第一节实验动物遗传学质量的标准化(ppt)

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实验动物质量控制1

实验动物质量控制1
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(三)杂交一代动物旳特征及应用 1.遗传和表型上旳一致性 2.杂交优势 3.杂合旳遗传构成 4.作为某些疾病研究旳模型
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第二节 试验动物微生物与寄生虫学 质量控制
一、微生物和寄生虫感染旳危害性 1.影响试验成果 试验动物旳微生物和寄 生虫感染可不同程度干扰试验成果,从而 影响研究工作旳精确性和可靠性,甚至得 犯错误旳结论。隐性感染常造成动物生理 生化指标旳变化,使试验得不到应有旳成 果。或因试验处置,动物抵抗力下降,使 隐性感染显性化,造成疾病旳发生。
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2、无菌动物旳特点 形态学变化
1. 消化系统: 盲肠膨大,易发生盲肠扭转,造成破裂。 2. 循环系统:心脏变小。 3. 免疫系统:胸腺上皮细胞变大,胞浆泡状构造和溶酶体变小。
生理学变化 1. 免疫功能:免疫应答慢,过敏反应、对异体移植物旳排斥反应
以及本身免疫现象消失或减弱。对微生物感染非常敏感。 2. 生长率:豚鼠、兔生长率降低,大、小鼠变化不大。 3. 代谢:水分代谢周期延长,肠管对水旳吸收率低。 4. 营养:体内不能合成VitB、VitK。 5. 抗辐射能力:增强。 6. 寿命:长于一般动物。
悉生动物
Gnotobiotics animal GN
无特定病原体动物
Specific pathogen free animal SPF
清洁动物
Clean animal CL
一般动物
Conventional
喂养条件
隔离系统
Isolation system
隔离系统
Isolation system
屏障系统
解剖、脏器、肠内容物、粪便取样
体外寄生虫检测
检测 检测报告
体内寄生虫检测
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实验动物PPT课件

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03
CATALOGUE
实验动物在科学研究中的应用
实验动物在生命科学研究中的应用
生命科学研究
实验动物在生命科学研究中发挥着重要作用,如遗传学、细胞生 物学、神经科学等领域的实验研究。
基因编辑技术
利用实验动物进行基因敲除、敲入等基因编辑技术的研究,有助 于深入了解基因功能和疾病发生机制。
人类疾病模型
药物研发与筛选
利用实验动物模型研究药物作用机制,提高新药 研发效率和成功率,降低临床试验风险。
疾病机制研究
通过实验动物模型揭示人类疾病的发病机制,为 疾病预防、诊断和治疗提供科学依据。
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生物医学工程与组织再生
利用实验动物模型研究生物医学工程和组织再生 技术,为器官移植、损伤修复等领域提供技术支 持。
实验动物的疾病控制与预防
健康监测
定期对实验动物进行健康检查,及时发现异常情况。
免疫接种
根据需要制定免疫接种计划,提高动物的免疫力。
隔离与治疗
对患病动物进行隔离和治疗,防止疾病传播。
06
CATALOGUE
实验动物未来发展展望
实验动物技术的发展趋势
基因编辑技术的进一步应用
随着CRISPR-Cas9等基因编辑技术的发展,实验动物基因 型和表型将更加精确可控,有助于研究特定基因功能和疾 病机制。
03
豚鼠
豚鼠在免疫学研究中具有重要价值, 是常用的过敏反应和免疫学实验动物 。
05
04
兔子
兔子在生理学、毒理学和皮肤病学研 究中较为常用,其皮肤结构和功能与 人类相似。
02
CATALOGUE
实验动物的饲养管理
实验动物饲养环境
温度
实验动物饲养环境应保持恒定 的温度,以满足不同实验动物

