先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血浆中miRNA的研究

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非编码RNA_与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展

12(9):2755.[37] AZADBAKHT L,ATABAK S,ESMAILLZADEH A.Soy proteinintake,cardiorenal indices,and C -reactive protein in type 2diabetes with nephropathy:a longitudinal randomized clinical trial [J ].Diabetes Care,2008,31(4):648-654.[38] KHODARAHMI M,JAFARABADI M A,MOLUDI J,et al.Asystematic review and meta -analysis of the effects of soy on serum hs -CRP [J ].Clinical Nutrition,2019,38(3):996-1011.[39] ANDERSON T J,GR ÉGOIRE J,PEARSON G J,et al.2016Canadian Cardiovascular Society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult [J ].The Canadian Journal of Cardiology,2016,32(11):1263-1282.[40] CATAPANO A L,GRAHAM I,DE BACKER G,et al.2016ESC/EASguidelines for the management of dyslipidaemias [J ].Revista Espanola De Cardiologia,2017,70(2):115.[41] 赵亚杰,杨艳晖.大豆低聚糖对高脂血症患者血脂调节作用的随机双盲对照试验[J ].现代生物医学进展,2007,7(10):1526-1527.[42] BARA ÑSKA A,B ŁASZCZUK A,KANADYS W,et al.Effects of soyprotein containing of isoflavones and isoflavones extract onplasma lipid profile in postmenopausal women as a potential prevention factor in cardiovascular diseases:systematic review and meta -analysis of randomized controlled trials [J ].Nutrients,2021,13(8):2531.[43] KUMAR A,SINGH B,RAIGOND P,et al.Phytic acid:blessing indisguise,a prime compound required for both plant and human nutrition [J ].Food Research International,2021,142:110193.[44] 娄在祥,王洪新.豆类植物凝集素抗营养机理研究[J ].粮食与油脂,2008,21(1):16-18.[45] JHA A B,WARKENTIN T D.Biofortification of pulse crops:statusand future perspectives [J ].Plants,2020,9(1):73.[46] CABANILLAS B,JAPPE U,NOVAK N.Allergy to peanut,soybean,and other legumes:recent advances in allergen characterization,stability to processing and IgE cross -reactivity [J ].Molecular Nutrition &Food Research,2018,62(1).DOI:10.1002/mnfr.201700446.[47] 张丽颖.杂粮代餐粉冲调性质的研究[D ].沈阳:沈阳农业大学,2017.(收稿日期:2023-03-15)(本文编辑王丽)非编码RNA 与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展曹策1,郭光伟2,李强1,杨少俊1摘要肺动脉高压作为先天性心脏病的并发症之一,常会加剧疾病发展,导致丧失手术机会,严重时危及生命㊂随着近年来测序技术的飞速发展,越来越多的研究发现非编码RNA 与先天性心脏病合并肺动脉高压密切相关㊂综述非编码RNA 与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展,以期寻找有效的诊断及治疗靶点㊂关键词先天性心脏病;肺动脉高压;非编码RNA ;作用靶点;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.10.011 先天性心脏病(congenital heart disease ,CHD )是一类常见的婴幼儿缺陷疾病,受到遗传㊁环境及母体健康等多因素的影响,表现为心脏结构和功能的异常㊂据世界卫生组织统计数据显示,每年有超过150万的活婴伴有不同程度的先天性心脏病,从房间隔缺损㊁室间隔缺损到复杂的法洛四联症(TOF )㊁大动脉转位等,同时我国先天性心脏病发病率也在逐年攀升,围生期作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第二医院(太原030001)通讯作者郭光伟,E -mail :***************引用信息曹策,郭光伟,李强,等.非编码RNA 与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(10):1799-1802.总发病率可达2.9%,以室间隔缺损和动脉导管未闭最为常见[1]㊂作为先天性心脏病严重的并发症之一,肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension ,PAH )的诊断标准是在平静状态下通过右心导管测得平均肺动脉压力(mPAP )ȡ25mmHg (1mmHg =0.133kPa ),肺动脉楔压(PAWP )ɤ15mmHg 和肺动脉阻力(PAV )>3WU/m 2[2]㊂目前先天性心脏病合并肺动脉高压(CHD -PAH )的具体发病机制尚未完全明确,主要病变部位存在于肺小动脉,考虑可能与内皮细胞受损㊁长期慢性炎症㊁平滑肌细胞增厚㊁肺血管重建和原位血栓相关[3]㊂在疾病进展过程中,由于大量血液异常分流,肺动脉压力升高和阻力持续增加,导致先天性心脏病常伴有肺动脉高压,随着压力不可逆地升高还会出现右向左分流,即艾森曼格综合征(Eisenmenger syndrome ,ES),治疗效果差,预后常常不佳,早期诊断和及时干预显得尤其重要[4]㊂目前国内外用于CHD-PAH的诊断方法主要有经右心导管测压(right heart catheterization,RHC)㊁超声心动图(ultrasonic cardiogram,UCG)及心脏磁共振技术(magnetic resonance imaging,MRI)㊂UCG是一项评估先天性心脏病病人病情发展的基础工具,主要适用于心脏结构异常,但对于心脏血流动力学定量评估不够精准[5]㊂MRI技术作为一项新的补充检测技术,近年来在临床推广使用,通过提高时间和空间分辨率更加直观地检测肺血管轴径,对PAH有一定预测能力㊂UCG和MRI最终都需要RHC确定结果㊂RHC 是诊断PAH的金标准,但属于有创操作,缺乏经验会出现严重并发症,不易多次重复进行㊂随着RNA测序技术的产生和快速发展,非编码RNA(ncRNA)作为一类不参与基因转录的特殊RNA,逐渐成为心血管疾病领域的研究热点,其中微小RNA(miRNA)㊁长链非编码RNA(LcnRNA)和环状RNA(cricRNA)都被证实与先天性心脏病㊁冠心病及高血压相关[6]㊂现就非编码RNA与CHD-PAH关系的研究进展综述如下㊂1miRNA与CHD-PAH的关系1.1miRNA概述miRNA是一种核苷酸数目介于18~ 25的内源性双链非编码RNA,几乎存在于各种类型细胞中,参与心血管系统㊁神经系统和癌症等多种疾病的调控㊂miRNA由RNA聚合酶Ⅱ介导,在DNA非编码区进行转录,生成发夹环结构的原始miRNA (pri-RNA),经由Drosha和DGCR8复合体剪接为前体miRNA(pre-miRNA),被Expotin5蛋白转运到胞质中,被Dicer酶处理成为成熟miRNA㊂根据互补配对原则与mRNA的3'或5'非编码区结合,通过简单切断mRNA或抑制mRNA翻译,实现目标基因表达和调控蛋白质翻译[7]㊂1.2miRNA对CHD-PAH的影响现有研究表明, miRNA的异常表达与CHD-PAH有密切的联系, Chen等[8]运用微阵列测序法分析了14例室间隔缺损合并重度PAH的病人和16例单纯室间隔缺损病人miRNA表达谱的差异,并用定量聚合酶链式反应(PCR)技术进行验证发现78个miRNA出现变化,其中miR-19a㊁miR-130a和miR-27b出现双倍程度变化;miR-19a曲线下面积最大,miR-19a有望作为CHD-PAH的新型生物标志物㊂miR-130a作为一种内皮细胞表型表达的调节器,抑制同源基因GAX表达,刺激血管生长因子发挥作用;miR-147可以预防长期炎症反应,Toll样受体4(TLR4)是一种能被炎性细胞识别入侵的微生物病原体,可以增加miR-147的表达水平,当miR-147敲除时炎性细胞因子表达相应增加㊂此外,郭建洲等[9]运用PCR技术检测80例病人血浆中miRNA表达谱的变化,且发现轻度㊁中度PAH病人miR-18a㊁miR-27b㊁miR-130a表达显著上调及miR-204表达显著下调,miR-18a和miR-130a参与血管平滑肌细胞增殖过程,miR-204通过调控SHP2基因表达影响肺脏血管舒张和收缩因子的比例调控,表明在CHD-PAH疾病早期miRNA起一定调控作用,此时积极干预可达到预防效果㊂miR-23a位于染色体19p13.12上,作为miR-23a/24/27a家族的一员,已被多位学者证实在PAH发病过程中起关键作用㊂Zhang等[10]研究表明,miR-23a在成年CHD-PAH病人中表达上调,且双荧光素酶报告实验证实miR-23a可靶向调控骨形态蛋白Ⅱ型受体(bone morphogenetic protein receptor type2,BMPR2),该通路已被证实与PAH的发生相关,在miR-23a敲除条件下可消除与BMPR2的相互作用,抑制缺氧期间平滑肌细胞的增殖,后期可尝试通过恢复BMPR2的表达水平来预防PAH㊂徐珊珊等[11]发现在CHD-PAH病人中miR-34a联合UCG诊断价值高于单一方式诊断,特异度和灵敏度均达到85%以上,同时miR-34a调控血小板衍生因子α受体来促进肺血管平滑肌细胞的增殖和减少凋亡,达到调节血管收缩和肺血管重建的目的[12]㊂Chang等[13]通过主动脉-静脉瘘大鼠实验证实miR-21在PAH早期表达呈上调趋势,晚期表达呈下调趋势,早期miR-21上调可能与右室心肌细胞相关,蛋白激酶B(AKT)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)心肌肥厚相关蛋白相应增加,出现代偿性右室肥厚,维持右室细胞功能,一旦进入晚期失代偿阶段,miR-21表达下调和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3等相关凋亡蛋白增加,提示出现右心衰竭,miR-21也有可能成为有效的新型生物标志物㊂miR-204被认为与肺动脉压力呈负相关,通过调控平滑肌细胞中活化T细胞核因子(NFA T)和缺氧诱导因子1 (HIF-1)家族影响肺远端血管重建㊂miR-451与缺血再灌注和心肺损伤相关,通过增加肺内皮细胞的通透性,抑制血管的生成,对合并PAH病人起代偿和保护的作用㊂Ji等[14]研究在61例CHD-PAH患儿㊁53例冠心病病人以及60名健康对照者中发现CHD-PAH患儿外周血miR-204和miR-451表达水平明显下降,且运用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定脑利钠肽(BNP)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)表达水平,发现miR-204㊁miR-451和BNP㊁ADMA有高度相关性,联合检测miR-204和miR-451的表达具有较高诊断价值㊂miRNA作为CHD-PAH的生物标志物已成为新的研究方向,未来的研究将寻找更多具有诊断价值的miRNA㊂2cricRNA与CHD-PAH的关系2.1cricRNA概述cricRNA是一种由pre-mRNA反向剪接生成的特殊ncRNA,与线性RNA不同,其具有共价闭环结构,不存在5'-帽端或3'-聚腺苷酸尾端,稳定性强,不易受到外切酶影响[15]㊂之前被认为是惰性的剪接副产物,现有的研究表明其广泛存在于真核细胞之中,在不同组织中呈明显差异化表达,主要通过以下4种生物学过程参与基因调控:①cricRNA可以充当海绵 ,与内源性RNA(ceRNA)相互竞争,吸附miRNA发挥作用,上调目标靶基因的表达㊂比如TOF 