ｔ Ｆ 和弹性蛋白酶含量 、 Ｗ／ 病理变化 均比 Ｉ Ｎ－ 肺 Ｄ、 组有显著性差 异； Ｂ组 之间 比较也 Ａ、 ＵＩ Ｔ 可降低 Ａ Ｉ Ｌ 炎性介质水平 ， 改善肺通气和病理变化情况 ； 随着乌司他 丁剂量增加 ， 保护肺组织 的作用
【 关键词 】 急性肺损伤 ； 司他 丁； 乌 肿瘤坏死 因子一 ； 弹性蛋 白酶
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