实验动物标准化

实验动物标准化

群体中个体之间的基因组成的相似程度用
数值来表示。
•DBA/2 J
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实验动物标准化
理论上,随着同胞交配或亲子交配世代 数的增加,近交系数上升,到20代时,近交系 数可达98.6%,杂合基因仅剩1.4%。
同卵孪生子之间的基因组成完全相同时 ,血缘系数为100%,子代从双亲中获得基因 各一半,亲子之间的血缘系数为50%。随着近 交代数增加,血缘系数相应不断升高,到第20 代时血缘系数可以达到99.6%。
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实验动物标准化
特点: 1)保持一定的杂合性 2)保持相对稳定的遗传特征 3)个体差异的大小取决于祖代 4)繁殖力、抗病力强、生产成本低 5)群体中存在有模型价值的突变基因
用途:广泛应用于预试验、 学生教学和一般实验中。
也适宜做药物效果筛选等实验。
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实验动物标准化
2.1突变系(mutant strain)
实验动物标准化
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2020/11/17
实验动物标准化
第一节 实验动物标准化的研究内容
一、实验动物遗传质量的控制 二、实验动物微生物学的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制
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实验动物标准化
按工作程序实验动物标准化划分为: 实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化
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实验动物标准化
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实验动物标准化
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实验动物标准化
3、饲养管理

以非近亲配种方式进行繁殖生产的一个种
群,在不从外部引入新血缘条件下,至少连续繁
殖4代以上称为一个封闭群。

第二章实验动物质量的标准化

第二章实验动物质量的标准化

但对鸡、鹌鹑、猪等动物“近交系”的 名称仅仅说明了该品系内的遗传差异性 降低了。这种情况出现在:①品系的近 交代数在各繁殖线上少于20代,但是该 品系的某一条繁殖线上所有个体间异体 植皮获得成功。②两代之间间隔时间特 别长的动物,也许只要通过几代的兄妹 交配繁殖就能使用“近交系”这个名称。 例如:犬,全同胞兄妹交配8代就可称为 近交系。
������ 由于近亲繁殖增加了在特定部位纯 合子相互配合的可能性,因而减少了遗 传变异,使基因型可长期处于稳定状态, 人为选择不会改变其基因型,个体遗传 仅发生在少量残留杂合基因或基因突变 上,而这种机率非常低。在品系确定为 近交系后,坚持近交,辅以遗传检测, 及时发现和清除遗传变异的动物,近交 系的遗传特性可世代相传。
是由两个近交系杂交生育的第一代动物, 其遗传组成均等地来自两个近交系,属 于遗传均一并具有表现型相同的动物, 是医学生物学研究中所使用的相同基因 型动物的一种。
杂交F1代动物不是一个品种或品系,因 为它不具有育种功能,不能自群繁殖出 与杂交F1代相同基因型的动物。
������ 两个用于生产杂交F1代的近交系称 为亲本品系(parental strain),提供雌性 的为母系(maternal strain),提供雄性的 为父系(paternal strain)。杂交F1代的遗 传组成均等地来自两个亲本品系,即每 个基因位点上的两个等位基因分别来自 母系或者父系。可能是纯和基因也可能 是杂合基因。
体间基因型是整齐一致的,遗传性是稳 定的,表现型也一致。就某些生物学特 征而言,杂交群动物比近交系动物具有 更高的一致性,不容易受环境因素变化 的影响。
2、杂交优势
������ 杂交群动物具有较强的生命力,对 疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养, 适合于携带某些有害基因和长时间慢性 致死实验,也可以作为代乳动物以及卵、 胚胎和卵巢移植的受体。

动物实验技术PPT课件

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不同种系的实验动物对相同因素的刺激反 应既有共同性的一面,也存在一些特殊反应, 同样的刺激对一些动物敏感,但对另外一些动 物可能不敏感。因此在实验研究中选用那些有 特殊反应、对实验研究敏感的动物作为实验对 象,也是保证实验成功的重要因素。
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(三)标准化原则
标准化原则是指动物实验中选择与课题 研究的目的、内容、水平相匹配的标准化 的实验动物。只有选用经微生物、寄生虫 学、遗传学、环境及营养控制的标准化实 验动物,才能排除生物因素、遗传因素、 环境及营养因素对实验结果的干扰。
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2、购入动物时,应向供应单位及时索取 动物的遗传背景、微生物背景、质量合格 证、动物的年龄、体重等资料。
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3、购入动物时,无论运输距离的远近,都 应考虑运输环境的温度、湿度、饮食以及 途中污染和窒息死亡等问题。
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4、购入清洁级以上的动物,应采用带有空 气过滤膜的无菌运输罐或带过滤帽的笼盒 运输,严格检查其密封状况。
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动物实验技术:
研究动物实验所需的各种条件、方法、 技术,以保证取得科学的、完整的、先进的实 验结果。
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动物实验的要求..
1、科学性 2、经济性 3、伦理性
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科学性要求
标准化的动物 标准化的实验条件 标准化的操作规程
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经济性要求
动物的选择 实验方法的选择
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伦理性要求
动物福利 3R原则
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(二) 常用动物外科手术器械
(三)手术器械的消毒 1、煮沸灭菌法、 2、 高压蒸气灭菌法 3、化学药品灭菌法。
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(四)敷料、手术巾、手术衣、帽、口 罩的消毒
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五. 手术人员的准备 为了保证无菌手术的进行,手术人