是一种常见的紫绀型先天性心脏病,Kan等[16]通过建立cricRNA-miRNA-mRNA调控网络筛选出BCL2L11㊁磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)㊁细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)㊁抑瘤素M受体(OSMR)㊁信号转导和转录活化因子3(STAT3)㊁人runt相关转录因子3(RUNX3)和白细胞介素-6受体(IL6R)7个关键中枢基因㊂同时验证hsa-cric-000601/hsa-miR-148a/ BCL2L11作为关键的信号通路调控轴,为下一步了解TOF发病机制和靶向治疗提供新方案㊂②cricRNA与RNA结合蛋白(RBPs)在调节基因转录中起作用㊂③部分cricRNA可以作为翻译模板直接翻译出短肽[17]㊂④外显子-内含子cricRNA与U1小核核糖核蛋白互相作用,以及RNA聚合酶Ⅱ共同促进亲代基因的转录[18]㊂cricRNA与神经系统肿瘤㊁心脑血管疾病的发生有着密切的联系㊂2.2cricRNA对CHD-PAH的影响ncRNA对于阐明CHD-PAH的病因提供越来越多的证据支持㊂潘秋亚等[19]通过高通量测序技术发现,冠心病患儿血清有375个变化cricRNA,其中,有115个上调和260个下调的circRNA,并预测每个差异表达circRNA的靶基因miRNA,作用机制可能与局灶性粘连和血管平滑肌收缩有关,同时提出circRNA可与多个miRNA结合作用,例如hsa-cric-102410有5个与miRNA结合位点,吸附靶标miR-92a-1-5p㊁miR-92b-5p㊁miR-612㊁miR-181d-3p 和miR-890,miRNA也会有一个或多个与cricRNA结合位点,互相作用参与细胞的增殖㊁分化㊁凋亡,共同调控心脏的发育㊂研究发现,cricRNA hsa-cric-0029642和CHD-PAH有一定的关联[20]㊂在20例成年CHD-PAH病人血清中hsa-cric-0029642表达量明显低于不伴PAH的病人;由此得出hsa-cric-0029642与PAH密切相关,一方面可能是由于先天性心脏病病人血流动力学的改变和长期持续炎症作用使调控RNA编辑酶1(ADAR1)升高,与之呈负相关的cricRNA表达量下降,从而作用于平滑肌细胞表型的转化;另一方面13号染色体上抑制肺血管内皮细胞代谢增殖的CRYL1基因受损,共同促进肺内皮细胞增殖分化和肺远端小血管结构重建㊂Wang等[21]运用微阵列分析法在缺氧诱导PAH小鼠中发现,有23个显著上调的circRNA和41个显著下调的circRNA,其中hsa-cric-004592和hsa-cric-018351最有希望成为新型诊断生物标志物和潜在治疗靶点,基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析显示,失调的cricRNA在缺氧诱导的PAH发病过程中起主要作用,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT信号通路促进肺内皮细胞㊁平滑肌细胞增殖,同时一氧化氮(NO)含量下降,进一步促进肺动脉压力和阻力升高㊂环状RNA是缺氧诱发PAH的关键调控因子,有望作为PAH早期临床诊断的生物标志物,对靶向治疗有一定的辅助作用㊂越来越多的分子生物学研究表明cricRNA参与先天性心脏病相关PAH的发展过程㊂Su等[22]实验分析了8例CHD-PAH患儿的circRNA差异表达水平,并用PCR技术对5个明显变化cricRNA进行验证,运用miRanda and TargetScan软件预测circRNA靶向基因,最终发现两种显著变化circRNA(hsa-circ-0003416和005372)通过作用氧化磷酸化和紧密连接信号通路影响肺平滑肌细胞增殖㊁迁移和凋亡,进而引起PAH 的发生㊂同时有研究运用PCR技术在50例CHD-PAH 病人和20名健康受试者血浆中检测hsa-circ-0003416表达水平并分析其与一般临床资料的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定此circRNA的诊断性能,表明BNP是心室肌细胞感知压力升高时分泌的一种肽类激素,CHD-PAH组BNP水平高于其他组,与hsa-circ-0003416表达水平呈负相关,进一步验证了研究结果的可靠性[23]㊂此外,hsa-circ-0003416可激活PI3K/AKT和转化生长因子β(TGF-β)靶向调控信号通路,并且这两条通路都已证实与PAH发生相关㊂3小结与展望随着生物测序技术的不断发展,人们对非编码RNA在心脏平滑肌细胞和内皮细胞增殖㊁分化㊁迁移和凋亡有了进一步认识,miRNA和cricRNA作为具有潜力的生物学标志物,有助于更好地及早诊断出CHD-PAH,为病人争取更多手术机会,在干预治疗上提供新的靶点,为下一步逆转或减轻PAH提供可能㊂参考文献:[1]许文婧,魏莉莉,王莹,等.我国围生儿先天性心脏病发病率的Meta分析[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2020,39(4):269-275. [2]ROSENZWEIG E B,ABMAN S H,ADATIA I,et al.Paediatricpulmonary arterial hypertension:updates on definition,classification,diagnostics and management[J].The European RespiratoryJournal,2019,53(1):1801916.[3]HUERTAS A,TU L,HUMBERT M,et al.Chronic inflammationwithin the vascular wall in pulmonary arterial hypertension:morethan a spectator[J].Cardiovascular Research,2020,116(5):885-893.[4]LÜCKE E,SCHMEIBER A,SCHREIBER J.Pulmonary hypertension:diagnostics,classification and therapy[J].Anasthesiol IntensivmedNotfallmed Schmerzther,2019,54:320-333.[5]HANSMANN G,KOESTENBERGER M,ALASTALO T P,et al.2019updated consensus statement on the diagnosis and treatment ofpediatric pulmonary hypertension:the European Pediatric PulmonaryVascular Disease Network(EPPVDN),endorsed by AEPC,ESPRand ISHLT[J].The Journal of Heart and Lung Transplantation,2019,38(9):879-901.[6]BEI Y H,SHI C,ZHANG Z R,et al.Advance for cardiovascularhealth in China[J].Journal of Cardiovascular T ranslational Research,2019,12(3):165-170.[7]MACGREGOR-DAS A M,DAS S.A microRNA's journey to thecenter of the mitochondria[J].American Journal of PhysiologyHeart and Circulatory Physiology,2018,315(2):H206-H215. [8]CHEN W D,LI S J.Circulating microRNA as a novel biomarker forpulmonary arterial hypertension due to congenital heart disease[J].Pediatric Cardiology,2017,38(1):86-94.[9]郭建洲,王志伟,马琰琰.血浆miRNA在先天性心脏病继发肺动脉高压的差异表达[J].心脏杂志,2018,30(4):442-445. [10]ZHANG Y W,PENG B T,HAN Y.MiR-23a regulates theproliferation and migration of human pulmonary artery smoothmuscle cells(HPASMCs)through targeting BMPR2/Smad1signaling[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2018,103:1279-1286. [11]徐姗姗,曹仙英,周彬.TDI联合血清miR-34a在CHD合并PAH患儿诊断中的应用[J].影像科学与光化学,2022,40(5):1039-1044.[12]WANG P,XU J,HOU Z L,et al.miRNA-34a promotes proliferationof human pulmonary artery smooth muscle cells by targetingPDGFRA[J].Cell Proliferation,2016,49(4):484-493.[13]CHANG W T,WU C C,LIN Y W,et al.Dynamic changes in miR-21regulate right ventricular dysfunction in congenital heart disease-related pulmonary arterial hypertension[J].Cells,2022,11(3):564.[14]JI D J,QIAO Y,GUAN X P,et al.Serum miR-204and miR-451expression and diagnostic value in patients with pulmonary arteryhypertension triggered by congenital heart disease[J].Computationaland Mathematical Methods in Medicine,2022,2022:9430708. [15]OBI P,CHEN Y G.The design and synthesis of circular RNAs[J].Methods,2021,196:85-103.[16]KAN Z Q,YAN W L,WANG N,et al.Identification of circRNA-miRNA-mRNA regulatory network and crucial signaling pathwayaxis involved in tetralogy of fallot[J].Frontiers in Genetics,2022,13:917454.[17]ZHANG J R,SUN H J.LncRNAs and circular RNAs as endothelialcell messengers in hypertension:mechanism insights andtherapeutic potential[J].Molecular Biology Reports,2020,47(7):5535-5547.[18]CHEN L L.The expanding regulatory mechanisms and cellularfunctions of circular RNAs[J].Nature Reviews Molecular CellBiology,2020,21(8):475-490.[19]潘秋亚,赵静,崔玥,等.先天性心脏病新生儿血浆circRNAs芯片数据的生物信息学分析[J].检验医学与临床,2022,19(15):2063-2067.[20]彭文林,蹇朝,刘超,等.循环环状RNA hsa_circ_0029642与成人先天性心脏病肺动脉高压的关系[J].第三军医大学学报,2017,39(10):1005-1008.[21]WANG J,ZHU M C,KALIONIS B,et al.Characteristics of circularRNA expression in lung tissues from mice with hypoxiainducedpulmonary hypertension[J].International Journal of MolecularMedicine,2018,42(3):1353-1366.[22]SU D Y,HUANG Y Y,LIU D L,et al.Bioinformatic analysis ofdysregulated circular RNAs in pediatric pulmonary hypertensionlinked congenital heart disease[J].Translational Pediatrics,2022,11(5):715-727.[23]HUANG Y Y,SU D Y,YE B B,et al.Expression and clinicalsignificance of circular RNA hsa_circ_0003416in pediatricpulmonary arterial hypertension associated with congenital heartdisease[J].Journal of Clinical Laboratory Analysis,2022,36(4):e24273.(收稿日期:2023-01-01)(本文编辑王丽)。

心血管疾病相关的循环miRNA的来源与存在形式及其功能

［关键词】ＭｉＲＮＡｓ；循环；微囊泡；心血管疾病
［中图分类号】Ｒ５４
［文献标志码】Ａ
［文章编号】１００８ — ８１９９（２０１５）１０ — １０９１－０４
［ＤＯＩ】１０．１６５７１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００８ — ８１９９．２０１５．１０．０１９
ＧｅｅｒｎａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｐ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｉｒｏｕｓｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｃｉｒｃｕｌａｔ —
ｙｅａｒｓ，ｍｉＲＮＡｓａｒｅｏｕｆｎｄｔｏｅｘｉｓｔｓｔａｂｌｙｉｎｂｌｏｏｄａｎｄｏｔｈｅｒｂｏｄｙｌｕｆｉｄｓｉｎｆｏｍｓｒｏｆｂｅｉｎｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｉｎｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｏｒｂｉｎｄｉｎｇｗｉｔｈｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｔｈｅｉｒｏｉｒｇｉｎｓ，ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｒｆｍｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｓｐｏｔｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｉｓｉｆｅｌｄ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｏｉｇｒｉｎ，ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｒｆｍａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉＲＮＡｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｍｉＲＮＡｓａｓｔｈｅｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｔａｒｇｅｔｏｆｃｒｄａｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．

miRNA在先天性心脏病中的研究进展

miRNA在先天性心脏病中的研究进展microRNA是一类由约19～25个核苷酸组成的非编码单链RNA，参与着基因转录后的表达调控。

目前大量研究表明miRNA在心脏发育方面以及先天性心脏病的发生过程起着重要的作用，成为近年来研究心脏疾病的一个新的热点，也将我们带进一个新的领域。

本文就miRNA与先天性心脏病相关性进行阐述。

标签：miRNA；先天性心脏病；心脏发育microRNA（miRNA）是一类由约19～25个核苷酸组成的非编码单链RNA[1]，进化中高度保守，表达时具有严格的时空性和组织特异性[2]，其通过与靶mRNA特异性结合影响mRNA的稳定性，从而抑制mRNA为模板的翻译或者导致mRNA降解，实现对基因转录后的表达调控。

人类基因组中约有30%编码蛋白的基因可受miRNA调控，到目前为止，已在动植物和病毒中发现有28645个miRNA分子（Release 21：June 2014）。

近年来随着miRNA在心血管方面的深入研究，发现miRNA表达水平的改变参与许多心血管病变发生。

1 miRNA的生物特性只有成熟的miRNA才能发挥其作用，而它的成熟需要经过某些酶的加工处理才能完成。

在细胞核内，编码miRNA的基因在RNA聚合酶II作用下，形成初级miRNA（pri-miRNA），pri-miRNA继续在Drosha酶和DGCR8以及其他辅因子作用下，产生有60～70个核苷酸长的pre-miRNA（前体miRNA）[3]，pre-miRNA的一个特点为茎环结构，其在转运蛋白Exportin-5的作用下，pre-miRNA从细胞核内被转出到细胞质[4]。