实验动物标准化

实验动物标准化
种群既可来自无菌动物繁育的后裔,亦可经剖 腹取胎后在隔离系统或屏障系统中饲养。 常见的 SPFA 有小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、 犬和猴。 按标准,SPFA 应排除的病毒、细菌、体外寄 生虫的种类见表。
实验动物标准化
4、无菌动物(Germ free animals,GF)
是指动物体内外不带有任何微生物和寄生虫的 动物。饲养于隔离系统。由于它排除了微生物
近交系动物应用特点:
①个体差异小,对实验反应一致,用少量样本
即可进行重复定量试验;②组织相容抗原一致,
是组织、细胞、肿瘤移植良好动物模型;③隐
性基因纯合,病理性状得以暴露,可得到先天 性疾病的动物模型
• 但由于高度近交,生活力和抗病力差,对环境 变异的适应能力也差,同时饲养难度较大。
实验动物标准化
罗马字体表示,命名模式:
实验动物标准化
杂交群动物
杂交F1代(Cross F1): • 是指两个近交系动物之间进行有计划交配所 获得的第一代动物。 杂交F1代命名: • 母亲品系×父亲品系 F1 • 例:C3H×C57BL F1
实验动物标准化
F1代特点及应用特点
①杂交优势,生命力强,适应性和抗病力强; ②个体间的遗传均质性好,每个个体的遗传物质均等地来 自双亲,虽表现杂合性,个体间基因型表现型一致,实 验结果重复性好,表现一致。 ③能将父母品系的显性性状集中遗传到同一个体上 ④血液中有大量干细胞 ⑤两个祖系重组,出现新的优势性状和用途,脾脏增大用 于单抗研究,移植免疫,新疾病模型
实验动物标准化
2、清洁级动物(Clean Anima,CL)
定义:除普通动物应排除的病原外,不携带对实验干扰大的病 原和寄生虫。如小鼠肝炎病毒、仙台病毒等。 饲养于屏障环境中

实验动物遗传学分类及其质量控制

实验动物遗传学分类及其质量控制

什么是遗传?聚焦
奥地利遗传学家 格里哥·孟德尔 被誉为“遗传学之父”
英国遗传学家贝特森 发明了"F1代"、"F2代"、"等位基因"、"合子"、"纯合子"、"杂合子"; 创造了"遗传学genetics"。
什么是遗传?认知
丹麦遗传学家约翰逊 引进了"基因gene"这个概念, 提出了表型(phenotype)和基因型(genotype)的概念;
动物。
常见实验动物
例如小鼠和大鼠是首先按实验要求,严格进行培育的实验动物,其次如地鼠类、 非人灵长类、豚鼠、其它啮齿类、鹌鹑等亦已实验动物化。
02 实验动物的遗传学分类
实验动物的遗传学分类
➢ 种(species)是 生 物 学 分 类 的 基 本 单 位 。在实验动物学中,种是指可以相 互交 配且后代有繁殖能力的同一种类的动物。
➢ 由于近交,阴性纯合性状暴露,可获得大量先天畸形及先天疾病、肿瘤 高发率等的动物模型。
➢ 多个近交系同时使用不仅可以分析不同遗传组成对某项实验的影响,还 可观察实验结果是否有普遍意义
近交系的命名
➢ 基于毛色 DBA (Dilute Brown nonAgouti, first inbred mouse) ➢ 基于起源 NZW (New Zealand White) ➢ 基于表型 NOD (Non-Obese Diabetic) ➢ 其它 BALB/c, C57BL, 129
➢ 重组同类系: • 由两个近交系杂交后,子代与两个亲代近交系中的
一个近交系进行数次回交(通常回交2次),再经不 对特殊基因选择的连续兄妹交配(通常大于14代) 而育成的近交系。