随后在Dicer酶作用下，pre-miRNA 茎环结构被切割释放出有21～25个核苷酸的miRNA双链，该双链miRNA一条链成为成熟miRNA，而另一条链则被降解。

成熟的单链miRNA的随后被加载到RISC（RNA诱导的沉默复合体）[5]，Argonaute蛋白组成RNA诱导的沉默复合体核心元件，促进了miRNA与靶mRNA相互作用，miRNA通过与靶mRNA的3’非编码区完全或不完全特异性结合[6]，导致靶mRNA的降解或者抑制以mRNA为模板的翻译，发挥其对基因转录后的表达调控，参与生命活动的各种生理过程，包括胚胎期器官和组织的发育，以及疾病的发生过程。

miRNA在呼吸系统疾病的研究进展

miRNA在呼吸系统疾病的研究进展作者：张雨苇梁民勇来源：《中国医学创新》2021年第18期【摘要】 miRNA是一组内源性非编码小分子RNA，通过与靶mRNA结合调控基因表达在机体的病理生理过程发挥重要作用。

近年来国内外学者研究发现肺组织的发育依赖于miRNA的表达，miRNA与慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺癌、肺结核、肺结节等呼吸系统疾病的发生与发展关系密切，可在血清、血浆、组织、痰液中稳定表达，具有组织特异性及细胞特异性，在不同疾病中可引起循环血中相应组织和细胞特异性的miRNA含量的改变，均提示miRNA有望成为呼吸系统疾病的潜在诊断指标和治疗靶点。

本文就miRNA在呼吸系统疾病中的研究进展进行综述。

【关键词】 miRNA 呼吸道疾病研究进展[Abstract] miRNA are a group of endogenous non coding small RNAs， which play an important role in the pathophysiological process of the body by binding with target mRNA to regulate gene expression. In recent years， it has been found that the development of lung tissue depends on the expression of miRNA， miRNA is closely related to the occurrence and development of respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease， bronchial asthma， lung cancer， pulmonary tuberculosis and pulmonary nodules. It can be stably expressed in serum，plasma， tissue and sputum. The changes of miRNA content in the corresponding tissues and cells in circulating blood can be caused in different diseases， and miRNA may be potential targets for diagnosis and treatment of respiratory diseases. This paper reviewed the research progress of miRNA in respiratory diseases.[Key words] miRNA Respiratory diseases Research progressFirst-author’s address： Jishou University School of Medicine， Jishou 416000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.044miRNA是一系列长度约22个核苷酸的非编码小分子单链RNA，约占基因总数的2%，主要存在于真核生物中，通过作用于靶向mRNA的3’UTR区在转录后水平调控基因表达，参与细胞增殖、凋亡，血管形成等。

miRNA对心肌细胞缺血再灌注损伤的干预作用机制研究进展

miRNA对心肌细胞缺血再灌注损伤的干预作用机制研究进展符珍珍1，彭瑜2，张钲21 兰州大学第一临床医学院心脏中心，兰州730000；2 兰州大学第一医院心脏中心摘要：心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是急性心肌梗死患者预后不良的主要因素，也是血流再通治疗所面临的主要挑战。

现有研究表明，部分miRNA能够通过抑制程序性细胞死亡因子4、磷酸酶和紧张素同源物、Toll样受体4、肿瘤坏死因子超家族家族成员FASLG蛋白、分泌型磷蛋白1等蛋白表达，减少凋亡蛋白的活性及表达量，减少细胞凋亡，从而减轻MIRI。

miRNA还可通过调节氧化应激和线粒体能量代谢、调节细胞自噬和细胞增殖等机制，达到减轻MIRI的目的。

实验研究发现，多种手段调节miRNA表达，有助于减轻MIRI动物心肌细胞凋亡。

然而目前相关技术并不完善，基于miRNA治疗方案的临床应用尚有待进一步研究。

关键词：微小RNA；心肌缺血再灌注损伤；细胞凋亡；细胞自噬；细胞增殖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.027中图分类号：R542.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0112-04急性心肌梗死（AMI）是全球心血管疾病患者死亡的主要原因之一［1］，随着各种药物和再灌注技术的应用，AMI患者急性期病死率有所下降，但仍然高，高病死率与心肌梗死面积的增加密切相关［2］。

研究表明，心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是导致再灌注后心肌梗死面积增加的主要原因［3-4］。

MIRI可引发一系列不良生物学效应，包括氧化应激和炎症反应加剧、凋亡相关信号通路激活、细胞内钙超载、线粒体功能障碍、细胞膜功能损害及微血管损伤等，这些因素加重组织缺氧损伤并扩大了梗死面积［5-7］。

微小RNA（miRNA）是一类分子量在21~25 nt的非编码RNA［8］，参与基因转录后表达调控，能通过促进体内各种mRNA的降解和沉默［9］，导致细胞生理功能改变，并最终影响疾病的发生发展［10］。

怀有先天性心脏病胎儿孕妇血浆microRNA的表达差异

怀有先天性心脏病胎儿孕妇血浆microRNA的表达差异梁小碧;潘微;张智伟;钟诗龙【期刊名称】《岭南心血管病杂志》【年(卷),期】2017(023)003【摘要】目的检测血浆miRNA在怀有先天性心脏病(先心病)胎儿的孕妇和怀有正常心脏胎儿的孕妇之间的表达差异,筛选出表达显著差异的miRNAs,为产前筛查先心病提供生物标记物和为先心病的发生机制研究提供分子生物学依据.方法采集60例怀有先心病胎儿的孕妇及60例对照组的血样标本,用Solexa测序方法筛选出具有显著差异性的血浆miRNA.结果 Solexa测序结果显示,在病例组及对照组中分别检测出545个及580个miRNA的表达,以拷贝数≥30,病例组与对照组相比miRNA表达差异倍数≥9为标准,筛选出7个表达上调的miRNA:hsa-miR-137、hsa-miR-206、hsa-miR-224-3p、hsa-miR-34a-3p、hsa-miR-485-3p、hsa-miR-5094、hsa-miR-653-3p;4个表达下调的miRNA:hsa-miR-100-3p、hsa-miR-188-5p、hsa-miR-190a-3p、hsa-miR-216a-5p.结论怀有先心病胎儿的孕妇血浆中存在miRNA表达差异.【总页数】5页(P282-285,326)【作者】梁小碧;潘微;张智伟;钟诗龙【作者单位】广州市妇女儿童医疗中心心脏中心广州 510120;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院) 广州510800;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院) 广州510800;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院) 广州510800【正文语种】中文【中图分类】R541.7【相关文献】1.怀有先天性心脏病胎儿的孕妇与正常孕妇肠道菌群的高通量测序分析 [J], 宋勇战;钱明阳;李渝芬;钟诗龙;刘宝龙;欧艳秋;张智伟;曾国洪2.胎儿心脏超声序列切面检查在高危孕妇胎儿先天性心脏病诊断中的临床研究 [J], 秘兴锋3.先天性心脏病胎儿母体血清中的microRNA表达谱及其诊断意义 [J], 顾卉;陈骊珠;薛佳;黄天楚;袁正伟4.心房颤动患者血浆microRNA的表达差异 [J], 刘甜;钟诗龙;黄俊;薛玉梅;饶芳;邓春玉;黎健勇;吴书林5.对怀有Klinefelter综合征胎儿的孕妇羊水进行的蛋白质组学分析 [J], 杨璐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

MicroRNA-103107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制的开题报告

MicroRNA-103107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制的开题报告引言：肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension，PAH)是一种严重危及生命的疾病，其特征是肺动脉压力升高，导致肺循环阻力增加，肺血管重构发生进而导致右心室衰竭。

PAH的病因十分复杂，包括遗传因素、药物毒性、自身免疫病等多种因素，其中遗传因素所占比例较高。

微小RNA是一类长度为18-24个核苷酸的RNA分子，可以通过与靶基因mRNA互补结合进而抑制该基因的表达。

已有研究表明，PAH患者血浆中含有大量的微小RNA，这些微小RNA与PAH病情的进展程度和预后密切相关。

其中，微小RNA-103107可以通过靶向多个基因，参与多个疾病的发病过程，例如肿瘤、心血管疾病等。

已有研究表明，微小RNA-103107在PAH的发生和发展过程中发挥重要作用，但具体作用机制尚未明确。

本文拟探究微小RNA-103107在PAH血管重构过程中的作用及机制，以期为深入认识PAH病因、预后等提供新思路和策略。

研究内容与方法：本研究将通过体外和体内实验方式，探究微小RNA-103107在PAH血管重构过程中的作用及机制。

具体研究步骤如下：1. 通过文献调查和生物信息学分析等手段确定微小RNA-103107在PAH中的作用靶点；2. 体外细胞实验：选择肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs)和内皮细胞(Pulmonary artery endothelial cells，PAECs)作为研究对象，将微小RNA-103107转染入细胞中，观察其对细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移和基质降解的影响；3. 体内实验：建立PAH小鼠模型，将微小RNA-103107干扰体内导入小鼠，观察其对肺动脉重构和肺血流动力学参数的影响；4. 利用荧光素酶报告基因分析构建微小RNA-103107的调控机制。

先天性心脏病相关性肺动脉高压患者血miR-18a、miR-27b、miR-130a、miR-204

．
７８５．
先天性心脏病相关性肺动脉高压患者
血１３０ａ，
ｍｉＲ一２０４水平研究
ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｐｌａｓｍａｍｉＲ－１８ａ，ｍｉＲ－２７ｂ，ｍｉＲ－１３０ａＩｍｉＲ－２０４ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｔｅｒｎｓｉｏｎｄｕｅｔｏｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｔｒｄｉｓｅａｓｅ
中国心血管病研究２０１４年９月第１２卷第９期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃ “ ｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４，ＶｏＬ１２，Ｎｏ一
ＭｅｄｗｏｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００５１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＩＮＸｉａｏ－ｏｎｌｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｎｘｌＯＯｌ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
吕宁
戴海龙
尹小龙
基金项目：昆明市医药卫生科技项目；云南省博士研究生学术新人奖作者单位：６５００５１云南省昆明市，昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科通讯作者：尹小龙，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｎｘｌ００１＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｎｒ

成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者手术前后血浆N端脑利钠肽前体水平的变化

成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者手术前后血浆N端脑利钠肽前体水平的变化李红英;张会军;黄建成;李小兵;王军【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(032)011【摘要】目的：观察成人先天性心脏病（ CHD ）合并重度肺动脉高压（ PAH ）患者手术前后血浆N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的含量变化，并探讨其与肺动脉压力的关系。

方法：选择成人 CHD合并重度PAH患者30例，无PAH患者30例。

所有患者均在手术前、术后7 d、1个月及1年检测血浆NT-proBNP的含量，并行超声心动图估测肺动脉平均压（ PAMP ）。

结果：重度 PAH 患者术前、术后7 d、1个月血浆 NT-proBNP水平逐渐下降（P ＜0．05），术后1年时血浆NT-proBNP水平较术后1个月时有所升高（P ＜0．05），各时间点与无PAH组患者相比，差异有统计学意义（P ＜0．05）。

结论：血浆N端脑利钠肽前体水平与肺动脉压力有相关性。

术后成人CHD合并重度PAH患者在一定期内仍存在肺动脉高压，应引起足够重视。

【总页数】3页(P1829-1831)【作者】李红英;张会军;黄建成;李小兵;王军【作者单位】050031 石家庄市，河北医科大学第一医院心脏外科;050031 石家庄市，河北医科大学第一医院心脏外科;050031 石家庄市，河北医科大学第一医院心脏外科;050031 石家庄市，河北医科大学第一医院心脏外科;050031 石家庄市，河北医科大学第一医院心脏外科【正文语种】中文【相关文献】1.晚期肺癌患者血浆N-端脑利钠肽前体水平变化及临床分析 [J], 李传文;魏庆娟2.无创正压通气对慢性阻塞性肺疾病急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血浆N端脑利钠肽前体水平的影响 [J], 王轶娜;杨宇;陈平;罗荧荃;杨悦3.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆 N端脑利钠肽前体水平的变化及应用价值 [J], 张立涛;许宁;李素彦;齐亚超4.成人先天性心脏病伴肺动脉高压患者超声心动图右心室功能指标和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究 [J], 高艺花;I-Seok Kang5.血浆氮末端脑利钠肽前体检测在左向右分流型先天性心脏病婴儿合并肺炎时的临床意义 [J], 赵胜;江荣;张慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血微小RNA水平与肺动脉高压关系的研究进展

血微小RNA水平与肺动脉高压关系的研究进展
吕宁
【期刊名称】《中国心血管病研究》
【年(卷),期】2013(011)002
【摘要】微小RNA（microRNA，miRNA）是一类约高度保守的小分予非编码RNA，具有调控细胞分化、增殖、凋亡的功能，与心血管疾病密切相关。

因肺动脉高压是血管增殖性疾病，
【总页数】4页(P150-153)
【作者】吕宁
【作者单位】650051 云南省,昆明医科大学附属延安医院,云南心血管病医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.1
【相关文献】
1.左心疾病患者血清微小RNA-206水平与肺动脉高压的关系 [J], 黄春云;倪殿军;倪卫娟;孙霞
2.慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者外周血微小RNA-98的表达水平及临床意义 [J], 赵燕平;关键民;赵玉娟
3.肺动脉高压患者外周血G2A水平表达研究进展 [J], 闫威; 徐喜媛
4.肺动脉高压患者外周血G2A水平表达研究进展 [J], 闫威; 徐喜媛
5.行胰十二指肠切除术患者围术期血乳酸水平与术后并发症关系的研究进展 [J], 陈思雯;崔银;顾小萍
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2021年miRNAs在PAH肺动脉重塑中的研究进展(全文)

2021年miRNAs在PAH肺动脉重塑中的研究进展（全文）一、简介PAH是一种隐匿进展性疾病，临床表现为进行性呼吸困难、右心室后负荷增加，及致右心功能衰竭而死亡。

肺动脉重塑是PAH的主要病理特征，是指肺血管结构和功能异常，包括肺血管床内膜损伤、中层肥厚、外膜纤维化以及基底膜的硬化，最后导致肺动脉管腔进行性狭窄、闭塞，肺血管阻力不断升高。

MicroRNAs是一类进化上高度保守的单链核苷酸，miRNAs主要与靶mRNA的3′非翻译区（3′－untranslated region，3′－UTR）相互作用，在转录水平上调控基因表达。

其中，动物miRNAs与靶mRNA的3′－UTR部分互补匹配，多使靶序列被抑制[1]。

miRNAs特异性低，作用于多个靶基因，形成复杂的调控网络，在细胞生长、发育和死亡等许多生理和病理过程中发挥重要作用。

PAH预后差、死亡率高，研究PAH疾病进程中miRNAs对肺动脉重塑的作用机制对提高治疗手段和帮助诊断具有重要意义。

二、MiRNAs与血管重塑目前血管具体重塑过程尚未阐明，但一般认为，肺动脉内皮细胞（PAECs）的损伤导致其丧失屏障及功能完整性，出现自体凋亡，经过一定过程转化为为凋亡抵抗的、促血管生成的内皮细胞（ECs）。

同时，肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和外膜成纤维细胞（PAFs）也在增殖，三者在细胞外基质（ECM）分解和沉积改变的帮助下，推动血管重构[2]。

（一）内膜内皮功能障碍是PAH血管病理发生和发展的主要因素，包括血管收缩受损、内皮细胞增殖不平衡、内皮血管活性介质的生成异常和内皮间充质转化。

正常细胞通过一系列严格的调控机制监控细胞周期，但在PAH 中miRNAs直接或间接的影响细胞周期调控因子，破坏ECs增殖平衡。

对人肺动脉内皮细胞（HPAECs）缺氧处理后，miR－125a显著上升，靶向调节BMPR2的蛋白水平，而抑制miR－125a可以上调CDKN1A和CDKN2A，从而抑制HPAEC的增殖。