实验动物标准化

实验动物标准化

第三节 标准化与医学研究的关系
一、标准化的实验动物是开展医学研究的前提 选用经遗传学、微生物学、环境及营养控制而繁育的标 准化实验动物,才能排除带细菌、带病毒、带寄生虫和潜 在疾病对实验结果的影响,才能排除实验动物的杂交、遗 传学污染而造成的个体差异及实验反应的不一致,
《实验动物管理条例》第十九条规定:“应用实验动物应当根据 不同的实验目的,选用相应的合格实验动物。申报科研课题和鉴 定科研成果,应当把应用合格实验动物作为基本条件。应用不合 格实验动物取得的检定或安全评价结果无效,所生产的制品不得 使用”。 合格实验动物即标准化的实验动物。
1997年,国家科委、国家技术监督局联合制定《实验动物质量管理办法》。
2001年,国家7部局联合下发《实验动物许可证管理办法》。
二、实验动物中子中心与实验动物种源基地
啮齿类种子中心:上海分中心和北京分中心 遗传工程小鼠资源库:南京大学 实验禽类种质资源基地:农科院哈尔滨兽医研究所 实验兔种质资源基地:中科院上海实验动物中心
第四章 实验动物标准化
第一节 实验动物标准化的定义
什么是标准化? 标准化实质上是指为适应科学发展和合理组织生产的需要,在 产品质量、品种规格、生产条件、实验条件等方面统一技术标 准,并通过规范措施,使得相关因素达到标准,从而确保最终 产品达到标准的过程。
实验动物标准化:
指实验动物遗传背景清楚,微生物控制、环境、营养、饲养 条件、饲养管理等均执行相应标准规定,动物实验达到规范 化管理要求,常规公认的动物实验检测项目执行国家或行业 标准,从而形成统一、科学、规范的实验动物管理体系,即 实验动物饲养管理和动物实验实行标准化管理。
➢必须开展规范化研究,制定科学、合理、统一的规范,符合国际惯例, 科研人员严格按照统一的规范或标准进行实验。
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●分离近交系: 是在培育近交系的同时,采取一定的交配方法,迫使个别基 因位点上的基因处于杂合状态。
●重组近交系由两个近交系杂交后,经连续20代以上兄妹交配成的近
交系。
特殊近交系的命名
同源突变近交系:由发生突变的近交系名称后加突变基因符号(用英文 斜体印刷体)组成,二者之间以连接号分开,如:C57BL/6J-bg.
(retrievalable background date)
近交系动物的应用
(1)与封闭群相比,近交系动物个体之间极其一致,可以消除杂合遗传背 景对实验结果的影响,因此在实验中,实验组和对照组都只需少量的动物。
(2)在某些涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中,个体之间组织相容性一致 与否,是实验成败的关键,在这里,近交系动物成为必不可少的实验动物。
支系命名是在品系(亚系)名称后面加一斜线或双斜线,再加上保持 者名称缩写。C57BL/6J//Lac表示英国实验动物中心维持的支系。
品系经过技术处理,应该用小写英文字母作为相应的符号来表示,一 般称为支系。如C3HfC57BL,表示由C57BL代乳的C3H品系 C3HfB6。
已知某品系带有某病毒或经过净化去除某种垂直感染的病毒,在有必 要指明的情况下可在品系后面加连字号,再加大写的病毒符号,再加“+” 或“-”符号。C3H/He-MTV+和C3H/He-MTV-分别表示在C3H/He品系中有无乳 腺肿瘤病毒。
特殊近交系的应用
同源突变近交系、同源导入近交系、分离近交系:
(1)在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。 (2)在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其他基因的关系, 消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响,以获得更为稳定的实 验动物模型。 (3)对复杂的多基因性状进行遗传分析。
经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品 系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的 一对共同祖先。