左向右分流型先天性心脏病并肺动脉高压患者血浆中核因子-κB的浓度变化及其与肺动脉高压关系的分析

左向右分流型先天性心脏病并肺动脉高压患者血浆中核因子-κB的浓度变化及其与肺动脉高压关系的分析朱丹;郭彩艳;彭彬;方臻飞【摘要】目的：通过检测左向右分流型先天性心脏病并肺动脉高压（PAH）患者血浆中核因子-κB浓度变化，探讨核因子-κB与左向右分流型先天性心脏病并PAH的关系及其临床意义。

方法：将入选的78例左向右分流型先天性心脏病并PAH患者依据术中所测平均肺动脉高压（mPAP），按照PAH诊断标准分为4组，即：无PAH组（mPAP ≤25 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）20例；轻度PAH组（25 mmHg < mPAP≤35 mmHg）21例；中度PAH组（35 mmHg< mPAP≤45 mmHg）14例；重度PAH组（mPAP>45 mmHg）23例，取患者肺动脉血2 ml，采用酶联免疫吸附法测定其肺动脉血浆核因子-κB浓度水平,并分析其与mPAP的关系。

结果：4组患者血浆核因子-κB浓度无PAH组为（180.59±10.16） ng/L，轻度PAH组为（572.83±34.80） ng/L，中度PAH组为（980.85±24.95） ng/L，重度PAH组为（1253.4±130.8） ng/L，4组之间血浆核因子-κB浓度依次升高，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。

血浆核因子-κB浓度与mPAP呈正相关（r=0.856，P<0.01）。

结论：核因子-κB参与了左向右分流型先天性心脏病并PAH的病理生理过程,其血浆浓度可作为评估患者严重程度的参考指标之一。

核因子-κB对监测PAH的发生、发展动态变化过程有一定意义及临床价值。

%Objective: To explore the impact of nuclear factor-kappa B (NF-κB) in patients with left-to-right shunt congenital heart disease (CHD) combining pulmonary arterial hypertension (PAH) and its clinical signiifcance. Methods: A total of 78 relevant patients were enrolled in this study. According to mean pulmonary artery pressure (mPAP)measured during operation, the patients were divided into 4 groups: Non-PAH group, the patients with mPAP≤25 mmHg,n=20, Mild PAH group, 25 mmHg mPAP≤35 mmHg,n=21, Moderate PAH group, 35mmHg<mPAP≤45 mmHg,n=14 and Severe PAH group, mPAP>45 mmHg,n=23. 2 mL pulmonary artery blood was taken from each patient and plasma level of NF-κB was measured by ELISA to study the relationship between NF-κB and mPAP. Results: Pulmonary arterial plasma levels of NF-κB were increased accordingly as in Non-PAH group was (180.59 ± 10.16) ng/L, in Mild PAH group was (572.83 ± 34.80) ng/L, in Moderate PAH group was (980.85 ± 24.95) ng/L and in Severe PAH group was (1 253.4 ±130.8) ng/L, allP<0.01; NF-κB level was positively related to mPAP (r=0.856,P<0.01). Conclusion: Plasma level of NF-κB was involved in the pathological physiology process of left-to-right shunt CHD combining PAH, it couldbe used as one of the references for distinguishing the severity of PAH and for monitoring the dynamic changes of PAH in relevant patients.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2016(031)009【总页数】3页(P885-887)【关键词】高血压, 肺性;心脏缺损,先天性;核因子-κB【作者】朱丹;郭彩艳;彭彬;方臻飞【作者单位】423000 湖南省，郴州市第一人民医院心内科;423000 湖南省，郴州市第一人民医院心内科;423000 湖南省，郴州市第一人民医院心内科;湘雅附二医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541目的：通过检测左向右分流型先天性心脏病并肺动脉高压（PAH）患者血浆中核因子-κB浓度变化，探讨核因子-κB与左向右分流型先天性心脏病并PAH的关系及其临床意义。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清B型尿钠肽、血管内皮生长因子及高敏C反应蛋白水平变化的研究

Ｃｌｇ，ｕｎｎＣｒｉｖｓｕａＨｏｐｔｌＫｕｍｉｇ６０５，ｈｎｏｌｅＹｎａａｄｏａｃｌｒｓｉ，ｎｎ５０１Ｃｉａｅａ
Ｃｒｓｎｉｇａｔｏ：ＵＮｕ－ｎ，ｍａ：ｘｍ＠ｙｈｏｃｒｃｏｒｐｄｎｕｒＧＡＧＸｅｅｇＥｉｇＪｅｏｈｆｌｋａｏ。ｏ．ａｎ
ｃｅｆｎｎｐｌｎｒｒｅａｙｅｅｓｎｇｏｐ，３ｃｓｓｏｌｏｍｏｅａｅｐｌｎｒｒｅｉｙｅｅｓｎｓａｓｏｏ — ｕｍｏａｙａｔｒｈｐｒｎｉｕ１ａｅｆｍｉｔｄｒｔｕｍｏａｙａｔｒａｈｐｒｎｉｉｌｔｏｒｄｌｔｏ
・
７２
中华临床医师杂志（电子版）０２年２月第６卷第４期２１
ＣｉｌｉｉｓＥｅｔｎｃＥｉｏ）Ｆｂａｙ１２１，ｉ６Ｎ．ｈｎＪＣｉｃｎ（ｌｃｉｄｔｎ，ｅｒｒ５，２￣ｏ．。ｏ４ｎａｏｒｉｕ０
・
论著
・
Ｑ－ｉｇＺＡＧＷｉｕＬｉｉｇＤｐｒｅｔｏａｄｏｇ，ａｎＨｓｉｌｆｉａｅｏＫｎｉｄａｉｎ，ＨＮｅｈａ，ＵＹｂ．ｅａｔｎｆＣｒｉｏｙＹｎａｏｔｌｔｔｕｍｎＭｅｗｌｍ — －ｎｍｌｐａＡｉｄｇ
ｄｓａｅｃｍｂｎｄｗｔｕｍｏａｙａｔｒｙｅｔｎｉｎＭｅｈｄ４１ｃｅｆｏｇｎｔｅｒｄｓａｅａｄ２ａｅｉｅｓｏｉｅｉｐｌｎｒｒｉｈｐｒｓ．ｔｏｓｈｅａｌｅｏａｓｏｎｅｉａｈａｔｉｅｎ０Ｃｓｓｃｌｓｓｏｏｍａｏｔｏｏｐｗｅｅｉｖｌｅｎｔｅｒｓａｃ．ｈａｉｎｓｗｉｏｇｎｔｌｈａｔｉｅｅｗｅｅｄｖｄｄｉｔ６ｆｎｒｌｎｒｌｕｒｎｏｖｄｉｅｅｈＴｅｐｔｔｔｃｎｅｉｅｒｄｓａｒｉｉｅｏ１ｃｒｇｈｒｅｈａｓｎ

母体血清MicroRNAs可作为胎儿先天性心脏病产前检查的非侵入性生物标记物

母体血清MicroRNAs可作为胎儿先天性心脏病产前检查的非侵入性生物标记物朱莎莎【摘要】目的先天性心脏病是胚胎发育过程中最常见的畸形.本次研究的目的就在于检测母体中血清miRNAs的含量,以及它们与胎儿先天性心脏病的关系.方法提取孕18~22周时的母体血清总RNA,而后运用SOLiD测序和荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)的方法检测母体血清中miRNAs的相对表达量,应用统计学方法计算其灵敏性和特异性.结果发现miR-19b,miR-22,miR-29c和miR-375这4种miRNAs在怀有先天性心脏病胎儿的母体血清中表达显著升高,并且它们作为标记物的曲线下面积(AUC)分别是0.790,0.671,0.767和0.693,能有效发现胎儿先天性心脏病.结论笔者发现并证实了有4种血清miRNAs可以作为胎儿先天性心脏病产前检查的一种关键性的非侵入性生物标记物.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2016(008)036【总页数】3页(P59-61)【关键词】母体血清miRNAs;生物标记物;先天性心脏病【作者】朱莎莎【作者单位】苏州大学附属第一医院心内科,江苏苏州 215006【正文语种】中文【中图分类】R714.51先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是指心脏和胸内大血管的结构畸形及其可能导致的功能性异常，是胎儿及新生儿缺陷中最常见的一种。

每年约有8‰的新生儿患有CHD[1]，死于CHD的新生儿占新生儿总死亡率的40%，其中20%死于出生后第1个月[2]。

因此，早期诊断是减少CHD发病率和死亡率的关键。

miRNA一类生物体内自然生成的小分子非编码RNA，其成熟状态长约19～23个核苷酸，具有高度保守性、含量丰富、结构稳定、易于定量检测、疾病高特异性等特点[3]。

最新数据显示心脏组织有其特异性的miRNAs，即这些miRNAs的表达水平与相同组织的正常细胞存在显著差异[4]。

先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆心钠素水平

先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆心钠素水平
覃奇宁;赵定菁;夏树楹
【期刊名称】《中国循环杂志》
【年(卷),期】1994(9)3
【摘要】本文采用放射性免疫分析法测定３１例先天性心脏病患者血浆心钠素水平。

结果表明，先天性心脏病伴肺动脉高压患者组（２１例）血浆心钠素水平明显高于无肺动脉高压组（１０例）（Ｐ＜０．０１）及正常对照组（Ｐ＜０．０１）；血浆心钠素水平随平均肺动脉压的升高而升高（ｒ＝０．７４，Ｐ＜０．００１），术后随肺动脉压的下降而降低。

结果提示，血浆心钠素水平的升高在肺动脉高压的调节中可能起着重要作用。

【总页数】1页(P142)
【作者】覃奇宁;赵定菁;夏树楹
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R541.1
【相关文献】
1.先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆内皮素、心钠素的变化及其临床意义 [J],
丁建东;陆凤翔;许迪;孔祥清;杨荣;陈莉;雍永宏;刘标
2.先天性心脏病伴肺动脉高压患儿血清基质细胞衍生因子1水平变化 [J], 刘丽华;李亚蕊
3.先天性心脏病伴肺动脉高压患者血清BNP、VEGF及TGF-β1水平的表达及临床
意义 [J], 叶钜亨;谢颖;李军;童玲;张传寿
4.室间隔缺损伴肺动脉高压病人体外循环后血浆内皮素、一氧化氮、心钠素水平变化及吸入一氧化氮的影响 [J], 姜辉;张仁福;马朝晖;宫汉东;侯明晓;李新民
5.经导管封堵对先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆脑钠素的影响及其药物干预研究 [J], 李永华;张志辉;冉擘力;景涛;钟理;张倩;柴虹;仝识非;刘建平;宋治远
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经导管封堵对先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆脑钠素的影响

经导管封堵对先天性心脏病伴肺动脉高压患者血浆脑钠素的影响背景与目的：肺动脉高压是一种严重危害人类生命健康的疾病，据保守估计，目前全国大概有1300万名肺动脉高压患者。

肺动脉高压分为原发性和继发性两种，先天性心脏病是引起继发性肺动脉高压的常见原因。

而经导管封堵是治疗先天性心脏病积极有效途径，减缓或改善高肺血流所致肺血管结构重建和肺动脉高压的形成，对于先天性心脏病患者手术的成功及其预后的改善甚为重要。

血浆脑钠素（BNP）与心力衰竭、急性冠脉综合症、原发性高血压等疾病有密切关系，BNP的释放与压力呈相关性，且与肺动脉高压程度相关,可作为特发性肺动脉高压预测预后的独立因子。

本文旨在讨论先天性心脏病合并肺动脉高压经药物治疗与经导管行封堵术后血浆BNP浓度变化及对预后的影响。

方法：本研究收集2010年2月-2012年2月我院心内科先天性心脏病患者为研究对象,以多普勒超声检查提示肺动脉收缩压≥40mmHg为肺动脉高压初步诊断标准，排除合并其他器质性心脏病、高血压病、先天性复合畸形、肾功能异常、心功能不全患者，共有20例患者纳入研究，其中男性8例，女性12例，房间隔缺损（ASD）10例,室间隔缺损（VSD）4例，动脉导管未闭（PDA）6例。

9名先天性心脏病（CHD）患者按先心病介入治疗常规操作成功实行封堵术，术中测量肺动脉压力，分别于术前、术后第二天，术后一个月抽取静脉血5ml，采用酶联免疫法测定血浆BNP水平，同时比较10例先天性心脏病伴肺动脉高压患者经药物治疗前及一个月后血浆BNP水平变化。

并于介入治疗术前及术后一周内行二维超声心动图检查，观察各房室大小、左室后壁（LVPW）、左室短轴缩短率（LVFS）、动脉血氧饱和度（SO2）、6min步行距离试验（6MWT）及肺动脉压力（PAP）的变化。

结果：9例先天性心脏病伴肺动脉高压患者成功接受介入治疗，手术顺利，无并发症，封堵术后即刻经导管测定肺动脉压力下降。

介入治疗1个月后LWPW、LVFS有所下降，但无统计学意义。

肺动脉高压时肺血管内皮间质转化相关miRNAs网络调控的生物信息学分析

肺动脉高压时肺血管内皮间质转化相关miRNAs网络调控的生物信息学分析张卫芳;熊爱珍;吴卫华;祝田田;邹小舟;刘汀;胡长平【摘要】Aim To explore micro RNAs-integrated pathogenic signaling to control endothelial-mesenchy-mal transition ( EndMT ) in pulmonary hypertension ( PH) by a network bioinformatic approach. Methods Literature-mining method was used to find PH-relat-ed genes and EndMT/EMT-related miRNAs. Bioinfor-matic prediction approach( DIANA3 , Miranda4 , PicT-ar5 , TargetScan6 , miRDB7 and microT-CDS8 ) was used for miRNA target prediction. Hypergeometric a-nalysis was used to predict miRNAs related to EndMT in PH. The analysis of interactions between PH-rele-vant genes( PH network) was performed with the use of Biological General Repository for Interaction Datasets ( BioGRID ) . These miRNAs were ranked with the highest probability of substantial overlap among their gene targets in the PH-network, the relationship be-tween their targets and the PH functional categories which include hypoxia, inflammation, and transforming growth factor/BMP signaling. Then, the part of results was validated by animal experiment. Lastly the miR-NA-Target network was built using Cytocape 3 . Results List of 230 genes was compiled that were directly im-plicated in the development of PH and 189 miRNAs were related to EndMT in PH. Among 189 miRNAs, only 22 microRNAs(miR-let-7 family, miR-124, miR-130 family, miR-135, miR-144, miR-149, miR-155, miR-16-1, miR-17, miR-181 family, miR-182, miR-200family, miR-204, miR-205, miR-21, miR-224, miR-27, miR-29 family, miR-301a, miR-31, miR-361 and miR-375) were related to hypoxia, inflamma-tion, and transforming growth factor/BMP signaling. Among these miRNAs, the levels of let-7g, miR-21, miR-124 and miR-130 family were significantly changed in the pulmonary artery in hypoxia-induced PH rats. Conclusions Among numerous miRNAs,22 of which may be involved in hypoxia, inflammation, and transforming growth factor/BMP signaling and re-lated to EndMT in PH by network bioinformatic ap-proach, which provides a theoretical basis for further investigation of EndMT in PH.%目的：探索肺动脉高压( pulmonary hypertension,PH)时肺血管内皮间质转化( EndMT)相关miRNAs及其下游靶点的网络调控。

miRNA表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病中的研究

miRNA表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病中的研究杨微微;任晨春;常颖;王文靖;鞠明艳;姚立英;赵晓敏;赵丹阳【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2024(51)3【摘要】目的:探究微小RNA(microRNA,miRNA)表达谱在产前诊断胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)中的应用。