近交系的近交系数(Inbreeding coefficient) 应大于98.6。
亚系和支系
亚系: 1、同一品系在兄妹交配40代之前分离,很可能由于残余杂合性 而导致形成亚系 2、同一品系长期处于分离状态,可能由于突变而形成亚系 3、已发现有遗传差异的品系,可能由于残余杂合基因、基因突 变、遗传污染引起。 支系: 1、引种到另一实验室; 2、经过某种技术处理
● 同 源 导 入 近 交 系 : 通 过 杂 交 - 互 交 ( Cross-intercross ) 或 回 交 (Backcross)等方式将一个基因导入到近交系中,由此形成的一个新的近交 系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同,称为同源导 入近交系(同类近交系),简称同源导入系(同类系)。
分离近交系:在品系名称后加连字号和杂合基因符号。如:DW-dw/+ DW-dw/+(FH26)
重组近交系:是在两个祖系名称缩写中间加上大写英文字母X。作母系 的祖系名称放在前,作父系的祖系名称放在后。同一系列中不同的近交系 可在其后面加连字号,再加数字表示。
例如:雌性AKR 和雄性C57BL杂交培育的一系列重组近交系可命名为 AKXB-1、AKXB-2、AKXB-3等。
(3)由于近交,隐性基因纯合性状得以暴露,可以获得大量先天性畸形及 先天性疾病的动物模型,如糖尿病、高血压等、,是进行基因连锁分析、比 较遗传学、生理学和发育生物学研究的理想实验材料。
(4)某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率,并可以使许多肿瘤细 胞株在活体动物上传代。这些品系成为肿瘤病因学、肿瘤药理学研究的重要 模型。
(5)多个近交系同时使用,可使不同研究者分析不同遗传基因对某项实验 的影响,或者观察结果是否具有普遍意义。
特殊近交系
❖同源突变近交系 ❖同源导入近交系 ❖分离近交系 ❖重组近交系
特殊近交系的概念
●同源突变近交系 : 是某个近交系在某基因位点上发生突变而分离、培育 同外,其 他遗传基因全部相同 。
第一节实验动物遗 传学质量的标准化
(ppt)
优选第一节实验动物遗传学质 量的标准化
品种、品系的概念
品种(stock)和品系(strain)是基本分类单位。 作为一个品种、品系,应具备以下条件: (1)相似的外貌特征:例如:C57BL/6小鼠的毛色是黑色的, DBA/2小鼠的毛色是灰色的,昆明(KM)小鼠的毛色 是白色的。
近交系动物的命名
近交系一般以1—4个大写英文字母命名,亦可以用大写英文字母加阿 拉伯数命名,符号应尽量简短。如A系、TA1系等。
近交系的近交代数用大写英文字母F表示。例如当一个近交系的近交 代数为57代时,写成(F57)。C57BL(F89),DBA/2(F78)
亚系命名原则是在品系名称后加斜线号,再加上数字或培育者名称缩 写,或者以数字开头与缩写同时使用。C57BL/6J(F126)
当突变基因必须以杂合子形式保持时,用“+”号代表野生型基因,如: A/Fa-+/c。 C57BL/6J-bg(F58+M+F25)
同源导入近交系:在品系(亚系)的名称(或名称缩写)后面加“·”和 供体品系名称缩写,然后加连字号和目的基因称号。例如:B10·129-H-12b 表示以C57BL/10品系为遗传背景,携带来自129品系H-12b基因的同源导入 近交系。
近交系动物的特性
(1)纯和性(homozygosity) (2)同基因性(isogeneicity) (3)均一性(uniformity) (4)遗传稳定性(genetic stability) (5)可分辨性(identification) (6)个体性(individuality) (7)分布的广泛性(extensive distribution) (8)背景资料可查性
(2)独特的生物学特性 (3)稳定的遗传性能 (4)具有共同遗传来源和一定的遗传结构
通常称近交系动物为品系,称封闭群动物为品种。
实验动物按遗传学分类
按基因纯和程度分
相同基因类型 不同基因类型
按基因组成特点分
近交系 突变系 杂交F1代 封闭群
近交系动物
(inbred strain)
近交系动物的概念
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