方法:收集2021年1月—2022年12月于天津市中心妇产科医院就诊的30例超声确诊为CHD的孕妇(病例组)和同期10例要求行羊水穿刺的孕妇(对照组),用Illumina测序平台对2组孕妇的羊水上清进行全转录组测序,2组孕妇的全部miRNA进行归一化,分析差异表达的miRNA。

从差异表达的miRNA中挑选P<0.05和|log2 FC|>3(差异倍数,Fold Change,FC)的miRNA再在羊水和外周血中进行实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证,比较羊水中miRNA测序与RT-qPCR的差异倍数,挑选外周血与羊水表达调控方向一致的miRNA。

结果:共发现138个差异表达miRNA,其中85个上调,53个下调。

进一步挑选出了15个差异表达的miRNA,羊水中miRNA测序与RT-qPCR结果比较相一致。

外周血与羊水中表达调控方向一致的miRNA有2个,分别为miR-222-3p和miR-189-5p,这2个miRNA在病例组母血中表达量较对照组显著上升(均P<0.05)。

结论:母血中miRNA作为新的血清学标志物可以初步应用于筛查胎儿CHD。

【总页数】5页(P342-346)【作者】杨微微;任晨春;常颖;王文靖;鞠明艳;姚立英;赵晓敏;赵丹阳【作者单位】天津市中心妇产科医院检验科;天津市中心妇产科医院产前诊断中心;天津市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.胎儿超声心动图在胎儿先天性心脏病产前诊断中的临床价值2.胎儿静脉导管的多普勒血流频谱在孕早期胎儿先天性心脏病筛查中的临床应用研究3.胎儿超声心动图在胎儿先天性心脏病产前诊断中的价值分析4.胎儿超声心动图Z值评分在胎儿先天性心脏病产前诊断中的应用价值5.基于表达谱芯片和下一代测序技术筛选先天性心脏病胎儿心肌组织差异表达的miRNA因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miRNA-126-3p 与先天性心脏病肺动脉高压发病机制相关性的临床研究

miRNA-126-3p 与先天性心脏病肺动脉高压发病机制相关性的临床研究成力;李小庆;陈文江;陈灿【摘要】目的：探讨 miRNA-126-3p 与肺动脉高压（以下简称肺高压）发病机制的相关性。

方法选取25例先天性心脏病患者，其中，肺高压患者11例，对照组14例，采用 qRT-PCR 法检测其肺组织 miRNA-126-3p 的表达，并采用starBase 进行靶基因预测，并从 mRNA 水平和蛋白水平进行验证。

结果肺高压患者与对照组在年龄、性别、生化指标检查等方面比较差异无统计学意义（P＞0．05）；肺高压患者 miRNA-126-3p 表达水平与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；生物信息学预测发现 miRNA-126-3p 的生物学功能主要与结合蛋白、信号转导、细胞分化、调控细胞形态、调控 MAPK 和胰岛素受体信号通路等有关，其靶基因主要有 VEGFA 、SPRED1、PIK3R2等；肺高压组的 VEGFA 表达在 mRNA 水平和蛋白水平与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；miRNA-126-3p 与 VEGFA 呈现正相关（P＜0．01）。

结论 miRNA-126-3p 可能通过调控 VEGFA 参与先天性心脏病相关性肺动脉高压发病。

%Objective To investigate the corelation between miRNA-126-3p and pathogenesis of pulmonary hypertension . Methods Totally 25 patients with congenital heart disease ,including 11 cases with pulmonary hypertension and 14 control cases , were recruited .The expression of miRNA-126-3p was detected by qRT-PCR ,and we used starBase to predict the biological informa-tion miRNA-126-3p ,and then verified it by the level of mRNA and protein .Results There was no statistical difference in age ,gen-der ,and biochemical examination(P> 0 .05) ;the expression of miRNA-126-3p in thepulmonary hypertension cases was significantly higher(P< 0 .01) ;starBase found that miRNA-126-3p may participate in binding protein ,signal transduction ,cell differentiation and regulation of cell morphology ,the regulation of MAPK and insulin receptor signaling pathways ,etc .Its target genes mainly contain VEGFA ,SPRED1 ,PIK3R2 ,etc ;the mRNA and protein level of VEGFA in PH group were statistically significantly than control group(P< 0 .01) ;the miRNA-126-3p and VEGFA showed positive correlation(P< 0 .01) .Conclusion miRNA-126-3p may partici-pate in the occurrence of pulmonary hypertension by regulating VEGFA .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)036【总页数】4页(P5103-5106)【关键词】miRNA-126-3p;高血压 ,肺性;血管内皮生长因子 A;信号通路【作者】成力;李小庆;陈文江;陈灿【作者单位】广东医学院研究生学院，广东湛江 524023;第三军医大学新桥医院心血管内科，重庆 400037;广东医学院研究生学院，广东湛江 524023;广东医学院附属医院心血管内科，广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R541.9肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一种临床越来越常见的病理生理综合征，主要累及肺小动脉，并使肺血管阻力增加，血管病变，是继冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压之后的第3个常见的心血管疾病，其特征性病理改变主要是中膜肥厚、内膜增殖和闭塞、血栓形成、血管肌化、血管收缩、外膜增厚、血管及周围炎症细胞浸润等。

肺动脉高压时肺血管内皮间质转化相关miRNAs网络调控的生物信息学分析

ＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎＤａｔａｓｅｔｓ（ＢｉｏＧＲＩＤ）数据库得到基因相互作用关系。利用生物信息学（ＤＩＡＮＡ３、Ｍｉｒａｎｄａ４、ＰｉｃＴａｒ５、Ｔａｒ－
张卫芳ｒ，熊爱珍，吴卫华，祝田田，邹小舟，刘
２．中南大学药学院药理学系，湖南长沙
汀，胡长平
４１８０００）
（１．南昌大学第二附属医院药学部，江西南昌３３０００６；４１００７８；３．湖南医药学院药理学教研室，湖南怀化
念认为静止的肺动脉平滑肌细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａ￣ｅｉｆａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＰＡＳＭＣｓ）自身增殖是这些细胞的
因关系，超几何分析预测与肺动脉高压ＥｎｄＭＴ相关ｍｉＲ — ＮＡｓ，通过对ｍｉＲＮＡｓ参与功能分区中的情况筛选评分最高的ｍｉＲＮＡｓ并选择部分进行实验验证，利用Ｃｙｔｏｃａｐｅ３软件构建ｍｉＲＮＡｓ与其下游靶点的相互作用网络。结果根据文献挖掘出与ＰＨ有关的基因２３０个，与ＥｎｄＭＴ／ＥＭＴ相关ｍｉＲＮＡｓ共１８９个，对应成熟体３２２个。其中９８个ｍｉＲＮＡｓ可能与ＰＨ时ＥｎｄＭＴ有关。其中，仅有２２个ｍｉＲＮＡｓ同时参与了ＴＧＦ — Ｂ／ＢＭＰ、低氧和炎症３个功能通路，评分最高，分别为ｍｉＲ．１ｅｔ－７家族、ｍｉＲ．１２４、ｍｉＲ１３０家族、ｍｉＲ一１３５、ｍｉＲ一１４４、ｍｉＲ一１４９、ｍｉＲ一１５５、ｍｉＲ一１６ — １、ｍｉＲ一１７、ｍｉＲ一１８１家族、ｍｉＲ－１８２、ｍｉＲ－２００家族、ｍｉＲ－２０４、ｍｉＲ－２０５、ｍｉＲ一２１、ｍｉＲ－２２４、ｍｉＲ－２７、ｍｉＲ－２９家族、ｍｉＲ一３０１ａ、ｍｉＲ－３１、ｍｉＲ一３６１和ｍｉＲ一３７５。对ｌｅｔ－７ｇ、ｍｉＲ－２１、ｍｉＲ一１２４及ｍｉＲ一１３０家族进行实时荧光定量ＰＣＲ验证发现其在低氧诱导ＰＨ大鼠肺动脉中表达均明显变化。结论利用生物学信息技术从大量ｍｉＲＮＡｓ